Didanosin
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Videx, Videx EC |
| Nama lain | 2′,3′-dideoksiinosina, DDI |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a691006 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 30 - 54% |
| Pengikatan protein | Kurang dari 5% |
| Waktu paruh eliminasi | 1,5 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.129.182 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C10H12N4O3 |
| Massa molar | 236,23 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Didanosin adalah obat yang digunakan untuk mengobati HIV/AIDS.[1] Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain sebagai bagian dari terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART). Obat ini termasuk golongan penghambat transkriptase balik. Didanosin pertama kali dideskripsikan pada tahun 1975.[2]
Efek samping
Efek samping yang paling umum dengan didanosin adalah diare, mual, muntah, mulas, demam, sakit kepala, dan ruam.[3] Neuropati perifer terjadi pada 21-26% peserta dalam uji coba didanosin utama.[4]
Pankreatitis jarang diamati tetapi telah menyebabkan kematian sesekali, dan memiliki status peringatan kotak hitam.[5] Efek samping serius lainnya yang dilaporkan adalah perubahan retina, neuritis optik, dan perubahan fungsi hati. Risiko beberapa efek samping serius ini meningkat dengan meminum alkohol.
Pada bulan Februari 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mengeluarkan pernyataan bahwa pasien yang menggunakan didanosin berisiko mengalami gangguan hati yang langka tetapi berpotensi fatal, hipertensi portal non-sirosis.[6]
Interaksi
- Interaksi yang signifikan juga telah dicatat dengan alopurinol, dan pemberian secara bersamaan harus dihindari.[4]
- Penurunan kadar plasma indinavir dan delavirdin telah terbukti terjadi ketika diberikan bersamaan dengan didanosin; obat-obatan ini harus diberikan pada waktu yang berbeda.[4]
- Ketokonazol, itrakonazol, siprofloksasin harus diberikan pada waktu yang berbeda dari didanosin karena interaksi dengan agen pendapar.[4]
- Pemberian dengan obat-obatan dengan toksisitas yang tumpang tindih seperti zalsitabin dan stavudin tidak direkomendasikan.[7]
- Alkohol dapat memperburuk toksisitas didanosin, dan menghindari minum alkohol saat mengonsumsi didanosin dianjurkan.[4]
Resistensi
Resistensi obat terhadap didanosin memang berkembang, meskipun lebih lambat dibandingkan dengan zidovudin (ZDV). Mutasi yang paling umum diamati secara in vivo adalah L74V pada gen pol virus, yang memberikan resistensi silang terhadap zalsitabin; mutasi lain yang diamati termasuk K65R dan M184V.[4][8]
Mekanisme kerja
Didanosin (ddI) adalah analog nukleosida dari adenosina.[9] Didanosin berbeda dari analog nukleosida lainnya, karena tidak memiliki basa reguler apa pun, melainkan memiliki hipoksantina yang melekat pada cincin gula. Di dalam sel, ddI difosforilasi menjadi metabolit aktif dideoksiadenosin trifosfat (ddATP) oleh enzim seluler. Seperti analog nukleosida anti-HIV lainnya, ia bertindak sebagai terminator rantai melalui penggabungan dan menghambat transkriptase balik virus dengan bersaing dengan dATP alami.
Farmakokinetik
Penyerapan oral didanosin cukup rendah (42%) tetapi cepat. Makanan secara substansial mengurangi bioavailabilitas didanosin, dan obat harus diberikan saat perut kosong. Waktu paruh dalam plasma hanya 1,5 jam;[4] tetapi dalam lingkungan intraseluler lebih dari 12 jam. Formulasi berlapis enterik sekarang juga dipasarkan. Eliminasi sebagian besar melalui ginjal; ginjal secara aktif mengeluarkan didanosin, jumlahnya 20% dari dosis oral.
Referensi
- ^ "didanosine, Videx, Videx EC: Drug Facts, Side Effects and Dosing". MedicineNet. Diakses tanggal 8 August 2018.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 505. ISBN 9783527607495.
- ^ "Didanosine Side Effects in Detail - Drugs.com". Drugs.com (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 8 August 2018.
- ^ a b c d e f g "VIDEX (didanosine): chewable/dispersible buffered tablets; buffered powder for oral solution; pediatric powder for oral solution". U.S. Food and Drug Administration. July 2000.
- ^ "Didanosine Videx - Treatment - National HIV Curriculum". www.hiv.uw.edu (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 8 August 2018.
- ^ "Serious liver disorder associated with the use of Videx/Videx EC (didanosine)". FDA Drug Safety Communication. U.S. Food and Drug Administration. 19 January 2010.
- ^ DHHS Panel (4 May 2006). "Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents". AIDSInfo. U.S. Department of Health and Human Services. Diarsipkan dari asli tanggal 6 May 2006.
- ^ Moyle GJ (August 1996). "Use of viral resistance patterns to antiretroviral drugs in optimising selection of drug combinations and sequences". Drugs. 52 (2): 168–85. doi:10.2165/00003495-199652020-00002. PMID 8841736. S2CID 27709969.
- ^ Pruvost A, Negredo E, Benech H, Theodoro F, Puig J, Grau E, et al. (May 2005). "Measurement of intracellular didanosine and tenofovir phosphorylated metabolites and possible interaction of the two drugs in human immunodeficiency virus-infected patients". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (5): 1907–14. doi:10.1128/AAC.49.5.1907-1914.2005. PMC 1087635. PMID 15855513.
Bacaan lebih lanjut
- Robins MJ, McCarthy JR, Robins RK (January 1966). "Purine nucleosides. XII. The preparation of 2',3'-dideoxyadenosine, 2',5'-dideoxyadenosine, and 2',3',5'-trideoxyadenosine from 2'-deoxyadenosine". Biochemistry. 5 (1): 224–31. doi:10.1021/bi00865a029. PMID 5938940.
- Yarchoan R, Mitsuya H, Broder S (October 1988). "AIDS therapies". Scientific American. 259 (4): 110–9. Bibcode:1988SciAm.259d.110Y. doi:10.1038/scientificamerican1088-110. PMID 3072667.
- Männistö PT, Tuominen RK (1996). Koulu M, Tuomisto J, Paasonen MK (ed.). Farmakologia ja Toksikologia (Edisi 5th). Medicina.
- Rang HP, Dale MM, Ritter JM (1995). Pharmacology (Edisi 3rd). Pearson Professional Ltd.
- Watson JD, Hopkins NH, Roberts JW, Steitz JA, Weiner AM (1987). Molecular Biology of the Gene (Edisi 4th). Benjamin/Cummings. ISBN 978-0-8053-9612-6.
- Mitsuya H, Yarchoan R, Broder S (September 1990). "Molecular targets for AIDS therapy". Science. 249 (4976): 1533–44. Bibcode:1990Sci...249.1533M. doi:10.1126/science.1699273. PMID 1699273.
- Yarchoan R, Mitsuya H, Thomas RV, Pluda JM, Hartman NR, Perno CF, et al. (July 1989). "In vivo activity against HIV and favorable toxicity profile of 2',3'-dideoxyinosine". Science. 245 (4916): 412–5. Bibcode:1989Sci...245..412Y. doi:10.1126/science.2502840. PMID 2502840.
- "NIH Oral History of Samuel Broder describing development of AIDS drugs". Office of NIH History. 2 February 1997.
- "NIH Oral History of Robert Yarchoan describing development of AIDS drugs". Office of NIH History. 3 April 1998.
- "Report on Development and Licensing of ddI" (PDF). National Institutes of Health Office of Technology Transfer. September 2003. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 30 September 2006.
Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.
