Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Levodopa

l-DOPA
Rumus kerangka L-DOPA
Ball-and-stick model of the zwitterionic form of L-DOPA found in the crystal structure[1]
Data klinis
Pengucapan/ˌɛlˈdoʊpə/, /ˌlɛvoʊˈdoʊpə/
Nama dagangLarodopa, Levopar, Dopar, Inbrija, dll
AHFS/Drugs.com
MedlinePlusa619018
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral, intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • AU: S4 (Prescription only)
  • UK: POM (Hanya resep)
  • US: ℞-only (some forms are OTC)
  • EU: Rx-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas30%
MetabolismeDekarboksilase asam amino aromatik
Waktu paruh eliminasi0,75–1,5 jam
Ekskresirenal 70–80%
Pengenal
  • asam (S)-2-Amino-3-(3,4-dihidroksifenil)propanoat
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.405 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC9H11NO4
Massa molar197,19 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C(O)[C@@H](N)Cc1cc(O)c(O)cc1
  • InChI=1S/C9H11NO4/c10-6(9(13)14)3-5-1-2-7(11)8(12)4-5/h1-2,4,6,11-12H,3,10H2,(H,13,14)/t6-/m0/s1 checkY
  • Key:WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N checkY
  (verify)

Levodopa adalah obat yang digunakan untuk membantu meringankan gejala dari penyakit Parkinson, seperti tubuh gemetar, otot kaku, dan kesulitan bergerak. Levodopa sering dikombinasikan bersama karbidopa untuk meningkatkan efektivitasnya dalam terapi Parkinson. Levodopa akan berubah menjadi dopamin di otak, membantu mengontrol gerakan. Carbidopa mencegah pemecahan levodopa dalam aliran darah sehingga lebih banyak levodopa yang bisa masuk ke otak. Carbidopa juga dapat mengurangi beberapa efek samping levodopa seperti mual dan muntah.[3]

Sejarah

Levodopa pertama kali disintesis pada tahun 1911 oleh Torquato Torquati dari polong kara oncet. Obat ini pertama kali diisolasi pada tahun 1913 oleh Marcus Guggenheim dari polong kara oncet. Guggenheim mencoba levodopa dengan dosis 2,5 g dan mengira bahwa obat ini tidak aktif selain menyebabkan mual dan muntah.[4]

Dalam penelitiannya yang membuatnya mendapatkan Hadiah Nobel pada tahun 2000, ilmuwan asal Swedia Arvid Carlsson pertama kali menunjukkan pada tahun 1950-an bahwa pemberian levodopa kepada hewan dengan gejala Parkinson yang diinduksi obat (reserpin) menyebabkan penurunan intensitas gejala hewan tersebut. Pada tahun 1960 atau 1961, Oleh Hornykiewicz setelah menemukan tingkat dopamin yang sangat berkurang pada otak pasien penyakit Parkinson yang diautopsi,[4][5] menerbitkan bersama dengan ahli saraf Walther Birkmayer efek terapi antiparkinson yang dramatis dari pemberian levodopa intravena pada pasien.[6] Perawatan ini kemudian diperluas untuk keracunan mangan dan kemudian parkinsonisme oleh George Cotzias dan rekan kerjanya,[7] yang menggunakan dosis oral yang sangat ditingkatkan, yang karenanya mereka memenangkan Penghargaan Lasker 1969.[8][9] Studi pertama yang melaporkan perbaikan pada pasien penyakit Parkinson yang dihasilkan dari pengobatan dengan levodopa diterbitkan pada tahun 1968.[10]

Levodopa pertama kali dipasarkan pada tahun 1970 oleh Roche dengan nama merek Larodopa.[4]

Ahli neurologi Oliver Sacks menjelaskan pengobatan ini pada pasien manusia dengan ensefalitis letargi dalam bukunya tahun 1973 yang berjudul Awakenings, yang menjadi dasar film tahun 1990 dengan nama yang sama.

Karbidopa ditambahkan ke levodopa pada tahun 1974 sehingga meningkatkan tolerabilitasnya.[4]

Kegunaan medis

Levodopa melintasi sawar darah otak, sedangkan dopamin sendiri tidak.[4][11] Dengan demikian, levodopa digunakan untuk meningkatkan konsentrasi dopamin dalam pengobatan penyakit Parkinson, parkinsonisme, distonia responsif-dopamin, dan sindrom Parkinson-plus. Kemanjuran terapeutik berbeda untuk berbagai jenis gejala. Bradikinesia dan rigiditas merupakan gejala yang paling responsif, sementara tremor kurang responsif terhadap terapi levodopa. Gangguan bicara, menelan, ketidakstabilan postural, dan gaya berjalan beku merupakan gejala yang paling tidak responsif.[12]

Setelah levodopa memasuki sistem saraf pusat, ia diubah menjadi dopamin oleh enzim dekarboksilase asam amino-aromatik (AAAD), juga dikenal sebagai dekarboksilase DOPA (DDC). Piridoksal fosfat (vitamin B6) merupakan kofaktor yang diperlukan dalam reaksi kimia ini, dan kadang-kadang dapat diberikan bersama dengan levodopa, biasanya dalam bentuk piridoksin. Karena levodopa melewati enzim tirosin hidroksilase, langkah pembatas laju dalam sintesis dopamin, ia jauh lebih mudah diubah menjadi dopamin daripada tirosin, yang biasanya merupakan prekursor alami untuk produksi dopamin.

Pada manusia, konversi levodopa menjadi dopamin tidak hanya terjadi di dalam sistem saraf pusat. Sel-sel dalam sistem saraf tepi melakukan tugas yang sama. Dengan demikian, pemberian levodopa saja akan menyebabkan peningkatan sinyalisasi dopamin di perifer juga. Sinyalisasi dopamin perifer yang berlebihan tidak diinginkan karena menyebabkan banyak efek samping yang merugikan yang terlihat dengan pemberian levodopa tunggal. Untuk menghindari efek ini, praktik klinis standar adalah memberikan bersamaan (dengan levodopa) penghambat dekarboksilase DOPA perifer (DDCI) seperti karbidopa (obat-obatan yang mengandung karbidopa, baik sediaan tunggal atau dalam kombinasi dengan levodopa dengan merek Sinemet (Merck Sharp & Dohme Limited), Pharmacopa (Jazz Pharmaceuticals), Atamet (UCB), Syndopa dan Stalevo (Orion Corporation) atau dengan benserazida (obat kombinasi diberi merek Madopar atau Prolopa), untuk mencegah sintesis dopamin perifer dari levodopa). Namun, ketika dikonsumsi sebagai ekstrak botani, misalnya dari suplemen M pruriens, penghambat dekarboksilase DOPA perifer tidak ada.[13]

Inbrija (sebelumnya dikenal sebagai CVT-301) adalah formulasi bubuk levodopa inhalasi yang diindikasikan untuk pengobatan intermiten "episode off" pada pasien dengan penyakit Parkinson yang saat ini mengonsumsi karbidopa/levodopa.[14] Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada 21 Desember 2018, dan dipasarkan oleh Acorda Therapeutics.[15]

Pemberian piridoksin bersamaan tanpa DDCI mempercepat dekarboksilasi perifer levodopa sedemikian rupa sehingga meniadakan efek pemberian levodopa, sebuah fenomena yang secara historis menyebabkan kebingungan besar.

Selain itu, levodopa, yang diberikan bersamaan dengan DDCI perifer, efektif untuk pengobatan jangka pendek sindrom kaki gelisah.[16]

Dua jenis respons yang terlihat dengan pemberian levodopa adalah:

  • Respons durasi pendek berkaitan dengan waktu paruh obat.
  • Respons durasi panjang bergantung pada akumulasi efek selama setidaknya dua minggu, di mana ΔFosB terakumulasi di neuron nigrostriatal. Dalam pengobatan penyakit Parkinson, respons ini hanya terlihat pada terapi awal, karena ketidakmampuan otak untuk menyimpan dopamin belum menjadi perhatian.

Bentuk yang tersedia

Levodopa tersedia, baik tunggal maupun dalam kombinasi dengan karbidopa, dalam bentuk tablet dan kapsul oral lepas cepat, tablet dan kapsul oral lepas lambat, tablet disintegrasi oral, sebagai bubuk untuk inhalasi, dan sebagai suspensi atau gel enteral (melalui pipa makanan). Dalam formulasi kombinasi, Levodopa tersedia dengan karbidopa (sebagai karbidopa/levodopa), dengan benserazida (sebagai levodopa/benserazida), serta dengan karbidopa dan entakapon (sebagai karbidopa/levodopa/entakapon).[17][18][19][20] Selain levodopa sendiri, terdapat beberapa bakal obat levodopa, termasuk melevodopa (melevodopa/karbidopa) yang digunakan secara oral, dan foslevodopa (foslevodopa/foskarbidopa) yang digunakan secara subkutan)l.[21][22][23]

Efek samping

Farmakologi

Farmakodinamik

Levodopa adalah prekursor dan bakal obat dari dopamin dan karenanya bertindak sebagai agonis reseptor dopamin non-selektif, termasuk reseptor mirip D1 (D1, D5) dan reseptor mirip D2 (D2, D3, D4).[4]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas levodopa adalah 30%. Levodopa dimetabolisme menjadi dopamin oleh dekarboksilase asam amino-L aromatik (AAAD) di sistem saraf pusat dan tepi. Waktu paruh eliminasi levodopa adalah 0,75 hingga 1,5 jam.[4] Obat ini diekskresikan 70–80% melalui urin.

Kimia

Levodopa adalah asam amino dan fenetilamina serta katekolamina tersubstitusi.[4]

Analog dan bakal obat levodopa meliputi melevodopa, etilevodopa, foslevodopa, dan XP-21279. Beberapa di antaranya seperti melevodopa dan foslevodopa disetujui untuk pengobatan penyakit Parkinson serupa dengan levodopa.

Analog lainnya meliputi metildopa (suatu antihipertensi) dan droksidopa (L-DOPS, suatu prekursor dan bakal obat norepinefrin).

6-Hidroksidopa, bakal obat dari 6-hidroksidopamin (6-OHDA), adalah neurotoksin dopaminergik kuat yang digunakan dalam penelitian ilmiah.

Masyarakat dan budaya

Nama

Levodopa adalah nama generik obat ini dan INN, USAN, USP, BAN, DCF, DCIT, dan JAN.[19][20][24][25]

Penelitian

Formulasi dan bakal obat baru

Formulasi levodopa baru untuk digunakan melalui rute pemberian lain seperti pemberian subkutan sedang dikembangkan.[26][27]

Bakal obat levodopa, dengan potensi farmakokinetik yang lebih baik, fluktuasi kadar levodopa yang berkurang, dan fenomena on-off yang berkurang, sedang diteliti dan dikembangkan.[28][29]

Depresi

Levodopa dilaporkan tidak selalu efektif sebagai antidepresan dalam pengobatan gangguan depresi. Namun, obat ini ditemukan meningkatkan aktivasi psikomotor pada orang dengan depresi.[30][31]

Gangguan motivasi

Levodopa telah ditemukan menunjukkan efek pro-motivasional.[32][33] Agen dopaminergik lain juga telah menunjukkan efek pro-motivasional dan mungkin berguna dalam pengobatan gangguan motivasi.[34]

Degenerasi makula terkait usia

Pada tahun 2015, sebuah analisis retrospektif yang membandingkan insidensi degenerasi makula terkait usia (AMD) antara pasien yang mengonsumsi levodopa dan yang tidak mengonsumsinya menemukan bahwa obat ini menunda timbulnya AMD sekitar 8 tahun. Para penulis menyatakan bahwa efek signifikan diperoleh untuk AMD kering dan basah.[35][butuh sumber nonprimer]

Referensi

  1. ^ Howard ST, Hursthouse MB, Lehmann CW, Poyner EA (1995). "Experimental and theoretical determination of electronic properties in Ldopa". Acta Crystallogr. B. 51: 328–337. doi:10.1107/S0108768194011407.
  2. ^ a b "Levodopa Use During Pregnancy". Drugs.com. 12 July 2019. Diakses tanggal 27 September 2020.
  3. ^ "Carbidopa-Levodopa Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-11-16.
  4. ^ a b c d e f g h Kesalahan pengutipan: Tanda <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama WhitfieldMooreDaniels2014
  5. ^ Ehringer H, Hornykiewicz O (December 1960). "[Distribution of noradrenaline and dopamine (3-hydroxytyramine) in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system]". Klinische Wochenschrift. 38 (24): 1236–9. doi:10.1007/BF01485901. PMID 13726012. S2CID 32896604.
  6. ^ Birkmayer W, Hornykiewicz O (November 1961). "[The L-3,4-dioxyphenylalanine (DOPA)-effect in Parkinson-akinesia]". Wiener Klinische Wochenschrift. 73: 787–8. PMID 13869404.
  7. ^ Cotzias GC, Papavasiliou PS, Gellene R (July 1969). "L-dopa in parkinson's syndrome". The New England Journal of Medicine. 281 (5): 272. doi:10.1056/NEJM196907312810518. PMID 5791298.
  8. ^ "Lasker Award". 1969. Diarsipkan dari asli tanggal 5 January 2016., retrieved 1 April 2013
  9. ^ Simuni T, Hurtig H (2008). "Levadopa: A Pharmacologic Miracle Four Decades Later". Dalam Factor SA, Weiner WJ (ed.). Parkinson's Disease: Diagnosis and Clinical Management. Demos Medical Publishing. ISBN 978-1-934559-87-1 – via Google eBook.
  10. ^ Cotzias GC (March 1968). "L-Dopa for Parkinsonism". The New England Journal of Medicine. 278 (11): 630. doi:10.1056/nejm196803142781127. PMID 5637779.
  11. ^ Hardebo JE, Owman C (July 1980). "Barrier mechanisms for neurotransmitter monoamines and their precursors at the blood-brain interface". Annals of Neurology. 8 (1): 1–31. doi:10.1002/ana.410080102. PMID 6105837. S2CID 22874032.
  12. ^ Ovallath S, Sulthana B (2017). "Levodopa: History and Therapeutic Applications". Annals of Indian Academy of Neurology. 20 (3): 185–189. doi:10.4103/aian.AIAN_241_17. PMC 5586109. PMID 28904446.
  13. ^ Cohen PA, Avula B, Katragunta K, Khan I (October 2022). "Levodopa Content of Mucuna pruriens Supplements in the NIH Dietary Supplement Label Database". JAMA Neurology. 79 (10): 1085–1086. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2184. PMC 9361182. PMID 35939305.
  14. ^ "Inbrija Prescribing Information" (PDF). Diakses tanggal 14 February 2019.
  15. ^ "Acorda Therapeutics Announces FDA Approval of INBRIJA™ (levodopa inhalation powder)". ir.acorda.com (dalam bahasa Canadian English). Diarsipkan dari asli tanggal 27 December 2018. Diakses tanggal 14 February 2019.
  16. ^ Scholz H, Trenkwalder C, Kohnen R, Riemann D, Kriston L, Hornyak M, et al. (Cochrane Movement Disorders Group) (February 2011). "Levodopa for restless legs syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (2) CD005504. doi:10.1002/14651858.CD005504.pub2. PMC 8889887. PMID 21328278.
  17. ^ Livingston C, Monroe-Duprey L (April 2024). "A Review of Levodopa Formulations for the Treatment of Parkinson's Disease Available in the United States". J Pharm Pract. 37 (2): 485–494. doi:10.1177/08971900221151194. PMID 36704966.
  18. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Diarsipkan dari asli tanggal November 4, 2016. Diakses tanggal 28 September 2024.
  19. ^ a b Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. hlm. 699. ISBN 978-3-88763-101-7. Diakses tanggal 28 September 2024.
  20. ^ a b "Levodopa (International database)". Drugs.com. 2 September 2024. Diakses tanggal 28 September 2024.
  21. ^ Nakmode DD, Day CM, Song Y, Garg S (May 2023). "The Management of Parkinson's Disease: An Overview of the Current Advancements in Drug Delivery Systems". Pharmaceutics. 15 (5): 1503. doi:10.3390/pharmaceutics15051503. PMC 10223383. PMID 37242745.
  22. ^ Fabbri M, Barbosa R, Rascol O (April 2023). "Off-time Treatment Options for Parkinson's Disease". Neurol Ther. 12 (2): 391–424. doi:10.1007/s40120-022-00435-8. PMC 10043092. PMID 36633762.
  23. ^ Lees A, Tolosa E, Stocchi F, Ferreira JJ, Rascol O, Antonini A, Poewe W (January 2023). "Optimizing levodopa therapy, when and how? Perspectives on the importance of delivery and the potential for an early combination approach". Expert Rev Neurother. 23 (1): 15–24. doi:10.1080/14737175.2023.2176220. hdl:10451/56313. PMID 36729395.
  24. ^ Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer US. hlm. 54. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diakses tanggal 28 September 2024.
  25. ^ Morton IK, Hall JM (2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Netherlands. hlm. 164. ISBN 978-94-011-4439-1. Diakses tanggal 28 September 2024.
  26. ^ Doggrell SA (2023). "Continuous subcutaneous levodopa-carbidopa for the treatment of advanced Parkinson's disease: is it an improvement on other delivery?". Expert Opin Drug Deliv. 20 (9): 1189–1199. doi:10.1080/17425247.2023.2253146. hdl:10072/425143. PMID 37634938.
  27. ^ Urso D, Chaudhuri KR, Qamar MA, Jenner P (November 2020). "Improving the Delivery of Levodopa in Parkinson's Disease: A Review of Approved and Emerging Therapies". CNS Drugs. 34 (11): 1149–1163. doi:10.1007/s40263-020-00769-7. PMID 33146817.
  28. ^ Cacciatore I, Ciulla M, Marinelli L, Eusepi P, Di Stefano A (April 2018). "Advances in prodrug design for Parkinson's disease". Expert Opin Drug Discov. 13 (4): 295–305. doi:10.1080/17460441.2018.1429400. PMID 29361853.
  29. ^ Haddad F, Sawalha M, Khawaja Y, Najjar A, Karaman R (December 2017). "Dopamine and Levodopa Prodrugs for the Treatment of Parkinson's Disease". Molecules. 23 (1): 40. doi:10.3390/molecules23010040. PMC 5943940. PMID 29295587.
  30. ^ Salamone JD, Yohn SE, López-Cruz L, San Miguel N, Correa M (May 2016). "Activational and effort-related aspects of motivation: neural mechanisms and implications for psychopathology". Brain. 139 (Pt 5): 1325–1347. doi:10.1093/brain/aww050. PMC 5839596. PMID 27189581.
  31. ^ Brown AS, Gershon S (1993). "Dopamine and depression". J Neural Transm Gen Sect. 91 (2–3): 75–109. doi:10.1007/BF01245227. PMID 8099801.
  32. ^ Webber HE, Lopez-Gamundi P, Stamatovich SN, de Wit H, Wardle MC (January 2021). "Using pharmacological manipulations to study the role of dopamine in human reward functioning: A review of studies in healthy adults". Neurosci Biobehav Rev. 120: 123–158. doi:10.1016/j.neubiorev.2020.11.004. PMC 7855845. PMID 33202256.
  33. ^ Zénon A, Devesse S, Olivier E (September 2016). "Dopamine Manipulation Affects Response Vigor Independently of Opportunity Cost". J Neurosci. 36 (37): 9516–9525. doi:10.1523/JNEUROSCI.4467-15.2016. PMC 6601940. PMID 27629704.
  34. ^ Salamone JD, Correa M (January 2024). "The Neurobiology of Activational Aspects of Motivation: Exertion of Effort, Effort-Based Decision Making, and the Role of Dopamine". Annu Rev Psychol. 75: 1–32. doi:10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl:10234/207207. PMID 37788571.
  35. ^ Brilliant MH, Vaziri K, Connor TB, Schwartz SG, Carroll JJ, McCarty CA, Schrodi SJ, Hebbring SJ, Kishor KS, Flynn HW, Moshfeghi AA, Moshfeghi DM, Fini ME, McKay BS (March 2016). "Mining Retrospective Data for Virtual Prospective Drug Repurposing: L-DOPA and Age-related Macular Degeneration". The American Journal of Medicine. 129 (3): 292–8. doi:10.1016/j.amjmed.2015.10.015. PMC 4841631. PMID 26524704.

Pranala luar

  • "Levodopa". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal January 23, 2017.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement