Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Reseptor dopamin

Dopamin

Reseptor dopamin adalah kelas reseptor yang terhubung dengan protein G yang menonjol di sistem saraf pusat (SSP) manusia dan hewan vertebrata. Reseptor dopamin mengaktifkan berbagai efektor tidak hanya melalui pengikatan protein G, tetapi juga pensinyalan melalui interaksi protein yang berbeda (protein yang berinteraksi dengan reseptor dopamin).[1] Neurotransmiter dopamin adalah ligan endogen utama untuk reseptor dopamin.

Reseptor dopamin terlibat dalam banyak proses neurologis termasuk salience motivasi dan insentif, kognisi, memori, pembelajaran, dan kontrol motorik halus; serta modulasi pensinyalan neuroendokrin. Pensinyalan reseptor dopamin yang abnormal dan fungsi saraf dopaminergik terlibat dalam beberapa gangguan neuropsikiatri.[2] Dengan demikian, reseptor dopamin merupakan target obat neurologis yang umum; Obat antipsikotik seringkali merupakan antagonis reseptor dopamin, sedangkan obat psikostimulan biasanya merupakan agonis tidak langsung dari reseptor dopamin.

Subtipe

Keberadaan berbagai jenis reseptor dopamin pertama kali diusulkan pada tahun 1976.[3][4] Terdapat setidaknya lima subtipe reseptor dopamin, yaitu D1, D2, D3, D4, dan D5. Reseptor D1 dan D5 merupakan anggota keluarga reseptor dopamin mirip D1, sedangkan reseptor D2, D3, dan D4 merupakan anggota keluarga reseptor dopamin mirip D2. Terdapat juga beberapa bukti yang menunjukkan kemungkinan keberadaan reseptor dopamin D6 dan D7, tetapi reseptor tersebut belum teridentifikasi secara pasti.[5]

Secara global, reseptor D1 tersebar luas di seluruh otak. Jumlah relatif reseptor DA adalah sebagai berikut: D1 > D2 > D3 > D5 > D4.[6] Subtipe reseptor D1-2 ditemukan pada tingkat 10–100 kali lipat dari subtipe D3-5.[7]

Keluarga mirip D1

Reseptor keluarga mirip D1 terhubung dengan protein G Gsα. D1 juga terhubung dengan Golf.

Gsα kemudian mengaktifkan adenilat siklase, meningkatkan konsentrasi intraseluler pembawa pesan kedua adenosina monofosfat siklik (cAMP).[8]

  • D1 dikodekan oleh gen reseptor dopamin D1 (DRD1).
  • D5 dikodekan oleh gen reseptor dopamin D5 (DRD5).

Keluarga mirip D2

Reseptor keluarga mirip D2 terhubung dengan protein G Giα, yang secara langsung menghambat pembentukan cAMP dengan menghambat enzim adenilat siklase.[9]

  • D2 dikodekan oleh gen reseptor dopamin D2 (DRD2), yang memiliki dua bentuk: D2Sh (pendek) dan D2Lh (panjang):
    • Bentuk D2Sh terletak prasinaptik, memiliki fungsi modulasi (yaitu autoreseptor, yang mengatur neurotransmisi melalui mekanisme umpan balik. Ini memengaruhi sintesis, penyimpanan, dan pelepasan dopamin ke celah sinaptik).[10]
    • Bentuk D2Lh dapat berfungsi sebagai reseptor pascasinaptik klasik, yaitu mentransmisikan informasi (baik secara eksitatori maupun inhibitori) kecuali diblokir oleh antagonis reseptor atau agonis parsial sintetis.[10]
  • D3 dikodekan oleh gen reseptor dopamin D3 (DRD3). Ekspresi maksimum reseptor dopamin D3 tercatat di pulau Calleja dan nukleus akumbens.[11]
  • D4 dikodekan oleh gen reseptor dopamin D4 (DRD4). Gen reseptor D4 menunjukkan polimorfisme yang berbeda dalam pengulangan tandem dengan jumlah variabel yang ada dalam urutan pengkodean ekson 3.[12] Beberapa alel ini dikaitkan dengan peningkatan kejadian gangguan tertentu. Misalnya, alel D4.7 telah terbukti berhubungan dengan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas.[13][14][15]

Heteromer Reseptor

Reseptor dopamin telah terbukti membentuk heteromer dengan sejumlah reseptor yang terhubung dengan protein G lainnya.[16] Terutama reseptor D2 dianggap sebagai pusat utama dalam jaringan heteromer GPCR.[17] Protomer terdiri dari:

Isoreseptor[18]

  • D1–D2
  • D1–D3
  • D2–D3
  • D2–D4
  • D2–D5

Non-isoreseptor

  • D1–adenosina A1
  • D2–adenosina A2A
  • D2–reseptor grelin
  • D2sh–TAAR1 (heteromer autoreseptor)
  • D4–adrenoseptor α1B
  • D4–adrenoseptor β1

Mekanisme pensinyalan

Reseptor dopamin D1 dan reseptor dopamin D5 adalah reseptor yang terhubung dengan Gs yang menstimulasi adenilat siklase untuk menghasilkan cAMP, yang pada gilirannya meningkatkan kalsium intraseluler dan memediasi sejumlah fungsi lainnya. Kelas reseptor D2 menghasilkan efek sebaliknya, karena merupakan reseptor yang terhubung dengan Gαi dan/atau Gαo, yang memblokir aktivitas adenilat siklase. Aktivitas protein kinase A yang dimediasi cAMP juga menghasilkan fosforilasi DARPP-32, penghambat protein fosfatase 1. Aktivitas reseptor D1 yang berkelanjutan dikendalikan oleh kinase dependen siklin 5. Aktivasi reseptor dopamin dari protein kinase II dependen Ca2+/kalmodulin dapat bergantung atau tidak bergantung pada cAMP.[19]

Jalur yang dimediasi cAMP menghasilkan amplifikasi aktivitas fosforilasi PKA, yang biasanya dijaga keseimbangannya oleh PP1. Penghambatan PP1 yang dimediasi DARPP-32 memperkuat fosforilasi PKA pada AMPA, NMDA, dan saluran kalium penyearah ke dalam, meningkatkan arus AMPA dan NMDA sambil menurunkan konduktansi kalium.[8]

Independen cAMP

Agonisme reseptor D1 dan blokade reseptor D2 juga meningkatkan translasi mRNA dengan memfosforilasi protein ribosom s6, yang mengakibatkan aktivasi mTOR. Implikasi perilakunya tidak diketahui. Reseptor dopamin juga dapat mengatur saluran ion dan BDNF secara independen dari cAMP, mungkin melalui interaksi langsung. Ada bukti bahwa agonisme reseptor D1 mengatur fosfolipase C secara independen dari cAMP, namun implikasi dan mekanismenya masih kurang dipahami. Sinyal reseptor D2 dapat memediasi aktivitas protein kinase B, arestin beta 2, dan GSK-3, dan penghambatan protein ini mengakibatkan terhambatnya hiperlokomosi pada tikus yang diberi amfetamin. Reseptor dopamin juga dapat mentransaktivasi reseptor tirosin kinase.[19]

Rekrutmen beta arestin dimediasi oleh G-protein kinase yang memfosforilasi dan menonaktifkan reseptor dopamin setelah stimulasi. Meskipun beta arestin berperan dalam desensitisasi reseptor, ia juga mungkin penting dalam memediasi efek hilir reseptor dopamin. Beta arestin telah terbukti membentuk kompleks dengan MAP kinase, yang mengarah pada aktivasi kinase yang diatur oleh sinyal ekstraseluler. Lebih lanjut, jalur ini telah terbukti terlibat dalam respons lokomotor yang dimediasi oleh reseptor dopamin D1. Stimulasi reseptor dopamin D2 menghasilkan pembentukan kompleks protein Akt/Beta-arestin/PP2A yang menghambat Akt melalui fosforilasi PP2A, sehingga menghilangkan penghambatan GSK-3.[20]

Peran dalam sistem saraf pusat

Informasi lebih lanjut: Neurotransmiter § Sistem neurotransmiter otak
Informasi lebih lanjut: Jalur dopaminergik

Reseptor dopamin mengontrol sinyal saraf yang memodulasi banyak perilaku penting seperti memori kerja spasial.[21] Dopamin juga memainkan peran penting dalam sistem reward, daya tarik insentif, kognisi, pelepasan prolaktin, muntah, dan fungsi motorik.[22]

Reseptor dopamin non-SSP

Sistem Kardiopulmoner

Pada manusia, arteri pulmonalis mengekspresikan subtipe reseptor D1, D2, D4, dan D5, yang mungkin menjelaskan efek vasodilasi dopamin dalam darah.[23] Subtipe reseptor tersebut juga telah ditemukan di epikardium, miokardium, dan endokardium jantung.[24] Pada tikus, reseptor mirip D1 terdapat pada otot polos pembuluh darah di sebagian besar organ utamanya.[25]

Reseptor D4 telah diidentifikasi di serambi jantung tikus dan manusia.[26] Dopamin meningkatkan kontraktilitas miokardium dan curah jantung, tanpa mengubah detak jantung, dengan memberi sinyal melalui reseptor dopamin.[5]

Sistem Ginjal

Reseptor dopamin terdapat di sepanjang nefron di ginjal, dengan sel epitel tubulus proksimal menunjukkan kepadatan tertinggi.[25] Pada tikus, reseptor mirip D1 terdapat pada aparatus jukstaglomerular dan pada tubulus ginjal, sedangkan reseptor mirip D2 terdapat pada glomerulus, sel zona glomerulosa korteks adrenal, tubulus ginjal, dan terminal saraf simpatik postganglionik..[25] Sinyal dopamin memengaruhi diuresis dan natriuresis.[5]

Pankreas

Peran pankreas[27] adalah untuk mensekresikan enzim pencernaan melalui kelenjar eksokrin dan hormon melalui kelenjar endokrin. Kelenjar endokrin pankreas, yang terdiri dari gugusan sel padat yang disebut "Pulau Langerhans", mensekresikan insulin, glukagon, dan hormon lain yang penting untuk metabolisme dan kontrol glikemik. Sel beta yang mensekresikan insulin telah diteliti secara intensif karena perannya dalam diabetes melitus.[28]

Studi terbaru menemukan bahwa sel beta, serta sel endokrin dan eksokrin pankreas lainnya, mengekspresikan reseptor D2,[29] dan bahwa sel beta mensekresikan dopamin bersama dengan insulin.[30] Dopamin diduga sebagai regulator negatif insulin,[31][32] yang berarti bahwa reseptor D2 yang terikat menghambat sekresi insulin. Hubungan antara dopamin dan sel beta ditemukan, sebagian, karena efek samping metabolik dari obat antipsikotik tertentu.[33][34] Obat antipsikotik tradisional/tipikal berfungsi dengan mengubah jalur dopamin di otak, seperti memblokir reseptor D2.[35] Efek samping umum dari obat-obatan ini termasuk peningkatan berat badan yang cepat dan disregulasi glikemik.[36] Efek obat-obatan ini tidak terbatas pada otak, sehingga efek di luar target pada organ lain seperti pankreas telah diusulkan sebagai mekanisme yang mungkin.[37]

Jaringan adiposa

Reseptor dopamin D1, D2, D4, dan D5 terdapat pada jaringan adiposa subkutan, viseral, dan coklat manusia; dan telah terlibat dalam metabolisme lipid dan glukosa, serta termogenesis.[38][39] Dopamin yang mencapai reseptor dopamin di jaringan adiposa dapat berasal dari berbagai sumber, mulai dari sirkulasi, saraf simpatik yang mempersarafi jaringan adiposa yang melepaskan dopamin dari ujung saraf, sintesis lokal, atau sel imun.[40][41]

Dalam penyakit

Disfungsi neurotransmisi dopaminergik di SSP telah dikaitkan dengan berbagai gangguan neuropsikiatri termasuk fobia sosial,[42] sindrom Tourette,[43] penyakit Parkinson,[44] skizofrenia,[43] sindrom maligna neuroleptik,[45] gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD),[46] serta ketagihan obat dan alkohol.[43][47]

Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas

Artikel utama: Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas

Reseptor dopamin telah diakui sebagai komponen penting dalam mekanisme ADHD selama bertahun-tahun. Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati ADHD (termasuk metilfenidat dan amfetamin) memiliki efek signifikan pada sinyal dopamin neuronal. Studi asosiasi gen telah melibatkan beberapa gen dalam jalur pensinyalan dopamin; khususnya varian D4.7 dari D4 secara konsisten terbukti lebih sering ditemukan pada pasien ADHD.[48] Pasien ADHD dengan alel 4.7 juga cenderung memiliki kinerja kognitif dan hasil jangka panjang yang lebih baik dibandingkan dengan pasien ADHD tanpa alel 4.7, menunjukkan bahwa alel tersebut dikaitkan dengan bentuk ADHD yang lebih ringan.[48]

Alel D4.7 memiliki ekspresi gen yang ditekan dibandingkan dengan varian lain.[49]

Obat-obatan adiktif

Artikel utama: Kecanduan

Dopamin adalah neurotransmiter utama yang terlibat dalam jalur reward dan penguatan (mesolimbik) di otak. Meskipun dulunya diyakini bahwa dopamin adalah penyebab sensasi menyenangkan seperti euforia, banyak penelitian dan eksperimen tentang subjek ini telah menunjukkan bahwa hal ini tidak benar, sebaliknya dopamin di jalur mesolimbik bertanggung jawab atas penguatan perilaku ("keinginan") tanpa menghasilkan sensasi "kesukaan" sendiri.[50][51][52][53] Dopamin mesolimbik dan reseptor terkaitnya adalah mekanisme utama yang melaluinya perilaku mencari obat berkembang (Incentive Salience), dan banyak obat rekreasi seperti kokain dan amfetamin tersubstitusi menghambat transporter dopamin (DAT), protein yang bertanggung jawab untuk mengeluarkan dopamin dari sinapsis saraf. Ketika aktivitas DAT diblokir, sinapsis dibanjiri dopamin dan meningkatkan sinyal dopaminergik. Ketika hal ini terjadi (khususnya di nukleus akumbens)[54] peningkatan sinyal reseptor D1[47] dan penurunan sinyal reseptor D2[54] memediasi faktor "salience insentif" dan dapat secara signifikan meningkatkan asosiasi positif dengan obat di otak.[53]

Gangguan judi

Artikel utama: Gangguan judi

Perjudian patologis diklasifikasikan sebagai gangguan kesehatan mental yang telah dikaitkan dengan gangguan spektrum obsesif-kompulsif dan kecanduan perilaku. Dopamin telah dikaitkan dengan reward dan penguatan dalam kaitannya dengan perilaku dan kecanduan narkoba.[55] Peran antara dopamin dan perjudian patologis mungkin merupakan hubungan antara pengukuran dopamin cairan serebrospinal dan metabolit dopamin dalam perjudian patologis.[56] Studi genetika molekuler menunjukkan bahwa perjudian patologis dikaitkan dengan alel TaqA1 dari reseptor dopamin D2 (DRD2). Selain itu, alel TaqA1 dikaitkan dengan gangguan penghargaan dan penguatan lainnya seperti penyalahgunaan zat dan gangguan kejiwaan lainnya. Tinjauan studi-studi ini menunjukkan bahwa perjudian patologis dan dopamin saling terkait; namun studi-studi yang berhasil mengendalikan ras atau etnis, dan memperoleh diagnosis DSM-IV tidak menunjukkan hubungan antara frekuensi alel TaqA1 dan diagnosis perjudian patologis.[55]

Skizofrenia

Artikel utama: Hipotesis dopamin tentang skizofrenia

Meskipun ada bukti bahwa sistem dopamin terlibat dalam skizofrenia, teori bahwa transduksi sinyal dopaminergik yang hiperaktif menyebabkan penyakit ini masih kontroversial. Psikostimulan seperti amfetamin dan kokain secara tidak langsung meningkatkan sinyal dopamin, dosis besar dan penggunaan yang berkepanjangan dapat menyebabkan gejala yang menyerupai skizofrenia. Selain itu, banyak obat antipsikotik menargetkan reseptor dopamin, terutama reseptor D2.

Hipertensi genetik

Mutasi reseptor dopamin dapat menyebabkan hipertensi genetik pada manusia.[57] Hal ini dapat terjadi pada model hewan dan manusia dengan aktivitas reseptor dopamin yang rusak, terutama D1.[25]

Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson dikaitkan dengan hilangnya sel-sel yang bertanggung jawab atas sintesis dopamin dan peristiwa neurodegeneratif lainnya.[55] Pasien penyakit Parkinson diobati dengan obat-obatan yang membantu mengisi kembali ketersediaan dopamin, sehingga memungkinkan fungsi otak dan neurotransmisi yang relatif normal.[58] Penelitian menunjukkan bahwa penyakit Parkinson dikaitkan dengan kelas agonis dopamin, bukan agen spesifik. Tinjauan menyinggung perlunya mengontrol dan mengatur dosis dopamin untuk pasien Parkinson dengan riwayat kecanduan, dan mereka yang memiliki toleransi atau sensitivitas yang bervariasi terhadap dopamin.[59]

Regulasi dopamin

Lihat pula: Hukum Yerkes–Dodson

Reseptor dopamin biasanya stabil, namun peningkatan atau penurunan kadar dopamin yang tajam (dan terkadang berkepanjangan) dapat menurunkan (mengurangi jumlah) atau menambah (meningkatkan jumlah) reseptor dopamin.[60]

Haloperidol dan beberapa antipsikotik lainnya telah terbukti meningkatkan kapasitas pengikatan reseptor D2 bila digunakan dalam jangka waktu lama (yaitu meningkatkan jumlah reseptor tersebut).[61] Haloperidol meningkatkan jumlah situs pengikatan hingga 98% di atas garis dasar dalam kasus terburuk, dan menghasilkan efek samping diskinesia yang signifikan.

Stimulus adiktif memiliki efek yang bervariasi pada reseptor dopamin, tergantung pada stimulus tertentu.[62] Menurut sebuah penelitian,[63] kokain, opioid seperti heroin, amfetamin, alkohol, dan nikotin menyebabkan penurunan jumlah reseptor D2. Hubungan serupa telah dikaitkan dengan kecanduan makanan, dengan ketersediaan reseptor dopamin yang rendah pada orang dengan asupan makanan yang lebih besar.[64][65] Sebuah artikel berita baru-baru ini[66] merangkum sebuah studi Laboratorium Nasional Brookhaven Departemen Energi Amerika Serikat yang menunjukkan bahwa peningkatan reseptor dopamin dengan terapi genetik untuk sementara menurunkan konsumsi kokain hingga 75%. Perawatan tersebut efektif selama 6 hari. Kokain meningkatkan reseptor D3 di nukleus akumbens, yang selanjutnya memperkuat perilaku mencari narkoba.[67] Kafein meningkatkan ketersediaan reseptor dopamin D2/D3 striatal di otak manusia,[68] Kafein, atau antagonis reseptor adenosina A2A yang lebih selektif lainnya, menyebabkan stimulasi motorik yang jauh lebih sedikit pada reseptor dopamin D2.[69]

Stimulan tertentu akan meningkatkan kognisi pada populasi umum (misalnya, agonis DRD1 mesokortikal langsung atau tidak langsung sebagai suatu kelas), tetapi hanya bila digunakan pada konsentrasi rendah (terapeutik).[70][71][72] Dosis stimulan dopaminergik yang relatif tinggi akan mengakibatkan defisit kognitif.[71][72]

Referensi

  1. ^ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (Juni 2010). "The dopamine D4 receptor: biochemical and signalling properties". Cellular and Molecular Life Sciences. 67 (12): 1971–86. doi:10.1007/s00018-010-0293-y. PMC 11115718. PMID 20165900. S2CID 21432517.
  2. ^ Girault JA, Greengard P (2004). "The neurobiology of dopamine signaling". Arch. Neurol. 61 (5): 641–4. doi:10.1001/archneur.61.5.641. PMID 15148138.
  3. ^ Cools AR, Van Rossum JM (1976). "Excitation-mediating and inhibition-mediating dopamine-receptors: a new concept towards a better understanding of electrophysiological, biochemical, pharmacological, functional and clinical data". Psychopharmacologia. 45 (3): 243–254. doi:10.1007/bf00421135. PMID 175391. S2CID 40366909.
  4. ^ Ellenbroek BA, Homberg J, Verheij M, Spooren W, van den Bos R, Martens G (2014). "Alexander Rudolf Cools (1942-2013)". Psychopharmacology. 231 (11): 2219–2222. doi:10.1007/s00213-014-3583-5. PMID 24770629.
  5. ^ a b c Contreras F, Fouillioux C, Bolívar A, Simonovis N, Hernández-Hernández R, Armas-Hernandez MJ, et al. (2002). "Dopamine, hypertension and obesity". J Hum Hypertens. 16 (Suppl 1): S13–7. doi:10.1038/sj.jhh.1001334. PMID 11986886.
  6. ^ Mishra A, Singh S, Shukla S (1 Januari 2018). "Physiological and Functional Basis of Dopamine Receptors and Their Role in Neurogenesis: Possible Implication for Parkinson's disease". Journal of Experimental Neuroscience (dalam bahasa Inggris). 12 1179069518779829. doi:10.1177/1179069518779829. ISSN 1179-0695. PMC 5985548. PMID 29899667.
  7. ^ Hurley MJ, Jenner P (2006). "What has been learnt from study of dopamine receptors in Parkinson's disease?". Pharmacol. Ther. 111 (3): 715–28. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.12.001. PMID 16458973.
  8. ^ a b Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (Agustus 2004). "Dopamine receptor signaling". Journal of Receptor and Signal Transduction Research. 24 (3): 165–205. doi:10.1081/RRS-200029981. PMID 15521361. S2CID 12407397.
  9. ^ Neves SR, Ram PT, Iyengar R (2002). "G protein pathways". Science. 296 (5573): 1636–9. Bibcode:2002Sci...296.1636N. doi:10.1126/science.1071550. PMID 12040175. S2CID 20136388.
  10. ^ a b "Introduction to Neuroscience".
  11. ^ Suzuki M, Hurd YL, Sokoloff P, Schwartz JC, Sedvall G (1998). "D3 dopamine receptor mRNA is widely expressed in the human brain". Brain Res. 779 (1–2): 58–74. doi:10.1016/S0006-8993(97)01078-0. PMID 9473588. S2CID 46096849.
  12. ^ NCBI Database
  13. ^ Manor I, Tyano S, Eisenberg J, Bachner-Melman R, Kotler M, Ebstein RP (2002). "The short DRD4 repeats confer risk to attention deficit hyperactivity disorder in a family-based design and impair performance on a continuous performance test (TOVA)". Mol. Psychiatry. 7 (7): 790–4. doi:10.1038/sj.mp.4001078. PMID 12192625.
  14. ^ Langley K, Marshall L, van den Bree M, Thomas H, Owen M, O'Donovan M, et al. (2004). "Association of the dopamine D4 receptor gene 7-repeat allele with neuropsychological test performance of children with ADHD". Am J Psychiatry. 161 (1): 133–8. doi:10.1176/appi.ajp.161.1.133. PMID 14702261. S2CID 25892078.
  15. ^ Kustanovich V, Ishii J, Crawford L, Yang M, McGough JJ, McCracken JT, et al. (2004). "Transmission disequilibrium testing of dopamine-related candidate gene polymorphisms in ADHD: confirmation of association of ADHD with DRD4 and DRD5". Mol. Psychiatry. 9 (7): 711–7. doi:10.1038/sj.mp.4001466. PMID 14699430.
  16. ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (2015). "Dopamine receptors – IUPHAR Review 13". Br. J. Pharmacol. 172 (1): 1–23. doi:10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID 25671228.
  17. ^ Borroto-Escuela DO, Brito I, Romero-Fernandez W, et al. (Mei 2014). "The G protein-coupled receptor heterodimer network (GPCR-HetNet) and its hub components". Int J Mol Sci. 15 (5): 8570–90. doi:10.3390/ijms15058570. PMC 4057749. PMID 24830558.
  18. ^ Agnati LF, Guidolin D, Cervetto C, Borroto-Escuela DO, Fuxe K (Januari 2016). "Role of iso-receptors in receptor-receptor interactions with a focus on dopamine iso-receptor complexes". Rev Neurosci. 27 (1): 1–25. doi:10.1515/revneuro-2015-0024. PMID 26418645.
  19. ^ a b Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (Januari 2015). "Dopamine receptors – IUPHAR Review 13". British Journal of Pharmacology. 172 (1): 1–23. doi:10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID 25671228.
  20. ^ Del'guidice T, Lemasson M, Beaulieu JM (2011). "Role of Beta-arrestin 2 downstream of dopamine receptors in the Basal Ganglia". Frontiers in Neuroanatomy. 5: 58. doi:10.3389/fnana.2011.00058. PMC 3167352. PMID 21922001.
  21. ^ Williams GV, Castner SA (2006). "Under the curve: critical issues for elucidating D1 receptor function in working memory". Neuroscience. 139 (1): 263–76. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.09.028. PMID 16310964. S2CID 20906770.
  22. ^ Webster R (2001). Neurotransmitters, drugs and brain function (Edisi Repr.). Chichester: Wiley. hlm. 137. ISBN 978-0-471-97819-0.
  23. ^ Ricci A, Mignini F, Tomassoni D, Amenta F (2006). "Dopamine receptor subtypes in the human pulmonary arterial tree". Autonomic and Autacoid Pharmacology. 26 (4): 361–9. doi:10.1111/j.1474-8673.2006.00376.x. PMID 16968475.
  24. ^ Cavallotti C, Massimo M, Paolo B, Maurizio S, Fiorenzo M (2010). "Dopamine receptor subtypes in the native human heart". Heart and Vessels. 25 (5): 432–7. doi:10.1007/s00380-009-1224-4. hdl:11573/230067. PMID 20676967. S2CID 36507640.
  25. ^ a b c d Hussain T, Lokhandwala MF (2003). "Renal dopamine receptors and hypertension". Exp. Biol. Med. (Maywood). 228 (2): 134–42. doi:10.1177/153537020322800202. PMID 12563019. S2CID 10896819.
  26. ^ Ricci A, Bronzetti E, Fedele F, Ferrante F, Zaccheo D, Amenta F (1998). "Pharmacological characterization and autoradiographic localization of a putative dopamine D4 receptor in the heart". J Auton Pharmacol. 18 (2): 115–21. doi:10.1046/j.1365-2680.1998.1820115.x. hdl:11573/464054. PMID 9730266.
  27. ^ Leung PS (2010), "Overview of the Pancreas", The Renin-Angiotensin System: Current Research Progress in The Pancreas, Advances in Experimental Medicine and Biology (dalam bahasa Inggris), vol. 690, Dordrecht: Springer Netherlands, hlm. 3–12, doi:10.1007/978-90-481-9060-7_1, ISBN 978-90-481-9059-1, PMID 20700834, diakses tanggal 12 April 2024
  28. ^ Tan SY, Mei Wong JL, Sim YJ, Wong SS, Mohamed Elhassan SA, Tan SH, et al. (Januari 2019). "Type 1 and 2 diabetes mellitus: A review on current treatment approach and gene therapy as potential intervention". Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews (dalam bahasa Inggris). 13 (1): 364–372. doi:10.1016/j.dsx.2018.10.008. PMID 30641727.
  29. ^ Rubí B, Ljubicic S, Pournourmohammadi S, Carobbio S, Armanet M, Bartley C, et al. (November 2005). "Dopamine D2-like Receptors Are Expressed in Pancreatic Beta Cells and Mediate Inhibition of Insulin Secretion". Journal of Biological Chemistry (dalam bahasa Inggris). 280 (44): 36824–36832. doi:10.1074/jbc.M505560200. PMID 16129680.
  30. ^ Rubí B, Ljubicic S, Pournourmohammadi S, Carobbio S, Armanet M, Bartley C, et al. (November 2005). "Dopamine D2-like Receptors Are Expressed in Pancreatic Beta Cells and Mediate Inhibition of Insulin Secretion". Journal of Biological Chemistry (dalam bahasa Inggris). 280 (44): 36824–36832. doi:10.1074/jbc.M505560200. PMID 16129680.
  31. ^ Liu M, Ren L, Zhong X, Ding Y, Liu T, Liu Z, et al. (7 April 2020). "D2-Like Receptors Mediate Dopamine-Inhibited Insulin Secretion via Ion Channels in Rat Pancreatic β-Cells". Frontiers in Endocrinology. 11 152. doi:10.3389/fendo.2020.00152. ISSN 1664-2392. PMC 7154177. PMID 32318020.
  32. ^ Aslanoglou D, Bertera S, Sánchez-Soto M, Benjamin Free R, Lee J, Zong W, et al. (16 Februari 2021). "Dopamine regulates pancreatic glucagon and insulin secretion via adrenergic and dopaminergic receptors". Translational Psychiatry (dalam bahasa Inggris). 11 (1): 59. doi:10.1038/s41398-020-01171-z. ISSN 2158-3188. PMC 7884786. PMID 33589583.
  33. ^ Kaar SJ, Natesan S, McCutcheon R, Howes OD (Agustus 2020). "Antipsychotics: Mechanisms underlying clinical response and side-effects and novel treatment approaches based on pathophysiology". Neuropharmacology (dalam bahasa Inggris). 172 107704. doi:10.1016/j.neuropharm.2019.107704. PMID 31299229.
  34. ^ Muench J, Hamer AM (1 Maret 2010). "Adverse effects of antipsychotic medications". American Family Physician. 81 (5): 617–622. ISSN 1532-0650. PMID 20187598.
  35. ^ Nadal R (September 2001). "Pharmacology of the Atypical Antipsychotic Remoxipride, a Dopamine D 2 Receptor Antagonist". CNS Drug Reviews (dalam bahasa Inggris). 7 (3): 265–282. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. ISSN 1080-563X. PMC 6741677. PMID 11607043.
  36. ^ Kane JM, Correll CU (15 September 2010). "Past and Present Progress in the Pharmacologic Treatment of Schizophrenia". The Journal of Clinical Psychiatry. 71 (9): 1115–1124. doi:10.4088/JCP.10r06264yel. ISSN 0160-6689. PMC 3065240. PMID 20923620.
  37. ^ Hassanabad MF, Fatehi M (18 Januari 2019). "Current Views on Dopaminergic Drugs Affecting Glucose Homeostasis". Current Diabetes Reviews (dalam bahasa Inggris). 15 (2): 93–99. doi:10.2174/1573399814666180424123912. PMID 29692257.
  38. ^ Borcherding DC, Hugo ER, Idelman G, Silva AD, Richtand NW, Loftus J, et al. (26 September 2011). "Dopamine Receptors in Human Adipocytes: Expression and Functions". PLOS ONE (dalam bahasa Inggris). 6 (9) e25537. Bibcode:2011PLoSO...625537B. doi:10.1371/journal.pone.0025537. PMC 3180449. PMID 21966540.
  39. ^ Vranic M, Ahmed F, Kristófi R, Hetty S, Mokhtari D, Svensson MK, et al. (1 Februari 2024). "Subcutaneous adipose tissue dopamine D2 receptor is increased in prediabetes and T2D". Endocrine (dalam bahasa Inggris). 83 (2): 378–391. doi:10.1007/s12020-023-03525-1. PMC 10850013. PMID 37752366.
  40. ^ Tavares G, Rosendo-Silva D, Simões F, Eickhoff H, Marques D, Sacramento JF, et al. (Januari 2023). "Circulating Dopamine Is Regulated by Dietary Glucose and Controls Glucagon-like 1 Peptide Action in White Adipose Tissue". International Journal of Molecular Sciences (dalam bahasa Inggris). 24 (3): 2464. doi:10.3390/ijms24032464. PMC 9916853. PMID 36768789.
  41. ^ Nguyen KD, Qiu Y, Cui X, Goh YP, Mwangi J, David T, et al. (20 November 2011). "Alternatively activated macrophages produce catecholamines to sustain adaptive thermogenesis". Nature (dalam bahasa Inggris). 480 (7375): 104–108. Bibcode:2011Natur.480..104N. doi:10.1038/nature10653. PMC 3371761. PMID 22101429.
  42. ^ Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M (2000). "Low dopamine D(2) receptor binding potential in social phobia". Am J Psychiatry. 157 (3): 457–459. doi:10.1176/appi.ajp.157.3.457. PMID 10698826.
  43. ^ a b c Kienast T, Heinz A (2006). "Dopamine and the diseased brain". CNS Neurol Disord Drug Targets. 5 (1): 109–31. doi:10.2174/187152706784111560. PMID 16613557.
  44. ^ Fuxe K, Manger P, Genedani S, Agnati L (2006). "The nigrostriatal DA pathway and Parkinson's disease". Parkinson's Disease and Related Disorders. Journal of Neural Transmission. Supplementa. Vol. 70. hlm. 71–83. doi:10.1007/978-3-211-45295-0_13. hdl:11380/23011. ISBN 978-3-211-28927-3. PMID 17017512.
  45. ^ Mihara K, Kondo T, Suzuki A, Yasui-Furukori N, Ono S, Sano A, et al. (2003). "Relationship between functional dopamine D2 and D3 receptors gene polymorphisms and neuroleptic malignant syndrome". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 117B (1): 57–60. doi:10.1002/ajmg.b.10025. PMID 12555236. S2CID 44866985.
  46. ^ Faraone SV, Khan SA (2006). "Candidate gene studies of attention-deficit/hyperactivity disorder". J Clin Psychiatry. 67 (Suppl 8): 13–20. PMID 16961425.
  47. ^ a b Hummel M, Unterwald EM (2002). "D1 dopamine receptor: a putative neurochemical and behavioral link to cocaine action". J. Cell. Physiol. 191 (1): 17–27. doi:10.1002/jcp.10078. PMID 11920678. S2CID 40444893.
  48. ^ a b Gornick MC, Addington A, Shaw P, Bobb AJ, Sharp W, Greenstein D, et al. (2007). "Association of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene 7-repeat allele with children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD): an update". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 144B (3): 379–82. doi:10.1002/ajmg.b.30460. PMID 17171657. S2CID 25065281.
  49. ^ Schoots O, Van Tol HH (2003). "The human dopamine D4 receptor repeat sequences modulate expression". Pharmacogenomics J. 3 (6): 343–8. doi:10.1038/sj.tpj.6500208. PMID 14581929.
  50. ^ Berridge KC, Robinson TE (1998). "What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive salience?". Brain Research. Brain Research Reviews. 28 (3): 309–369. doi:10.1016/s0165-0173(98)00019-8. PMID 9858756. S2CID 11959878.
  51. ^ Liggins J, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M (2012). "The dopamine augmenter L-DOPA does not affect positive mood in healthy human volunteers". PLOS ONE. 7 (1) e28370. Bibcode:2012PLoSO...728370L. doi:10.1371/journal.pone.0028370. ISSN 1932-6203. PMC 3251561. PMID 22238577.
  52. ^ Olney JJ, Warlow SM, Naffziger EE, Berridge KC (2018). "Current perspectives on incentive salience and applications to clinical disorders". Current Opinion in Behavioral Sciences. 22: 59–69. doi:10.1016/j.cobeha.2018.01.007. ISSN 2352-1546. PMC 5831552. PMID 29503841.
  53. ^ a b "Drugs and the Brain". National Institute on Drug Abuse (dalam bahasa Inggris). 22 Maret 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 29 Januari 2022. Diakses tanggal 21 Agustus 2022.
  54. ^ a b Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, et al. (2004). "Dopamine and drug addiction: the nucleus accumbens shell connection". Neuropharmacology. 47 (Suppl 1): 227–41. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.06.032. PMID 15464140. S2CID 25983940.
  55. ^ a b c Potenza MN (Oktober 2008). "Review. The neurobiology of pathological gambling and drug addiction: an overview and new findings". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 363 (1507): 3181–9. doi:10.1098/rstb.2008.0100. PMC 2607329. PMID 18640909.
  56. ^ Leibenluft E (Oktober 1999). "Gender differences in major depressive disorder and bipolar disorder". CNS Spectrums. 4 (10): 25–33. doi:10.1017/S1092852900012335. PMID 18438310. S2CID 20594850.
  57. ^ Jose PA, Eisner GM, Felder RA (2003). "Regulation of blood pressure by dopamine receptors". Nephron Physiol. 95 (2): 19–27. doi:10.1159/000073676. PMID 14610323. S2CID 28595227.
  58. ^ Lang AE, Obeso JA (Mei 2004). "Challenges in Parkinson's disease: restoration of the nigrostriatal dopamine system is not enough". The Lancet. Neurology. 3 (5): 309–16. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9. PMID 15099546. S2CID 6551470.
  59. ^ Nestler EJ (1 Januari 2004). "Molecular mechanisms of drug addiction". Neuropharmacology. 47 (Suppl 1): 24–32. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.06.031. PMID 15464123. S2CID 11266116.
  60. ^ Scheler G (2004). "Regulation of neuromodulator receptor efficacy--implications for whole-neuron and synaptic plasticity". Prog. Neurobiol. 72 (6): 399–415. arXiv:q-bio/0401039. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.03.008. PMID 15177784. S2CID 9353254.
  61. ^ Silvestri S, Seeman MV, Negrete JC, Houle S, Shammi CM, Remington GJ, et al. (2000). "Increased dopamine D2 receptor binding after long-term treatment with antipsychotics in humans: a clinical PET study". Psychopharmacology. 152 (2): 174–80. doi:10.1007/s002130000532. PMID 11057521. S2CID 20804595.
  62. ^ Olsen CM (Desember 2011). "Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions". Neuropharmacology. 61 (7): 1109–22. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101. Cross-sensitization is also bidirectional, as a history of amphetamine administration facilitates sexual behavior and enhances the associated increase in NAc DA ... As described for food reward, sexual experience can also lead to activation of plasticity-related signaling cascades. The transcription factor delta FosB is increased in the NAc, PFC, dorsal striatum, and VTA following repeated sexual behavior (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). This natural increase in delta FosB or viral overexpression of delta FosB within the NAc modulates sexual performance, and NAc blockade of delta FosB attenuates this behavior (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Further, viral overexpression of delta FosB enhances the conditioned place preference for an environment paired with sexual experience (Hedges et al., 2009). ... In some people, there is a transition from "normal" to compulsive engagement in natural rewards (such as food or sex), a condition that some have termed behavioral or non-drug addictions (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). ... In humans, the role of dopamine signaling in incentive-sensitization processes has recently been highlighted by the observation of a dopamine dysregulation syndrome in some patients taking dopaminergic drugs. This syndrome is characterized by a medication-induced increase in (or compulsive) engagement in non-drug rewards such as gambling, shopping, or sex (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008)."Table 1"
  63. ^ Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, et al. (April 2008). "Association of low striatal dopamine d2 receptor availability with nicotine dependence similar to that seen with other drugs of abuse". The American Journal of Psychiatry. 165 (4): 507–14. doi:10.1176/appi.ajp.2007.07020352. PMID 18316420.
  64. ^ Park P (9 Agustus 2007). "Food Addiction: From Drugs to Donuts, Brain Activity May be the Key". DocShop.
  65. ^ Johnson PM, Kenny PJ (Mei 2010). "Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats". Nature Neuroscience. 13 (5): 635–41. doi:10.1038/nn.2519. PMC 2947358. PMID 20348917.
  66. ^ "Gene Therapy For Addiction: Flooding Brain With 'Pleasure Chemical' Receptors Works On Cocaine, As On Alcohol". 18 April 2008.
  67. ^ Staley JK, Mash DC (Oktober 1996). "Adaptive increase in D3 dopamine receptors in the brain reward circuits of human cocaine fatalities". The Journal of Neuroscience. 16 (19): 6100–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996. PMC 6579196. PMID 8815892.
  68. ^ Volkow ND, Wang GJ, Logan J, Alexoff D, Fowler JS, Thanos PK, et al. (14 April 2015). "Caffeine increases striatal dopamine D2/D3 receptor availability in the human brain". Translational Psychiatry. 5 (4): e549. doi:10.1038/tp.2015.46. ISSN 2158-3188. PMC 4462609. PMID 25871974.
  69. ^ Voiculescu M, Ghiță I, Segărceanu A, Fulga I, Coman O (2014). "Molecular and pharmacodynamic interactions between caffeine and dopaminergic system". Journal of Medicine and Life. 7 (Spec Iss 4): 30–38. ISSN 1844-122X. PMC 4813614. PMID 27057246.
  70. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (Januari 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". J. Cogn. Neurosci. 27 (6): 1069–1089. doi:10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. S2CID 15788121. The present meta-analysis was conducted to estimate the magnitude of the effects of methylphenidate and amphetamine on cognitive functions central to academic and occupational functioning, including inhibitory control, working memory, short-term episodic memory, and delayed episodic memory. In addition, we examined the evidence for publication bias. Forty-eight studies (total of 1,409 participants) were included in the analyses. We found evidence for small but significant stimulant enhancement effects on inhibitory control and short-term episodic memory. Small effects on working memory reached significance, based on one of our two analytical approaches. Effects on delayed episodic memory were medium in size. However, because the effects on long-term and working memory were qualified by evidence for publication bias, we conclude that the effect of amphetamine and methylphenidate on the examined facets of healthy cognition is probably modest overall. In some situations, a small advantage may be valuable, although it is also possible that healthy users resort to stimulants to enhance their energy and motivation more than their cognition. ... Earlier research has failed to distinguish whether stimulants' effects are small or whether they are nonexistent (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). The present findings supported generally small effects of amphetamine and methylphenidate on executive function and memory. Specifically, in a set of experiments limited to high-quality designs, we found significant enhancement of several cognitive abilities. ...

    The results of this meta-analysis cannot address the important issues of individual differences in stimulant effects or the role of motivational enhancement in helping perform academic or occupational tasks. However, they do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general, while also indicating that these effects are modest in size.
  71. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control". Dalam Sydor A, Brown RY (ed.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (Edisi 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. hlm. 318. ISBN 978-0-07-148127-4. Mild dopaminergic stimulation of the prefrontal cortex enhances working memory. ...
    Therapeutic (relatively low) doses of psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine, improve performance on working memory tasks both in normal subjects and those with ADHD. Positron emission tomography (PET) demonstrates that methylphenidate decreases regional cerebral blood flow in the doroslateral prefrontal cortex and posterior parietal cortex while improving performance of a spatial working memory task. This suggests that cortical networks that normally process spatial working memory become more efficient in response to the drug. ... [It] is now believed that dopamine and norepinephrine, but not serotonin, produce the beneficial effects of stimulants on working memory. At abused (relatively high) doses, stimulants can interfere with working memory and cognitive control ... stimulants act not only on working memory function, but also on general levels of arousal and, within the nucleus accumbens, improve the saliency of tasks. Thus, stimulants improve performance on effortful but tedious tasks ... through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors.
  72. ^ a b Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (Januari 2014). "Psychostimulants and cognition: a continuum of behavioral and cognitive activation". Pharmacol. Rev. 66 (1): 193–221. doi:10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID 24344115.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement