Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Simetidin

Simetidin
Data klinis
Pengucapan/sɪˈmɛtɪdiːn/ or /saɪˈmɛtɪdiːn/
Nama dagangGastricon, Omekur, Sanmetidin, Tagamet, Tidifar
Nama lainSKF-92334[1]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682256
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral, intramuskular, infus intravena[2]
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas60–70%[5][6]
Pengikatan protein13–25%[6][7]
MetabolismeHati[6]
Metabolit• Simetidin sulfoksida[6]
• Hidroksisimetidin[6]
• Guanil urea simetidin[6]
Onset aksi30 menit[8]
Waktu paruh eliminasi123 menit (~2 jam)[7]
Durasi aksi4–8 jam[2]
EkskresiUrine[7]
Pengenal
  • 1-siano-2-metil-3-[2-[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metilsulfanil]etil]guanidina
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.052.012 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC10H16N6S
Massa molar252,34 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC1=C(N=CN1)CSCCNC(=NC)NC#N
  • InChI=1S/C10H16N6S/c1-8-9(16-7-15-8)5-17-4-3-13-10(12-2)14-6-11/h7H,3-5H2,1-2H3,(H,15,16)(H2,12,13,14) checkY
  • Key:AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Simetidin adalah antagonis reseptor histamin H2 yang menghambat produksi asam lambung.[1][9][10] Obat ini terutama digunakan dalam pengobatan nyeri ulu hati dan tukak lambung.[1][10][11]

Dengan pengembangan penghambat pompa proton seperti omeprazol yang disetujui untuk indikasi yang sama, simetidin tersedia sebagai formulasi bebas untuk mencegah nyeri ulu hati atau gangguan pencernaan asam, bersama dengan antagonis reseptor H2 lainnya.[12]

Simetidin dikembangkan pada tahun 1971 dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1977.[13][14] Simetidin disetujui di Amerika Serikat oleh FDA pada tahun 1979.[15]

Sejarah

Simetidin, yang disetujui oleh FDA untuk penghambatan sekresi asam lambung, telah dianjurkan untuk sejumlah penyakit dermatologis.[16] Simetidin adalah antagonis reseptor histamin H2 prototipe, yang darinya anggota kelas selanjutnya dikembangkan. Simetidin adalah puncak dari proyek di Laboratorium Smith, Kline dan French (SK&F) di Welwyn Garden City (sekarang bagian dari GlaxoSmithKline) oleh James Whyte Black, C. Robin Ganellin, dan lainnya untuk mengembangkan antagonis reseptor histamin untuk menekan sekresi asam lambung.[17] Ini merupakan salah satu obat pertama yang ditemukan menggunakan pendekatan desain obat rasional. Sir James W. Black berbagi Hadiah Nobel 1988 dalam Fisiologi atau Kedokteran untuk penemuan propranolol dan juga dikreditkan atas penemuan simetidin.

Pada saat itu (1964), histamin diketahui merangsang sekresi asam lambung, tetapi juga diketahui bahwa antihistamin tradisional tidak berpengaruh pada produksi asam. Dalam prosesnya, para ilmuwan SK&F juga membuktikan keberadaan reseptor histamin H2.

Tim SK&F menggunakan struktur desain obat rasional yang dimulai dari struktur histamin — satu-satunya petunjuk desain karena belum ada yang diketahui tentang reseptor H2 yang saat itu masih hipotetis. Ratusan senyawa yang dimodifikasi disintesis dalam upaya untuk mengembangkan model reseptor. Terobosan pertama adalah Nα-guanilhistamin, antagonis reseptor H2 parsial. Dari petunjuk ini, model reseptor disempurnakan lebih lanjut dan akhirnya mengarah pada pengembangan burimamida, antagonis reseptor H2 pertama. Burimamida, antagonis kompetitif spesifik pada reseptor H2, 100 kali lebih poten daripada Nα-guanilhistamin, membuktikan keberadaan reseptor H2.

Burimamida masih kurang poten untuk pemberian oral, dan modifikasi lebih lanjut pada strukturnya, berdasarkan modifikasi pKa senyawa tersebut, sehingga dikembangkan metiamida. Metiamida merupakan agen yang efektif, namun ia dikaitkan dengan nefrotoksisitas dan agranulositosis yang tidak dapat diterima.[17] Toksisitas tersebut diduga berasal dari gugus tiourea, dan analog guanidina serupa diteliti hingga pada akhirnya ditemukanlah simetidin. Senyawa ini disintesis pada tahun 1972 dan dievaluasi toksikologinya pada tahun 1973. Senyawa ini lolos semua uji coba.

Simetidin pertama kali dipasarkan di Britania Raya pada tahun 1976 dan di AS pada Agustus 1977, oleh karena itu dibutuhkan waktu 12 tahun dari dimulainya program antagonis reseptor H2 hingga komersialisasi. Pada tahun 1979, simetidin dijual di lebih dari 100 negara dan menjadi produk resep terlaris di AS, Kanada, dan beberapa negara lainnya. Pada November 1997, American Chemical Society dan Royal Society of Chemistry di Britania Raya bersama-sama mengakui karya tersebut sebagai tonggak sejarah dalam penemuan obat dengan menetapkannya sebagai Landmark Kimia Bersejarah Internasional selama upacara di fasilitas penelitian New Frontiers Science Park milik SmithKline Beecham di Harlow, Inggris.[18]

Nama merek "Tagamet" diputuskan dengan menggabungkan dua kata "antagonis" dan "simetidin".[17]

Simetidin sebagian besar telah digantikan oleh penghambat pompa proton untuk mengobati tukak lambung, tetapi tersedia sebagai obat bebas untuk mengatasi nyeri ulu hati di banyak negara.[18]

Kegunaan

medis

Artikel utama: Antagonis reseptor H2

Simetidin diindikasikan untuk pengobatan tukak duodenum, tukak lambung, penyakit refluks gastroesofagus]], dan kondisi hipersekresi patologis.[3] Simetidin juga digunakan untuk meredakan atau mencegah nyeri ulu hati.[4]

Pada hewan

Pada anjing, simetidin digunakan sebagai antiemetik saat mengobati gastritis kronis.[19]

Efek samping

Efek samping simetidin yang dilaporkan meliputi diare, ruam, pusing, kelelahan, sembelit, dan nyeri otot, yang semuanya biasanya ringan dan sementara. Telah dilaporkan bahwa kebingungan mental dapat terjadi pada lansia.[20] Karena efek hormonalnya, simetidin jarang menyebabkan disfungsi seksual termasuk hilangnya libido dan disfungsi ereksi serta ginekomastia (0,1–0,2%) pada pria selama pengobatan jangka panjang.[20][21][22] Nefritis interstisial, biduran, dan angioedema telah dilaporkan dengan pengobatan simetidin, namun jarang.[20] Simetidin juga umumnya dikaitkan dengan peningkatan aktivitas aminotransferase sementara, sehingga hepatotoksisitas jarang terjadi.[23]

Overdosis

Simetidin tampaknya sangat aman dalam kasus overdosis, tidak menimbulkan gejala bahkan dengan overdosis besar (misalnya 20 g).[24]

Interaksi

Karena penghambatannya yang tidak selektif terhadap enzim sitokrom P450, simetidin memiliki banyak interaksi obat. Contoh interaksi spesifik meliputi, tetapi tidak terbatas pada, berikut ini:

Farmakologi

Farmakodinamika

Antagonisme Reseptor Histamin H2

Mekanisme kerja simetidin sebagai antasida adalah sebagai antagonis reseptor histamin H2.[35] Telah ditemukan bahwa simetidin berikatan dengan reseptor H2 dengan Kd sebesar 42 nM.[36]

Penghambatan Sitokrom P450

Simetidin merupakan penghambat poten dari enzim sitokrom P450 (CYP) tertentu[24][37] termasuk CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, dan CYP3A4.[24][37][38] Obat ini tampaknya terutama menghambat CYP1A2, CYP2D6, dan CYP3A4;[39] yang mana obat ini digambarkan sebagai penghambat sedang.[8] Hal ini penting karena ketiga isoenzim CYP ini terlibat dalam biotransformasi obat yang dimediasi CYP;[40] namun CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, dan CYP3A4 juga terlibat dalam metabolisme oksidatif banyak obat yang umum digunakan.[41] Akibatnya, simetidin berpotensi menimbulkan banyak interaksi farmakokinetik.[24][37][38]

Simetidin dilaporkan sebagai penghambat kompetitif dan reversibel dari beberapa enzim CYP,[23][30][37][42] meskipun penghambatan ireversibel berbasis mekanisme (bunuh diri) juga telah diidentifikasi untuk penghambatan CYP2D6 oleh simetidin.[29] Simetidin menghambat enzim CYP secara reversibel dengan mengikat langsung kompleks besi heme dari situs aktif melalui salah satu atom nitrogen cincin imidazolnya, sehingga menghalangi oksidasi obat lain.[37][42][43]

Efek antiandrogenik dan estrogenik

Simetidin telah ditemukan memiliki aktivitas antiandrogenik lemah pada dosis tinggi.[35][44][45][46] Simetidin secara langsung dan kompetitif menghambat reseptor androgen (AR), target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT).[47][48] Namun afinitas simetidin terhadap AR sangat lemah, yang dalam suatu penelitian hanya menunjukkan 0,00084% dari afinitas steroid anabolik metribolon (100%) terhadap AR manusia (Ki = 140 μM dan 1,18 nM).[49] Bagaimanapun, pada dosis yang cukup tinggi simetidin telah menunjukkan efek antiandrogenik yang lemah namun signifikan pada hewan, termasuk efek antiandrogenik pada prostat ventral tikus dan ginjal tikus, pengurangan berat kelenjar aksesori jantan seperti kelenjar prostat dan vesikula seminalis pada tikus, dan peningkatan kadar gonadotropin pada tikus jantan (karena pengurangan umpan balik negatif pada sumbu HPG oleh androgen).[50][51] Selain antagonisme AR, simetidin juga ditemukan menghambat 2-hidroksilasi estradiol (melalui penghambatan enzim CYP450, yang terlibat dalam inaktivasi metabolik estradiol), sehingga meningkatkan kadar estrogen.[52][53][54][55][56] Obat ini juga dilaporkan mengurangi biosintesis testosteron dan meningkatkan kadar prolaktin dalam laporan kasus individual, efek yang mungkin merupakan akibat sekunder dari peningkatan kadar estrogen.[57]

Pada tingkat terapeutik tipikal, simetidin tidak berpengaruh atau menyebabkan peningkatan kecil pada konsentrasi testosteron yang beredar pada pria. Peningkatan kadar testosteron dengan simetidin telah dikaitkan dengan hilangnya umpan balik negatif pada sumbu HPG yang terjadi akibat antagonisme AR.[50][51] Pada dosis klinis tipikal, seperti yang digunakan untuk mengobati penyakit tukak lambung, kejadian ginekomastia (pertumbuhan payudara) dengan simetidin sangat rendah, yaitu kurang dari 1%.[58][50] Dalam satu survei terhadap lebih dari 9.000 pasien yang mengonsumsi simetidin, ginekomastia adalah keluhan terkait endokrin yang paling sering terjadi tetapi hanya dilaporkan pada 0,2% pasien.[50] Namun, pada dosis tinggi seperti yang digunakan untuk mengobati sindrom Zollinger–Ellison, mungkin terdapat insidensi ginekomastia yang lebih tinggi dengan simetidin.[58] Dalam sebuah studi kecil, insidensi ginekomastia sebesar 20% diamati pada 25 pasien pria dengan tukak duodenum yang diobati dengan simetidin 1.600 mg/hari. Gejala muncul setelah 4 bulan pengobatan dan mereda dalam waktu satu bulan setelah penghentian simetidin. Dalam studi kecil lainnya, simetidin dilaporkan menyebabkan perubahan payudara dan disfungsi ereksi pada 60% dari 22 pria yang diobati dengannya. Efek samping ini sepenuhnya hilang dalam semua kasus ketika pria tersebut beralih dari simetidin ke ranitidin. Sebuah studi dari Basis Data Penelitian Praktik Umum Britania Raya, yang berisi lebih dari 80.000 pria, menemukan bahwa risiko relatif ginekomastia pada pengguna simetidin adalah 7,2 relatif terhadap non-pengguna. Orang yang mengonsumsi dosis simetidin lebih besar atau sama dengan 1.000 mg menunjukkan risiko ginekomastia lebih dari 40 kali lipat dibandingkan non-pengguna. Risiko tertinggi terjadi selama periode waktu 7 hingga 12 bulan setelah memulai simetidin. Ginekomastia yang terkait dengan simetidin diduga disebabkan oleh blokade AR di payudara, yang mengakibatkan aksi estrogen tidak diimbangi oleh androgen di jaringan ini, meskipun peningkatan kadar estrogen karena penghambatan metabolisme estrogen adalah mekanisme lain yang mungkin. Simetidin juga telah dikaitkan dengan oligospermia (penurunan jumlah sperma) dan disfungsi seksual (misalnya penurunan libido, disfungsi ereksi) pada pria dalam beberapa penelitian, yang secara hormonal berhubungan serupa.[51][50][57]

Sesuai dengan sifat aktivitas antagonis AR yang sangat lemah, simetidin menunjukkan efektivitas minimal dalam pengobatan kondisi yang bergantung pada androgen seperti jerawat, hirsutisme (pertumbuhan rambut berlebihan), dan hiperandrogenisme (kadar androgen tinggi) pada wanita.[59][60][58][61] Oleh karena itu, penggunaannya untuk indikasi tersebut tidak dianjurkan.[60][61]

Farmakokinetik

Simetidin diserap dengan cepat terlepas dari rute pemberiannya.[7] Bioavailabilitas oral simetidin adalah 60 hingga 70%.[5][6] Awitan kerja simetidin bila diminum secara oral adalah 30 menit,[8] dan kadar puncak terjadi dalam 1 hingga 3 jam.[5] Simetidin terdistribusi secara luas ke seluruh jaringan.[7] Ia mampu menembus sawar darah otak dan dapat menghasilkan efek pada sistem saraf pusat (misalnya sakit kepala, pusing, mengantuk).[2] Volume distribusi simetidin adalah 0,8 L/kg pada orang dewasa dan 1,2 hingga 2,1 L/kg pada anak-anak. Ikatan protein plasmanya adalah 13 hingga 25% dan dikatakan tidak memiliki signifikansi farmakologis.[6][7] Simetidin mengalami metabolisme yang relatif sedikit, dengan 56 hingga 85% diekskresikan tanpa perubahan.[7] Obat ini dimetabolisme di hati menjadi simetidin sulfoksida, hidroksisimetidin, dan guanil urea simetidin.[6] Metabolit utama simetidin adalah sulfoksida, yang menyumbang sekitar 30% dari bahan yang diekskresikan. Simetidin dieliminasi dengan cepat, dengan waktu paruh eliminasi 123 menit, atau sekitar 2 jam.[7] Dikatakan memiliki durasi kerja 4 hingga 8 jam.[2] Obat ini sebagian besar dieliminasi melalui urin.[7]

Masyarakat dan budaya

Gugatan

Pada tanggal 12 Agustus 1989, Danlex Research Laboratories, Inc. mengajukan petisi kepada Biro Paten, Merek Dagang, dan Transfer Teknologi (BPTTT) untuk lisensi wajib untuk memproduksi, menggunakan, dan menjual simetidin, dengan mengutip ketentuan Undang-Undang Paten (R.A. 165) untuk produk obat-obatan. Sebelum tahun 1995, Biro Paten, Merek Dagang, dan Transfer Teknologi (BPTTT) memutuskan mendukung Danlex dan memberikan lisensi wajib tersebut, dengan syarat Danlex membayar royalti sebesar 2,5% dari penjualan bersih kepada Smith, Kline & French. Pada tanggal 27 Januari 1995, Smith, Kline & French mengajukan banding ke Pengadilan Banding, tetapi Pengadilan Banding menguatkan keputusan BPTTT, dan mempertahankan pemberian lisensi wajib kepada Danlex. Pada tanggal 25 Juli 1995, Pengadilan Banding menolak Permohonan Peninjauan Kembali dari Smith, Kline & French. Pada tanggal 15 September 1995, Smith, Kline & French mengajukan Petisi untuk Peninjauan Kembali atas Putusan Pengadilan Banding ke Mahkamah Agung Filipina, menantang keputusan Pengadilan Banding. Pada tanggal 23 Oktober 2001, Mahkamah Agung (G.R. No. 121267) mengeluarkan keputusannya, menguatkan putusan Pengadilan Banding dan mempertahankan pemberian lisensi wajib kepada Danlex. Hal ini menandai penyelesaian yudisial terakhir dari kasus tersebut.[62]

Penelitian

Beberapa bukti menunjukkan bahwa simetidin mungkin efektif dalam pengobatan kutil biasa, tetapi uji klinis double-blind yang lebih ketat menemukan bahwa simetidin tidak lebih efektif daripada plasebo.[63][64][65]

Bukti sementara mendukung peran bermanfaat sebagai terapi tambahan pada kanker kolorektal.[66]

Simetidin menghambat aktivitas ALA sintase dan karenanya mungkin memiliki nilai terapeutik dalam mencegah dan mengobati serangan porfiria akut.[67][68]

Terdapat beberapa bukti yang mendukung penggunaan simetidin dalam pengobatan PFAPA.[69]

Referensi

  1. ^ a b c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Bibliographies. Springer. hlm. 275–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d Gupta A, Singh-Radcliff N (12 Maret 2013). Pharmacology in Anesthesia Practice. Oxford University Press. hlm. 177–. ISBN 978-0-19-934399-7.
  3. ^ a b "Cimetidine tablet, film coated". DailyMed. 30 November 2022. Diakses tanggal 24 Juni 2024.
  4. ^ a b "Tagamet - cimetidine tablet". DailyMed. 10 Juni 2024. Diakses tanggal 24 Juni 2024.
  5. ^ a b c Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A (3 September 2016). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry - E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 406–. ISBN 978-0-323-44595-5.
  6. ^ a b c d e f g h i Leikin JB, Paloucek FP (1995). Poisoning & Toxicology Handbook, 1995-1996. Lexi-Comp, Incorporated. hlm. 184. ISBN 978-0-916589-08-0.
  7. ^ a b c d e f g h i Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology. Academic Press. 24 Oktober 1984. hlm. 176–. ISBN 978-0-08-086108-1.
  8. ^ a b c Vallerand AH, Sanoski CA, Deglin JH (25 Mei 2016). Davis's Drug Guide for Nurses. F.A. Davis. hlm. 636–. ISBN 978-0-8036-5779-3.
  9. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Januari 2000. hlm. 234–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ a b Morton I, Morton IK, Hall JM (31 Oktober 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 77–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  11. ^ Jacqueline B, Rosenthal L (2 Desember 2014). "Drugs for Peptic Ulcer Disease". Lehne's Pharmacology for Nursing Care. Elsevier Health Sciences. hlm. 952–. ISBN 978-0-323-34026-7.
  12. ^ Pino MA, Azer SA (Maret 2023). "Cimetidine". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31334975. Bookshelf ID: NBK544255. Diakses tanggal 6 November 2023 – via U.S. National Library of Medicine.
  13. ^ Fischer J, Ganellin CR (24 Agustus 2010). Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. hlm. 4. ISBN 978-3-527-63212-1.
  14. ^ Alapi EM, Fischer J (2006). "Table of Selected Analogue Classes". Dalam Fischer J, Ganellin CR (ed.). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 444. ISBN 978-3-527-60749-5.
  15. ^ "Tagamet: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 30 April 2017. Diakses tanggal 9 November 2023.
  16. ^ Scheinfeld N (Maret 2003). "Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine". Dermatology Online Journal. 9 (2): 4. doi:10.5070/D33S15Q645. PMID 12639457.
  17. ^ a b c "Tagamet: Discovery of Histamine H2-receptor Antagonists". National Historic Chemical Landmarks. American Chemical Society. Diarsipkan dari asli tanggal 9 Desember 2012. Diakses tanggal 25 Juni 2012.
  18. ^ a b Fremantle M. "Tagamet". Chemical and Engineering news. Diakses tanggal 1 Juli 2013.
  19. ^ Le Traon G, Burgaud S, Horspool LJ (Juni 2009). "Pharmacokinetics of cimetidine in dogs after oral administration of cimetidine tablets". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 32 (3): 213–218. doi:10.1111/j.1365-2885.2008.01026.x. PMID 19646084.
  20. ^ a b c d e f Ritter J, Lewis L, Mant T, Ferro A (25 April 2008). "Alimenary System and Liver". A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics (Edisi 5th). CRC Press. hlm. 250–. ISBN 978-1-4441-1300-6.
  21. ^ Sawyer D, Conner CS, Scalley R (Februari 1981). "Cimetidine: adverse reactions and acute toxicity". American Journal of Hospital Pharmacy. 38 (2): 188–197. PMID 7011006.
  22. ^ Sabesin SM (1993). "Safety issues relating to long-term treatment with histamine H2-receptor antagonists". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 7 (Suppl 2): 35–40. doi:10.1111/j.1365-2036.1993.tb00597.x. PMID 8103374. S2CID 42564864.
  23. ^ a b c Murray KF (26 Januari 2009). "Drug-Induced Liver Disease". Dalam Kelly D (ed.). Diseases of the Liver and Biliary System in Children. John Wiley & Sons. hlm. 224–. ISBN 978-1-4443-0054-3.
  24. ^ a b c d Whyte IM (2004). "Histaminde H2 Antagonists". Dalam Dart RC (ed.). Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 402–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  25. ^ Furst DE (Juni 1996). "Pharmacokinetics of hydroxychloroquine and chloroquine during treatment of rheumatic diseases". Lupus. 5 (Suppl 1): S11 – S15. doi:10.1177/096120339600500104. PMID 8803904. S2CID 44999237.
  26. ^ See complete drug interactions for Zomig (zolmitriptan succinate used for migraine relief) in package insert: "Highlights of Zomig Prescribing Information" (PDF). AstraZeneca. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 18 Februari 2015. Diakses tanggal 28 Januari 2010.
  27. ^ Urakami Y, Kimura N, Okuda M, Masuda S, Katsura T, Inui K (Juni 2005). "Transcellular transport of creatinine in renal tubular epithelial cell line LLC-PK1". Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 20 (3): 200–205. doi:10.2133/dmpk.20.200. PMID 15988122. S2CID 13857940.
  28. ^ Ogilvie BW, Usuki E, Yerino P, Parkinson A (8 Februari 2008). "In vitro approaches for studying the inhibition of drug-metabolizing enzymes and identifying the drug-metabolizing enzymes responsible for the metabolism of drugs (reaction phenotyping) with emphasis on cytochrome P450". Dalam Rodrigues DA (ed.). Drug-Drug Interactions (Edisi Second). CRC Press. hlm. 277, 294. ISBN 978-0-8493-7594-1.
  29. ^ a b Zhou S (6 April 2016). "Inhibitors of Human CYP2D6". Cytochrome P450 2D6: Structure, Function, Regulation and Polymorphism. CRC Press. hlm. 299–. ISBN 978-1-4665-9788-4.
  30. ^ a b Rosenfeld GC, Loose DS (2007). Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 202–. ISBN 978-0-7817-8074-2.
  31. ^ Fuller MA, Sajatovic M (2005). Drug Information Handbook for Psychiatry. Lexi-Comp. hlm. 285. ISBN 978-1-59195-114-8.
  32. ^ Leeder JS, Okey AB (6 Desember 2012). "Cytochrome P450 and Liver injury". Dalam Cameron R, Feuer G, de la Iglesias F (ed.). Drug-Induced Hepatotoxicity. Springer Science & Business Media. hlm. 140–. ISBN 978-3-642-61013-4.
  33. ^ Coppo R, Orso F, Virga F, Dalmasso A, Baruffaldi D, Nie L, et al. (Juli 2021). "ESDN inhibits melanoma progression by blocking E-selectin expression in endothelial cells via STAT3". Cancer Letters. 510: 13–23. doi:10.1016/j.canlet.2021.04.005. hdl:2318/1791282. PMC 8581997. PMID 33862151.
  34. ^ https://www.drugs.com/drug-interactions/cimetidine-with-loperamide-669-0-1482-0.html
  35. ^ a b Richards DA (1983). "Comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of cimetidine and ranitidine". Journal of Clinical Gastroenterology. 5 (Suppl 1): 81–90. doi:10.1097/00004836-198312001-00008. PMID 6317740. S2CID 24909853.
  36. ^ Taylor JE (22 Oktober 2013). Osborne NN (ed.). "Neurochemical and neuropharmacological aspects of histamine receptors". Neurochemistry International. 4 (2–3). Elsevier Science: 89–96. doi:10.1016/0197-0186(82)90001-8. ISBN 978-1-4832-8635-8. PMID 20487855. S2CID 40069290.
  37. ^ a b c d e Williams DA (2008). "Drug Metabolism". Dalam Lemke TL, Williams DA (ed.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 273–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  38. ^ a b Karalliedde LD, Clarke SF, Collignon U, Karalliedde J (29 Januari 2010). "Drugs Acting on the Gastrointestinal Track". Adverse Drug Interactions: A Handbook for Prescribers. CRC Press. hlm. 633–. ISBN 978-0-340-92769-4.
  39. ^ Priskorn M, Larsen F, Segonzac A, Moulin M (1997). "Pharmacokinetic interaction study of citalopram and cimetidine in healthy subjects". European Journal of Clinical Pharmacology. 52 (3): 241–242. doi:10.1007/s002280050282. PMID 9218934. S2CID 22540140.
  40. ^ Martínez C, Albet C, Agúndez JA, Herrero E, Carrillo JA, Márquez M, et al. (April 1999). "Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 65 (4): 369–376. doi:10.1016/S0009-9236(99)70129-3. PMID 10223772. S2CID 25151710.
  41. ^ Delafuente JC (November 2003). "Understanding and preventing drug interactions in elderly patients". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 48 (2): 133–143. doi:10.1016/j.critrevonc.2003.04.004. PMID 14607376.
  42. ^ a b Cairns D (2012). "Drug Metabolism: Drug Conjugating Reactions (Phase 2)". Essentials of Pharmaceutical Chemistry. Pharmaceutical Press. hlm. 110–. ISBN 978-0-85369-979-8. Drugs interacting in this way with CYP include the histamine H2-receptor antagonist cimetidine, [...] Reversible inhibitors, such as cimetidine, which interact with the complexed iron at the active site of the enzyme to inhibit oxidation of other drugs. The inhibition occurs before any oxidation of the inhibitor occurs and is reversible once the inhibitor is removed.
  43. ^ Liska DJ (Juni 1998). "The detoxification enzyme systems". Alternative Medicine Review. 3 (3): 187–198. PMID 9630736. Cimetidine is an example of a compound that can bind directly to the heme iron of the cytochrome P450 reactive site to inhibit all cytochrome-dependent Phase I enzyme activities.13
  44. ^ Matsumoto AM (2001). "Clinical Use and Abuse of Androgens and Antiandrogens". Dalam Becker KL (ed.). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1196–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  45. ^ Jensen RT, Collen MJ, McArthur KE, Howard JM, Maton PN, Cherner JA, et al. (November 1984). "Comparison of the effectiveness of ranitidine and cimetidine in inhibiting acid secretion in patients with gastric hypersecretory states". The American Journal of Medicine. 77 (5B): 90–105. PMID 6150641.
  46. ^ Biagi P, Milani G (Maret 1985). "[Dysfunction of the hypothalamo-hypophyseal-gonadal axis induced by histamine H2 antagonists. Review of the literature and personal observations]". Minerva Medica (dalam bahasa Italia). 76 (12): 579–586. PMID 3921876.
  47. ^ Winters SJ, Banks JL, Loriaux DL (Maret 1979). "Cimetidine is an antiandrogen in the rat". Gastroenterology. 76 (3): 504–508. doi:10.1016/S0016-5085(79)80217-6. PMID 428705.
  48. ^ Sivelle PC, Underwood AH, Jelly JA (Maret 1982). "The effects of histamine H2 receptor antagonists on androgen action in vivo and dihydrotestosterone binding to the rat prostate androgen receptor in vitro". Biochemical Pharmacology. 31 (5): 677–684. doi:10.1016/0006-2952(82)90449-X. PMID 6123322.
  49. ^ Eil C, Edelson SK (Juli 1984). "The use of human skin fibroblasts to obtain potency estimates of drug binding to androgen receptors". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 59 (1): 51–55. doi:10.1210/jcem-59-1-51. PMID 6725525.
  50. ^ a b c d e Ward OB (11 November 2013). "Fetal drug exposure and sexual differentiation of males.". Dalam Gerall AA, Moltz H, Ward EL (ed.). Sexual Differentiation. Springer Science & Business Media. hlm. 207–. ISBN 978-1-4899-2453-7. In high concentrations cimetidine acts as a weak antiandrogen by competitively binding to cytosol androgen receptors, as has been demonstrated in rat ventral prostate (Foldesy, Vanderhoof, & Hahn, 1985; Sivelle, Underwood, & Jelly, 1982) and mouse kidney tissue (Funder & Mercer, 1979). In vivo, cimetidine, in high dose levels, causes reductions in prostate and seminal vesicle weights in male rats (Foldesy et al., 1985; Leslie & Walker, 1977; Sivelle et al., 1982). After 6 weeks of daily cimetidine administration to male rats, reduced weights of accessory sexual organs were accompanied by elevated gonadotropin levels (Baba, Paul, Pollow, Janetschek, & Jacobi, 1981). At therapeutic levels in men, cimetidine either has no effect on plasma T levels (Spona et al., 1987; Stubbs et al., 1983) or causes small increases in T (Peden, Boyd, Browning, Saunders, & Wormsley, 1981; Van Thiel, Gavaler, Smith, & Paul, 1979; Wang, Lai, Lam, & Yeung, 1982). The increases in T have been attributed to cimetidine's antagonism of the normal negative feedback that androgens exert on gonadotropin secretion (Peden, Cargill, Browning, Saunders, & Wormsley, 1979). Gynecomastia and even loss of libido that progressed to impotence have occasionally been reported in men taking cimetidine (Peden et al., 1979; Spence & Celestin, 1979), but the occurrence of these disorders is very rare (Gifford, Aeugle, Myerson, & Tannenbaum, 1980). In one survey, gynecomastia, the most frequent endocrine-related complaint, was reported in only 0.2% of over 9,000 patients taking cimetidine (Gifford et al., 1980).
  51. ^ a b c Barazani Y, Sabanegh Jr ES (26 Juli 2014). "Risks from Medical and Therapeutic Treatments". Dalam du Plessis SS, Agarwal A, Sabanegh Jr ES (ed.). Male Infertility: A Complete Guide to Lifestyle and Environmental Factors. Springer. hlm. 233–. ISBN 978-1-4939-1040-3. Like other antiandrogens, [cimetidine] leads to elevated gonadotropin levels by antagonizing the negative feedback control of gonadotropin secretion by testosterone [1, 34]. Cimetidine has been reported to have antiandrogenic effects ranging from gynecomastia to oligospermia [4]. In one clinical study, men administered cimetidine exhibited a significant reduction in sperm concentration compared to placebo-treated controls [35]. In another study of men receiving cimetidine for chronic duodenal ulcers, testosterone and FSH were elevated during treatment with cimetidine compared to both pre- and posttreatment levels. Moreover, these hormonal effects were associated with a reduction in mean sperm count compared to the period after drug withdrawal [34].
  52. ^ Galbraith RA, Michnovicz JJ (Agustus 1989). "The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol". The New England Journal of Medicine. 321 (5): 269–274. doi:10.1056/NEJM198908033210501. PMID 2747769.
  53. ^ Michnovicz JJ, Galbraith RA (Februari 1991). "Cimetidine inhibits catechol estrogen metabolism in women". Metabolism. 40 (2): 170–174. doi:10.1016/0026-0495(91)90169-W. PMID 1988774.
  54. ^ Pescovitz OH, Walvoord EC (6 Juni 2007). When Puberty is Precocious: Scientific and Clinical Aspects. Springer Science & Business Media. hlm. 203–. ISBN 978-1-59745-499-5.
  55. ^ Cuhaci N, Polat SB, Evranos B, Ersoy R, Cakir B (Maret 2014). "Gynecomastia: Clinical evaluation and management". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 18 (2): 150–158. doi:10.4103/2230-8210.129104. PMC 3987263. PMID 24741509.
  56. ^ Rendic S, Di Carlo FJ (2010). "Human cytochrome P450 enzymes: a status report summarizing their reactions, substrates, inducers, and inhibitors". Drug Metabolism Reviews. 29 (1–2): 413–580. doi:10.3109/03602539709037591. PMID 9187528.
  57. ^ a b Deepinder F, Braunstein GD (September 2012). "Drug-induced gynecomastia: an evidence-based review". Expert Opinion on Drug Safety. 11 (5): 779–795. doi:10.1517/14740338.2012.712109. PMID 22862307. S2CID 22938364. Cimetidine. Spence and Celestin reported a 20% incidence of gynecomastia in a prospective study of 25 male duodenal ulcer patients treated with cimetidine 1.6 g/day [13]. Symptoms developed after 4 months of treatment and regressed within a month of stopping therapy. In another prospective cohort study involving 22 patients, cimetidine caused breast changes and erectile dysfunction in 60% of men which resolved completely in all cases when switched to ranitidine [14]. In the UK general practice database of over 80,000 men, the relative risk (RR) of gynecomastia among cimetidine users was 7.2 (95% confidence interval (CI 4.5 -- 11.3)) as compared with the non-users. Users with a daily dose ‡ 1000 mg had more than 40 times the risk of developing gynecomastia than the non-users. The period of highest risk was 7 -- 12 months after starting cimetidine treatment [15]. Cimetidine blocks the androgen receptors in the breast leading to decreased androgen action causing the growth of breast tissue because of 'unopposed' estrogen action [16]. Another possible mechanism includes decreased 2-hydroxylation of estrogen leading to elevated serum estrogen levels [17]. There also are reports of cimetidine blocking testosterone biosynthesis and causing elevated prolactin levels in individual cases [18].
  58. ^ a b c Dunaway G (1 April 2009). "Androgens and Antiandrogens". Dalam Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (ed.). Brody's Human Pharmacology - E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 472–. ISBN 978-0-323-07575-6. The histamine receptor antagonist cimetidine, used to decrease gastric acid secretion in treatment of peptic ulcer disease and esophagitis (see Chapter 14), also acts as an antiandrogen. Thus it has been reported to produce gynecomastia when given in large doses, such as those used in the treatment of patients with Zollinger-Ellison syndrome. Gynecomastia occurs in less than 1% of patients treated with the doses used in peptic ulcer disease. Cimetidine interacts with ARs approximately 0.01% as effectively as testosterone and has been used with limited effectiveness to treat hirsutism in women.
  59. ^ Copperman AB, Mukherjee T, Kase NG (4 September 2003). "Polycystic Ovarian Syndrome". Dalam Altchek A, Deligdisch L, Kase N (ed.). Diagnosis and Management of Ovarian Disorders. Academic Press. hlm. 351–. ISBN 978-0-08-049451-7. Cimetidine is a weak androgen receptor antagonist. A controlled clinical study has not found cimetidine to be effective in the treatment of hyperandrogenism.[123, 124] 5.
  60. ^ a b Pregler JP, DeCherney AH (2002). "Approach to the Patient with Hirsutism". Women's Health: Principles and Clinical Practice. PMPH-USA. hlm. 595–. ISBN 978-1-55009-170-0. Cimetidine is a histamine type 2 blocker, which also binds to the androgen receptor to inhibit its function." However, this antiandrogen activity of cimetidine is weak, and the clinical benefit of its use in women with hirsutism is minimal. Thus, this drug is not recommended for the treatment of hyperandrogenism.
  61. ^ a b Katsambas AD, Dessinioti C (2010). "Hormonal therapy for acne: why not as first line therapy? facts and controversies". Clinics in Dermatology. 28 (1): 17–23. doi:10.1016/j.clindermatol.2009.03.006. PMID 20082945.
  62. ^ "G.R. No. 121267 October 23, 2001 - SMITH KLINE & FRENCH LABORATORIES v. COURT OF APPEALS, ET AL.:".
  63. ^ Fit KE, Williams PC (Juli 2007). "Use of histamine2-antagonists for the treatment of verruca vulgaris". The Annals of Pharmacotherapy. 41 (7): 1222–1226. doi:10.1345/aph.1H616. PMID 17535844. S2CID 19769702.
  64. ^ Glass AT, Solomon BA (Juni 1996). "Cimetidine therapy for recalcitrant warts in adults". Archives of Dermatology. 132 (6): 680–682. doi:10.1001/archderm.1996.03890300108014. PMID 8651718.
  65. ^ Karabulut AA, Sahin S, Ekşioglu M (April 1997). "Is cimetidine effective for nongenital warts: a double-blind, placebo-controlled study". Archives of Dermatology. 133 (4): 533–534. doi:10.1001/archderm.133.4.533. PMID 9126017.
  66. ^ Deva S, Jameson M (Agustus 2012). "Histamine type 2 receptor antagonists as adjuvant treatment for resected colorectal cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012 (8) CD007814. doi:10.1002/14651858.CD007814.pub2. PMC 11627143. PMID 22895966.
  67. ^ Whatley SD, Badminton MN (2013). Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A, Bird TD, Ledbetter N, Mefford HC, Smith RJ, Stephens K (ed.). Acute Intermittent Porphyria. University of Washington, Seattle. PMID 20301372.
  68. ^ Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J, et al. (APM:SE Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine) (2015). Acute Pain Management: Scientific Evidence (Edisi 4th). Melbourne, Australia: Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. hlm. 316. ISBN 978-0-9873236-6-8. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 31 Juli 2019. Diakses tanggal 7 September 2017.
  69. ^ Vanoni F, Theodoropoulou K, Hofer M (Juni 2016). "PFAPA syndrome: a review on treatment and outcome". Pediatric Rheumatology Online Journal. 14 (1) 38. doi:10.1186/s12969-016-0101-9. PMC 4924332. PMID 27349388.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement