Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Desipramin

Desipramin
Skeletal formula of desipramine
Ball-and-stick model of the desipramine molecule
Data klinis
Nama dagangNorpramin, Pertofrane, dll
Nama lainDesmetilimipramin; Norimipramin; EX-4355; G-35020; JB-8181; NSC-114901[1][2][3]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682387
Rute
pemberian		Oral, injeksi intramuskular
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas60–70%[4]
Pengikatan protein91%[4]
MetabolismeHati (CYP2D6)[5]
Waktu paruh eliminasi12–30 jam[4]
EkskresiUrine (70%), feses[4]
Pengenal
  • 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N-metilpropan-1-amina
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.037 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC18H22N2
Massa molar266,39 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • c1cc3c(cc1)CCc2c(cccc2)N3CCCNC
  • InChI=1S/C18H22N2/c1-19-13-6-14-20-17-9-4-2-7-15(17)11-12-16-8-3-5-10-18(16)20/h2-5,7-10,19H,6,11-14H2,1H3 checkY
  • Key:HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Desipramin dijual dengan nama merek Norpramin antara lain, adalah antidepresan trisiklik (TCA) yang digunakan dalam pengobatan depresi.[7] Ia bertindak sebagai penghambat penyerapan kembali norepinefrin yang relatif selektif, meskipun ia juga memiliki aktivitas lain seperti penghambat penyerapan kembali serotonin yang lemah, penghambat α1, antihistamin, dan efek antikolinergik. Obat ini belum dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk depresi sejak diperkenalkannya antidepresan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), yang memiliki lebih sedikit efek samping dan lebih aman dalam overdosis.

Sejarah

Desipramine dikembangkan oleh Geigy.[8] Obat ini pertama kali muncul dalam literatur pada tahun 1959 dan dipatenkan pada tahun 1962. Obat ini pertama kali diperkenalkan untuk pengobatan depresi pada tahun 1963 atau 1964.[8][9]

Kegunaan medis

Desipramin terutama digunakan untuk pengobatan depresi.[7] Obat ini juga mungkin berguna untuk mengobati gejala gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD).[10] Bukti manfaatnya hanya dalam jangka pendek, dan dengan kekhawatiran akan efek samping, kegunaannya secara keseluruhan tidak jelas.[11] Desipramin dalam dosis sangat rendah juga digunakan untuk membantu mengurangi nyeri yang terkait dengan dispepsia fungsional.[12] Obat ini juga telah dicoba dalam pengobatan ketergantungan kokain, meskipun dengan sedikit bukti efektivitas.[13] Bukti kegunaannya dalam nyeri neuropatik juga lemah.[14]

Efek samping

Desipramin cenderung kurang menyebabkan kantuk dibandingkan TCA lainnya dan cenderung menghasilkan lebih sedikit efek antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, retensi urin, penglihatan kabur, dan gangguan kognitif atau memori.[15]

Overdosis

Artikel utama: Overdosis antidepresan trisiklik

Desipramin sangat beracun jika terjadi overdosis, dibandingkan dengan antidepresan lainnya.[16] Setiap overdosis atau dugaan overdosis desipramin dianggap sebagai keadaan darurat medis dan dapat mengakibatkan kematian tanpa intervensi medis yang cepat.

Farmakologi

Farmakodinamik

Lihat pula: Farmakologi antidepresan dan Antidepresan trisiklik § Profil pengikatan
Desipramin[17]
Situs Ki (nM) Tubuh Referensi
SERT 17,6–163 Manusia [18][19]
NET 0,63–3,5 Manusia [18][19]
DAT 3.190 Manusia [18]
5-HT1A ≥6.400 Manusia [20][21]
5-HT2A 115–350 Manusia [20][21]
5-HT2C 244–748 Hewan pengerat [22][23]
5-HT3 ≥2.500 Hewan pengerat [23][24]
5-HT7 >1.000 Tikus [25]
α1 23–130 Manusia [20][26][19]
α2 ≥1.379 Manusia [20][26][19]
β ≥1.700 Tikus [27][28]
Cav2,2 410 Manusia [29]
D1 5.460 Manusia [30]
D2 3.400 Manusia [20][26]
H1 60–110 Manusia [20][26][31]
H2 1.550 Manusia [31]
H3 >100.000 Manusia [31]
H4 9.550 Manusia [31]
mACh 66–198 Manusia [20][26]
  M1 110 Manusia [32]
  M2 540 Manusia [32]
  M3 210 Manusia [32]
  M4 160 Manusia [32]
  M5 143 Manusia [32]
σ1 1.990–4.000 Hewan pengerat [33][34]
σ2 ≥1.611 Tikus [17][34]
Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut berikatan dengan situs tersebut.

Desipramin adalah penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI) yang sangat ampuh dan relatif selektif, yang diperkirakan dapat meningkatkan neurotransmisi noradrenergik.[35][36] Berdasarkan satu studi, ia memiliki afinitas tertinggi terhadap transporter norepinefrin (NET) dibandingkan TCA lainnya,[18] dan dikatakan sebagai yang paling noradrenergik[37] dan paling selektif terhadap NET di antara TCA. Efektivitas desipramin yang diamati dalam pengobatan ADHD menjadi dasar pengembangan NRI selektif atomoksetin dan penggunaannya dalam pengobatan ADHD.[35]

Desipramin memiliki efek antihistamin dan antikolinergik terlemah di antara TCA.[38][37][39] Desipramin cenderung sedikit mengaktifkan/merangsang daripada menenangkan, tidak seperti kebanyakan TCA lainnya. Sementara TCA lain berguna untuk mengobati insomnia, desipramin dapat menyebabkan insomnia sebagai efek samping karena sifat pengaktifannya. Obat ini juga tidak dikaitkan dengan penambahan berat badan, berbeda dengan banyak TCA lainnya.[37] TCA amina sekunder seperti desipramin dan nortriptilin memiliki risiko hipotensi ortostatik yang lebih rendah daripada TCA lainnya,[40][41] meskipun desipramin masih dapat menyebabkan hipotensi ortostatik sedang.[42]

Farmakokinetik

Desipramin adalah metabolit utama dari imipramin dan lofepramin.[43]

Kimia

Desipramin adalah senyawa trisiklik, khususnya dibenzazepina, dan memiliki tiga cincin yang menyatu dengan rantai samping yang terikat dalam struktur kimianya.[44] TCA dibenzazepina lainnya termasuk imipramin (N-metildesipramin), klomipramin, trimipramin, dan lofepramin (N-(4-klorobenzoilmetil)desipramin).[44][45] Desipramin adalah TCA amina sekunder, dengan induknya yang termetilasi N yakni imipramin, sebagai amina tersier.[46][47] TCA amina sekunder lainnya termasuk nortriptilin dan protriptilin.[48][49] Nama kimianya adalah 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N-metilpropan-1-amina dan bentuk basa bebasnya memiliki rumus kimia C18H22N2 dengan berat molekul 266,381 g/mol. Obat ini sebagian besar digunakan secara komersial sebagai garam hidroklorida; garam dibudinat digunakan atau pernah digunakan untuk injeksi intramuskular di Argentina dan bentuk basa bebasnya tidak digunakan.[1][2] Nomor Registrasi CAS untuk basa bebasnya adalah 50-47-5, untuk hidrokloridanya adalah 58-28-6, dan untuk dibudinatnya adalah 62265-06-9.[1][2][50]

Masyarakat dan budaya

Nama Generik

Desipramine adalah nama generik obat ini dan merupakan nama INN dan BAN, sedangkan desipramine hydrochloride adalah nama USAN, USP, BAN, dan JAN.[1][2][51][3] Nama generiknya dalam bahasa Prancis dan DCF yakni désipramine, dalam bahasa Spanyol dan Italia dan DCIT yakni desipramina, dalam bahasa Jerman yakni desipramin, dan dalam bahasa Latin yakni desipraminum.[2][3]

Nama merek

Desipramin telah dipasarkan di seluruh dunia dengan berbagai nama merek termasuk Irene, Nebril, Norpramin, Pertofran, Pertofrane, Pertrofran, dan Petylyl.[2][3]

Referensi

  1. ^ a b c d Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 363–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d e f Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 304–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ a b c d "Desipramine - Drugs.com". drugs.com.
  4. ^ a b c d Lemke TL, Williams DA (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 588–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ Sallee FR, Pollock BG (May 1990). "Clinical pharmacokinetics of imipramine and desipramine". Clinical Pharmacokinetics. 18 (5): 346–364. doi:10.2165/00003088-199018050-00002. PMID 2185906. S2CID 37529573.
  6. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  7. ^ a b Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Edisi 12th). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  8. ^ a b Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (July 2009). "Recent advances in the understanding of the interaction of antidepressant drugs with serotonin and norepinephrine transporters". Chemical Communications (25): 3677–3692. doi:10.1039/b903035m. PMID 19557250.
  9. ^ Dart RC (2004). Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  10. ^ Ghanizadeh A (July 2013). "A systematic review of the efficacy and safety of desipramine for treating ADHD". Current Drug Safety. 8 (3): 169–174. doi:10.2174/15748863113089990029. PMID 23914752.
  11. ^ Otasowie J, Castells X, Ehimare UP, Smith CH (September 2014). "Tricyclic antidepressants for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (9) CD006997. doi:10.1002/14651858.CD006997.pub2. PMC 11236426. PMID 25238582.
  12. ^ "UpToDate". www.uptodate.com.
  13. ^ Pani PP, Trogu E, Vecchi S, Amato L (December 2011). "Antidepressants for cocaine dependence and problematic cocaine use". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12) CD002950. doi:10.1002/14651858.CD002950.pub3. PMC 12277681. PMID 22161371.
  14. ^ Hearn L, Moore RA, Derry S, Wiffen PJ, Phillips T (September 2014). Hearn L (ed.). "Desipramine for neuropathic pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (9) CD011003. doi:10.1002/14651858.CD011003.pub2. PMC 6804291. PMID 25246131.
  15. ^ "Desipramine Hydrochloride". Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. 13 December 2013. Diakses tanggal 17 July 2014.
  16. ^ White N, Litovitz T, Clancy C (December 2008). "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type". Journal of Medical Toxicology. 4 (4): 238–250. doi:10.1007/BF03161207. PMC 3550116. PMID 19031375.
  17. ^ a b Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diakses tanggal 7 May 2022.
  18. ^ a b c d Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (December 1997). "Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters". European Journal of Pharmacology. 340 (2–3): 249–258. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID 9537821.
  19. ^ a b c d Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (December 1997). "Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (3): 1305–1322. doi:10.1016/S0022-3565(24)37161-7. PMID 9400006.
  20. ^ a b c d e f g Cusack B, Nelson A, Richelson E (May 1994). "Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds". Psychopharmacology. 114 (4): 559–565. doi:10.1007/bf02244985. PMID 7855217. S2CID 21236268.
  21. ^ a b Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (December 1986). "Antagonism by antidepressants of serotonin S1 and S2 receptors of normal human brain in vitro". European Journal of Pharmacology. 132 (2–3): 115–121. doi:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID 3816971.
  22. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (August 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor". Psychopharmacology. 126 (3): 234–240. doi:10.1007/bf02246453. PMID 8876023. S2CID 24889381.
  23. ^ a b Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (March 1998). "Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications". NIDA Research Monograph. 178: 440–466. PMID 9686407.
  24. ^ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (November 1989). "'[3H]quipazine' degradation products label 5-HT uptake sites". European Journal of Pharmacology. 171 (1): 141–143. doi:10.1016/0014-2999(89)90439-1. PMID 2533080.
  25. ^ Shen Y, Monsma FJ, Metcalf MA, Jose PA, Hamblin MW, Sibley DR (August 1993). "Molecular cloning and expression of a 5-hydroxytryptamine7 serotonin receptor subtype". The Journal of Biological Chemistry. 268 (24): 18200–18204. doi:10.1016/S0021-9258(17)46830-X. PMID 8394362.
  26. ^ a b c d e Richelson E, Nelson A (July 1984). "Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 230 (1): 94–102. doi:10.1016/S0022-3565(25)21446-X. PMID 6086881.
  27. ^ Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB (December 1986). "Antidepressant biochemical profile of the novel bicyclic compound Wy-45,030, an ethyl cyclohexanol derivative". Biochemical Pharmacology. 35 (24): 4493–4497. doi:10.1016/0006-2952(86)90769-0. PMID 3790168.
  28. ^ Sánchez C, Hyttel J (August 1999). "Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding". Cellular and Molecular Neurobiology. 19 (4): 467–489. doi:10.1023/A:1006986824213. PMC 11545528. PMID 10379421. S2CID 19490821.
  29. ^ Benjamin ER, Pruthi F, Olanrewaju S, Shan S, Hanway D, Liu X, et al. (September 2006). "Pharmacological characterization of recombinant N-type calcium channel (Cav2.2) mediated calcium mobilization using FLIPR". Biochemical Pharmacology. 72 (6): 770–782. doi:10.1016/j.bcp.2006.06.003. PMID 16844100.
  30. ^ Deupree JD, Montgomery MD, Bylund DB (December 2007). "Pharmacological properties of the active metabolites of the antidepressants desipramine and citalopram". European Journal of Pharmacology. 576 (1–3): 55–60. doi:10.1016/j.ejphar.2007.08.017. PMC 2231336. PMID 17850785.
  31. ^ a b c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (February 2012). "Interactions of recombinant human histamine H₁R, H₂R, H₃R, and H₄R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 385 (2): 145–170. doi:10.1007/s00210-011-0704-0. PMID 22033803. S2CID 14274150.
  32. ^ a b c d e Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (June 1993). "Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO-K1 cells by antidepressants and antihistaminics". Biochemical Pharmacology. 45 (11): 2352–2354. doi:10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID 8100134.
  33. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (November 1986). "1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (22): 8784–8788. Bibcode:1986PNAS...83.8784W. doi:10.1073/pnas.83.22.8784. PMC 387016. PMID 2877462.
  34. ^ a b Hindmarch I, Hashimoto K (April 2010). "Cognition and depression: the effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered". Human Psychopharmacology. 25 (3): 193–200. doi:10.1002/hup.1106. PMID 20373470. S2CID 26491662.
  35. ^ a b Martin A, Volkmar FR, Lewis M (2007). Lewis's Child and Adolescent Psychiatry: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 764–. ISBN 978-0-7817-6214-4.
  36. ^ Janowsky DS, Byerley B (October 1984). "Desipramine: an overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 45 (10 Pt 2): 3–9. PMID 6384207.
  37. ^ a b c Curtin C (19 January 2016). Pain Management, An Issue of Hand Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 55–. ISBN 978-0-323-41691-7.
  38. ^ Gold MS, Carman JS, Lydiard RB (2 July 1984). Advances in Psychopharmacology. CRC Press. hlm. 98–. ISBN 978-0-8493-5680-3.
  39. ^ Bayless TM, Diehl A (2005). Advanced Therapy in Gastroenterology and Liver Disease. PMPH-USA. hlm. 263–. ISBN 978-1-55009-248-6.
  40. ^ Leigh H (6 December 2012). Biopsychosocial Approaches in Primary Care: State of the Art and Challenges for the 21st Century. Springer Science & Business Media. hlm. 108–. ISBN 978-1-4615-5957-3.
  41. ^ Hales RE, Yudofsky SC, Gabbard GO (2011). Essentials of Psychiatry. American Psychiatric Pub. hlm. 468–. ISBN 978-1-58562-933-6.
  42. ^ Rakel RE (May 2007). Textbook of Family Medicine E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 313–. ISBN 978-1-4377-2190-4.
  43. ^ Leonard BE (October 1987). "A comparison of the pharmacological properties of the novel tricyclic antidepressant lofepramine with its major metabolite, desipramine: a review". International Clinical Psychopharmacology. 2 (4): 281–297. doi:10.1097/00004850-198710000-00001. PMID 2891742.
  44. ^ a b Ritsner MS (15 February 2013). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I: Multiple Medication Use Strategies. Springer Science & Business Media. hlm. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6.
  45. ^ Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 580–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  46. ^ Cutler NR, Sramek JJ, Narang PK (20 September 1994). Pharmacodynamics and Drug Development: Perspectives in Clinical Pharmacology. John Wiley & Sons. hlm. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  47. ^ Anzenbacher P, Zanger UM (23 February 2012). Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. John Wiley & Sons. hlm. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  48. ^ Anthony PK (2002). Pharmacology Secrets. Elsevier Health Sciences. hlm. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
  49. ^ Cowen P, Harrison P, Burns T (9 August 2012). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. OUP Oxford. hlm. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  50. ^ Chambers M. "Desipramine dibudinate". ChemIDplus. U.S. National Library of Medicine.
  51. ^ Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 94–. ISBN 978-94-011-4439-1.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement