Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Penghambat katekol-O-metiltransferase

Metabolisme levodopa oleh katekol-O-metiltransferase (COMT) dan dekarboksilase asam amino L aromatik (AADC). Penghambat COMT mencegah konversi levodopa menjadi 3-O-metildopa.

Penghambat katekol-O-metiltransferase atau penghambat COMT adalah obat yang menghambat enzim katekol-O-metiltransferase. Enzim ini memetilasi katekolamina seperti dopamin, norepinefrin, dan epinefrin. Enzim ini juga memetilasi levodopa. Penghambat COMT diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson dalam kombinasi dengan levodopa dan penghambat dekarboksilase asam amino L aromatik (misalnya karbidopa atau benserazida). Manfaat terapeutik penggunaan penghambat COMT didasarkan pada kemampuannya untuk mencegah metilasi levodopa menjadi 3-O-metildopa, sehingga meningkatkan bioavailabilitas levodopa. Penghambat COMT secara signifikan mengurangi waktu "berhenti" pada penderita penyakit Parkinson yang juga mengonsumsi kombinasi karbidopa/levodopa.[1]

Daftar penghambat COMT

Entakapon dan opikapon adalah penghambat selektif perifer, tidak mampu menembus sawar darah otak (BBB), dan karenanya tidak menghambat COMT di otak. Tolkapon juga tampaknya selektif perifer, namun telah ditemukan bahwa ia menembus BBB setidaknya sampai batas tertentu dan secara signifikan menghambat COMT di otak juga.[2][3][4] Namun, relevansi klinis penghambatan COMT di otak pada penyakit Parkinson masih belum pasti. Sebaliknya, obat ini tampaknya memberikan sebagian besar kemanjuran klinisnya pada kondisi ini melalui penghambatan COMT perifer dan bergantung pada penggunaan levodopa secara bersamaan.[3]

Tolkapon telah dikaitkan dengan setidaknya tiga kasus fatal gagal hati akut, sehingga jarang diresepkan.[5] Pasien yang mengonsumsi tolkapon harus dipantau untuk kemungkinan gagal hati. Entakapon dan opikapon belum dikaitkan dengan hepatotoksisitas.[6][7]

Efek Samping

Penelitian

Penghambat COMT yang bekerja secara sentral seperti CERC-406 dan CERC-425 yang menghambat COMT di otak selain di perifer sedang diselidiki untuk potensi pengobatan gejala gangguan kognitif residual pada penyakit Parkinson dan gangguan depresi.[8][9] Namun, sementara penelitian praklinis dilakukan, pengembangan dihentikan.[8] Tolkapon, yang bekerja secara sentral selain di perifer, telah menunjukkan efek seperti antidepresan pada model hewan depresi. Namun, efek seperti antidepresan ini mungkin hanya terjadi dengan pengobatan kombinasi tolkapon dengan levodopa dan penghambat dekarboksilase asam amino L aromatik.[10] Pada hewan, tolkapon sendiri tidak meningkatkan kadar dopamin di striatum, nukleus akumbens, atau korteks frontal, tetapi meningkatkan kadar L-DOPA otak ketika dikombinasikan dengan levodopa dan benserazida. Mungkin ada aktivasi kompensasi jalur metabolisme dopamin oksidase monoamina dengan penghambatan COMT otak.[11]

Lihat juga

Referensi

  1. ^ "Entacapone improves motor fluctuations in levodopa-treated Parkinson's disease patients. Parkinson Study Group". Annals of Neurology. 42 (5): 747–755. Nov 1997. doi:10.1002/ana.410420511. ISSN 0364-5134. PMID 9392574. S2CID 975995.
  2. ^ Keating GM, Lyseng-Williamson KA (2005). "Tolcapone: a review of its use in the management of Parkinson's disease". CNS Drugs. 19 (2): 165–184. doi:10.2165/00023210-200519020-00006. PMID 15697329. The efficacy of tolcapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease has primarily been attributed to its ability to inhibit peripheral it is thought that tolcapone enters the CNS to a minimal extent only.[16] However, results [17] of a study in patients with Parkinson's disease, as well as results of animal studies,[18-21] suggest that tolcapone also has central activity.
  3. ^ a b Truong DD (2009). "Tolcapone: review of its pharmacology and use as adjunctive therapy in patients with Parkinson's disease". Clin Interv Aging. 4: 109–13. doi:10.2147/cia.s3787. PMC 2685232. PMID 19503773. Tolcapone is a potent, selective and reversible inhibitor of COMT in the periphery.8 It also exerts COMT inhibition in the brain, but the relevance of this effect to its efficacy in PD is less clear.9 [...] Although tolcapone has been shown to inhibit central COMT, its clinical efficacy seems to be mainly mediated through inhibition of peripheral COMT and depends on concomitant use of exogenous levodopa.17
  4. ^ Lang, Anthony E.; Connolly, Barbara S. (2014-04-23). "Pharmacological Treatment of Parkinson Disease: A Review". JAMA (dalam bahasa Inggris). 311 (16): 1670–1683. doi:10.1001/jama.2014.3654. ISSN 0098-7484. PMID 24756517.
  5. ^ Olanow, C. Warren; Watkins, Paul B. (Sep 2007). "Tolcapone: an efficacy and safety review". Clinical Neuropharmacology. 30 (5): 287–294. doi:10.1097/wnf.0b013e318038d2b6. ISSN 0362-5664. PMID 17909307. S2CID 19148461.
  6. ^ Scott, Lesley J. (2016-08-06). "Opicapone: A Review in Parkinson's Disease". Drugs. 76 (13): 1293–1300. doi:10.1007/s40265-016-0623-y. ISSN 0012-6667. PMID 27498199. S2CID 5787752.
  7. ^ Watkins, P (2000). "COMT inhibitors and liver toxicity". Neurology. 55 (11 Suppl 4): S51-2. PMID 11147510.
  8. ^ a b "Research programme: COMT inhibitors (Alternative Names: AVTX-406; CERC 425; CERC-406)". AdisInsight. 28 January 2022. Diakses tanggal 10 July 2024.
  9. ^ "Prospectus Supplement No. 45" (PDF). May 11, 2018. Diakses tanggal 10 July 2024. CERC-406 and CERC-425: Residual Motoric and Cognitive Impairment. CERC-406 and CERC-425 are preclinical candidates from our proprietary platform of compounds that inhibit catechol-O-methyltransferase, or COMT, within the brain, which we refer to as our COMTi platform. We believe they may have the potential to be developed for the treatment of residual cognitive impairment symptoms such as Parkinson's disease.
  10. ^ Finberg JP (April 2019). "Inhibitors of MAO-B and COMT: their effects on brain dopamine levels and uses in Parkinson's disease". J Neural Transm (Vienna). 126 (4): 433–448. doi:10.1007/s00702-018-1952-7. PMID 30386930. In accord with its ability to enhance CNS catecholamine levels, tolcapone has been shown to possess antidepressant-like behavioral effect in a rat model of chronic stress with production of an anhedonic state produced by self-stimulation of the ventral tegmental area (Moreau et al. 1994), but others, using a standard chronic stress test, found that antidepressant effect appeared only with a combination of COMT-I, l-DOPA and AAADC-I treatment (Mannisto et al. 1995). Tolcapone, and potentially other CNS-active COMTI, could theoretically be useful in treatment of both depressive and motor symptoms of PD, but further developmental work is necessary to establish this joint treatment.
  11. ^ Müller T, Kuhn W, Przuntek H (1993). "Therapy with central active catechol-O-methyltransferase (COMT)-inhibitors: is addition of monoamine oxidase (MAO)-inhibitors necessary to slow progress of neurodegenerative disorders?". J Neural Transm Gen Sect. 92 (2–3): 187–195. doi:10.1007/BF01244877. PMID 8369108.

[1] Templat:Enzyme inhibition Templat:Antiparkinson

  1. ^ Govindasamy, Hunday; Magudeeswaran, Sivanandam; Poomani, Kumaradhas (2020-12-11). "Identification of novel flavonoid inhibitor of Catechol-O-Methyltransferase enzyme by molecular screening, quantum mechanics/molecular mechanics and molecular dynamics simulations". Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. 38 (18): 5307–5319. doi:10.1080/07391102.2019.1699446. ISSN 0739-1102. PMID 31779524. S2CID 208356889.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement