Oksibutinin

Data klinis
Nama dagang	Ditropan, Gelnique, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682141
License data	US DailyMed: Oxybutynin
Kategori kehamilan	AU: B1
Rute pemberian	Oral, transdermal
Kelas obat	Antimuscarinic
Kode ATC	G04BD04 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only / OTC[1][2][3][4] EU: Rx-only [5]
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	91–93%
Metabolit	N-Desetiloksibutinin
Waktu paruh eliminasi	12,4–13,2 jam
Pengenal
Nama IUPAC 4-Dietilaminobut-2-inil 2-sikloheksil-2-hidroksi-2-feniletanoat
Nomor CAS	5633-20-5 Y
PubChem CID	4634
IUPHAR/BPS	359
DrugBank	DB01062 Y
ChemSpider	4473 Y
UNII	K9P6MC7092
KEGG	D00465 Y
ChEBI	CHEBI:7856 Y
ChEMBL	ChEMBL1231 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0023406
ECHA InfoCard	100.158.590
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H31NO3
Massa molar	357,49 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(OCC#CCN(CC)CC)C(O)(c1ccccc1)C2CCCCC2
InChI InChI=1S/C22H31NO3/c1-3-23(4-2)17-11-12-18-26-21(24)22(25,19-13-7-5-8-14-19)20-15-9-6-10-16-20/h5,7-8,13-14,20,25H,3-4,6,9-10,15-18H2,1-2H3 Y Key:XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Oksibutinin merupakan obat antikolinergik yang terutama digunakan untuk mengobati kandung kemih yang terlalu aktif. Obat ini secara luas dianggap sebagai terapi lini pertama untuk kandung kemih yang terlalu aktif karena profil efek sampingnya yang telah dipelajari dengan baik, penerapannya yang luas, dan efikasinya yang berkelanjutan dalam jangka waktu yang lama. Cara kerjanya mirip dengan tolterodin, darifenasin, dan solifenasin, meskipun biasanya lebih disukai daripada obat-obatan ini. Kadang-kadang digunakan di luar label untuk pengobatan hiperhidrosis (keringat berlebih). Obat ini juga telah digunakan diluar label untuk mengobati ngompol pada anak-anak, tetapi penggunaan ini telah menurun karena kemungkinan besar tidak efektif dalam peran ini. Obat ini diminum atau digunakan secara transdermal.

Efek samping yang umum termasuk mulut kering, sembelit, pusing, sulit tidur, dan infeksi saluran kemih. Efek samping yang serius mungkin termasuk retensi urin dan peningkatan risiko sengatan panas.^[6] Penggunaan pada kehamilan tampaknya aman tetapi belum diteliti dengan baik, sedangkan penggunaan pada menyusui masih belum jelas keamanannya.^[7] Obat ini adalah antimuskarinik dan bekerja dengan menghalangi efek asetilkolina pada otot polos.^[6]

Oksibutinin disetujui untuk penggunaan medis di AS pada tahun 1975.^[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[8]

Oksibutinin digunakan dalam bentuk kapsul pelepasan instan, kapsul pelepasan diperpanjang, atau produk transdermal (topikal). Semua ini dianggap sebagai pilihan yang aman dan efektif untuk pengobatan kandung kemih terlalu aktif yang dimediasi otot detrusor.^[6] Formulasi pelepasan yang diperpanjang menurunkan jumlah episode inkontinensia mingguan rata-rata 90% dibandingkan dengan keadaan yang tidak diobati.^[9] Beberapa penelitian telah mengidentifikasi keunggulan oksibutinin transdermal dibandingkan kapsul, menemukan penurunan frekuensi episode inkontinensia dan peningkatan rata-rata volume buang air kecil.^[10]

Oksibutinin telah ditetapkan melalui uji coba langsung sebagai obat yang lebih efektif untuk kandung kemih yang terlalu aktif dibandingkan tolterodin, obat antikolinergik lainnya. Secara khusus, bentuk oksibutinin yang dilepaskan dalam waktu lama ditemukan memiliki efek yang lebih besar baik dalam jangka pendek maupun jangka panjang.^[9] Namun, oksibutinin tidak selektif untuk kandung kemih seperti tolterodin, dan karenanya memiliki efek samping yang lebih luas. Tolterodin dan antikolinergik lainnya terutama digunakan ketika dokter dan pasien ingin mengurangi profil efek samping.^[11]

Karena kedua obat tersebut telah dipelajari secara ekstensif dan menunjukkan kemanjuran yang relatif tinggi, baik oksibutinin maupun tolterodin dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk kandung kemih yang terlalu aktif. Oleh karena itu, obat-obatan tersebut merupakan pilihan umum untuk pengobatan awal kondisi ini. Pilihan terapi awal sering kali tergantung pada apakah pasien lebih memilih efikasi yang lebih tinggi (oksibutinin) atau efek samping yang lebih sedikit (tolterodin).^[12]

Sejak tahun 2010-an, oksibutinin semakin banyak digunakan untuk mengobati hiperhidrosis (keringat berlebihan).^[13][14] Sejumlah penelitian telah mengidentifikasi manfaat nyata obat dalam mengobati kondisi ini, tetapi belum mengidentifikasi dosis yang tepat atau spektrum penuh kemungkinan efek samping, meskipun mulut kering tampaknya jarang terjadi pada pasien hiperhidrosis. Hingga uji klinis lebih lanjut dapat dilakukan, oksibutinin hanya digunakan sebagai obat diluar label untuk hiperhidrosis (mulai tahun 2024).^[14]

Efek samping umum yang berhubungan dengan oksibutinin dan antikolinergik lainnya meliputi mulut kering, kesulitan buang air kecil, sembelit, penglihatan kabur, mengantuk, dan pusing.^[15] Antikolinergik juga diketahui menyebabkan delirium.^[16]

Kecenderungan oksibutinin untuk mengurangi keringat bisa berbahaya. Berkurangnya keringat meningkatkan risiko kelelahan akibat panas dan sengatan panas dalam situasi yang tampaknya aman, karena keringat normal membuat orang lain tetap aman dan nyaman.^[17] Efek buruk dari peningkatan suhu tubuh lebih mungkin terjadi pada orang lanjut usia dan mereka yang memiliki masalah kesehatan, terutama sklerosis multipel.^[18]

N-Desetiloksibutinin adalah metabolit aktifnya yang dianggap bertanggung jawab atas banyak efek samping yang terkait dengan penggunaannya.^[19] Kadar plasma N-desetiloksibutinin dapat mencapai enam kali lipat dari bakal obat setelah pemberian formulasi oral pelepasan segera.^[20] Bentuk sediaan alternatif telah dikembangkan dalam upaya mengurangi kadar N-desetiloksibutinin dalam darah dan mencapai konsentrasi oksibutinin yang lebih stabil dibandingkan dengan bentuk pelepasan instan. Formulasi jangka panjang juga memungkinkan pemberian sekali sehari, bukan dosis dua kali sehari yang diperlukan dalam bentuk pelepasan segera. Plester transdermal, selain keuntungan dari formulasi oral pelepasan yang diperpanjang, mengabaikan efek lintas pertama hepatik yang dialami oleh formulasi oral.^[21]

Oksibutinin klorida dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma sudut sempit yang tidak diobati, dan pada pasien dengan sudut bilik mata depan sempit yang tidak diobati, karena obat antikolinergik dapat memperburuk kondisi ini. Obat ini juga dikontraindikasikan pada obstruksi saluran cerna sebagian atau seluruhnya, hernia hiatus, penyakit refluks gastroesofagus, ileus paralitik, atonia usus pada pasien lanjut usia atau lemah, megakolon, megakolon toksik yang menyulitkan kolitis ulseratif, kolitis berat, dan miastenia gravis. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan uropati obstruktif dan pada pasien dengan status kardiovaskular tidak stabil pada perdarahan akut. Oksibutinin klorida dikontraindikasikan pada pasien yang menunjukkan hipersensitivitas terhadap produk.^[22][23]

Sumber^{[yang mana?]} mengatakan obat ini diserap dalam waktu satu jam dan memiliki waktu paruh eliminasi 2 hingga 5 jam.^[24][25] Ada variasi yang luas antar individu dalam konsentrasi obat dalam darah. Hal ini, dan konsentrasinya yang rendah dalam urin, menunjukkan bahwa zat ini dieliminasi melalui hati.^[25]

Oksibutinin mengandung satu stereosenter. Formulasi komersial dijual sebagai rasemat. (R)-enantiomer adalah antikolinergik yang lebih kuat dibandingkan rasemat atau (S)-enansiomer, yang pada dasarnya tidak memiliki aktivitas antikolinergik pada dosis yang digunakan dalam praktik klinis.^[26][27] Namun, (R)-oksibutinin sendiri memberikan sedikit atau tidak ada manfaat klinis dibandingkan campuran rasemat. Tindakan lain (antagonisme kalsium, anestesi lokal) oksibutinin tidak bersifat stereospesifik. (S)-Oksibutinin belum diuji secara klinis untuk efek spasmolitiknya, tetapi mungkin berguna secara klinis untuk indikasi yang sama seperti rasemat, tanpa efek samping antikolinergik yang tidak menyenangkan.

Enantiomer oksibutinin
nomor CAS: 119618-21-2	nomor CAS: 119618-22-3

Oksibutinin oral tersedia dalam formulasi generik dan dengan merek Ditropan,^[28] Lyrinel XL, Ditrospam, Kentera,^[29] dan Aquiette;^[30] sebagai plester transdermal dengan merek Oxytrol, dan sebagai gel topikal dengan merek Gelnique.

Sebuah penelitian besar mengaitkan perkembangan demensia pada mereka yang berusia di atas 65 tahun dengan penggunaan oksibutinin, karena sifat antikolinergiknya.^[31]