Zalsitabin

Data klinis
Nama dagang	Hivid (dihentikan produksinya)
AHFS/Drugs.com	monograph
Kategori kehamilan	AU: D
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	J05AF03 (WHO)
Status hukum
Status hukum	UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	>80%
Pengikatan protein	<4%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh eliminasi	2 jam
Ekskresi	Ginjal (sekitar 80%)
Pengenal
Nama IUPAC 4-amino-1-((2R,5S)-5-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-2-il)pirimidin-2(1H)-ona
Nomor CAS	7481-89-2 Y
PubChem CID	24066
IUPHAR/BPS	4828
DrugBank	DB00943 Y
ChemSpider	22498 Y
UNII	6L3XT8CB3I
KEGG	D00412 Y
ChEBI	CHEBI:10101 Y
ChEMBL	ChEMBL853 Y
NIAID ChemDB	000006
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0023747
ECHA InfoCard	100.149.677
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C9H13N3O3
Massa molar	211,22 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H](CC2)CO
InChI InChI=1S/C9H13N3O3/c10-7-3-4-12(9(14)11-7)8-2-1-6(5-13)15-8/h3-4,6,8,13H,1-2,5H2,(H2,10,11,14)/t6-,8+/m0/s1 Y Key:WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Y
(verify)

Zalsitabin, juga disebut 2′-3′-dideoksisitidina atau dideoksisitidina, adalah penghambat transkriptase balik analog nukleosida (NRTI). Zalsitabin adalah antiretroviral ketiga yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan HIV/AIDS. Obat ini digunakan sebagai bagian dari regimen kombinasi.

Zalsitabin tampaknya kurang ampuh dibandingkan beberapa RTI nukleosida lainnya, memiliki frekuensi yang tidak nyaman yaitu tiga kali sehari dan dikaitkan dengan efek samping yang serius. Karena alasan ini, obat ini sekarang jarang digunakan untuk mengobati virus imunodefisiensi manusia (HIV), dan bahkan telah ditarik sepenuhnya dari apotek di beberapa negara.^[1]

Zalcitabine pertama kali disintesis pada tahun 1960-an oleh Jerome Horwitz^[2][3] dan kemudian dikembangkan sebagai anti-HIV oleh Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya, dan Robert Yarchoan di Institut Kanker Nasional (NCI). Seperti halnya didanosin, obat ini kemudian dilisensikan karena NCI tidak boleh memasarkan atau menjual obat. Institut Kesehatan Nasional (NIH) kemudian melisensikannya kepada Hoffmann-La Roche.

Zalsitabin adalah antiretroviral ketiga yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan HIV/AIDS. Obat ini disetujui pada 19 Juni 1992 sebagai monoterapi dan kembali disetujui pada tahun 1996 untuk digunakan dalam kombinasi dengan zidovudin (AZT). Penggunaan kombinasi NRTI telah dipraktikkan sebelum persetujuan FDA kedua dan kombinasi tiga obat dengan NRTI ganda dan penghambat protease (PI) tidak lama lagi akan diterapkan pada saat itu.

Pada tahun 1992 zalsitabin terdaftar sebagai obat khusus.^[4]

Penjualan dan distribusi zalsitabin telah dihentikan sejak 31 Desember 2006.^[5]

Lamivudin (3TC) secara signifikan menghambat fosforilasi intraseluler zalsitabin menjadi bentuk aktif, dan karenanya kedua obat tersebut tidak boleh diberikan bersamaan.^[6]

Selain itu, zalsitabin tidak boleh digunakan bersamaan dengan obat lain yang dapat menyebabkan neuropati perifer, seperti didanosin dan stavudin.^[6]

Efek samping yang paling umum pada awal pengobatan adalah mual dan sakit kepala. Efek samping yang lebih serius adalah neuropati perifer, yang dapat terjadi hingga 33% pasien dengan penyakit lanjut, sariawan, tukak esofagus, dan (jarang terjadi) pankreatitis.^[6]

Resistensi terhadap zalsitabin jarang terjadi dibandingkan dengan NRTI lainnya, dan umumnya hanya terjadi pada tingkat rendah. Mutasi yang paling umum diamati secara in vivo adalah T69D, yang tampaknya tidak menimbulkan resistensi silang terhadap NRTI lainnya; mutasi pada posisi 65, 74, 75, 184 dan 215 pada gen pol diamati lebih jarang.^[7][6]

Zalsitabin memiliki tingkat penyerapan oral yang sangat tinggi, yakni lebih dari 80%. Obat ini terutama dieliminasi melalui ginjal, dengan waktu paruh 2 jam.^[6]

Zalsitabin adalah analog pirimidina. Obat ini adalah turunan dari deoksitidina yang ada secara alami, dibuat dengan mengganti gugus hidroksil pada posisi 3' dengan hidrogen.

Zalsitabin difosforilasi dalam sel T dan sel target HIV lainnya menjadi bentuk trifosfat aktifnya, yakni ddCTP. Metabolit aktif ini bekerja sebagai substrat untuk transkriptase balik HIV, dan juga dengan penggabungan ke dalam DNA virus, sehingga menghentikan pemanjangan rantai karena gugus hidroksil yang hilang. Selain menghambat transkriptase balik retroviral, ddC menghambat DNA polimerase gamma mitokondria]], yang mengakibatkan [[toksisitas yang membatasi dosis.^[8]