Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Penghambat protein kinase

Penghambat protein kinase adalah jenis penghambat enzim yang menghambat aksi satu atau lebih protein kinase.[1] Protein kinase adalah enzim yang memfosforilasi (menambahkan gugus fosfat) ke protein dan dapat memodulasi fungsinya.[2]

Gugus fosfat biasanya ditambahkan ke asam amino serina, treonina, atau tirosina pada protein. Kebanyakan kinase bekerja pada serina dan treonina, tirosina kinase bekerja pada tirosina, dan sejumlah (kinase spesifisitas ganda) bekerja pada ketiganya. Ada juga protein kinase yang memfosforilasi asam amino lain, termasuk histidina kinase yang memfosforilasi residu histidina.[3]

Fosforilasi mengatur banyak proses biologis, dan penghambat protein kinase dapat digunakan untuk mengobati penyakit akibat protein kinase yang hiperaktif (termasuk kinase yang bermutasi atau diekspresikan secara berlebihan pada kanker) atau untuk memodulasi fungsi sel guna mengatasi pemicu penyakit lainnya.

Penggunaan klinis

Penghambat kinase seperti dasatinib sering digunakan dalam pengobatan kanker dan radang.[4]

Beberapa penghambat kinase yang digunakan dalam pengobatan kanker adalah penghambat tirosin kinase.[5] Efektivitas penghambat kinase pada berbagai kanker dapat bervariasi dari pasien ke pasien.[6]

Contoh

Ada beberapa obat yang diluncurkan atau sedang dikembangkan yang menargetkan protein kinase dan reseptor yang mengaktifkannya:

Nama obat Target Perusahaan Kelas Persetujuan FDA
Adavosertib WEE1 AstraZeneca Molekul kecil
Afatinib EGFR/ErbB2 Boehringer Ingelheim Molekul kecil 2013, Kanker paru-paru non-sel kecil
Aksitinib VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3/PDGFRB/c-KIT Pfizer Molekul kecil 2012, karsinoma sel ginjal
Bosutinib Bcr-Abl / SRC Pfizer Molekul kecil 2012 Leukemia mielogenus kronis
Setuksimab EGFR Imclone / BMS Antibodi monoklonal 2006 Maret (SCCHN)
Kobimetinib MEK Exelixis / Genentech-Roche Molekul kecil 2015 November (Melanoma tingkat lanjut dengan mutasi BRAF) dalam Kombinasi dengan Vemurafenib (BRAF)
Krizotinib ALK/Met Pfizer Molekul kecil 2011 Agustus (NSCLC dengan mutasi Alk)
Kabozantinib RET/MET/VEGFR2 Exelixis Molekul kecil 2012 November (Kanker tiroid meduler metastatik)
Dakomitinib EGFR/ErbB2/ErbB4 Pfizer Molekul kecil 2018, Kanker paru-paru non-sel kecil
Dasatinib beberapa target BMS Molekul kecil 2006
Entrektinib TrkA/TrkB/TrkC/ROS1/ALK Ignyta Molekul kecil 2004
Erdafitinib FGFR Janssen Molekul kecil 2019
Erlotinib EGFR Genentech Molekul kecil 2004
Fostamatinib Syk Rigel Pharmaceuticals / AstraZeneca Molekul kecil
Gefitinib EGFR AstraZeneca Molekul kecil 2003, kanker paru non-sel kecil (NSCLC)
Ibrutinib BTK Pharmacyclics Molekul kecil 2013
Imatinib Bcr-Abl Novartis Molekul kecil 2001 (CML), 2002 (GIST) [7]
Lapatinib EGFR/ErbB2 GSK Molekul kecil 2007 (payudara HER2+)
Lenvatinib VEGFR2 Eisai Co. Molekul kecil 2015 (tiroid), 2016 (ginjal)
Mubritinib ? Takeda Molekul kecil
Nilotinib Bcr-Abl Novartis Molekul kecil 2007
Pazopanib VEGFR2/PDGFR/c-kit GlaxoSmithKline Molekul kecil 2009 (RCC)
Pegaptanib VEGF OSI/ Pfizer Aptamer RNA 2004 (AMD)
Ruksolitinib JAK Incyte Molekul kecil 2011 (Mielofibrosis)
Sorafenib beberapa target Onyx / Bayer Molekul kecil 2005 Desember (ginjal)
Sunitinib beberapa target SUGEN / Pfizer Molekul kecil 2006 Januari (RCC & GIST)
SU6656 Src, dll SUGEN Molekul kecil
Tukatinib HER2 Seattle Genetics Molekul kecil 2020
Vandetanib RET/VEGFR/EGFR AstraZeneca Molekul kecil 2011
Vemurafenib BRAF Roche Molekul kecil 2011 Agustus (Melanoma lanjut dengan mutasi BRAF)

Perbandingan agen yang tersedia

Perbandingan agen yang tersedia yang digunakan sebagai Obat Manusia
Obat Sponsor Target Indikasi Toksisitas mayor Peringatan kotak hitam(s) MS
[catatan 1][8]		 D FR PC (AU)
[Note 1]		 PC (US)
[Note 1]		 FDA AD[9] EMA AD[10] TGA AD[11]
Afatinib Boehringer Ingelheim keluarga eErbB (ireversibel) Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut Hepatotoksisitas, gagal ginjal, anomali elektrolit (kebanyakan hipokalemia) dan penyakit paru interstisial (jarang). Tidak ada - +++ - C D 12 Juli 2013 25 September 2013 7 November 2013
Aflibersept Bayer, Regeneron Pharmaceuticals VEGF Kanker kolorektal stadium lanjut dan degenerasi makula basah Perforasi saluran cerna, perdarahan, dan hepatotoksisitas Tidak ada +++/++ +++/++ - D C 21 November 2011 22 November 2012 2 April 2013
Aksitinib Pfizer VEGFR, PDGFR, c-KIT Karsinoma sel ginjal Disfungsi tiroid, pembekuan darah, perdarahan, sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang terjadi), perforasi/fistula GI (jarang terjadi) dan gangguan elektrolit. Tidak ada ++ ++ - D D 27 Januari 2012 3 September 2012 26 Juli 2012
Bevasizumab Genentech VEGF Kanker kolorektal, kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, degenerasi makula dan glioblastoma Hipertensi, perforasi GI, gagal ovarium, perdarahan GI, gumpalan darah, anomali elektrolit, ileus, gagal jantung kongestif, osteonekrosis rahang (jarang), fasitis nekrotikans (jarang), perforasi kandung empedu (jarang) Perforasi saluran cerna, komplikasi perdarahan dan penyembuhan luka ++ ++/+ - D C 26 Februari 2004 12 Januari 2005 24 Februari 2005
Bosutinib Pfizer Bcr-Abl Pengobatan lini kedua Leukemia mielogenus kronis Infeksi saluran pernapasan bawah, anafilaksis (jarang terjadi), anomali elektrolit, efek kardiovaskular (terutama perpanjangan interval QT), perdarahan GI (jarang terjadi), hepatotoksisitas, dan gagal ginjal. Tidak ada ++/+ +++ + N/A D 4 September 2012 27 Maret 2013 N/A
Kabozantinib Exelixis c-Met, VEGFR2 kanker troid metastatik Anomali elektrolit, hipotensi, neuropati sensorik perifer, perforasi/fistula GI, sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang), bekuan darah dan osteonekrosis. Perdarahan saluran cerna, perforasi dan fistula ++ +++/++ - N/A D 29 November 2012 N/A N/A
Krizotinib Pfizer ALK, HGFR, c-MET Kinase limfoma anaplastik-positif kanker paru non-sel kecil Neuropati perifer, anomali elektrolit, pembekuan darah, kista ginjal, gagal hati, penyakit paru interstisial dan kardiotoksisitas (kemungkinan perpanjangan interval QT). Tidak ada ++ ++ ++/+ D D 26 Augustus 2011 23 Oktober 2012 27 September 2013
Dakomitinib Pfizer keluarga ErbB (ireversibel) Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut Diare, ruam, kelelahan. Tidak ada N/A N/A N/A N/A N/A 27 September 2018 2 April 2019 -
Dasatinib Bristol-Myers Squibb Bcr-Abl, Src, c-KIT Penanganan leukemia mielogenus kronis lini kedua Gangguan elektrolit, perdarahan, retensi cairan, gagal jantung (jarang terjadi), serangan jantung (jarang terjadi) dan hipertensi paru. Tidak ada +/- ++ ++ D D 28 Juni 2006 20 November 2006 15 Januari 2007
Erlotinib Roche EGFR Kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker pankreas stadium lanjut Perdarahan saluran cerna (jarang), gagal hati (jarang), sindrom hepatorenal (jarang), reaksi kulit EGFR dan penyakit paru interstisial (jarang). Tidak ada - +++/++ - C D 18 November 2004 19 September 2005 30 Januari 2006
Gefitinib AstraZeneca, Teva EGFR Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut dengan mutasi EGFR Perdarahan, reaksi kulit EGFR (termasuk sindrom Stevens–Johnson [SJS; jarang] dan nekrolisis epidermal toksik[TEN; jarang]), gagal hati (jarang), hepatitis (jarang), pankreatitis (jarang) dan penyakit paru interstisial (jarang). N/A - +++/++ - C D 5 Mei 2003 (dihentikan produksinya) 24 Juni 2009 7 September 2011
Imatinib Novartis Bcr-Abl Perdarahan, gangguan elektrolit, kardiotoksisitas (jarang terjadi), gagal ginjal (jarang terjadi), perforasi GI, hepatotoksisitas (jarang terjadi) dan rabdomiolisis (jarang terjadi) N/A +++/++ + ++ D D 10 Mei 2001 7 November 2001 13 Augustus 2001
Lapatinib GlaxoSmithKline HER2 kanker payudara stadium lanjut positif HER2 Hipersensitivitas (jarang), hepatotoksisitas (jarang), penyakit paru interstisial (jarang) dan masalah kardiovaskular Hepatotoksisitas - ++ - C D 13 Maret 2007 10 Juni 2008 28 Juni 2007
Nilotinib Novartis Bcr-Abl Penanganan leukemia mielogenus kronis lini kedua Hiperglikemia, gangguan elektrolit, retensi cairan, pankreatitis dan kardiotoksisitas (kebanyakan perpanjangan interval QT). Perpanjangan interval QT dan anomali elektrolit ++ + + D D 29 Oktober 2007 2 Juni 2009 17 Januari 2008
Panitumumab Amgen EGFR Kanker kolorektal Anomali elektrolit, anafilaksis, pembekuan darah, sepsis dan fibrosis paru. Reaksi dermatologis dan reaksi infusi - + + C C 10 Oktober 2006 3 Desember 2007 20 Maret 2012
Pazopanib GlaxoSmithKline VEGFR, PDGFR, c-KIT Karsinoma sel ginjal dan sarkoma jaringan lunak Kardiotoksisitas (kebanyakan perpanjangan interval QT tetapi juga gagal jantung [jarang terjadi]), pembekuan darah, pendarahan, anomali tiroid (kebanyakan hipotiroidisme), anomali glukosa darah (hipoglikemia dan hiperglikemia), torsades de pointes (jarang terjadi), hepatotoksisitas (jarang terjadi), perforasi/fistula GI (jarang terjadi) dan sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang terjadi). Hepatotoksisitas - ++ - D D 19 oktober 2009 14 Juni 2010 30 Juni 2010
Pegaptanib OSI, Pfizer VEGF Degenerasi makula basah Hipertensi, katarak, perdarahan, floater vitreous, serangan iskemik transien, ablasi retina, diabetes melitus, dan infeksi saluran kemih Tidak ada - +/- ++ N/A B 17 Desember 2004 31 Januari 2006 N/A
Ponatinib ARIAD Pharmaceuticals Bcr-Abl, BEGFR, PDGFR, FGFR, EPH, SRC, c-KIT, RET, TIE2, FLT3 Leukemia mielogenus kronis positif T315I dan Leukemia limfoblastik akut positif T315I Hipertensi, pneumonia, infeksi saluran kemih, sepsis, pendarahan GI, gagal hati, masalah kardiovaskular dan pembekuan darah. Gagal hati, penggumpalan darah dan hepatotoksisitas ++ + + N/A D 14 Desember 2012 1 Juli 2013 N/A
Ranibizumab Novartis VEGF-A Degenerasi makula basah dan edema makula (termasuk edema makula diabetik) Perdarahan (konjungtiva, vitreus dan lokasi suntikan), peningkatan tekanan intraokular, ablasi vitreus dan degenerasi retina. Tidak ada - - - D C 10 Augustus 2012 22 Januari 2007 27 Februari 2007
Regorafenib Bayer RET, VEGFR, PDGFR Kanker kolorektal dan tumor stroma gastrointestinal stadium lanjut Anomali elektrolit, hepatotoksisitas, hipotensi, perdarahan, fistula GI, masalah tiroid, dan pembekuan darah. Hepatotoksisitas +++/++ ++ - D D 27 September 2012 26 Augustus 2013 29 November 2013
Ruksolitinib Novartis JAK Mielofibrosis Hiperkolesterolemia, infeksi saluran kemih, herpes zoster, tuberkulosis dan hepatotoksisitas Tidak ada +++ - - C C 16 November 2011 23 Augustus 2012 3 Juli 2013
Sorafenib Bayer VEGFR, PDGFR, BRAF, c-KIT, dll Karsinoma sel ginjal dan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut Hipertensi, neuropati perifer, disfungsi tiroid, masalah kardiovaskular (misalnya perpanjangan interval QT, serangan jantung atau gagal jantung), anomali elektrolit, perforasi GI (jarang), pankreatitis (jarang), hepatitis (jarang), sindrom nefrotik (jarang) dan sindrom leukoensefalopati posterior reversibel (jarang) Tidak ada. ++ ++ - D D 20 Desember 2005 19 Juli 2006 27 September 2006
Sunitinib Pfizer VEGFR, PDGFR Karsinoma sel ginjal, tumor stroma GI, tumor neuroendokrin pankreas Gumpalan darah, masalah kardiovaskular (kebanyakan gagal jantung atau disfungsi ventrikel kiri tetapi juga perpanjangan interval QT dan torsades de pointes), disfungsi tiroid, anomali elektrolit, reaksi kulit (termasuk SJS [jarang] dan TEN [jarang]), gagal hati (jarang) dan pankreatitis (jarang). Hepatotoksisitas + ++ + D D 26 Januari 2006 19 Juli 2006 14 September 2006
Tofasitinib Pfizer JAK Rheumatoid arthritis Infeksi dan malignansi Infeksi dan malignansi serius - - - N/A C 6 November 2012 N/A; ditolak pada 26 April 2013 N/A
Trastuzumab Genentech HER2 Kanker payudara (baik untuk penyakit metastasis atau pengobatan adjuvan), kanker lambung metastasis Gagal jantung kongestif, depresi, toksisitas paru, infeksi dan takikardia (detak jantung tinggi) Toksisitas paru, kardiomiopati dan peringatan kebingungan - + + B2 D 25 September 1998 28 Augustus 2000 14 September 2000
Tukatinib Seattle Genetics HER2 Kanker payudara HER2-positif stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis Diare, hepatotoksisitas, toksisitas embrio-janin Tidak ada April 2020 Augustus 2020
Vandetanib AstraZeneca VEGFR, EGFR, RET, BRK Kanker tiroid meduler lanjut Infeksi saluran kemih, hipertensi, interval QT yang diperpanjang, anomali elektrolit, depresi, perforasi GI dan anomali tiroid Perpanjangan interval QT - ++ - D D 21 April 2011 17 Februari 2012 31 Januari 2013
Vemurafenib Roche BRAF Melanoma ganas metastatik Fotosensitivitas, karsinoma sel skuamosa dan hepatotoksisitas Tidak ada - + + D D 17 Augustus 2011 10 Mei 2012 17 Februari 2012

Catatan:
AD = Tanggal persetujuan.
MS = Mielosupresi.
D = Diare.
FR = Retensi fluida.
Mengenai mielosupresi, diare, dan retensi fluida: +++ berarti >70% pasien menunjukkan mielosupresi yang signifikan secara klinis. ++ berarti 30-70% pasien menunjukkan mielosupresi yang signifikan. + berarti 10-30% pasien menunjukkan mielosupresi yang signifikan. - berarti 0-10% pasien menunjukkan efek samping ini.
Templat referensi umum diberikan, yang merujuk pembaca ke basis data obat masing-masing.

Referensi

  1. ^ "Protein Kinase Inhibitors", LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012, PMID 31643906, diakses tanggal 7 January 2025
  2. ^ Cheng, Heung-Chin; Qi, Robert Z.; Paudel, Hemant; Zhu, Hong-Jian (13 December 2011). "Regulation and Function of Protein Kinases and Phosphatases". Enzyme Research (dalam bahasa Inggris). 2011: 1–3. doi:10.4061/2011/794089 (tidak aktif 18 August 2025). ISSN 2090-0414. PMC 3238372. PMID 22195276. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Agustus 2025 (link)
  3. ^ Wolanin, Peter M.; Thomason, Peter A.; Stock, Jeffry B. (25 September 2002). "Histidine protein kinases: key signal transducers outside the animal kingdom". Genome Biology. 3 (10): reviews3013.1. doi:10.1186/gb-2002-3-10-reviews3013. ISSN 1474-760X. PMC 244915. PMID 12372152.
  4. ^ Gross, Stefan; Rahal, Rami; Stransky, Nicolas; Lengauer, Christoph; Hoeflich, Klaus P. (1 May 2015). "Targeting cancer with kinase inhibitors". Journal of Clinical Investigation. 125 (5): 1780–1789. doi:10.1172/JCI76094. PMC 4463189. PMID 25932675.
  5. ^ "Definition of tyrosine kinase inhibitor - NCI Dictionary of Cancer Terms". Diarsipkan dari asli tanggal 11 May 2008.
  6. ^ Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (2009). "Factors underlying sensitivity of cancers to small-molecule kinase inhibitors". Nature Reviews Drug Discovery. 8 (9): 709–23. doi:10.1038/nrd2871. PMID 19629074. S2CID 7817325.
  7. ^ Ian, Ingram (6 February 2012). "FDA Grants Imatinib (Gleevec) Full Approval for Adjuvant Treatment of GIST". CancerNetwork. Diarsipkan dari asli tanggal 9 March 2012.
  8. ^ "Medscape Multispecialty – Home page". WebMD. Diarsipkan dari asli tanggal 13 November 2013. Diakses tanggal 27 November 2013.[perlu rujukan lengkap]
  9. ^ monograph
  10. ^ "European Public Assessment Reports". European Medicines Agency. Diarsipkan dari asli tanggal 4 February 2014. Diakses tanggal 27 January 2014.[perlu rujukan lengkap]
  11. ^ "Therapeutic Goods Administration – Home page". Department of Health (Australia). Diakses tanggal 27 November 2013.[perlu rujukan lengkap]

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Ikon rintisan

Artikel bertopik farmakologi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.


Kesalahan pengutipan: Ditemukan tanda <ref> untuk kelompok bernama "catatan", tapi tidak ditemukan tanda <references group="catatan"/> yang berkaitan
Kesalahan pengutipan: Ditemukan tanda <ref> untuk kelompok bernama "Note", tapi tidak ditemukan tanda <references group="Note"/> yang berkaitan

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement