Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Fenotiazina

Fenotiazin
Nama
Nama IUPAC (preferensi)
10H-Fenotiazina[1]
Nama lain
Tiodifenilamina
Dibenzotiazina
Dibenzoparatiazina
10H-dibenzo-[b,e]-1,4-tiazina
PTZ
Penanda
Model 3D (JSmol)
Referensi Beilstein 143237
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Nomor EC
KEGG
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C12H9NS/c1-3-7-11-9(5-1)13-10-6-2-4-8-12(10)14-11/h1-8,13H checkY
    Key: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C12H9NS/c1-3-7-11-9(5-1)13-10-6-2-4-8-12(10)14-11/h1-8,13H
    Key: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYAI
  • c1ccc2c(c1)Nc3ccccc3S2
Sifat
C12H9NS
Massa molar 199,27 g/mol
Penampilan selebaran belah ketupat berwarna kuning kehijauan atau pelat berbentuk berlian
Titik lebur 185 °C (365 °F; 458 K)
Titik didih 371 °C (700 °F; 644 K)
0,00051 g/L (20 °C)[2]
Kelarutan dalam pelarut lain benzena, dietil eter, eter petroleum, kloroform, asam asetat panas, etanol (agak larut), minyak mineral (agak larut)
Keasaman (pKa) sekitar 23 pada DMSO
−114,8·10−6 cm3/mol
Bahaya
Piktogram GHS GHS07: Tanda SeruGHS08: Bahaya Kesehatan
Keterangan bahaya GHS {{{value}}}
H302, H317, H373, H412
P260, P261, P264, P270, P272, P273, P280, P301+P312, P302+P352, P314, P321, P330, P333+P313, P363, P501
Batas imbas kesehatan AS (NIOSH):
PEL (yang diperbolehkan)
 -[3]
REL (yang direkomendasikan)
 TWA 5 mg/m3 [kulit]
IDLH (langsung berbahaya)
 N.D.[3]
Farmakologi
Kode ATCvet QP52AX03
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini checkYN ?)
Referensi

Fenotiazina; S(C6H4)2NH; adalah senyawa heterosiklik bercincin tiga yang turunannya antara lain digunakan sebagai obat antipsikotik. Banyak turunan fenotiazin (termasuk perfenazin) merupakan antipsikotik yang signifikan secara klinis.[4] Senyawa ini juga dikenal dengan nama dibenzotiazin, tiodifenilamina dan dibenzo-1,4-tiazin.[5]

Fenotiazin disintesis sejak abad ke-19. Fenotiazin awalnya digunakan sebagai penstabil kimia, yang kemudian juga digunakan sebagai obat cacing dan insektisida pada tahun 1930-an karena efeknya pada sel saraf hewan hama. Zat ini tidak memiliki efek signifikan terhadap neuron manusia.[6]

Kegunaan

Fenotiazin sendiri hanya menarik secara teoritis, tetapi turunannya merevolusi psikiatri, bidang kedokteran lainnya, dan pengendalian hama. Turunan lainnya telah dipelajari untuk kemungkinan penggunaan dalam baterai canggih dan sel bahan bakar.[7]

Obat turunan fenotiazin

Pada tahun 1876, metilena biru, turunan fenotiazin, disintesis oleh Heinrich Caro di BASF. Strukturnya disimpulkan pada tahun 1885 oleh Heinrich August Bernthsen. Bernthsen mensintesis fenotiazin pada tahun 1883. Pada pertengahan tahun 1880-an, Paul Ehrlich mulai menggunakan metilena biru dalam eksperimen pewarnaan selnya yang menghasilkan penemuan-penemuan perintis tentang berbagai jenis sel. Ia dianugerahi Hadiah Nobel yang sebagian didasarkan pada karyanya tersebut. Ia menjadi sangat tertarik pada penggunaannya untuk mewarnai bakteri dan parasit seperti Plasmodiidae, famili yang mencakup patogen malaria, dan menemukan bahwa ia dapat diwarnai dengan metilena biru. Ia berpikir metilena biru mungkin dapat digunakan dalam pengobatan malaria, mengujinya secara klinis, dan pada tahun 1890-an metilena biru digunakan untuk tujuan tersebut.[7]

Selama beberapa dekade berikutnya, penelitian tentang derivatif terhenti hingga fenotiazin sendiri dipasarkan sebagai insektisida dan obat cacing. Pada tahun 1940-an, ahli kimia yang bekerja dengan Paul Charpentier di Laboratorium Rhone-Poulenc di Paris (perusahaan pendahulu Sanofi), mulai membuat derivatif. Pekerjaan ini menghasilkan prometazin yang tidak memiliki aktivitas terhadap organisme infeksius, tetapi memiliki aktivitas antihistamin yang baik, dengan efek sedatif yang kuat. Obat ini dipasarkan sebagai obat untuk alergi dan anestesi. Pada tahun 2012, fenotiazin masih beredar di pasaran. Pada akhir tahun 1940-an, laboratorium yang sama memproduksi klorpromazin yang memiliki efek sedatif dan menenangkan yang lebih kuat, dan Jean Delay serta Pierre Deniker mencoba menggunakannya pada pasien psikiatri mereka, dan menerbitkan hasil penelitian mereka pada awal tahun 1950-an. Efek kuat yang mereka temukan membuka pintu bagi bidang psikiatri modern dan menyebabkan maraknya penelitian tentang turunan fenotiazin. Penelitian sistematis yang dilakukan oleh ahli kimia untuk mengeksplorasi turunan fenotiazin dan aktivitasnya merupakan contoh perintis kimia medisinal; fenotiazin sering dibahas sebagai contoh prototipe struktur timbal farmasi.[7][8]

Sejumlah fenotiazin selain metilena biru telah terbukti memiliki efek antimikroba. Secara khusus, tioridazin telah terbukti membuat tuberkulosis yang resistan secara luas terhadap obat (TB-XDR) menjadi rentan terhadap obat lagi[9][10] dan membuat Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin (MRSA) rentan terhadap antibiotik laktam beta.[10][11] Alasan utama mengapa tioridazin belum digunakan sebagai agen antimikroba adalah karena efek samping pada sistem saraf pusat dan sistem kardiovaskular (terutama perpanjangan interval QT).[10]

Istilah "fenotiazin" menggambarkan kelas obat antipsikotik terbesar dari lima kelas utama. Obat-obatan ini memiliki sifat antipsikotik dan (seringkali) antiemetik, meskipun juga dapat menyebabkan efek samping yang parah seperti gejala ekstrapiramidal (termasuk akatisia dan diskinesia tardif), hiperprolaktinemia, dan sindrom neuroleptik ganas yang jarang tetapi berpotensi fatal, serta penambahan berat badan yang substansial.[7] Penggunaan fenotiazin telah dikaitkan dengan sindrom antibodi antifosfolipid, tetapi belum ada hubungan sebab akibat yang ditetapkan.[12]

Antipsikotik fenotiazin diklasifikasikan menjadi tiga kelompok yang berbeda sehubungan dengan substituen pada nitrogen: senyawa alifatik (mengandung gugus asiklik), "piperidin" (mengandung gugus turunan piperidin), dan piperazina (mengandung substituen turunan piperazina).[8]

Kelompok Antikolinergik Contoh Sedasi Efek samping ekstrapiramidal
Senyawa alifatik menengah Klorpromazin Kuat menengah
Promazin menengah menengah
Triflupromazin kuat menengah/kuat
Levomepromazin di Jerman, Rusia, sebagian besar negara Amerika (contohnya Brasil) dan metotrimeprazin di AS sangat kuat lemah
Piperidina kuat Mesoridazin kuat lemah
Tioridazin kuat lemah
Piperazina lemah Flufenazin lemah/menengah kuat
Perfenazin lemah/menengah kuat
Proklorperazin
Trifluoperazin menengah kuat

Aplikasi non-obat

Pewarna sintetis metilena biru, yang mengandung struktur tersebut, dideskripsikan pada tahun 1876. Banyak turunan fenotiazin yang larut dalam air seperti metilena biru, metilena hijau, tionin, dan lainnya, dapat dielektropolimerisasi menjadi polimer konduktif yang digunakan sebagai elektrokatalis untuk oksidasi NADH dalam biosensor enzimatik dan sel biofuel.[13][14][15]

Fenotiazin digunakan sebagai penghambat anaerobik untuk polimerisasi asam akrilat, sering digunakan sebagai penghambat dalam proses pemurnian asam akrilat.[16]

Kegunaan sebelumnya

Fenotiazin dulunya digunakan sebagai insektisida dan obat untuk mengobati infeksi cacing parasit (antelmintik) pada ternak dan manusia, tetapi penggunaannya untuk tujuan tersebut telah digantikan oleh bahan kimia lain.

Fenotiazin diperkenalkan oleh DuPont sebagai insektisida pada tahun 1935.[17] Sekitar 3.500.000 pon fenotiazin terjual di AS pada tahun 1944.[18] Namun, karena terdegradasi oleh sinar matahari dan udara, sulit untuk menentukan berapa banyak yang harus digunakan di lapangan, dan penggunaannya berkurang pada tahun 1940-an dengan munculnya pestisida baru seperti DDT yang lebih tahan lama.[19]: 161–162   Hingga Juli 2015, obat ini tidak terdaftar untuk penggunaan pestisida di AS, Eropa,[20] atau Australia.[21]

Sebagai anthelmintik

Obat ini diperkenalkan sebagai antelmintik pada ternak pada tahun 1940 dan bersama dengan tiabendazol, dianggap sebagai antelmintik modern pertama. Kasus resistensi pertama dicatat pada tahun 1961.[22] Di antara anthelmintik, Blizzard et al. 1990 hanya menemukan paraherkuamida yang memiliki aktivitas serupa dengan fenotiazin. Ada kemungkinan bahwa mereka memiliki cara kerja yang sama.[23] Penggunaan untuk tujuan ini di AS masih dijelaskan,[24] tetapi "hampir menghilang dari pasaran."[25]: 369 

Pada tahun 1940-an, obat ini juga diperkenalkan sebagai antelmintik untuk manusia; karena sering diberikan kepada anak-anak, obat ini sering dijual dalam bentuk cokelat, sehingga muncullah nama populernya, "cokelat cacing." Fenotiazin digantikan oleh obat-obatan lain pada tahun 1950-an.[7]

Nama dagang

Seperti banyak senyawa penting secara komersial, fenotiazin memiliki banyak nama dagang, termasuk AFI-Tiazin, Agrazine, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contaverm, Fenothiazine, Phenovarm, Ieeno, ENT 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurm-thional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur, dan Reconox.[26]

Struktur dan sintesis

Cincin C4SN pusat terlipat dalam fenotiazin.[27]

Senyawa ini awalnya dibuat oleh Bernthsen pada tahun 1883 melalui reaksi difenilamina dengan belerang, tetapi sintesis yang lebih baru bergantung pada siklisasi difenil sulfida tersubstitusi-2. Hanya sedikit fenotiazin yang signifikan secara farmasi yang dibuat dari fenotiazin,[28] meskipun beberapa di antaranya memang demikian.[29]

Fenotiazin adalah donor elektron, membentuk garam transfer muatan dengan banyak akseptor.

Referensi

  1. ^ "Front Matter". Nomenclature of Organic Chemistry: IUPAC Recommendations and Preferred Names 2013 (Blue Book). Cambridge: The Royal Society of Chemistry. 2014. hlm. 216. doi:10.1039/9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ "Sigma-Aldrich catalog of Phenothiazine". Diakses tanggal 2022-02-28.
  3. ^ a b "NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards #0494". National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH).
  4. ^ Templat:Kirjaviite Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.
  5. ^ https://chemicalsafety.ilo.org/dyn/icsc/showcard.display?p_card_id=0937&p_version=1&p_lang=fi ; ;
  6. ^ http://www.madinamerica.com/2011/11/%EF%BB%BFtimeline/ ; ; ;
  7. ^ a b c d e M. J. Ohlow; B. Moosmann (2011). "Phenothiazine: the seven lives of pharmacology's first lead structure". Drug Discov. Today. 16 (3–4): 119–31. doi:10.1016/j.drudis.2011.01.001. PMID 21237283.
  8. ^ a b Jaszczyszyn, A; et al. (2012). "Chemical structure of phenothiazines and their biological activity" (PDF). Pharmacol. Rep. 64 (1): 16–23. doi:10.1016/s1734-1140(12)70726-0. PMID 22580516. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2020-07-28. Diakses tanggal 2015-07-26.
  9. ^ Amaral, L; Viveiros, M (May 2012). "Why thioridazine in combination with antibiotics cures extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis infections". International Journal of Antimicrobial Agents. 39 (5): 376–380. doi:10.1016/j.ijantimicag.2012.01.012. PMID 22445204.
  10. ^ a b c Thanacoody, HKR (November 2007). "Thioridazine: resurrection as an antimicrobial agent?". British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (5): 566–574. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.03021.x. PMC 2203271. PMID 17764469.
  11. ^ Thorsing, M; Klitgaard, JK; Atilano, ML; Skov, MN; Kolmos, HJ; Filipe, SR; Kallipolitis, BH (May 2013). "Thioridazine Induces Major Changes in Global Gene Expression and Cell Wall Composition in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus USA300". PLOS ONE. 8 (5): e64518. Bibcode:2013PLoSO...864518T. doi:10.1371/journal.pone.0064518. PMC 3656896. PMID 23691239.
  12. ^ "Antiphospholipid Syndrome - Doctor's Information | Patient". Patient. Diakses tanggal 2015-07-25.
  13. ^ Chi, Qijin; Dong, Shaojun (1994-01-20). "Electrocatalytic oxidation of reduced nicotinamide coenzymes at Methylene Green-modified electrodes and fabrication of amperometric alcohol biosensors". Analytica Chimica Acta. 285 (1–2): 125–133. Bibcode:1994AcAC..285..125C. doi:10.1016/0003-2670(94)85016-X.
  14. ^ Karyakin, Arkady A.; Karyakina, Elena E.; Schuhmann, Wolfgang; Schmidt, Hanns-Ludwig (1999). "Electropolymerized Azines: Part II. In a Search of the Best Electrocatalyst of NADH Oxidation". Electroanalysis. 11 (8): 553–557. doi:10.1002/(SICI)1521-4109(199906)11:8<553::AID-ELAN553>3.0.CO;2-6.
  15. ^ Sokic-Lazic, Daria; Minteer, Shelley D. (December 2008). "Citric acid cycle biomimic on a carbon electrode". Biosensors and Bioelectronics. 24 (4): 939–944. doi:10.1016/j.bios.2008.07.043. PMID 18774285.
  16. ^ Levy, Leon B. (1992-03-30). "Inhibition of acrylic acid polymerization by phenothiazine and p-methoxyphenol. II. Catalytic inhibition by phenothiazine". Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry (dalam bahasa Inggris). 30 (4): 569–576. Bibcode:1992JPoSA..30..569L. doi:10.1002/pola.1992.080300407.
  17. ^ History of Insecticides and Control Equipment Clemson University Pesticide Information Program.
  18. ^ Robert Lee Metcalf. The Mode of Action of Organic Insecticides, Issues 1-5. National Academies, 1948, page 44
  19. ^ G. Matolcsy, M. Nádasy, V. Andriska. Studies in Environmental Science: Pesticide Chemistry. Elsevier, 1989 ISBN 9780080874913
  20. ^ ECHA phenothiazine at the European Chemicals Authority[pranala nonaktif permanen] Page accessed July 26, 2015. Note - Registered uses are only in manufacturing.
  21. ^ Australian Pesticides and Veterinary Medicine Authority Phenothiazine Chemical Review Page accessed July 26, 2015
  22. ^ Nielsen, MK; et al. (Jul 2014). "Anthelmintic resistance in equine parasites--current evidence and knowledge gaps". Vet Parasitol. 204 (1–2): 55–63. doi:10.1016/j.vetpar.2013.11.030. PMID 24433852.
  23. ^ Monaghan, Richard L.; Tkacz, Jan S. (1990). "Bioactive Microbial Products: Focus upon Mechanism of Action". Annual Review of Microbiology. 44 (1). Annual Reviews: 271–331. doi:10.1146/annurev.mi.44.100190.001415. ISSN 0066-4227. PMID 2252385.
  24. ^ The Texas A&M University System; Texas AgriLife Extension Service Integrated pest management of flies in Texas dairies Diarsipkan 2014-08-11 di Wayback Machine.
  25. ^ Heinz Mehlhorn, Philip M. Armstrong. Encyclopedic Reference of Parasitology: Diseases, Treatment, Therapy, Volume 2. Springer Science & Business Media, 2001 ISBN 9783540668299
  26. ^ "U.S. Department of Labor Occupational Safety & Health Administration Chemical Sampling Information Phenothiazine". Diarsipkan dari asli tanggal 2007-08-08. Diakses tanggal 2007-07-06.
  27. ^ J. J. H. McDowell (1976). "The crystal and molecular structure of phenothiazine". Acta Crystallographica Section B. 32 (1): 5. Bibcode:1976AcCrB..32....5M. doi:10.1107/S0567740876002215.
  28. ^ Gérard Taurand, "Phenothiazine and Derivatives" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, Weinheim, 2005.DOI:10.1002/14356007.a19_387
  29. ^ T. Kahl, K.-W. Schröder, F. R. Lawrence, W. J. Marshall, Hartmut Höke, Rudolf Jäckh, "Aniline" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 2005, Wiley-VCH: Weinheim.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement