Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Penghambat penyerapan kembali GABA

Penghambat penyerapan kembali GABA
Kelas obat-obatan
Tiagabin, penghambat transporter GABA 1 (GAT-1), dan oleh karena itu penghambat penyerapan kembali GABA digunakan sebagai antikonvulsan.
Pengenal kelas
SinonimGRI, penghambat penyerapan GABA, penghambat transporter GABA, penyekat transporter GABA, penghambat GAT, penyekat GAT
PenggunaanEpilepsi, dll
Mekanisme aksiPenghambat transporter GABA
Target biologisTransporter GABA
Kelas kimiaAnalog GABA dan lainnya
Dalam Wikidata

Penghambat penyerapan kembali GABA (Bahasa Inggris: GABA reuptake inhibitor, disingkat GRI), juga dikenal sebagai penghambat transporter GABA, adalah jenis obat yang menghambat penyerapan kembali neurotransmiter penghambat utama asam aminobutirat gamma (GABA) dengan memblokir aksi satu atau lebih transporter GABA (GAT) seperti transporter GABA 1 (GAT-1). Hal ini pada gilirannya menyebabkan peningkatan konsentrasi ekstraseluler GABA dan peningkatan neurotransmisi GABAergik.[1]

Penggunaan medis

Tiagabin adalah GRI yang secara selektif menghambat aksi penyerapan kembali GABA dan mekanisme kerjanya sama dengan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI).[2] Obat ini digunakan sebagai pengobatan untuk sawan parsial pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun, dan bekerja dengan memperkuat efek menenangkan GABA di otak. Namun, hal ini memiliki potensi efek samping. Meskipun umumnya ditoleransi dengan baik, beberapa pengguna mengalami masalah konsentrasi, kesulitan berbahasa, dan bahkan risiko depresi, halusinasi, dan paranoia yang lebih tinggi.[3]

GRI dapat digunakan dalam pengobatan klinis kejang, sawan, atau epilepsi sebagai antikonvulsan/antiepileptik, depresi,[4] gangguan kecemasan[2] seperti gangguan kecemasan menyeluruh (GAD), fobia sosial (SP) juga dikenal sebagai gangguan kecemasan sosial (SAD), dan gangguan panik (PD) sebagai anksiolitik, insomnia sebagai hipnotik, tremor atau spasmofili otot sebagai relaksan otot, dan nyeri kronis sebagai analgesik. Golongan obat ini juga berpotensi digunakan sebagai anestetik dalam bedah.

GRI CI-966 telah dikarakterisasi sebagai halusinogen dengan efek yang analog dengan agonis reseptor GABAA muscimol (suatu konstituen dari jamur kikik lalat) bila diberikan dalam dosis yang cukup, yang menghalangi pengembangan lebih lanjut untuk penggunaan medis.[5]

Farmakologi

GABA adalah asam amino yang berfungsi sebagai neurotransmiter penghambat utama dalam sistem saraf pusat, memainkan peran penting dalam memodulasi aktivitas neuronal baik di otak maupun sumsum tulang belakang.[6] Sementara GABA terutama memberikan aksi penghambat di otak dewasa, ia memiliki peran perangsang selama tahap perkembangan.[7] Ketika neuron menerima potensial aksi, GABA dilepaskan dari sel prasinaptik ke celah sinaptik. Setelah transmisi potensial aksi, GABA dideteksi di sisi dendritik, di mana reseptor spesifik secara kolektif berkontribusi pada hasil penghambatan dengan memfasilitasi penyerapan neurotransmiter GABA. Difasilitasi oleh enzim spesifik, GABA berikatan dengan reseptor pascasinaptik, dengan neuron GABAergik memainkan peran kunci dalam regulasi sistem.[8] Efek penghambatan GABA berkurang ketika neuron prasinaptik menyerapnya kembali dari celah sinaptik untuk didaur ulang oleh transporter GABA (GAT).[9] Mekanisme penyerapan kembali sangat penting untuk mempertahankan kadar neurotransmiter dan fungsi sinaptik.[10] Penghambat penyerapan kembali GABA menghambat fungsi GAT, mencegah penyerapan kembali GABA di sel prasinaptik. Hal ini mengakibatkan peningkatan kadar GABA di lingkungan ekstraseluler, yang menyebabkan peningkatan aktivitas sinaptik yang dimediasi GABA di otak.[11][12]

GABA, neurotransmiter penghambat utama otak, memainkan peran penting dalam mengatur aktivitas neuron dengan meredam pelepasan neuron. Gangguan pada neurotransmisi GABAergik seperti penurunan sintesis, disfungsi penyerapan kembali, atau kelainan reseptor, dapat menyebabkan berbagai patologi pada sistem saraf pusat termasuk epilepsi, gangguan kecemasan, penyakit Parkinson, dan gangguan tidur.[13][14][2] Neurotransmiter penghambat GABA memainkan peran kompleks dalam memodulasi kecemasan dan stres, mengatur tidur, ritme sirkadian, suasana hati, kognisi, dan persepsi. Kadar GABA yang rendah dikaitkan dengan gangguan emosional dan perilaku termasuk stres jangka pendek dan/atau jangka panjang, gangguan kecemasan, dan gangguan tidur.[15]

Daftar GRI

  • Arekaidina
  • CI-966[16]
  • DABA
  • Deramsiklana (EGIS-3886)
  • Dihidromuscimol
  • EF-1502
  • Gabakulina
  • Guvacine
  • Hiperforin[17]
  • Muscimol (lemah)
  • Asam nipekotat
  • NNC 05-2090
  • NNC-711[16]
  • SKF-89976A[16]
  • SNAP-5114
  • THAO
  • Tio-THIP (lemah)
  • Tio-THPO
  • THPO (lemah)
  • Tiagabin[16]

Lihat juga

Referensi

  1. ^ Bauer J, Cooper-Mahkorn D (2008-08-08). "Tiagabine: efficacy and safety in partial seizures – current status". Neuropsychiatric Disease and Treatment (dalam bahasa English). 4 (4): 731–736. doi:10.2147/NDT.S833. PMC 2536540. PMID 19043517. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  2. ^ a b c Loughlin, K. R., Generali, J. A. (2006). The Guide to Off-label Prescription Drugs: New Uses for FDA-approved Prescription Drugs. United Kingdom: Free Press.
  3. ^ Cavanna, A. E., Ali, F., Rickards, H. E., & McCorry, D. (2010). Behavioral and cognitive effects of anti-epileptic drugs. Discovery medicine, 9(45), 138–144.
  4. ^ Zanoli P (2004). "Role of Hyperforin in the Pharmacological Activities of St. John's Wort". CNS Drug Reviews (dalam bahasa Inggris). 10 (3): 203–218. doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00022.x. ISSN 1080-563X. PMC 6741737. PMID 15492771.
  5. ^ Hollister LE (1990). "New class of hallucinogens: GABA-enhancing agents". Drug Development Research. 21 (3): 253–256. doi:10.1002/ddr.430210311. ISSN 0272-4391. S2CID 143868762.
  6. ^ Jewett BE, Sharma S (2024), "Physiology, GABA", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30020683, diakses tanggal 2024-02-15
  7. ^ Allen MJ, Sabir S, Sharma S (2024), "GABA Receptor", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30252380, diakses tanggal 2024-02-15
  8. ^ Gottlieb DI (1988). "GABAergic Neurons". Scientific American. 258 (2): 82–89. Bibcode:1988SciAm.258b..82G. doi:10.1038/scientificamerican0288-82. ISSN 0036-8733. JSTOR 24988982. PMID 2847312.
  9. ^ Olsen RW, DeLorey TM (1999), "GABA Synthesis, Uptake and Release", Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 6th edition (dalam bahasa Inggris), Lippincott-Raven, diakses tanggal 2024-02-15
  10. ^ Salters-Pedneault, K. (2023, June 13). How selective serotonin reuptake inhibitors (ssris) works. Verywell Mind.
  11. ^ Zafar S, Jabeen I (2018). "Structure, Function, and Modulation of γ-Aminobutyric Acid Transporter 1 (GAT1) in Neurological Disorders: A Pharmacoinformatic Prospective". Frontiers in Chemistry. 6: 397. Bibcode:2018FrCh....6..397Z. doi:10.3389/fchem.2018.00397. ISSN 2296-2646. PMC 6141625. PMID 30255012.
  12. ^ Niessen WM (2020-10-01). "Interpretation of tandem mass spectra of antiepileptic drugs using accurate-m/z data and m/z-shifts with stable-isotope labeled analogues". International Journal of Mass Spectrometry. 456 116409. Bibcode:2020IJMSp.456k6409N. doi:10.1016/j.ijms.2020.116409. ISSN 1387-3806. S2CID 224856466.
  13. ^ Perucca E, Bialer M, White HS (2023-09-01). "New GABA-Targeting Therapies for the Treatment of Seizures and Epilepsy: I. Role of GABA as a Modulator of Seizure Activity and Recently Approved Medications Acting on the GABA System". CNS Drugs (dalam bahasa Inggris). 37 (9): 755–779. doi:10.1007/s40263-023-01027-2. ISSN 1179-1934. PMC 10501955. PMID 37603262.
  14. ^ Motiwala Z, Aduri NG, Shaye H, Han GW, Lam JH, Katritch V, Cherezov V, Gati C (2022). "Structural basis of GABA reuptake inhibition". Nature (dalam bahasa Inggris). 606 (7915): 820–826. Bibcode:2022Natur.606..820M. doi:10.1038/s41586-022-04814-x. ISSN 1476-4687. PMC 9394549. PMID 35676483.
  15. ^ Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J, Scholey A (2020). "Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review". Frontiers in Neuroscience. 14: 923. doi:10.3389/fnins.2020.00923. ISSN 1662-453X. PMC 7527439. PMID 33041752.
  16. ^ a b c d Borden LA, Murali Dhar TG, Smith KE, Weinshank RL, Branchek TA, Gluchowski C (1994). "Tiagabine, SK&F 89976-A, CI-966, and NNC-711 are selective for the cloned GABA transporter GAT-1". Eur J Pharmacol. 269 (2): 219–224. doi:10.1016/0922-4106(94)90089-2. PMID 7851497.
  17. ^ Wonnemann M, Singer A, Müller WE (August 2000). "Inhibition of Synaptosomal Uptake of 3H-L-glutamate and 3H-GABA by Hyperforin, a Major Constituent of St. John's Wort The Role of Amiloride Sensitive Sodium Conductive Pathways". Neuropsychopharmacology. 23 (2): 188–197. doi:10.1016/S0893-133X(00)00102-0. PMID 10882845.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement