Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Oksazepam

Oksazepam
Data klinis
Pengucapan/ɒkˈsæzɪpæm/
ok-SAZ-i-pam
Nama dagangSerax, Alepam, Serepax, dll
Potensi
ketergantungan		Menengah
Potensi
kecanduan		Rendah–menengah
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatBenzodiazepin
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas92,8%
MetabolismeHati (glukuronidasi)
Onset aksi30 - 120 menit
Waktu paruh eliminasi6–9 jam[2][3][4]
Durasi aksi6 - 12 jam
EkskresiGinjal
Pengenal
  • (RS)-7-Kloro-3-hidroksi-5-fenil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona[5]
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.009.161 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC15H11ClN2O2
Massa molar286,71 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh205 hingga 206 °C (401 hingga 403 °F)
  • O=C1Nc2ccc(Cl)cc2C(c2ccccc2)=NC1O
  • InChI=1S/C15H11ClN2O2/c16-10-6-7-12-11(8-10)13(9-4-2-1-3-5-9)18-15(20)14(19)17-12/h1-8,15,18,20H N
  • Key:IMAUTQQURLXUGJ-UHFFFAOYSA-N N
  (verify)

Oksazepam adalah benzodiazepin kerja pendek hingga menengah.[7][8] Oksazepam digunakan untuk pengobatan kecemasan,[9][10] insomnia, dan untuk mengendalikan gejala sindrom penarikan alkohol.

Oksazepam merupakan metabolit dari diazepam, prazepam, dan temazepam,[11] dan memiliki sifat amnesik, anksiolitik, antikonvulsan, hipnotik, sedatif, dan relaksan otot rangka yang sedang dibandingkan dengan benzodiazepin lainnya.[12]

Oksazepam dipatenkan pada tahun 1962 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1964.[13]

Penggunaan medis

Oksazepam adalah benzodiazepin kerja menengah dengan onset kerja yang lambat,[14] sehingga biasanya diresepkan untuk individu yang kesulitan untuk tetap tidur, bukan untuk tertidur. Obat ini umumnya diresepkan untuk gangguan kecemasan dengan ketegangan, iritabilitas, dan agitasi yang menyertainya. Obat ini juga diresepkan untuk sakau obat dan alkohol, dan untuk kecemasan yang terkait dengan depresi. Oksazepam terkadang diresepkan di luar indikasi resmi untuk mengobati gangguan kecemasan sosial, gangguan stres pascatrauma, insomnia, sindrom pramenstruasi, dan kondisi lainnya.[15]

Efek samping

Efek penarikan akibat penurunan dosis yang cepat atau penghentian oksazepam secara tiba-tiba dapat meliputi kram perut dan otot, sawan, depresi, insomnia, berkeringat, tremor, atau mual dan muntah.[16]

Pada September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan agar peringatan dalam kotak (boxed warning) diperbarui untuk semua obat benzodiazepin guna menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi penarikan secara konsisten di semua obat dalam kelas tersebut.[17]

Toleransi, ketergantungan, dan penarikan

Oksazepam, seperti halnya obat benzodiazepin lainnya, dapat menyebabkan toleransi obat, ketergantungan fisik, kecanduan, dan sindrom penarikan benzodiazepin. Penarikan dari oksazepam atau benzodiazepin lainnya seringkali menyebabkan gejala penarikan yang mirip dengan yang terlihat selama penarikan alkohol dan barbiturat. Semakin tinggi dosis dan semakin lama obat diminum, semakin besar risiko mengalami gejala penarikan yang tidak menyenangkan. Gejala penarikan dapat terjadi, meskipun demikian, pada dosis standar dan juga setelah penggunaan jangka pendek. Pengobatan benzodiazepin harus dihentikan sesegera mungkin dengan pengurangan dosis secara perlahan dan bertahap.[18]

Kontraindikasi

Oksazepam dikontraindikasikan pada penderita miastenia gravis, penyakit paru obstruktif kronis, dan cadangan paru yang terbatas, serta penyakit hati yang berat.

Peringatan khusus

Benzodiazepin memerlukan peringatan khusus jika digunakan pada lansia, wanita hamil, anak-anak, individu yang bergantung pada alkohol atau narkoba, dan individu dengan gangguan jiwa komorbid.[19] Benzodiazepin termasuk oksazepam adalah obat lipofilik dan cepat menembus membran, sehingga cepat menyeberang ke plasenta dengan penyerapan obat yang signifikan. Penggunaan benzodiazepin pada kehamilan lanjut, terutama dosis tinggi, dapat menyebabkan sindrom bayi lemas.[20]

Pada kehamilan

Oksazepam, jika diminum selama trimester ketiga, menimbulkan risiko pasti bagi bayi baru lahir termasuk sindrom penarikan benzodiazepin yang parah, yang meliputi hipotonia, keengganan untuk menyusu, episode apnea, sianosis, dan gangguan respons metabolik terhadap stres dingin. Sindrom bayi lemas dan sedasi pada bayi baru lahir juga dapat terjadi. Gejala sindrom bayi lemas dan sindrom penarikan benzodiazepin pada bayi dilaporkan berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa bulan setelah lahir.[21]

Interaksi

Karena oksazepam merupakan metabolit aktif diazepam, kemungkinan terjadi tumpang tindih interaksi dengan obat lain atau makanan, kecuali interaksi farmakokinetika CYP450 (misalnya dengan simetidin). Tindakan pencegahan dan mengikuti resep dokter diperlukan saat mengonsumsi oksazepam (atau benzodiazepin lainnya) dalam kombinasi dengan antidepresan atau opioid. Penggunaan bersamaan obat-obatan ini dapat berinteraksi dengan cara yang sulit diprediksi. Mengonsumsi alkohol saat mengonsumsi oksazepam tidak dianjurkan. Penggunaan oksazepam dan alkohol secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan sedasi, gangguan memori, ataksia, penurunan tonus otot; serta dalam kasus yang parah atau pada pasien yang rentan mengakibatkan depresi pernapasan dan koma.

Overdosis

Artikel utama: Overdosis benzodiazepin

Oksazepam umumnya kurang toksik dalam overdosis dibandingkan benzodiazepin lainnya.[22] Faktor-faktor penting yang memengaruhi tingkat keparahan overdosis benzodiazepin meliputi dosis yang dikonsumsi, usia pasien, dan status kesehatan sebelum overdosis. Overdosis benzodiazepin dapat jauh lebih berbahaya jika terjadi konsumsi bersamaan dengan depresan SSP lainnya seperti opiat atau alkohol. Gejala overdosis oksazepam meliputi:[23][24][25]

Farmakologi

Artikel utama: Benzodiazepin § Farmakologi

Oksazepam adalah benzodiazepin kerja menengah dari keluarga 3-hidroksi; ia bekerja pada reseptor benzodiazepin, menghasilkan peningkatan efek GABA pada reseptor GABAA yang menghasilkan efek penghambatan pada sistem saraf pusat.[26][27] Waktu paruh oksazepam adalah antara 6 dan 9 jam.[4][3][28] Obat ini telah terbukti dapat menekan kadar kortisol.[29] Oksazepam adalah benzodiazepin yang paling lambat diserap dan memiliki onset kerja paling lambat di antara semua benzodiazepin umum menurut sebuah studi di Inggris.[30]

Oksazepam adalah metabolit aktif yang terbentuk selama pemecahan diazepam, nordazepam, dan beberapa obat serupa. Obat ini mungkin lebih aman daripada banyak benzodiazepin lain pada pasien dengan gangguan fungsi hati karena tidak memerlukan oksidasi hati, melainkan hanya dimetabolisme melalui glukuronidasi, sehingga oksazepam cenderung tidak terakumulasi dan menyebabkan reaksi merugikan pada lansia atau orang dengan penyakit hati. Oksazepam mirip dengan lorazepam dalam hal ini.[31] Penyimpanan preferensial oksazepam terjadi di beberapa organ termasuk jantung bayi baru lahir. Penyerapan melalui rute pemberian apa pun dan risiko akumulasi meningkat secara signifikan pada neonatus, dan penghentian oksazepam selama kehamilan dan menyusui dianjurkan, karena oksazepam diekskresikan dalam ASI.[32]

Dua miligram oksazepam setara dengan 1 mg diazepam menurut konverter kesetaraan benzodiazepin, oleh karena itu 20 mg oksazepam menurut kesetaraan BZD setara dengan 10 mg diazepam dan 15 mg oksazepam setara dengan 7,5 mg diazepam (dibulatkan menjadi 8 mg diazepam).[33] Beberapa konverter kesetaraan BZD menggunakan rasio 3 banding 1 (oksazepam terhadap diazepam), 1 banding 3 (diazepam terhadap oksazepam) (3:1 dan 1:3), sehingga 15 mg oksazepam akan setara dengan 5 mg diazepam.[34]

Kimia

Oksazepam ada sebagai campuran rasemat.[35] Upaya awal untuk mengisolasi enantiomer tidak berhasil; asetat yang sesuai telah diisolasi sebagai enantiomer tunggal. Mengingat perbedaan laju epimerisasi yang terjadi pada tingkat pH yang berbeda, ditentukan bahwa tidak akan ada manfaat terapeutik dari pemberian enantiomer tunggal dibandingkan dengan campuran rasemat.[36]

Frekuensi penggunaan

Oksazepam, bersama dengan diazepam, nitrazepam, dan temazepam, adalah empat benzodiazepin yang terdaftar dalam skema manfaat farmasi dan mewakili 82% resep benzodiazepin di Australia pada tahun 1990–1991.[37] Di beberapa negara, obat ini merupakan benzodiazepin pilihan bagi pengguna pemula, karena kemungkinan akumulasi yang rendah dan kecepatan penyerapan yang relatif lambat.[38]

Masyarakat dan budaya

Penyalahgunaan

Lihat pula: Gangguan penggunaan benzodiazepin

Oksazepam berpotensi disalahgunakan, yang didefinisikan sebagai mengonsumsi obat untuk mencapai efek euforia, atau terus mengonsumsi obat dalam jangka panjang tanpa persetujuan medis.[39] Benzodiazepin termasuk diazepam, oksazepam, nitrazepam, dan flunitrazepam, menyumbang volume terbesar resep obat palsu di Swedia dari tahun 1982 hingga 1986. Selama periode ini, total 52% pemalsuan obat adalah untuk benzodiazepin, menunjukkan bahwa benzodiazepin merupakan kelas obat resep utama yang disalahgunakan.[40]

Namun, karena laju penyerapannya yang lambat dan onset kerjanya yang lambat,[30] oksazepam memiliki potensi penyalahgunaan yang relatif rendah dibandingkan dengan beberapa benzodiazepin lain seperti temazepam, flunitrazepam, atau triazolam. Hal ini mirip dengan potensi penyalahgunaan yang bervariasi antara berbagai obat dari kelas barbiturat.[41]

Status hukum

Oksazepam adalah obat Golongan IV berdasarkan Konvensi tentang Zat Psikotropika.[42]

Nama merek

Oksazepam dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia, termasuk Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Medopam, Murelax, Nozepam, Noripam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze, Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serepax, Seresta, Séresta, Serenid, Serpax, Sobril, Delipam, Tazepam, Vaben, dan Youfei.[43]

Oksazepam juga dipasarkan dalam kombinasi dengan hiosin dengan merek Novalona dan dalam kombinasi dengan alanina dengan merek Pausafrent T.[43]

Dalam budaya populer

Dalam permainan Scrabble, Oxazepam dianggap sebagai kata dengan skor tertinggi ketiga, mencetak 392 poin ketika dimainkan di tempat yang ideal.[44]

Kekhawatiran lingkungan

Pada tahun 2013, sebuah studi laboratorium yang mengekspos ikan perch Eropa terhadap konsentrasi oksazepam yang setara dengan yang ada di sungai-sungai Eropa (1,8 μg/L) menemukan bahwa mereka menunjukkan peningkatan aktivitas, penurunan sosialitas, dan tingkat makan yang lebih tinggi.[45] Pada tahun 2016, sebuah studi lanjutan yang mengekspos anakan salmon terhadap oksazepam selama tujuh hari sebelum membiarkan mereka bermigrasi mengamati peningkatan intensitas perilaku migrasi dibandingkan dengan kontrol.[46] Sebuah studi tahun 2019 mengaitkan perilaku yang lebih cepat dan lebih berani pada anakan yang terpapar dengan peningkatan kematian karena kemungkinan yang lebih tinggi untuk dimangsa.[47]

Di sisi lain, sebuah studi tahun 2018 dari penulis yang sama, yang memelihara 480 ikan perch Eropa dan 12 ikan pike utara di 12 kolam selama 70 hari, setengahnya sebagai kontrol dan setengahnya diberi oksazepam, tidak menemukan perbedaan signifikan dalam pertumbuhan atau kematian ikan perch. Namun, studi tersebut menyarankan bahwa kematian ikan perch dapat dijelaskan oleh ikan perch dan pike yang sama-sama terhambat oleh oksazepam, daripada tidak adanya efek secara keseluruhan.[48] Terakhir, sebuah studi tahun 2021 mengembangkan hasil ini dengan membandingkan dua danau utuh yang dipenuhi ikan perch dan pike - satu sebagai kontrol, sementara yang lain terpapar oksazepam selama 11 hari percobaan, pada konsentrasi antara 11 dan 24 μg/L, yang 200 kali lebih besar daripada konsentrasi yang dilaporkan di sungai-sungai Eropa. Meskipun demikian, tidak ada efek terukur pada perilaku ikan pike setelah penambahan oksazepam, sementara efek pada perilaku ikan perch ditemukan dapat diabaikan. Para penulis menyimpulkan bahwa efek yang sebelumnya dikaitkan dengan oksazepam kemungkinan disebabkan oleh kombinasi stres pada ikan akibat penanganan manusia dan akuarium kecil, diikuti dengan paparan lingkungan baru.[49]

Lihat juga

Referensi

  1. ^ https://fass.se/health/product/19900202000113/smpc#:~:text=Om%20l%C3%A4kemedlet-,Narkotikaklass%20IV,-S%C3%A4rskilt%20l%C3%A4kemedel
  2. ^ Encadré 1. Anxiolytiques à demi-vie courte (< 20 heures) et sans métabolite actif par ordre alphabétique de DCI
  3. ^ a b Sonne J, Loft S, Døssing M, Vollmer-Larsen A, Olesen KL, Victor M, et al. (1988). "Bioavailability and pharmacokinetics of oxazepam". European Journal of Clinical Pharmacology. 35 (4): 385–389. doi:10.1007/bf00561369. PMID 3197746. S2CID 31007311.
  4. ^ a b Sonne J, Boesgaard S, Poulsen HE, Loft S, Hansen JM, Døssing M, Andreasen F (November 1990). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oxazepam and metabolism of paracetamol in severe hypothyroidism". British Journal of Clinical Pharmacology. 30 (5): 737–742. doi:10.1111/j.1365-2125.1990.tb03844.x. PMC 1368175. PMID 2271373.
  5. ^ CID 4616 dari PubChem
  6. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  7. ^ "Benzodiazepine Names". non-benzodiazepines.org.uk. Diarsipkan dari asli tanggal 2008-12-08. Diakses tanggal 2008-12-29.
  8. ^ "FASS". Läkemedelsindustriföreningens Service AB. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2011-10-01. Diakses tanggal 2011-02-03.
  9. ^ Janecek J, Vestre ND, Schiele BC, Zimmermann R (December 1966). "Oxazepam in the treatment of anxiety states: a controlled study". Journal of Psychiatric Research. 4 (3): 199–206. doi:10.1016/0022-3956(66)90007-0. PMID 20034170.
  10. ^ Sarris J, Scholey A, Schweitzer I, Bousman C, Laporte E, Ng C, et al. (May 2012). "The acute effects of kava and oxazepam on anxiety, mood, neurocognition; and genetic correlates: a randomized, placebo-controlled, double-blind study". Human Psychopharmacology. 27 (3): 262–269. doi:10.1002/hup.2216. PMID 22311378. S2CID 44801451.
  11. ^ "Oxazepam (IARC Summary & Evaluation, Volume 66, 1996)". IARC. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2008-09-07. Diakses tanggal 2009-03-12.
  12. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (October 2008). "Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective". Current Drug Metabolism. 9 (8): 827–844. doi:10.2174/138920008786049258. PMID 18855614. Diarsipkan dari asli tanggal 2009-03-17.
  13. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 536. ISBN 9783527607495.
  14. ^ Galanter M, Kleber HD (1 July 2008). The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (Edisi 4th). United States of America: American Psychiatric Publishing Inc. hlm. 216. ISBN 978-1-58562-276-4.
  15. ^ "Serax (oxazepam)" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2011-07-15. Diakses tanggal 2009-04-22.
  16. ^ "Oxazepam Uses, Side Effects & Warnings - Drugs.com". drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2009-06-04.
  17. ^ "FDA expands Boxed Warning to improve safe use of benzodiazepine drug". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 September 2020. Diarsipkan dari asli tanggal September 24, 2020. Diakses tanggal 23 September 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  18. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). "Benzodiazepine withdrawal syndrome: a literature review and evaluation". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 9 (1): 19–33. doi:10.3109/00952998209002608. PMID 6133446.
  19. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (November 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–413. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
  20. ^ Kanto JH (May 1982). "Use of benzodiazepines during pregnancy, labour and lactation, with particular reference to pharmacokinetic considerations". Drugs. 23 (5): 354–380. doi:10.2165/00003495-198223050-00002. PMID 6124415. S2CID 27014006.
  21. ^ McElhatton PR (Nov–Dec 1994). "The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation". Reproductive Toxicology. 8 (6): 461–475. Bibcode:1994RepTx...8..461M. doi:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
  22. ^ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (January 1995). "Relative toxicity of benzodiazepines in overdose". BMJ. 310 (6974): 219–221. doi:10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618. PMID 7866122.
  23. ^ Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). "Benzodiazepine poisoning. Clinical and pharmacological considerations and treatment". Drug Safety. 6 (4): 247–265. doi:10.2165/00002018-199106040-00003. PMID 1888441. S2CID 27619795.
  24. ^ Perry HE, Shannon MW (June 1996). "Diagnosis and management of opioid- and benzodiazepine-induced comatose overdose in children". Current Opinion in Pediatrics. 8 (3): 243–247. doi:10.1097/00008480-199606000-00010. PMID 8814402. S2CID 43105029.
  25. ^ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (February 1980). "Benzodiazepine-associated emergencies in Toronto". The American Journal of Psychiatry. 137 (2): 224–227. doi:10.1176/ajp.137.2.224. PMID 6101526.
  26. ^ Skerritt JH, Johnston GA (May 1983). "Enhancement of GABA binding by benzodiazepines and related anxiolytics". European Journal of Pharmacology. 89 (3–4): 193–198. doi:10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID 6135616.
  27. ^ Oelschläger H (July 1989). "[Chemical and pharmacologic aspects of benzodiazepines]". Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis. 78 (27–28): 766–772. PMID 2570451.
  28. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2011-11/mama_troubles_comportement_encadre_1_anxiolitiques.pdf[perlu rujukan lengkap]
  29. ^ Christensen P, Lolk A, Gram LF, Kragh-Sørensen P (1992). "Benzodiazepine-induced sedation and cortisol suppression. A placebo-controlled comparison of oxazepam and nitrazepam in healthy male volunteers". Psychopharmacology. 106 (4): 511–516. doi:10.1007/BF02244823. PMID 1349754. S2CID 29331503.
  30. ^ a b Serfaty M, Masterton G (September 1993). "Fatal poisonings attributed to benzodiazepines in Britain during the 1980s". The British Journal of Psychiatry. 163 (3): 386–393. doi:10.1192/bjp.163.3.386. PMID 8104653. S2CID 46001278.
  31. ^ Sabath LD (December 1975). "Current status of treatment of pneumonia". Southern Medical Journal. 68 (12): 1507–1511. doi:10.1097/00007611-197512000-00012. PMID 0792. S2CID 20789345.
  32. ^ Olive G, Dreux C (January 1977). "[Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine]". Archives Françaises de Pédiatrie. 34 (1): 74–89. PMID 851373.
  33. ^ "benzo.org.uk : Benzodiazepine Equivalence Table".
  34. ^ "Benzodiazepine equivalent dosage converter". GlobalRPH (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 2019-09-21.
  35. ^ Aso Y, Yoshioka S, Shibazaki T, Uchiyama M (May 1988). "The kinetics of the racemization of oxazepam in aqueous solution". Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 36 (5): 1834–1840. doi:10.1248/cpb.36.1834. PMID 3203421.
  36. ^ Crossley RJ (1995). Chirality and Biological Activity of Drugs. CRC Press. ISBN 978-0849391408.
  37. ^ Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (December 1993). "Benzodiazepine utilisation in Australia: report from a new pharmacoepidemiological database". Australian Journal of Public Health. 17 (4): 345–349. doi:10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x. PMID 7911332.
  38. ^ "Oxazepam".
  39. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". The Journal of Clinical Psychiatry. 66 Suppl 9: 31–41. PMID 16336040.
  40. ^ Bergman U, Dahl-Puustinen ML (1989). "Use of prescription forgeries in a drug abuse surveillance network". European Journal of Clinical Pharmacology. 36 (6): 621–623. doi:10.1007/BF00637747. PMID 2776820. S2CID 19770310.
  41. ^ Griffiths RR, Wolf B (August 1990). "Relative abuse liability of different benzodiazepines in drug abusers". Journal of Clinical Psychopharmacology. 10 (4): 237–243. doi:10.1097/00004714-199008000-00002. PMID 1981067. S2CID 28209526.
  42. ^ "List of psychotropic substances under international control" (PDF). Vienna Austria: International Narcotics Control Board. August 2003. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2005-12-05. Diakses tanggal 2005-11-19.
  43. ^ a b "Oxazepam - International Brand Names". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 January 2017. Diakses tanggal 4 January 2017.
  44. ^ Wood, Jennifer M. (12 April 2017). "11 Words That Will Win You Any Game of Scrabble". Mental Floss. Diakses tanggal 12 March 2025.
  45. ^ Brodin T, Fick J, Jonsson M, Klaminder J (February 2013). "Dilute concentrations of a psychiatric drug alter behavior of fish from natural populations". Science. 339 (6121): 814–815. Bibcode:2013Sci...339..814B. doi:10.1126/science.1226850. PMID 23413353. S2CID 38518537.
  46. ^ Hellström G, Klaminder J, Finn F, Persson L, Alanärä A, Jonsson M, et al. (December 2016). "GABAergic anxiolytic drug in water increases migration behaviour in salmon". Nature Communications. 7 (13460) 13460. Bibcode:2016NatCo...713460H. doi:10.1038/ncomms13460. PMC 5155400. PMID 27922016.
  47. ^ Klaminder J, Jonsson M, Leander J, Fahlman J, Brodin T, Fick J, Hellström G (October 2019). "Less anxious salmon smolt become easy prey during downstream migration". The Science of the Total Environment. 687: 488–493. Bibcode:2019ScTEn.687..488K. doi:10.1016/j.scitotenv.2019.05.488. PMID 31212157. S2CID 195065107.
  48. ^ Lagesson A, Brodin T, Fahlman J, Fick J, Jonsson M, Persson J, et al. (February 2018). "No evidence of increased growth or mortality in fish exposed to oxazepam in semi-natural ecosystems". The Science of the Total Environment. 615: 608–614. Bibcode:2018ScTEn.615..608L. doi:10.1016/j.scitotenv.2017.09.070. PMID 28988097.
  49. ^ Fahlman J, Hellström G, Jonsson M, Fick JB, Rosvall M, Klaminder J (March 2021). "Impacts of Oxazepam on Perch (Perca fluviatilis) Behavior: Fish Familiarized to Lake Conditions Do Not Show Predicted Anti-anxiety Response". Environmental Science & Technology. 55 (6): 3624–3633. Bibcode:2021EnST...55.3624F. doi:10.1021/acs.est.0c05587. PMC 8031365. PMID 33663207.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement