Agonis reseptor GABA
Agonis reseptor GABA adalah obat yang merupakan agonis untuk satu atau lebih reseptor GABA, yang biasanya menghasilkan efek sedatif, dan juga dapat menyebabkan efek lain seperti anksiolitik, antikonvulsan, dan relaksan otot.[1]
Terdapat tiga reseptor GABA. Reseptor GABAA dan GABAA-ρ adalah saluran ion yang permeabel terhadap ion klorida yang mengurangi eksitabilitas neuron. Reseptor GABAB termasuk dalam kelas reseptor yang terhubung dengan protein G yang menghambat adenilat siklase, sehingga menyebabkan penurunan adenosina monofosfat siklik (cAMP). Reseptor GABAA memediasi efek sedatif dan hipnotik serta efek antikonvulsan. Reseptor GABAB memediasi efek serupa tetapi berbeda.
Jenis
Banyak obat sedatif dan anksiolitik yang umum digunakan yang memengaruhi kompleks reseptor GABA bukanlah agonis. Obat-obatan ini bertindak sebagai modulator alosterik positif (PAM), dan meskipun mereka berikatan dengan reseptor GABA, mereka berikatan dengan situs alosterik pada reseptor dan tidak dapat menginduksi respons dari neuron tanpa adanya agonis yang sebenarnya. Obat-obatan yang termasuk dalam kelas ini mengerahkan aksi farmakodinamiknya dengan meningkatkan efek yang dimiliki agonis ketika potensiasi tercapai.
Anestesi umum terutama bertindak sebagai PAM dari reseptor GABAA. Modulator alosterik positif bekerja dengan meningkatkan frekuensi pembukaan saluran klorida ketika agonis berikatan dengan situsnya sendiri pada reseptor GABA. Peningkatan konsentrasi ion Cl− yang dihasilkan dalam neuron pascasinaptik segera menghiperpolarisasi neuron ini, membuatnya kurang mudah terangsang dan dengan demikian menghambat kemungkinan potensial aksi. Namun, beberapa anestesi umum seperti propofol dan barbiturat dosis tinggi mungkin tidak hanya merupakan modulator alosterik positif reseptor GABAA, tetapi juga agonis langsung dari reseptor ini.
Alkohol adalah agonis GABA tidak langsung. GABA adalah neurotransmiter penghambat utama di otak, dan obat-obatan mirip GABA digunakan untuk menekan spasmofili. Alkohol diyakini meniru efek GABA di otak, berikatan dengan reseptor GABA dan menghambat sinyal neuronal.
Reseptor GABAA
Agonis
- 4-AHP[2]
- Barbiturat (dalam dosis tinggi)[3]
- Bamaluzol[4]
- Benzodiazepin
- Dihidromuscimol
- Etomidat[5]
- GABA
- Gabamida
- GABOB
- Gaboksadol (THIP)[4]
- Asam ibotenat
- Asam imidazol-4-asetat (IAA)
- Isoguvacine
- Asam isonipekotat
- Metilglioksal
- Muscimol[4]
- Nefirasetam
- Pikamilon
- 4-PIOL
- Asam piperidina-4-sulfonat (P4S)
- Progabida
- Propofol[5][6]
- Kuiskualamina
- SL-75102
- Tiomuscimol
- Tolgabida
Modulator alosterik positif
- Alkohol (misalnya etanol, isopropil alkohol)
- Avermektin (misalnya ivermektin)
- Barbiturat (misalnya fenobarbital)
- Benzodiazepin (misalnya diazepam)
- Bromida (misalnya kalium bromida)
- Karbamat (misalnya meprobamat, karisoprodol)
- Kloral hidrat, kloralosa, petrikloral, dan bakal obat 2,2,2-trikloroetanol lainnya
- Klormezanona
- Klometiazol
- Dihidroergolina (misalnya ergoloid (dihidroergotoksin))
- Etazepina
- Etifoksina
- Fenol 2-tersubstitusi (misalnya timol, eugenol)
- Imidazol (misalnya etomidat)
- Kavalakton (ditemukan dalam kava)
- Loreklezol
- Neurosteroid (misalnya allopregnanolon, ganaksolon)
- Nonbenzodiazepin (misalnya zaleplon, zolpidem, zopiklon, eszopiklon)
- Propofol
- Piperidinadiona (misalnya glutetimida, metiprilon)
- Propanididin
- Pirazolopiridina (misalnya etazolat)
- Kuinazolinona (misalnya metakualon)
- Konstituen Scutellaria (misalnya baikalein)
- Stiripentol
- Disulfonilalkana (misalnya sulfonmetana, tetronal, trional)
- Konstituen akar valerian (misalnya asam valerat, asam valerenat)
- Senyawa organik mudah menguap (misalnya kloroform, dietil eter, sevoflurana)
Reseptor GABAB
Agonis
- 1,4-Butanadiol
- Baklofen[4]
- GABA
- Gabamida
- GABOB
- gamma-Butirolakton (GBL)
- asam hidroksibutirat gama (GHB)
- asam hidroksivalerat gamma (GHV)
- gamma-Valerolakton (GVL)
- Lesogaberan
- Fenibut
- 4-Fluorofenibut
- Pikamilon
- Progabida
- SL-75102
- Tolgabida[4]
Modulator alosterik positif
- ADX-71441
- ASP-8062
- CGP-7930
Reseptor GABAA-ρ
Agonis
Modulator alosterik positif
- Neurosteroid (misalnya, allopregnanolon, THDOC, alfaksolon)
Referensi
- ^ Brohan J, Goudra BG (October 2017). "The Role of GABA Receptor Agonists in Anesthesia and Sedation". CNS Drugs. 31 (10): 845–856. doi:10.1007/s40263-017-0463-7. PMID 29039138. S2CID 207486777.
- ^ Petersen JG, Bergmann R, Møller HA, Jørgensen CG, Nielsen B, Kehler J, Frydenvang K, Kristensen J, Balle T, Jensen AA, Kristiansen U, Frølund B (February 2013). "Synthesis and biological evaluation of 4-(aminomethyl)-1-hydroxypyrazole analogues of muscimol as γ-aminobutyric acid(a) receptor agonists". J Med Chem. 56 (3): 993–1006. doi:10.1021/jm301473k. PMID 23294161.
- ^ Löscher W, Rogawski MA (December 2012). "How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates". Epilepsia. 53 (Suppl 8): 12–25. doi:10.1111/epi.12025. PMID 23205959. S2CID 4675696.
- ^ a b c d e f Ganellin CR, Triggle DJ, Macdonald F (1996). Dictionary of Pharmacological Agents. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC. hlm. 608. ISBN 978-0-412-46630-4.
- ^ a b Ruesch D, Neumann E, Wulf H, Forman SA (January 2012). "An allosteric coagonist model for propofol effects on α1β2γ2L γ-aminobutyric acid type A receptors". Anesthesiology. 116 (1): 47–55. doi:10.1097/aln.0b013e31823d0c36. PMC 3261780. PMID 22104494.
- ^ Hales TG, Lambert JJ (November 1991). "The actions of propofol on inhibitory amino acid receptors of bovine adrenomedullary chromaffin cells and rodent central neurones". British Journal of Pharmacology. 104 (3): 619–628. doi:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12479.x. PMC 1908220. PMID 1665745.
Pranala luar
Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.
