Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Antagonis H1

Antagonis H1, juga disebut dengan penghambat H1 atau antagonis reseptor H1, adalah zat yang bertindak sebagai antagonis reseptor histamin H1, yang menyebabkan pengurangan atau penghapusan efek yang dimediasi oleh histamin, mediator kimia dalam manusia dan hewan, yang dilepaskan selama reaksi alergi. Agen ini dapat memiliki efek terapeutik dengan memodulasi atau menghambat reseptor histamin H1 secara negatif dan disebut "antihistamin". Bahkan mereka bertindak sebagai agonis terbalik, yaitu pengikatan mereka ke reseptor sel menghasilkan efek yang berlawanan dengan efek histamin.[1]

Dalam penggunaan umum, istilah "antihistamin" hanya merujuk pada antihistamin H1. Hampir semua antihistamin H1 berfungsi sebagai agonis terbalik pada reseptor histamin H1, berbeda dengan antagonis netral, seperti yang sebelumnya diyakini.[2][3][4]

Penggunaan medis

Antihistamin H1 digunakan secara klinis untuk mengobati kondisi alergi yang dimediasi histamin. Indikasi ini dapat mencakup:[5]

Antihistamin H1 generasi pertama dapat bekerja pada sistem saraf pusat. Akibatnya, obat ini juga digunakan untuk:[6]

Antihistamin H1 dapat diberikan secara topikal (melalui kulit, hidung, atau mata) atau sistemik, berdasarkan sifat kondisi alergi.

Para penulis dari American College of Chest Physicians Updates on Cough Guidelines (2006) merekomendasikan bahwa, untuk batuk yang terkait dengan flu biasa, antihistamin + dekongestan generasi pertama lebih efektif daripada antihistamin generasi baru yang tidak menyebabkan kantuk. Antihistamin generasi pertama meliputi difenhidramin, karbinoksamin, klemastin, klorfenamin, dan bromfeniramin. Namun, sebuah studi tahun 1955 tentang "obat antihistamin untuk pilek," yang dilakukan oleh Korps Medis Angkatan Darat AS, melaporkan bahwa "tidak ada perbedaan signifikan dalam proporsi kesembuhan yang dilaporkan oleh pasien yang menerima obat antihistamin oral dan mereka yang menerima plasebo oral. Lebih jauh lagi, proporsi pasien yang melaporkan tidak mendapat manfaat dari kedua jenis pengobatan tersebut hampir sama."[7]

Efek samping

Reaksi obat yang merugikan paling sering dikaitkan dengan antihistamin H1 generasi pertama. Hal ini disebabkan oleh kurangnya selektivitas relatif terhadap reseptor H1 dan kemampuannya untuk menembus sawar darah otak.

Efek samping yang paling umum adalah sedasi, "efek samping" ini dimanfaatkan dalam banyak sediaan obat tidur OTC. Efek samping umum lainnya pada antihistamin H1 generasi pertama meliputi pusing, tinitus, penglihatan kabur, euforia, inkoordinasi, kecemasan, peningkatan nafsu makan yang menyebabkan penambahan berat badan, insomnia, tremor, mual dan muntah, sembelit, diare, mulut kering, dan batuk kering. Efek samping yang jarang terjadi meliputi retensi urin, palpitasi, hipotensi, sakit kepala, halusinasi, psikosis, dan disfungsi ereksi.[5][8][9]

Antihistamin H1 generasi kedua yang lebih baru jauh lebih selektif terhadap reseptor histamin H1 perifer dan memiliki profil tolerabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan agen generasi pertama. Efek samping yang paling umum yang dicatat untuk agen generasi kedua meliputi kantuk, kelelahan, sakit kepala, mual, dan mulut kering.[5]

Penggunaan obat antikolinergik secara terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terhadap penurunan kognitif dan demensia pada orang lanjut usia.[10][11]

Farmakologi

Aktivitas anti-alergi

Histamin, yang bekerja pada reseptor H1, menghasilkan gatal, vasodilasi, hipotensi, kemerahan, sakit kepala, bradikardia, bronkokonstriksi, peningkatan permeabilitas vaskular, dan potensiasi nyeri.[3]

Meskipun antihistamin H1 membantu mengatasi efek ini, antihistamin hanya bekerja jika diminum sebelum kontak dengan alergen. Pada alergi berat seperti anafilaksis atau angioedema, efek ini dapat mengancam jiwa. Pemberian epinefrin tambahan, seringkali dalam bentuk autoinjektor, diperlukan oleh orang-orang dengan hipersensitivitas tersebut.[12]

Aktivitas sedatif dan hipnotik

Perbandingan antihistamin sedatif dan hipnotik terpilih
Antihistamin Merek Dosisa Waktu menuju puncak Waktu paruhb Metabolisme Selektif? Antikolinergik?
Siproheptadin Heptasan, Pronicy, dll 4–8 mg 1–3 jam 8–9 jam Tidak diketahui Tidak Ya
Difenhidramin Sedares, dll 50 mg 2–3 jam 2–9 jam CYP2D6, dll Tidak Ya
Doksepin (dosis rendah) Sagalon, dll 3–6 mg 2–3 jam 17 jamc CYP2D6, dll Ya (pada dosis rendah) Tidak (pada dosis rendah)
Doksilamin Unisom, dll 25 mg 2–3 jam 10–12 jam CYP2D6, dll Tidak Ya
Hidroksizin Atarax, Vistaril, dll 25–100 mg 2 jam 20 jam ADH, CYP3A4, dll Ya (pada dosis rendah) Tidak
Mirtazapin Remeron, dll 7,5–15 mg 2 jam 20–40 jam CYP2D6, dll Tidak Tidak
Kuetiapine Seroquel, dll 25–200 mg 1,5 jam 7 jamd CYP3A4 Tidak Tidak (pada dosis rendah)
Catatan kaki: a = Untuk tidur/sedasi. b = Pada orang dewasa. c Waktu paruh metabolit aktif nordoksepin adalah 31 jam. d Waktu paruh metabolit aktif norkuetiapin adalah 9–12 jam. e Tidak direkomendasikan berdasarkan tinjauan literatur. Sumber: Lihat artikel individual untuk referensi. Lihat juga tinjauan terpilih.[13][14][15]

Antihistamin sedatif non-selektif lainnya yang digunakan sebagai hipnotik antara lain termasuk antihistamin klorfeniramin dan prometazin; antidepresan amitriptilin, trimipramin, dan trazodon; serta antipsikotik olanzapin, risperidon, dan klorpromazin.[13][16]

Generasi Pertama (Tidak Selektif)

Ini merupakan obat antihistamin H1 tertua dan relatif murah serta mudah didapatkan. Obat ini efektif dalam meredakan gejala alergi, tetapi biasanya juga merupakan antagonis reseptor asetilkolina muskarinik (antikolinergik) yang cukup kuat hingga sangat kuat. Obat-obatan ini juga umumnya bekerja pada reseptor α-adrenergik dan/atau reseptor 5-HT. Kurangnya selektivitas reseptor ini menjadi dasar profil tolerabilitas yang buruk dari beberapa obat ini, terutama jika dibandingkan dengan antihistamin H1 generasi kedua. Respons pasien dan kejadian reaksi obat yang merugikan sangat bervariasi antar kelas dan antar obat dalam kelas yang sama.

Klasifikasi

Antihistamin H1 pertama yang ditemukan adalah piperoksan, oleh Ernest Fourneau dan Daniel Bovet (1933), dalam upaya mereka untuk mengembangkan model hewan marmut percobaan untuk anafilaksis di Institut Pasteur di Paris.[17] Bovet kemudian memenangkan Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 1957 atas kontribusinya. Setelah penemuan mereka, antihistamin H1 generasi pertama dikembangkan pada dekade berikutnya. Antihistamin ini dapat diklasifikasikan berdasarkan struktur kimianya, dan agen dalam kelompok ini memiliki sifat yang serupa.

Kelas Deskripsi Contoh
Etilenadiamina Etilenadiamina adalah kelompok antihistamin H1 pertama yang efektif secara klinis yang dikembangkan.
Etanolamina Difenhidramin merupakan agen prototipe dalam kelompok ini. Efek samping antikolinergik yang signifikan serta sedasi diamati dalam kelompok ini, tetapi insiden efek samping saluran cerna relatif rendah.[5][18]
Alkilamina Isomerisme merupakan faktor penting dalam aktivitas agen dalam kelompok ini. E-triprolidin misalnya, 1000 kali lebih poten daripada Z-triprolidin. Perbedaan ini berkaitan dengan posisi dan kesesuaian molekul di situs pengikatan reseptor histamin H1.[18] Alkilamina dianggap memiliki efek samping sedatif dan saluran cerna yang relatif lebih sedikit, tetapi insiden stimulasi sistem saraf pusat (SSP) paradoks yang relatif lebih besar.[5]
Piperazina Senyawa-senyawa ini secara struktural berhubungan dengan etilenadiamina dan etanolamina, dan menghasilkan efek samping antikolinergik yang signifikan kecuali hidroksizin, yang memiliki afinitas rendah hingga tidak ada afinitas terhadap reseptor asetilkolina muskarinik dan oleh karena itu menghasilkan efek samping antikolinergik yang dapat diabaikan.[19] Senyawa dari kelompok ini sering digunakan untuk mabuk gerak, vertigo, mual, dan muntah. Antihistamin H1 generasi kedua setirizin juga termasuk dalam kelompok kimia ini.[18]
Trisiklik dan tetrasiklik Senyawa-senyawa ini berbeda dari antipsikotik fenotiazina dalam substitusi cincin dan karakteristik rantai.[18] Mereka juga secara struktural terkait dengan antidepresan trisiklik dan tetrasiklik, yang menjelaskan efek samping antihistamin H1 dari ketiga kelas obat tersebut dan juga profil tolerabilitas yang buruk dari antihistamin H1 trisiklik. Suatu antihistamin H1 generasi kedua, yakni loratadin, berasal dari senyawa dalam kelompok ini.

Ciri-ciri struktural umum

  • Dua cincin aromatik, terhubung ke karbon pusat, nitrogen, atau CO
  • Pemisah antara X pusat dan amina, biasanya sepanjang 2–3 karbon, linier, cincin, bercabang, jenuh, atau tak jenuh
  • Amina disubstitusi dengan gugus alkil kecil, misalnya, CH3


X = N, R1 = R2 = gugus alkil kecil
X = C
X = CO

  • Kiralitas pada X dapat meningkatkan potensi dan selektivitas untuk reseptor H1
  • Untuk potensi maksimum, kedua cincin aromatik harus berorientasi pada bidang yang berbeda
    • Misalnya, sistem cincin trisiklik sedikit terlipat, dan kedua cincin aromatik terletak pada bidang geometris yang berbeda, sehingga memberikan obat potensi yang sangat tinggi.

Generasi kedua

Antihistamin H1 generasi kedua adalah obat-obatan yang lebih baru yang jauh lebih selektif terhadap reseptor H1 perifer dibandingkan dengan reseptor H1 sistem saraf pusat dan reseptor kolinergik. Selektivitas ini secara signifikan mengurangi terjadinya reaksi obat yang merugikan seperti sedasi, sambil tetap memberikan peredaan yang efektif terhadap kondisi alergi. Sebagian besar senyawa ini memiliki selektivitas perifer karena bersifat zwitterionik pada pH fisiologis (sekitar pH 7,4). Dengan demikian, senyawa ini sangat polar, artinya kemungkinan kecil untuk menembus sawar darah otak dan sebagian besar bekerja di luar sistem saraf pusat.

Contoh antihistamin generasi kedua sistemik meliputi:

Contoh antihistamin topikal generasi kedua meliputi:

Lihat juga

Referensi

  1. ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M. doi:10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID 11972592. ; ; ; ; ; ; ; Pemeliharaan CS1: Banyak nama: authors list (link)
  2. ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (April 2002). "H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects". Clinical and Experimental Allergy. 32 (4): 489–98. doi:10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID 11972592. S2CID 11849647.
  3. ^ a b Simons FE (November 2004). "Advances in H1-antihistamines". The New England Journal of Medicine. 351 (21): 2203–17. doi:10.1056/NEJMra033121. PMID 15548781.
  4. ^ Khilnani G, Khilnani AK (September 2011). "Inverse agonism and its therapeutic significance". Indian Journal of Pharmacology. 43 (5): 492–501. doi:10.4103/0253-7613.84947. PMC 3195115. PMID 22021988.
  5. ^ a b c d e Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2 [halaman dibutuhkan]
  6. ^ Takov, V; Tadi, P (Januari 2019). Motion Sickness (in StatPearls). PMID 30969528.
  7. ^ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (Mei 1950). "Antihistaminic drugs for colds; evaluation based on a controlled study". Journal of the American Medical Association. 143 (2): 157–60. doi:10.1001/jama.1950.02910370007003. PMID 15415236.
  8. ^ "8 Substances That May be Killing Your Erection". 26 Agustus 2015.
  9. ^ "Drugs That Can Cause Erectile Dysfunction".
  10. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, et al. (Maret 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434.
  11. ^ Carrière, I; Fourrier-Reglat, A; Dartigues, J-F; Rouaud, O; Pasquier, F; Ritchie, K; Ancelin, M-L (Juli 2009). "Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study". Archives of Internal Medicine. 169 (14): 1317–1324. doi:10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID 19636034.
  12. ^ Shaker, Marcus S.; Wallace, Dana V.; Golden, David B. K.; et al. (2020). "Anaphylaxis-a 2020 practice parameter update, systematic review, and Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) analysis". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 145 (4): 1082–1123. doi:10.1016/j.jaci.2020.01.017. ISSN 1097-6825. PMID 32001253.
  13. ^ a b Vande Griend JP, Anderson SL (2012). "Histamine-1 receptor antagonism for treatment of insomnia". J Am Pharm Assoc (2003). 52 (6): e210–9. doi:10.1331/JAPhA.2012.12051. PMID 23229983.
  14. ^ Matheson E, Hainer BL (Juli 2017). "Insomnia: Pharmacologic Therapy". Am Fam Physician. 96 (1): 29–35. PMID 28671376.
  15. ^ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (November 2015). "Pharmacological Treatment of Insomnia". P T. 40 (11): 759–71. PMC 4634348. PMID 26609210.
  16. ^ Krystal AD, Richelson E, Roth T (Agustus 2013). "Review of the histamine system and the clinical effects of H1 antagonists: basis for a new model for understanding the effects of insomnia medications". Sleep Med Rev. 17 (4): 263–272. doi:10.1016/j.smrv.2012.08.001. PMID 23357028.
  17. ^ Fourneau, Ernest; Daniel Bovet (1933). "Recherches sur l'action sympathicolytique d'un nouveau dérivé du dioxane". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 46: 178–91. ISSN 0003-9780.
  18. ^ a b c d Nelson, Wendel L. (2007). "Antihistamines and Related Antiallergic and Antiulcer Agents". Dalam William O. Foye; Thomas L. Lemke; David A. Williams (ed.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1004–1027. ISBN 978-0-7817-6879-5. OCLC 149596645.
  19. ^ Kubo, Nobuo; Shirakawa, Osamu; Kuno, Takayoshi; Tanaka, Chikako (1987). "Antimuscarinic Effects of Antihistamines: Quantitative Evaluation by Receptor-Binding Assay". The Japanese Journal of Pharmacology. 43 (3): 277–282. doi:10.1254/jjp.43.277. PMID 2884340.
  20. ^ "Bepotastine Monograph for Professionals".
  21. ^ "Cetirizine Monograph for Professionals".
  22. ^ Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (Agustus 2005). "In vivo antimuscarinic actions of the third generation antihistaminergic agent, desloratadine". BMC Pharmacology. 5: 13. doi:10.1186/1471-2210-5-13. PMC 1192807. PMID 16109168.
  23. ^ "Desloratadine Monograph for Professionals".
  24. ^ Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (September 2002). "Fexofenadine in chronic idiopathic urticaria: a clinical and immunohistochemical evaluation". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 15 (3): 217–224. doi:10.1177/039463200201500308. PMID 12575922. S2CID 23060714.
  25. ^ "Fexofenadine Monograph for Professionals".
  26. ^ "Ketotifen Monograph for Professionals".
  27. ^ Nettis E, Colanardi MC, Barra L, Ferrannini A, Vacca A, Tursi A (Maret 2006). "Levocetirizine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study". The British Journal of Dermatology. 154 (3): 533–8. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x. PMID 16445787. S2CID 35041518.
  28. ^ "Levocetirizine Monograph for Professionals".
  29. ^ "Loratadine Monograph for Professionals".
  30. ^ "Azelastine Monograph for Professionals".
  31. ^ "Olopatadine Monograph for Professionals".

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement