Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Letrozol

Letrozol
Data klinis
Nama dagangFemaplex, Femara, Lebrest, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa698004
License data
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatAromatase inhibitor; Antiestrogen
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas99,9%
Pengikatan protein60%, terutama untuk albumin
Metabolismemetabolit yang tidak aktif secara farmakologis Bis(4-sianofenil)metanol dan 4,4'-disianobenzofenon.[3]
Waktu paruh eliminasi2 hari[3]
EkskresiGinjal[3]
Pengenal
  • 4,4'-((1H-1,2,4-triazol-1-il)metilena)dibenzonitril
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.200.357 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC17H11N5
Massa molar285,31 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • N#Cc1ccc(cc1)C(c2ccc(C#N)cc2)n3ncnc3
  • InChI=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19)4-8-16/h1-8,11-12,17H checkY
  • Key:HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Letrozol adalah obat penghambat aromatase yang digunakan dalam pengobatan kanker payudara bagi wanita pascamenopause.[1]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1986 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1996.[4] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5]

Kegunaan medis

Kanker Payudara

Letrozol diindikasikan untuk pengobatan adjuvan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal positif reseptor hormon; pengobatan adjuvan lanjutan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal yang telah menerima terapi adjuvan tamoksifen standar sebelumnya; pengobatan lini pertama dan kedua pada wanita pascamenopause dengan reseptor hormon positif atau kanker payudara stadium lanjut yang tidak diketahui.[1]

Letrozol disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan kanker payudara lokal atau metastasis yang reseptor hormonnya positif atau memiliki status reseptor yang tidak diketahui pada wanita pascamenopause.[6]

Perbandingan dengan tamoksifen

Tamoksifen juga digunakan untuk mengobati kanker payudara yang responsif terhadap hormon, tetapi pengobatan ini dilakukan dengan mengganggu reseptor estrogen. Namun, letrozol hanya efektif pada wanita pascamenopause, yang estrogennya diproduksi terutama di jaringan perifer (yaitu jaringan adiposa, seperti payudara) dan sejumlah lokasi di otak.[7] Pada wanita pramenopause, sumber utama estrogen berasal dari ovarium, bukan jaringan perifer, dan letrozol tidak efektif.

Dalam Studi BIG 1–98, pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara yang responsif terhadap hormon, letrozol mengurangi kekambuhan kanker, tetapi tidak mengubah tingkat kelangsungan hidup, dibandingkan dengan tamoksifen.[8][9]

Induksi ovulasi

Sebuah studi terhadap 150 bayi yang menjalani pengobatan dengan letrozol saja atau letrozol dan gonadotropin yang dipresentasikan pada Konferensi American Society of Reproductive Medicine 2005 tidak menemukan perbedaan dalam keseluruhan kelainan, tetapi menemukan tingkat kelainan lokomotor dan jantung yang secara signifikan lebih tinggi di antara kelompok yang mengonsumsi letrozol dibandingkan dengan konsepsi alami.[10] Sebuah studi lanjutan yang lebih besar dengan 911 bayi membandingkan bayi yang lahir setelah pengobatan dengan letrozol dengan bayi yang lahir setelah pengobatan dengan klomifen.[11] Studi tersebut juga tidak menemukan perbedaan signifikan dalam tingkat kelainan secara keseluruhan, tetapi menemukan bahwa anomali jantung bawaan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok klomifen dibandingkan dengan kelompok letrozol.

India melarang penggunaan letrozol pada tahun 2011, dengan alasan potensi risiko pada bayi,[12] sementara pada tahun 2012, sebuah komite parlemen India mengatakan bahwa kantor pengawas obat mereka telah berkolusi dengan produsen letrozol untuk menyetujui obat tersebut untuk infertilitas di India. Komite tersebut juga menyatakan bahwa penggunaan letrozol untuk infertilitas adalah ilegal di seluruh dunia,[13] sementara penggunaan di luar label legal di banyak negara seperti AS dan Britania Raya.[14][15]

Aborsi Medis

Tes telah menunjukkan bahwa efikasi aborsi medis trimester pertama (menggunakan misoprostol) dapat ditingkatkan dengan memasukkan letrozol dalam regimen obat.[16][17][18]

Penggunaan dalam olahraga

Letrozol dianggap sebagai obat peningkat performa oleh Badan Antidoping Dunia (WADA), seperti halnya penghambat aromatase lainnya, karena dapat digunakan untuk melawan efek samping steroid anabolik. Letrozol sendiri tidak terbukti dapat meningkatkan performa.[19]

Kontraindikasi

Letrozol dikontraindikasikan pada wanita dengan status hormonal pramenopause. Tindakan pencegahan disarankan untuk tidak hamil saat menggunakan letrozol; pada hilangnya kepadatan mineral tulang; pada peningkatan kadar kolesterol dan lemak dalam darah; pada pusing; dan terhadap mengemudi.[20] Menyusui (laktasi) juga merupakan kontraindikasi.[21]

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah berkeringat, hot flash, artralgia (nyeri sendi), dan kelelahan.[21]

Umumnya, efek samping meliputi tanda dan gejala hipoestrogenisme. Ada kekhawatiran bahwa penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan osteoporosis,[22]

Interaksi

Letrozol menghambat enzim hati CYP2A6, dan pada tingkat yang lebih rendah CYP2C19, secara in vitro, tetapi tidak ada interaksi relevan dengan obat-obatan seperti simetidin dan warfarin yang telah diamati.[21]

Penelitian

Aksi antiestrogen letrozol telah terbukti bermanfaat dalam pra-pengobatan untuk terminasi kehamilan, dikombinasikan dengan misoprostol. Obat ini dapat digunakan sebagai pengganti mifepriston yang mahal dan tidak tersedia di banyak negara.[23]

Letrozol terkadang digunakan sebagai pengobatan untuk ginekomastia, meskipun mungkin paling efektif jika terdeteksi pada tahap awal (seperti pada pengguna steroid anabolik).[24][25][sumber tepercaya?]

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa letrozol dapat digunakan untuk meningkatkan spermatogenesis pada pasien pria dengan azoospermia non-obstruktif.[26]

Letrozol juga telah terbukti menunda fusi lempeng pertumbuhan pada mencit.[27] Ketika digunakan dalam kombinasi dengan hormon pertumbuhan, letrozol telah terbukti efektif pada seorang remaja laki-laki dengan perawakan pendek.[28]

Letrozol juga telah digunakan untuk mengobati endometriosis.[29]

Sarkoma stroma endometrium merupakan tumor yang sensitif terhadap hormon karena letrozol terbukti dapat menurunkan kadar estrogen serum. Letrozol ditoleransi dengan baik dan merupakan pilihan yang baik untuk penatalaksanaan jangka panjang penyakit ini.[30] Dalam sebuah studi tentang mioma uteri, volumenya berhasil dikurangi dengan penggunaan penghambat aromatase. Onset aksi yang cepat dan pencegahan flare gonadotropin awal dengan penghambat aromatase.[29]

Letrozol telah terbukti aman dan efektif untuk meningkatkan tinggi badan dan hasil pubertas pada anak-anak yang mengalami keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pubertas, dan lebih baik daripada testosteron dalam hal peningkatan volume testis dan penundaan perkembangan usia tulang. Hal ini didokumentasikan dalam sebuah metaanalisis yang diterbitkan oleh Dutta dkk. yang menganalisis data dari 7 uji acak terkendali yang berbeda.[31]

Referensi

  1. ^ a b c "Femara- letrozole tablet, film coated". DailyMed. 13 May 2022. Diakses tanggal 28 August 2022.
  2. ^ "List of nationally authorised medicinal products : Active substance(s): letrozole : Procedure No. PSUSA/00001842/202110" (PDF). Ema.europa.eu. Diakses tanggal 30 June 2022.
  3. ^ a b c "Letrozole". 24 January 2003. Diarsipkan dari asli tanggal 24 January 2003. Diakses tanggal 30 June 2022.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 516. ISBN 9783527607495.
  5. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ "Letrozole Monograph for Professionals". Drugs.com. 25 May 2023. Diakses tanggal 26 December 2024.
  7. ^ Simpson ER (September 2003). "Sources of estrogen and their importance". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 86 (3–5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515. S2CID 11210435.
  8. ^ Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, Goldhirsch A, Ejlertsen B, Mauriac L, Forbes JF, Smith I, Láng I, Wardley A, Rabaglio M, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Thürlimann B (November 2011). "Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer: the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8·1 years median follow-up". The Lancet. Oncology. 12 (12): 1101–8. doi:10.1016/S1470-2045(11)70270-4. PMC 3235950. PMID 22018631.
  9. ^ "32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium". Diarsipkan dari asli tanggal 16 May 2010.
  10. ^ Biljan MM, Hemmings R, Brassard N (2005). "The Outcome of 150 Babies Following the Treatment With Letrozole or Letrozole and Gonadotropins". Fertility and Sterility. 84: S95. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.07.230.
  11. ^ Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, Kabli N, Forman R, Hitkari J, Librach C, Greenblatt E, Casper RF (June 2006). "Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate". Fertility and Sterility. 85 (6): 1761–5. doi:10.1016/j.fertnstert.2006.03.014. PMID 16650422.
  12. ^ Sinha K (18 October 2011). "Finally, expert panel bans fertility drug Letrozole". The Times of India. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 August 2013. Diakses tanggal 14 November 2011.
  13. ^ "House panel to govt: Punish those guilty of approving Letrozole". The Times of India. 10 April 2007. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 November 2013. Diakses tanggal 9 May 2012.
  14. ^ Chen DT, Wynia MK, Moloney RM, Alexander GC (November 2009). "U.S. physician knowledge of the FDA-approved indications and evidence base for commonly prescribed drugs: results of a national survey". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 18 (11): 1094–100. doi:10.1002/pds.1825. PMID 19697444. S2CID 9779191.
  15. ^ "GMC | Good practice in prescribing medicines – guidance for doctors". Gmc-uk.org. 16 February 2007. Diarsipkan dari asli tanggal 19 December 2008. Diakses tanggal 21 November 2011.
  16. ^ Zhang J, Zhou K, Shan D, Luo X (May 2022). "Medical methods for first trimester abortion". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (5): CD002855. doi:10.1002/14651858.CD002855.pub5. PMC 9128719. PMID 35608608.
  17. ^ Zhuo Y, Cainuo S, Chen Y, Sun B. The efficacy of letrozole supplementation for medical abortion: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 May;34(9):1501-1507. doi: 10.1080/14767058.2019.1638899. Epub 2019 Jul 29. PMID 31257957.
  18. ^ Yeung TW, Lee VC, Ng EH, Ho PC (December 2012). "A pilot study on the use of a 7-day course of letrozole followed by misoprostol for the termination of early pregnancy up to 63 days". Contraception. 86 (6): 763–769. doi:10.1016/j.contraception.2012.05.009. PMID 22717187.
  19. ^ "USADA Letrozole". April 2021. Diakses tanggal 11 November 2024.
  20. ^ Mayo Clinic, "Letrozole (oral route)", https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/letrozole-oral-route/description/drg-20067579
  21. ^ a b c Haberfeld H, ed. (2009). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman) (Edisi 2009/2010). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  22. ^ Drugs.com: monograph for letrozole. It is also used for ovarian cancer patients after they have completed chemotherapy.
  23. ^ Lee VC, Ng EH, Yeung WS, Ho PC (February 2011). "Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial". Obstetrics and Gynecology. 117 (2 Pt 1): 317–23. doi:10.1097/AOG.0b013e3182073fbf. PMID 21252745. S2CID 25581158.
  24. ^ Santen RJ, Brodie H, Simpson ER, Siiteri PK, Brodie A (June 2009). "History of aromatase: saga of an important biological mediator and therapeutic target". Endocrine Reviews. 30 (4): 343–75. doi:10.1210/er.2008-0016. PMID 19389994.
  25. ^ "Gynecomastia and Letrozole". GYNECOMASTIA-GYNO.COM. 16 December 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 26 June 2010. Diakses tanggal 26 April 2012.
  26. ^ Patry G, Jarvi K, Grober ED, Lo KC (August 2009). "Use of the aromatase inhibitor letrozole to treat male infertility". Fertility and Sterility. 92 (2): 829.e1–2. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.05.014. PMID 19524225.
  27. ^ Eshet R, Maor G, Ben Ari T, Ben Eliezer M, Gat-Yablonski G, Phillip M (July 2004). "The aromatase inhibitor letrozole increases epiphyseal growth plate height and tibial length in peripubertal male mice". The Journal of Endocrinology. 182 (1): 165–72. doi:10.1677/joe.0.1820165. PMID 15225141.
  28. ^ Zhou P, Shah B, Prasad K, David R (February 2005). "Letrozole significantly improves growth potential in a pubertal boy with growth hormone deficiency". Pediatrics. 115 (2): e245-8. doi:10.1542/peds.2004-1536. PMID 15653791. S2CID 36741346.
  29. ^ a b Nothnick WB (June 2011). "The emerging use of aromatase inhibitors for endometriosis treatment". Reproductive Biology and Endocrinology. 9: 87. doi:10.1186/1477-7827-9-87. PMC 3135533. PMID 21693036.
  30. ^ Sylvestre VT, Dunton CJ (April 2010). "Treatment of recurrent endometrial stromal sarcoma with letrozole: a case report and literature review". Hormones & Cancer. 1 (2): 112–5. doi:10.1007/s12672-010-0007-9. PMC 10358008. PMID 21761354. S2CID 26057966.
  31. ^ Dutta D, Singla R, Surana V, Sharma M (September 2021). "Efficacy and Safety of Letrozole in the Management of Constitutional Delay in Growth and Puberty: A Systematic Review and Meta-analysis". J Clin Res Pediatr Endocrinol. 14 (2): 131–144. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0169. PMC 9176083. PMID 34477355. S2CID 237400443.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement