Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Pizotifen

Pizotifen
Data klinis
Nama dagangLysagor, dll
Nama lainPizotilina; BC-105
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas78%
Pengikatan protein91%
MetabolismeGlukuronidasi (rute utama). N-glukuronida menyumbang >50% dari obat yang diekskresikan dalam plasma and 60–70% dari obat yang diekskresikan dalam perkemihan
Waktu paruh eliminasi23 jam
Ekskresi18% feses, 55% urine (baik sebagai metabolit)
Pengenal
  • 4-(1-metil-4-piperidilidina)-9,10-dihidro -4H-benzo-[4,5]siklohepta[1,2]-tiofena
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.036.014 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC19H21NS
Massa molar295,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • s1c3c(cc1)C(\c2c(cccc2)CC3)=C4/CCN(C)CC4
  • InChI=1S/C19H21NS/c1-20-11-8-15(9-12-20)19-16-5-3-2-4-14(16)6-7-18-17(19)10-13-21-18/h2-5,10,13H,6-9,11-12H2,1H3 checkY
  • Key:FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Pizotifen, juga dikenal sebagai pizotilina, adalah antimigrain dari kelompok senyawa trisiklik yang digunakan terutama sebagai pencegahan untuk mengurangi frekuensi sakit kepala migrain yang berulang.[1]

Sejarah

Pizotifen pertama kali dijelaskan dalam literatur pada tahun 1964.[2]

Kegunaan medis

Sakit Kepala Migrain

Penggunaan medis utama pizotifen adalah untuk pencegahan migrain dan sakit kepala gugus. Pizotifen adalah salah satu dari berbagai obat yang digunakan untuk tujuan ini, pilihan lain termasuk propranolol, topiramat, asam valproat, siproheptadin, dan amitriptilin. Meskipun pizotifen efektif pada orang dewasa,[3] bukti kemanjurannya pada anak-anak terbatas,[4] dan penggunaannya dibatasi oleh efek samping, terutama kantuk dan penambahan berat badan, dan biasanya bukan obat pilihan pertama untuk mencegah migrain, melainkan digunakan sebagai alternatif ketika obat lain gagal efektif.[5] Obat ini tidak efektif dalam meredakan serangan migrain setelah terjadi.

Kegunaan Lain

Pizotifen juga dilaporkan sangat efektif dalam kasus eritromelalgia yang parah, penyakit neurovaskular langka yang terkadang resisten terhadap obat-obatan lain yang disebutkan di atas.[6]

Penggunaan lain yang mungkin menggunakan pizotifen termasuk sebagai antidepresan, atau untuk pengobatan kecemasan atau fobia sosial.[7][8] Studi pada hewan juga menunjukkan bahwa pizotilina dapat digunakan dalam pengobatan sindrom serotonin atau overdosis MDMA[9] dengan cara yang mirip dengan obat antihistamin/anti-serotonin yang terkait erat, yakni siproheptadin.

Pizotifen mungkin berguna sebagai penawar halusinogen atau "penghambat perjalanan" dalam memblokir efek psikedelik serotonin seperti psilosibin.[10] Hal ini mungkin juga berguna dalam pengobatan overdosis MDMA.[11]

Kontraindikasi

Perhatian diperlukan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup dan pada pasien dengan kecenderungan retensi urin karena obat ini menunjukkan efek antikolinergik yang relatif kecil. Penyesuaian dosis diperlukan pada penderita gagal ginjal kronis. Kerusakan hati juga telah dilaporkan. Pengobatan pizotifen harus dihentikan jika ada bukti klinis disfungsi hati selama pengobatan. Perhatian disarankan pada pasien dengan riwayat epilepsi. Gejala putus obat seperti depresi, tremor, mual, kecemasan, rasa tidak enak badan, pusing, gangguan tidur, dan penurunan berat badan telah dilaporkan setelah penghentian pizotifen secara tiba-tiba.[12]

Pizotifen dikontraindikasikan pada pasien yang menderita hipersensitivitas terhadap salah satu komponennya atau memiliki obstruksi saluran keluar lambung, glaukoma sudut tertutup, dan kesulitan buang air kecil. Selain itu, wanita hamil tidak boleh mengonsumsi pizotifen.[13]

Efek samping

Efek sampingnya meliputi sedasi, mulut kering, kantuk, peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan.[14] Kadang-kadang dapat menyebabkan mual, sakit kepala, atau pusing. Dalam kasus yang jarang terjadi, kecemasan, agresi dan depresi juga dapat terjadi.

Farmakologi

Farmakodinamika

Aktivitas pizotifen
Target Afinitas (Ki, nM) Tubuh
5-HT1A 39–270 (Ki)
535 (EC50)
60% (Emax)		 Manusia
Manusia
Manusia
5-HT1B 1.415 Manusia
5-HT1D 770 Manusia
5-HT1E 820 Manusia
5-HT2A 2 Manusia
5-HT2B 2–2,3 Manusia
5-HT2C 8,4 Manusia
5-HT3 95 Manusia
5-HT4 Tidak ada data Manusia
5-HT5A 110 Manusia
5-HT6 74 Manusia
5-HT7 17–25 Manusia
D1 3,5 Manusia
D2 2,4–87 Manusia
D3 Tidak ada data Tidak ada data
D4 64 Manusia
D5 50 Manusia
α1A 65 Manusia
α1B >10.000 Manusia
α2A 660 Manusia
α2B 225 Manusia
α2C 390 Manusia
β1 >10.000 Manusia
β2 >10.000 Manusia
H1 1,9 Manusia
H2 1,4 Manusia
M1 67 Manusia
M2 34 Manusia
M3 29 Manusia
M4 130 Manusia
M5 6,8 Manusia
I1 receptor 121 Manusia
σ1 receptor >10.000 Marmut
σ2 receptor 6.450 Tikus
SERT >10.000 Manusia
NET 710 Manusia
DAT >10.000 Manusia
Catatan: Semakin kecil nilainya, semakin kuat senyawa tersebut mengikat atau mengaktifkan situs tersebut.

Referensi:[15][16][17][11][18][19]

Pizotifen adalah antagonis serotonin yang bekerja terutama pada reseptor 5-HT2A, 5-HT2B, dan 5-HT2C. Obat ini juga memiliki beberapa aktivitas sebagai antihistamin serta beberapa aktivitas antikolinergik.[20] Obat ini berikatan secara non-selektif dengan banyak target biologis termasuk reseptor serotonin, dopamin, adrenergik, histamin, dan asetilkolina muskarinik.[11] Selain antagonisme reseptor serotonin 5-HT2, pizotifen adalah agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A dengan potensi rendah dan efikasi sedang.[19]

Pizotifen mampu secara bergantung dosis dan sepenuhnya menghambat efek stimulus diskriminatif dari agen pelepas serotonin-norepinefrin-dopamin dan agonis reseptor serotonin 5-HT2 MDMA dalam uji diskriminasi obat pada hewan pengerat. Sebaliknya, obat obat terkaitnya yakni siproheptadin hanya efektif sebagian dan klozapin tidak efektif. Ketiga agen ini yakni pizotifen, siproheptadin, dan klozapin bertindak sebagai antagonis reseptor monoamina non-selektif. Pizotifen juga sepenuhnya memblokir efek psikedelik serotoninergik, termasuk LSD, meskalin, 5-MeO-DMT, dan DOM, dalam uji diskriminasi obat.[11]

Aktivitas antimigrain pizotifen mungkin secara khusus disebabkan oleh blokade reseptor serotonin Reseptor 5-HT2B.[21]

Kimia

Pizotifen adalah senyawa trisiklik dan secara spesifik merupakan benzosikloheptena.[2][22]

Analog dekat pizotifen antara lain ketotifen dan siproheptadin.

Masyarakat dan budaya

Nama-nama

"Pizotifen" adalah nama generik obat ini dan merupakan Nama Generik Internasional (INN) dan Nama yang Disetujui di Britania Raya (BAN), sedangkan pizotilina adalah Nama yang Diadopsi di Amerika Serikat (USAN).[2][22][23][24]

Ketersediaan

Pizotifen tersedia secara luas di seluruh dunia, termasuk di Eropa.[22][24]

Referensi

  1. ^ Stark RJ, Valenti L, Miller GC (August 2007). "Management of migraine in Australian general practice". The Medical Journal of Australia. 187 (3): 142–146. doi:10.5694/j.1326-5377.2007.tb01170.x. PMID 17680738. S2CID 10357983.
  2. ^ a b c Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer US. hlm. 1002. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diakses tanggal 24 November 2024.
  3. ^ Jackson JL, Cogbill E, Santana-Davila R, Eldredge C, Collier W, Gradall A, et al. (2015-07-14). "A Comparative Effectiveness Meta-Analysis of Drugs for the Prophylaxis of Migraine Headache". PLOS ONE. 10 (7) e0130733. Bibcode:2015PLoSO..1030733J. doi:10.1371/journal.pone.0130733. PMC 4501738. PMID 26172390.
  4. ^ Barnes N, Millman G (July 2004). "Do pizotifen or propranolol reduce the frequency of migraine headache?". Archives of Disease in Childhood. 89 (7): 684–685. doi:10.1136/adc.2004.054668. PMC 1719986. PMID 15210509.
  5. ^ Pierangeli G, Cevoli S, Sancisi E, Grimaldi D, Zanigni S, Montagna P, Cortelli P (May 2006). "Which therapy for which patient?". Neurological Sciences. 27 (Suppl 2): S153 – S158. doi:10.1007/s10072-006-0592-0. PMID 16688621. S2CID 24217802.
  6. ^ Cohen JS (November 2000). "Erythromelalgia: new theories and new therapies". Journal of the American Academy of Dermatology. 43 (5 Pt 1): 841–847. doi:10.1067/mjd.2000.109301. PMID 11050591. S2CID 40807034.
  7. ^ Standal JE (October 1977). "Pizotifen as an antidepressant". Acta Psychiatrica Scandinavica. 56 (4): 276–279. doi:10.1111/j.1600-0447.1977.tb00228.x. PMID 335788. S2CID 6445059.
  8. ^ Banki CM (March 1978). "Clinical observations with pizotifene (Sandomigran) in the treatment of nonmigrainous depressed women". Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten. 225 (1): 67–72. doi:10.1007/bf00367352. PMID 348154. S2CID 13510725.
  9. ^ Young R, Khorana N, Bondareva T, Glennon RA (October 2005). "Pizotyline effectively attenuates the stimulus effects of N-methyl-3,4-methylenedioxyamphetamine (MDMA)". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 82 (2): 404–410. doi:10.1016/j.pbb.2005.09.010. PMID 16253319. S2CID 20885754.
  10. ^ Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (January 2024). "Drug-drug interactions involving classic psychedelics: A systematic review". J Psychopharmacol. 38 (1): 3–18. doi:10.1177/02698811231211219. PMC 10851641. PMID 37982394.
  11. ^ a b c d Young R, Khorana N, Bondareva T, Glennon RA (October 2005). "Pizotyline effectively attenuates the stimulus effects of N-methyl-3,4-methylenedioxyamphetamine (MDMA)". Pharmacol Biochem Behav. 82 (2): 404–410. doi:10.1016/j.pbb.2005.09.010. PMID 16253319.
  12. ^ "SANDOMIGRAN® pizotifen 500 micrograms coated tablets" (PDF). AFT Pharmaceuticals Ltd. Medsafe: New Zealand Medicines and Medical Devices Safety. 21 June 2019.
  13. ^ "Pizotifen". Universal Reference Book of Medicines – via Likarstwo.ru.
  14. ^ Crowder D, Maclay WP. Pizotifen once daily in the prophylaxis of migraine: results of a multi-centre general practice study. Current Medical Research and Opinion. 1984;9(4):280-5.
  15. ^ "PDSP Database". UNC (dalam bahasa Zulu). Diakses tanggal 24 November 2024.
  16. ^ "PDSP Database". UNC (dalam bahasa Zulu). Diakses tanggal 24 November 2024.
  17. ^ Liu T. "BindingDB BDBM82088 CAS_15574-96-6::NSC_27400::PIZOTIFEN". BindingDB. Diakses tanggal 24 November 2024.
  18. ^ Moritomo A, Yamada H, Watanabe T, Itahana H, Akuzawa S, Okada M, Ohta M (December 2013). "Synthesis and structure-activity relationships of new carbonyl guanidine derivatives as novel dual 5-HT2B and 5-HT7 receptor antagonists". Bioorg Med Chem. 21 (24): 7841–7852. doi:10.1016/j.bmc.2013.10.010. PMID 24189186.
  19. ^ a b Newman-Tancredi A, Conte C, Chaput C, Verrièle L, Audinot-Bouchez V, Lochon S, Lavielle G, Millan MJ (June 1997). "Agonist activity of antimigraine drugs at recombinant human 5-HT1A receptors: potential implications for prophylactic and acute therapy". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 355 (6): 682–688. doi:10.1007/pl00005000. PMID 9205951.
  20. ^ Dixon AK, Hill RC, Roemer D, Scholtysik G (1977). "Pharmacological properties of 4(1-methyl-4-piperidylidine)-9,10-dihydro-4H-benzo-[4,5]cyclohepta[1,2]-thiophene hydrogen maleate (pizotifen)". Arzneimittel-Forschung. 27 (10): 1968–1979. PMID 411500.
  21. ^ Segelcke D, Messlinger K (April 2017). "Putative role of 5-HT2B receptors in migraine pathophysiology". Cephalalgia. 37 (4): 365–371. doi:10.1177/0333102416646760. PMID 27127104.
  22. ^ a b c Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. hlm. 992. ISBN 978-3-88763-101-7. Diakses tanggal 24 November 2024.
  23. ^ Morton IK, Hall JM (2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Netherlands. hlm. 225. ISBN 978-94-011-4439-1. Diakses tanggal 24 November 2024.
  24. ^ a b "Pizotifen (International database)". Drugs.com. 3 November 2024. Diakses tanggal 24 November 2024.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement