Nefopam

Data klinis
Nama dagang	Acupan, dll
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Rute pemberian	intramuskular, intravena, oral
Kode ATC	N02BG06 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) UK: POM (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Rendah[1]
Pengikatan protein	70–75% (rata-rata 73%)[1][2]
Metabolisme	Hati (N-demetilasi, dll)[1]
Metabolit	Desmetilnefopam, dll[1]
Waktu paruh eliminasi	Nefopam: 3–8 jam[1] Desmetilnefopam: 10–15 jam[1]
Ekskresi	Urine: 79,3%[1] Feses: 13,4%[1]
Pengenal
Nama IUPAC (RS)-5-metil-1-fenil-1,3,4,6-tetrahidro-2,5-benzoksazosina
Nomor CAS	13669-70-0 Y
PubChem CID	4450
DrugBank	DB12293
ChemSpider	4295 N
UNII	4UP8060B7J
KEGG	D08258 Y
ChEBI	CHEBI:88316 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2048535
ECHA InfoCard	100.033.757
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C17H19NO
Massa molar	253,35 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES CN1CCOC(C2=CC=CC=C2C1)C3=CC=CC=C3
InChI InChI=1S/C17H19NO/c1-18-11-12-19-17(14-7-3-2-4-8-14)16-10-6-5-9-15(16)13-18/h2-10,17H,11-13H2,1H3 N Key:RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N N
NY (what is this?)  (verify)

Nefopam adalah obat analgesik non-opioid yang bekerja secara sentral, dengan sifat stimulan dan simpatomimetik yang terutama digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat.^[3]

Nefopam didasarkan pada senyawa benzoksazosina. Senyawa ini dikembangkan pada tahun 1960-an. Awalnya digunakan untuk mengatasi menggigil, sebagai pelemas otot, dan sebagai antidepresan, tetapi kemudian semakin banyak digunakan sebagai analgesik.^[4]

Nefopam secara signifikan lebih efektif daripada aspirin sebagai analgesik dalam satu uji klinis,^[5] meskipun dengan insiden efek samping yang lebih tinggi seperti berkeringat, pusing, dan mual, terutama pada dosis yang lebih tinggi.^[6][7]

Perkiraan potensi relatif nefopam terhadap morfin menunjukkan bahwa 20 mg nefopam HCl setara dengan 12 mg morfin dengan efikasi analgesik yang sebanding dengan morfin,^[8][9][10] atau oksikodon.^[11] Nefopam cenderung menghasilkan lebih sedikit efek samping, tidak menyebabkan depresi pernapasan,^[12] dan memiliki potensi penyalahgunaan obat yang jauh lebih rendah, sehingga lebih bermanfaat baik sebagai alternatif analgesik opioid, maupun sebagai pengobatan tambahan untuk digunakan bersama opioid atau jenis analgesik lainnya.^[10][13]

Sebuah tinjauan tahun 2025 yang mencakup 17 studi, menemukan bahwa nefopam merupakan analgesik pascabedah tambahan yang efektif dengan manfaat dalam manajemen nyeri, dan berkorelasi dengan penurunan rata-rata konsumsi opioid di seluruh studi sebesar 38%. Efek samping tidak dibahas secara rinci dalam studi yang disertakan.^[14]

Untuk nyeri kronis, nefopam terkadang dapat digunakan ketika alternatif umum dikontraindikasikan atau tidak efektif, atau sebagai terapi tambahan.^[15]

Nefopam digunakan untuk mengobati cegukan parah.^[16]

Nefopam diperkirakan memiliki beberapa efikasi untuk mengobati penyakit Parkinson (diliuar label), serupa dengan Bupropion dan Metilfenidat.^[17]

Nefopam efektif untuk mencegah menggigil selama pembedahan atau pemulihan pascaobedah.^[18][19]

Dosis normalnya 90-180 mg per hari. Dosis maksimum dianggap 270 mg/hari.^[20] Sebuah studi tahun 1979 menemukan bahwa efek maksimum pada pereda nyeri pascabedah terjadi pada dosis 60 mg/hari.^[21]

Nefopam dikontraindikasikan pada orang dengan gangguan kejang, mereka yang telah menerima pengobatan dengan penghambat oksidase monoamina ireversibel seperti fenelzin, tranilsipromin atau isokarboksazid dalam 30 hari terakhir dan mereka yang mengalami nyeri infark miokard, sebagian besar karena kurangnya data keamanan dalam kondisi ini.^[22]

Efek samping yang umum terjadi meliputi mual, gugup, mulut kering, pusing, dan retensi urin. Efek samping yang kurang umum meliputi muntah, penglihatan kabur, kantuk, berkeringat, insomnia, sakit kepala, kebingungan, halusinasi, takikardia, perburukan angina, dan jarang terjadi perubahan warna kulit menjadi merah muda sementara dan jinak atau eritema multiform.^[22]

Beberapa efek samping seperti perasaan bingung atau berhalusinasi, lebih mungkin terjadi pada pasien berusia di atas 65 tahun.^[23][22]

Nefopam telah terbukti memiliki sifat antikolinergik^[22] dan memiliki skor 2 pada skala beban antikolinergik (ACB).^[24][25] Obat antikolinergik telah menimbulkan kekhawatiran tentang penurunan kognitif pada orang lanjut usia.^[26]

Overdosis dan kematian akibat nefopam telah dilaporkan.^[27] Overdosis biasanya bermanifestasi dengan kejang, halusinasi, takikardia, dan sirkulasi hiperdinamik. Pengobatan biasanya suportif, mengelola komplikasi kardiovaskular dengan penghalang beta dan membatasi penyerapan dengan arang aktif.^[22]

Nefopam mempunyai efek antikolinergik dan simpatomimetik aditif dengan agen lain dengan sifat ini. Penggunaannya harus dihindari pada orang yang menerima beberapa jenis antidepresan (antidepresan trisiklik atau penghambat oksidase monoamina) karena ada potensi terjadinya sindrom serotonin atau krisis hipertensi.^[22]

Mekanisme kerja nefopam dan efek analgesiknya belum dipahami dengan baik.

Nefopam mungkin memiliki tiga mekanisme analgesik di otak dan sumsum tulang belakang;

• efek modulasi nyeri antinosiseptif melalui penghambatan penyerapan kembali tiga neurotransmiter transmisi serotonin, norepinefrin, dan dopamin (yaitu bertindak sebagai SNDRI).^[28][4][29]
• aktivitas antihiperalgesik melalui modulasi transmisi glutamatergik melalui modulasi saluran natrium dan kalsium.^[4][28]
• penghambatan potensiasi jangka panjang yang dimediasi oleh NMDA dari penghambatan masuknya kalsium.^[4]

Tinjauan tahun 2025 mencatat kesenjangan literatur yang signifikan mengenai sifat farmakokinetika dan farmakodinamika nefopam.^[14]

Bioavailabilitas absolut nefopam rendah.^[1] Dilaporkan bahwa nefopam mencapai konsentrasi plasma terapeutik antara 49 dan 183 nM.^[31] Obat ini sekitar 73% terikat protein dalam rentang plasma 7 hingga 226 ng/mL (28–892 nM). Metabolisme nefopam terjadi di hati melalui N-demetilasi dan melalui rute lainnya. Waktu paruh terminalnya adalah 3 hingga 8 jam, sedangkan waktu paruh metabolit aktifnya yakni desmetilnefopam, adalah 10 hingga 15 jam. Obat ini dieliminasi sebagian besar melalui urin, dan sebagian kecil melalui feses.^[1]

Nefopam adalah analog siklisasi dari orfenadrin, difenhidramin, dan tofenasin, dengan masing-masing senyawa ini berbeda satu sama lain hanya dengan adanya satu atau dua karbon.^[32][33][34] Sistem cincin nefopam adalah sistem benzoksazosina.^[32][35]

Tinjauan pada tahun 2025 menyoroti kesulitan dan biaya lingkungan dari proses produksi Nefopam saat ini, namun ada potensi untuk perbaikan.^[36]

Nefopam digunakan di Britania Raya, hanya dengan resep dokter,^[37] meskipun beberapa wilayah di Britania Raya tidak menyarankan untuk memulai penggunaannya.^[38][39] Obat ini digunakan di Prancis,^[40] meskipun beberapa kekhawatiran telah muncul.^[41]

Pada tahun 2014, Nefopam belum disetujui FDA di AS.^[42]

Penggunaan nefopam untuk rekreasi jarang dilaporkan,^[27] dan jauh lebih jarang dibandingkan dengan analgesik opioid.^[43]