Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Edoksaban

Edoksaban
Data klinis
Nama dagangLixiana, dll
Nama lainDU-176b
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa614055
License data
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas62%; Tmax 1–2 jam[6]
Pengikatan protein55%[6]
Metabolismeminimal CES1, CYP3A4/5, hidrolisis, glukuronidasi[6]
Waktu paruh eliminasi10–14 jam[6]
Ekskresi62% feses, 35% urine
Pengenal
  • N'-(5-kloropiridin-2-il)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimetilkarbamoil)-2-[(5-metil-6,7-dihidro-4H-[1,3]tiazolo[5,4-c]piridina-2-karbonil)amino]sikloheksil]oksamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC24H30ClN7O4S
Massa molar548,06 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
  • InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 N
  • Key:HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Edoksaban adalah obat antikoagulan dan penghambat faktor Xa langsung. Obat ini diminum.[3]

Dibandingkan dengan warfarin, obat ini memiliki lebih sedikit interaksi obat,[6] dan tidak memerlukan penilaian rutin sampel darah untuk waktu protrombin guna memastikan terapi antikoagulan yang aman.[7]

Obat ini dikembangkan oleh Daiichi Sankyo dan disetujui pada Juli 2011 di Jepang untuk pencegahan tromboemboli vena setelah bedah ortopedi tungkai bawah.[8] Obat ini juga disetujui di Amerika Serikat oleh FDA pada Januari 2015 untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik non-sistem saraf pusat.[9][10] Obat ini disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada Juni 2015.[4] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[11]

Kegunaan medis

Di Amerika Serikat, edoksaban diindikasikan untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru setelah lima hingga sepuluh hari terapi awal dengan antikoagulan parenteral. Obat ini juga diindikasikan untuk mengurangi risiko pembekuan darah pada orang dengan fibrilasi atrium nonvalvular.[3][12]

Di Uni Eropa, edoksaban diindikasikan untuk mencegah pembekuan darah pada orang dengan fibrilasi atrium nonvalvular yang juga memiliki setidaknya satu faktor risiko, seperti pernah mengalami strok, tekanan darah tinggi (hipertensi), diabetes melitus, gagal jantung kongestif, atau berusia 75 tahun atau lebih. Obat ini juga digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru serta untuk mencegah keduanya kambuh.[4]

Kontraindikasi dan catatan

Edoksaban seringkali dikontraindikasikan pada orang dengan perdarahan patologis aktif; yang sedang hamil atau menyusui; yang memiliki kondisi yang meningkatkan risiko perdarahan seperti penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati dan risiko perdarahan yang relevan, ulserasi gastrointestinal saat ini atau baru-baru ini, neoplasma ganas dengan risiko perdarahan tinggi, cedera otak atau cedera sumsum tulang belakang baru-baru ini, operasi otak, tulang belakang, atau mata baru-baru ini, varises esofagus yang diketahui atau diduga, malformasi arteri-vena, aneurisme, atau kelainan vaskular intraspinal atau intraserebral mayor; yang memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol dan parah; serta yang menggunakan antikoagulan lain.[3]

Edoksaban ditingkatkan oleh penghambat P-glikoprotein (P-gp) kuat berikut: siklosporin, dronedaron, eritromisin, atau ketokonazol. Penggunaan obat-obatan tersebut bersama edoksaban mungkin memerlukan dosis edoksaban 30 mg, bukan 60 mg. Efektivitas edoksaban dapat menurun bila digunakan bersama penginduksi P-gp yang kuat seperti fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, atau St. John's Wort. Hati-hati jika obat-obatan ini digunakan bersama edoksaban. Edoksaban dapat berinteraksi dengan antiplatelet, OAINS, SSRI, dan SNRI. Efoksaban lebih rendah daripada warfarin pada fibrilasi atrium nonvalvular dengan klirens kreatinin (KrCl) lebih besar dari 95 ml/menit.[3]

Efek samping

Dapat memengaruhi hingga 1 dari 10 orang:[13]

Dapat memengaruhi hingga 1 dari 100 orang:[13]

Dapat memengaruhi hingga 1 dari 1000 orang: pendarahan di otot, sendi, perut, jantung, atau di dalam tengkorak.[13]

Overdosis

Overdosis edoksaban dapat menyebabkan perdarahan serius. Tidak ada antidot yang disetujui untuk overdosis edoksaban hingga April 2021.[4] Hemodialisis tidak berkontribusi secara signifikan terhadap pembersihan edoksaban.[3][13] Andeksanet alfa telah dipelajari sebagai antidot untuk overdosis edoksaban, tetapi baru disetujui untuk membalikkan efek rivaroksaban dan apiksaban oleh FDA dan EMA pada tahun 2019.[14][15]

Mekanisme kerja

Edoksaban adalah penghambat langsung, selektif, reversibel dan kompetitif faktor Xa manusia, dengan nilai konstanta penghambatan (Ki) sebesar 0,561 nM. Dalam koagulasi, faktor Xa yang tidak terhambat membentuk kompleks protrombinase dengan faktor Va pada permukaan trombosit. Protrombinase mengubah protrombin menjadi trombin. Trombin mengubah fibrinogen yang larut dalam darah menjadi fibrin yang tidak larut, yang merupakan komponen utama bekuan darah.[6]

Farmakokinetik

Pada manusia, dosis oral edoksaban 15–150 mg mencapai konsentrasi maksimumnya dalam darah 1–2 jam setelah konsumsi. Dengan dosis edoksaban berlabel isotop 60 mg, 97% dari total radiasi terdeteksi setelah pemberian oral, dengan 62% dari feses dan 35% dari urin. 49% dari total radiasi dari feses dan 24% dari urin berasal dari edoksaban, sisanya dari metabolitnya.[6]

Metabolisme sebagian besar terjadi melalui CES1, CYP3A4, CYP3A5, dan hidrolisis enzimatik. CES1 mengoksidasi karbonil amida tersier dari edoksaban menjadi gugus asam karboksilat. CYP3A4 dan CYP3A5 mengoksidasi edoksaban melalui hidroksilasi atau demetilasi. Dalam hidrolisis, gugus 2-amino-5-kloropiridin dari edoksaban dihilangkan. Glukuronidasi terjadi pada tingkat yang lebih rendah melalui glukuronosiltransferase.[6]

Perbandingan dengan antikoagulan lain

Dalam hal keamanan terhadap perdarahan mayor, edoksaban tampaknya memberikan keuntungan dibandingkan penggunaan jangka panjang dibandingkan antikoagulan konvensional, dan efikasinya terhadap emboli paru, tromboemboli vena rekuren, trombosis vena dalam, dan mortalitas kurang lebih setara.[7]

Manfaat praktis edoksaban yang jelas adalah efikasinya tanpa perlu sering menguji rasio normalisasi internasional (INR), seperti yang diperlukan untuk warfarin.[7]

Referensi

  1. ^ "Product monograph brand safety updates". Health Canada. February 2024. Diakses tanggal 24 March 2024.
  2. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada. 14 March 2017. Diakses tanggal 7 April 2024.
  3. ^ a b c d e f "Savaysa- edoxaban tosylate tablet, film coated". DailyMed. 24 April 2020. Diakses tanggal 23 July 2020.
  4. ^ a b c d "Lixiana EPAR". European Medicines Agency (EMA). 3 July 2015. Diakses tanggal 23 July 2020.
  5. ^ "Roteas EPAR". European Medicines Agency (EMA). 4 May 2017. Diakses tanggal 25 September 2020.
  6. ^ a b c d e f g h Parasrampuria DA, Truitt KE (June 2016). "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting FactorXa". Clinical Pharmacokinetics. 55 (6): 641–55. doi:10.1007/s40262-015-0342-7. PMC 4875962. PMID 26620048.
  7. ^ a b c Wang X, Ma Y, Hui X, Li M, Li J, Tian J, Wang Q, Yan P, Li J, Xie P, Yang K, Yao L (April 2023). "Oral direct thrombin inhibitors or oral factor Xa inhibitors versus conventional anticoagulants for the treatment of deep vein thrombosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (4): CD010956. doi:10.1002/14651858.CD010956.pub3. PMC 10105633. PMID 37058421.
  8. ^ "First market approval in Japan for Lixiana (Edoxaban)". Daiichi Sankyo Europe GmbH (Press release). 22 April 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 6 November 2013.
  9. ^ O'Riordan, Michael (9 January 2015). "FDA Approves Edoxaban for Stroke Prevention in AF and DVT/PE Prevention". Medscape. Diakses tanggal 10 January 2015.
  10. ^ "Drug Approval Package: Savaysa (edoxaban tosylate) Tablets NDA #206316". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 February 2015. Diarsipkan dari asli tanggal 12 September 2015. Diakses tanggal 23 July 2020.
  11. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ Lowenstern A, Al-Khatib SM, Sharan L, Chatterjee R, Allen LaPointe NM, Shah B, Borre ED, Raitz G, Goode A, Yapa R, Davis JK, Lallinger K, Schmidt R, Kosinski AS, Sanders GD (December 2018). "Interventions for Preventing Thromboembolic Events in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 169 (11): 774–787. doi:10.7326/M18-1523. PMC 6825839. PMID 30383133.
  13. ^ a b c d "Lixiana, INN-edoxaban" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 6 November 2019. Diakses tanggal 6 November 2019.
  14. ^ Ovanesov, Mikhail (3 August 2017). "Summary basis for regulatory action - ANDEXXA". Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli tanggal 6 December 2020. Diakses tanggal 6 November 2019.
  15. ^ "Ondexxya". European Medicines Agency. 27 February 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 July 2019. Diakses tanggal 6 November 2019.
Ikon rintisan

Artikel bertopik farmakologi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement