Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Ponatinib


Ponatinib
Data klinis
Pengucapan/poʊˈnætɪnɪb/ poh-NAT-i-nib
Nama dagangIclusig
Nama lainAP24534
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa613029
License data
Kategori
kehamilan
  • AU: D
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
BioavailabilitasTidak diketahui
Pengikatan protein>99% (in vitro)
MetabolismeHati (CYP3A4, 2C8, 2D6, 3A5)
Waktu paruh eliminasi12–66 jam
EkskresiFeses (87%), urin (5%)[4]
Pengenal
  • 3-(2-Imidazo[1,2-b]piridazin-3-iletinil)-4-metil-N-[4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-3-(trifluorometil)fenil]benzamida
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC29H27F3N6O
Massa molar532,57 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • Cc1ccc(cc1C#Cc2cnc3n2nccc3)C(=O)Nc4ccc(c(c4)C(F)(F)F)CN5CCN(CC5)C
  • InChI=1S/C29H27F3N6O/c1-20-5-6-22(16-21(20)8-10-25-18-33-27-4-3-11-34-38(25)27)28(39)35-24-9-7-23(26(17-24)29(30,31)32)19-37-14-12-36(2)13-15-37/h3-7,9,11,16-18H,12-15,19H2,1-2H3,(H,35,39)
  • Key:PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N

Ponatinib adalah obat yang digunakan untuk pengobatan leukemia mieloid kronis dan leukemia limfoblastik akut kromosom Philadelphia-positif (Ph+).[4] Obat ini dikembangkan oleh Ariad Pharmaceuticals. Obat ini merupakan penghambat tirosin kinase multitarget.[6] Beberapa bentuk leukemia mieloid kronis, yang memiliki mutasi T315I, resisten terhadap terapi saat ini seperti imatinib. Ponatinib telah dirancang agar efektif melawan jenis tumor ini.[7]

Ponatinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Desember 2012,[8] dan di Uni Eropa pada bulan Juli 2013.[5]

Kegunaan medis

Ponatinib diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia dan leukemia mieloid kronis.[4]

Pada bulan Maret 2024, FDA memperluas indikasi untuk mencakup pengobatan, dengan kemoterapi, untuk orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia yang baru didiagnosis.[9][10]

Efek samping

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan penangguhan klinis sebagian pada pendaftaran uji coba baru untuk ponatinib pada bulan Oktober 2013, karena peningkatan jumlah gumpalan darah yang diamati pada pasien yang mengonsumsi obat ini.[11] Uji coba EPIC kemudian dibatalkan pada bulan Oktober 2013.[12] Studi selanjutnya terhadap 449 pasien yang diobati selama 4 tahun dengan ponatinib untuk leukemia mielogenus kronis fase kronis menemukan reaksi merugikan berikut. 150 Pasien mengalami kejadian oklusif arteri jantung vaskular (21% pasien), pembuluh darah perifer (12%), dan serebrovaskular (9%). Kejadian tromboemboli vena terjadi pada 6% pasien. Kejadian buruk yang paling umum pada semua tingkatan termasuk hipertensi (69%), ruam (63%), nyeri perut (48%), kelelahan (47%), sakit kepala (43%), iskemia arteri (42%), kulit kering (42%), sembelit (41%), artralgia (32%), mual (28%), pireksia (26%), neuropati perifer (24%), nyeri otot (24%), nyeri pada ekstremitas (23%), nyeri punggung (21%), dan diare (20%). Selain itu, ada beberapa kasus sindrom ensefalopati reversibel posterior yang telah dilaporkan.[13] Baru-baru ini, analog ponatinib dikembangkan yang mempertahankan efikasi antitumor tetapi mengurangi toksisitas kardiovaskular dalam model eksperimental.[14]

Uji klinis

Uji coba fase II penting PACE (Ponatinib Ph+ ALL dan Evaluasi Leukemia Mieloid Kronis) mulai mendaftarkan pasien pada bulan September 2010 dan dirancang untuk menyediakan data klinis definitif untuk persetujuan regulatori dalam pengaturan ini. Hasil yang baik dilaporkan pada bulan Desember 2012.[15][16]

Uji coba fase III EPIC (Evaluasi Ponatinib versus Imatinib pada Leukemia Mieloid Kronis) dimulai pada bulan Juni 2012[17] dan dihentikan [butuh klarifikasi][12] pada tanggal 18 Oktober 2013.

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Ponatinib disetujui oleh FDA AS pada bulan Desember 2012 untuk orang dengan leukemia mieloid kronis yang resistan atau intoleran dan leukemia limfoblastik akut positif-Philadelphia, berdasarkan hasil uji coba fase II PACE.[15] Berdasarkan studi tambahan, FDA memberikan persetujuan penuh pada tahun 2016, dan memperbarui label untuk mencakup orang dengan leukemia mieloid kronis fase kronis, fase akselerasi, atau fase blast dan leukemia limfoblastik akut positif-kromosom Philadelphia yang tidak diindikasikan untuk terapi penghambat tirosin kinase lainnya. Persetujuan juga diberikan untuk leukemia limfoblastik akut positif-T315I dan positif-T315I positif-kromosom Philadelphia.[13]

Ekonomi

Obat ini berharga $138.000 per tahun.[18][19]

Pada tahun 2015, ponatinib tersedia di Inggris untuk pengobatan leukemia myeloid kronis (fase kronis, fase akselerasi atau fase blast) dan leukemia limfoblastik akut Philadelphia-positif pada pasien dengan mutasi T315I yang terdokumentasi di bawah Cancer Drugs Fund,[20] dan belum dinilai oleh National Institute for Health and Care Excellence (NICE), yang mencatat populasi pasien yang diharapkan kecil.[21] NICE memperkirakan bahwa ponatinib akan menelan biaya sekitar £61.000 per tahun, tetapi harga yang dibayarkan di bawah Cancer Drugs Fund bersifat rahasia dan mungkin berbeda.

Referensi

  1. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
  2. ^ "Product monograph brand safety updates". Health Canada. 7 July 2016. Diakses tanggal 1 April 2024.
  3. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights". Health Canada. 4 May 2016. Diakses tanggal 7 April 2024.
  4. ^ a b c d "Iclusig- ponatinib hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. 10 November 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 October 2022. Diakses tanggal 11 April 2023.
  5. ^ a b "Iclusig EPAR". European Medicines Agency (EMA). 2 February 2010. Diakses tanggal 20 February 2025.
  6. ^ Huang WS, Metcalf CA, Sundaramoorthi R, Wang Y, Zou D, Thomas RM, Zhu X, Cai L, Wen D, Liu S, Romero J, Qi J, Chen I, Banda G, Lentini SP, Das S, Xu Q, Keats J, Wang F, Wardwell S, Ning Y, Snodgrass JT, Broudy MI, Russian K, Zhou T, Commodore L, Narasimhan NI, Mohemmad QK, Iuliucci J, Rivera VM, Dalgarno DC, Sawyer TK, Clackson T, Shakespeare WC (June 2010). "Discovery of 3-[2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl]-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide (AP24534), a potent, orally active pan-inhibitor of breakpoint cluster region-abelson (BCR-ABL) kinase including the T315I gatekeeper mutant". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (12): 4701–4719. doi:10.1021/jm100395q. PMID 20513156.
  7. ^ O'Hare T, Shakespeare WC, Zhu X, Eide CA, Rivera VM, Wang F, Adrian LT, Zhou T, Huang WS, Xu Q, Metcalf CA, Tyner JW, Loriaux MM, Corbin AS, Wardwell S, Ning Y, Keats JA, Wang Y, Sundaramoorthi R, Thomas M, Zhou D, Snodgrass J, Commodore L, Sawyer TK, Dalgarno DC, Deininger MW, Druker BJ, Clackson T (November 2009). "AP24534, a pan-BCR-ABL inhibitor for chronic myeloid leukemia, potently inhibits the T315I mutant and overcomes mutation-based resistance". Cancer Cell. 16 (5): 401–412. doi:10.1016/j.ccr.2009.09.028. PMC 2804470. PMID 19878872.
  8. ^ "Drug Approval Package: Iclusig (ponatinib) 15 mg and 45 mg Tablets NDA #203469". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 December 2012. Diarsipkan dari asli tanggal 22 February 2017. Diakses tanggal 6 December 2024.
  9. ^ "FDA grants accelerated approval to ponatinib with chemotherapy for new". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 March 2024. Diarsipkan dari asli tanggal 23 March 2024. Diakses tanggal 6 December 2024.
  10. ^ "Cancer Accelerated Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 October 2024. Diakses tanggal 6 December 2024.
  11. ^ Carroll J (9 October 2013). "UPDATED: Ariad hammered on toxicity concerns for leukemia drug Iclusig". Fierce Biotech. FierceBiotech. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-03-03. Diakses tanggal 2013-10-09.
  12. ^ a b "Ariad Announces Discontinuation of the Phase 3 Epic Trial of Iclusig in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia". Diarsipkan dari asli tanggal October 18, 2013.
  13. ^ a b "FDA Grants Ponatinib Full Approval for Rare Leukemias". 29 November 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2020-03-22. Diakses tanggal 2017-05-31.
  14. ^ Hnatiuk AP, Bruyneel AA, Tailor D, Pandrala M, Dheeraj A, Li W, Serrano R, Feyen DA, Vu MM, Amatya P, Gupta S, Nakauchi Y, Morgado I, Wiebking V, Liao R, Porteus MH, Majeti R, Malhotra SV, Mercola M (August 2022). "Reengineering Ponatinib to Minimize Cardiovascular Toxicity". Cancer Research. 82 (15): 2777–2791. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3652. PMC 9620869. PMID 35763671. S2CID 250115772.
  15. ^ a b Gever J (Dec 14, 2012). "Ponatinib Wins Early FDA Nod". Oncology/Hematology. MedPageToday.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal January 27, 2021. Diakses tanggal December 16, 2012.
  16. ^ Gever J (Dec 10, 2012). "Ponatinib Retains Luster in Leukemia". Oncology/Hematology. MedPageToday.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal September 18, 2021. Diakses tanggal December 16, 2012.
  17. ^ "Ponatinib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia". 5 November 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 October 2013. Diakses tanggal 18 October 2013.
  18. ^ Pollack A (April 25, 2013). "Doctors Denounce Cancer Drug Prices of $100,000 a Year". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal February 21, 2017. Diakses tanggal February 28, 2017.
  19. ^ Experts in Chronic Myeloid Leukemia (May 2013). "The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts". Blood. 121 (22): 4439–4442. doi:10.1182/blood-2013-03-490003. PMC 4190613. PMID 23620577.
  20. ^ "National Cancer Drugs Fund list Ver4.3" (PDF). NHS England. 5 June 2015. Diakses tanggal 11 April 2018.[pranala nonaktif]
  21. ^ "Consultation on Batch 33 draft remits and draft scopes and summary of comments and discussions at scoping workshops" (PDF). National Institute for Health and Care Excellence. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2018-11-01.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement