Antagonis opioid atau antagonis reseptor opioid adalah antagonis reseptor yang bekerja pada satu atau lebih reseptor opioid. Antagonis opioid dapat bekerja pada reseptor di sistem saraf tepi atau sistem saraf pusat.^[1] Mereka berbeda dari agonis opioid yang mengikat reseptor opioid, seringkali dengan afinitas yang lebih besar daripada agonis, dan mereka tidak mengaktifkan reseptor.

Tidak semua antagonis opioid bekerja dengan cara yang sama. Beberapa antagonis tidak sepenuhnya memblokir agonis agar tidak berikatan dengan reseptor. Agonis ini tidak selalu dianggap sebagai antagonis parsial, karena mereka dapat bertindak sebagai agonis dalam beberapa situasi, dan antagonis dalam situasi lain. Oleh karena itu, mereka lebih sering dianggap sebagai agonis parsial. Ini berarti bahwa mereka dapat memblokir aktivitas molekul yang berikatan dengan reseptor opioid dengan berikatan dengan reseptor dengan afinitas yang lebih tinggi, sehingga mengurangi jumlah reseptor opioid yang tersedia untuk berikatan dengan agonis. Hal ini dapat menghasilkan respons parsial, bukan respons penuh.^[1]

Beberapa antagonis opioid bukanlah antagonis murni tetapi menghasilkan beberapa efek agonis parsial opioid yang lemah, dan dapat menghasilkan efek analgesik bila diberikan dalam dosis tinggi kepada individu yang belum pernah mengonsumsi opioid sebelumnya. Contoh senyawa tersebut termasuk nalorfin dan levalorfan. Namun, efek analgesik dari obat-obatan spesifik ini terbatas dan cenderung disertai dengan disforia, kemungkinan besar karena aksi agonis tambahan pada reseptor κ-opioid.^[3][4] Karena obat-obatan ini menimbulkan efek penarikan opioid pada orang yang sedang mengonsumsi, atau baru-baru ini menggunakan agonis penuh opioid, obat-obatan ini umumnya dianggap sebagai antagonis untuk tujuan praktis.^[1]

Efek agonis parsial yang lemah dapat bermanfaat untuk beberapa tujuan, dan sebelumnya telah digunakan untuk tujuan seperti pemeliharaan jangka panjang mantan pecandu opioid menggunakan nalorfin, namun juga dapat memiliki kekurangan seperti memperburuk depresi pernapasan pada pasien yang mengalami overdosis obat penenang non-opioid seperti alkohol atau barbiturat. Di sisi lain, Nalokson tidak memiliki efek agonis parsial, dan sebenarnya merupakan agonis terbalik parsial pada reseptor μ-opioid, sehingga merupakan obat antidot pilihan untuk mengobati overdosis opioid.

Nalokson dan naltrekson adalah obat antagonis opioid yang umum digunakan yang merupakan antagonis kompetitif yang berikatan dengan reseptor opioid dengan afinitas yang lebih tinggi daripada agonis, tetapi tidak mengaktifkan reseptor. Hal ini secara efektif memblokir reseptor, sehingga mencegah tubuh merespons opioid dan endorfin. Nalokson adalah obat yang digunakan untuk mengobati overdosis opioid. Selama overdosis, gejala yang paling berbahaya adalah depresi pernapasan. Ketika antagonis seperti Nalokson diberikan, mereka mengikat reseptor opioid lebih erat, dan mencegah agonis mengikat, yang mengembalikan fungsi pernapasan normal, memberikan waktu bagi petugas pertolongan pertama untuk tiba. Obat ini tersedia dalam berbagai bentuk dan dapat diberikan secara intravena, intramuskular, dan intranasal. Naltrekson dapat diberikan sebagai suntikan atau diberikan secara oral.^[1]

Naltrekson juga merupakan agonis terbalik parsial, dan sifat ini dimanfaatkan dalam pengobatan kecanduan opioid, karena pemberian naltrekson dosis rendah secara berkelanjutan dapat membalikkan homeostasis yang terganggu akibat penyalahgunaan obat agonis opioid jangka panjang. Ini adalah satu-satunya pengobatan yang tersedia yang dapat membalikkan efek jangka panjang dari kecanduan opioid yang dikenal sebagai sindrom penarikan pasca-akut, yang jika tidak diobati cenderung menimbulkan gejala seperti depresi dan kecemasan yang dapat menyebabkan kekambuhan. Oleh karena itu, pemberian naltrekson dosis rendah sering digunakan sebagai langkah terakhir dalam pengobatan kecanduan opioid setelah pasien dihentikan penggunaan agonis pengganti seperti metadon atau buprenorfin, untuk mengembalikan homeostasis dan meminimalkan risiko sindrom penarikan pasca-akut setelah agonis pemeliharaan dihentikan.

Metilnaltrekson adalah antagonis opioid yang bekerja di saluran pencernaan. Gejala lain dari penggunaan opioid jangka panjang adalah sembelit akibat opioid. Obat ini merupakan pengobatan yang disetujui FDA untuk sembelit ini, karena pengikatan pada reseptor opioid perifer ini bekerja untuk membuat saluran pencernaan lebih mudah bergerak.^[1]

Berikut ini adalah semua antagonis reseptor μ-opioid (MOR) atau agonis terbalik. Banyak di antaranya juga berikatan dengan reseptor κ-opioid (KOR) dan/atau reseptor δ-opioid (DOR), di mana mereka berperilaku sebagai antagonis dan/atau agonis.

Obat-obatan ini terutama digunakan sebagai antidot untuk membalikkan overdosis opioid dan dalam pengobatan ketergantungan alkohol dan ketergantungan opioid (dengan memblokir efek, yaitu euforia, opioid untuk mencegah penyalahgunaan).

• Nalokson
• Naltrekson
• Nalmefen
• Samidorfan

Diprenorfin hanya digunakan dalam kedokteran hewan.

• Nalorfin
• Nalorfin dinikotinat
• Levalorfan

• Nalodein

Antagonis reseptor μ-opioid yang bekerja secara perifer terutama digunakan dalam pengobatan sembelit akibat opioid. Obat ini dirancang untuk secara spesifik menghambat reseptor opioid tertentu di saluran pencernaan dan memiliki kemampuan terbatas untuk menembus sawar darah otak. Oleh karena itu, obat ini tidak memengaruhi efek analgesik opioid di dalam sistem saraf pusat.

• Alvimopan
• Metilnaltrekson
• Naloksegol
• Naldemedin

• 6β-Naltreksol
• Akselopran
• Bevenopran
• Metilsamidorfan

Buprenorfin dan dezosin adalah agonis parsial MOR tetapi antagonis KOR. Sebaliknya, eptazosin adalah antagonis MOR tetapi agonis KOR, hal yang sama juga berlaku untuk nalorfin dan levalorfan. Berbagai agonis parsial atau agonis-antagonis campuran MOR dan KOR juga dipasarkan, dan termasuk butorfanol, levorfanol, nalbufin, pentazosin, dan fenazocine. Semua obat yang disebutkan di atas dapat digambarkan sebagai modulator opioid, bukan sebagai antagonis murni. Dengan satu-satunya pengecualian nalorfin, semua obat tersebut digunakan sebagai analgesik (karena agonisme MOR dan KOR secara independen memberikan pereda nyeri). Namun, analgesik opioid ini memiliki sifat atipikal dibandingkan dengan analgesik opioid agonis MOR murni prototipikal, seperti risiko depresi pernapasan yang lebih rendah atau tidak ada untuk agonis dan antagonis parsial MOR, euforia yang berkurang atau tidak ada, potensi penyalahgunaan, dan risiko ketergantungan dengan agonis/antagonis parsial MOR, serta efek samping yang membatasi penggunaan dan dosis seperti disforia dan halusinasi dengan agonis KOR. Selain itu, karena antagonisme KOR-nya, buprenorfin (sebagai buprenorfin/samidorfan (ALKS-5461) atau buprenorfin/naltrekson untuk memblokir agonisme MOR-nya) sedang diteliti untuk pengobatan depresi dan ketergantungan kokain, seperti halnya antagonis KOR lainnya seperti atikaprant, dan sebelumnya JDTic dan PF-4455242 (keduanya dihentikan karena kekhawatiran toksisitas).

Semua antagonis opioid yang aktif secara sentral dan banyak digunakan dalam pengobatan bersifat non-selektif, baik memblokir beberapa reseptor opioid, atau memblokir MOR tetapi mengaktifkan KOR. Namun, untuk penelitian ilmiah dibutuhkan antagonis selektif yang dapat memblokir salah satu reseptor opioid tetapi tanpa memengaruhi yang lain. Hal ini telah menyebabkan pengembangan antagonis yang sangat selektif terhadap salah satu dari empat reseptor:

• Siprodim, antagonis MOR selektif
• Naltrindol, antagonis DOR selektif
• Norbinaltorfimina, antagonis KOR selektif
• J-113,397; antagonis reseptor nosiseptin (NOP) selektif^[5]

Antagonis selektif lainnya juga dikenal, tetapi keempat yang tercantum di atas adalah antagonis selektif pertama yang ditemukan untuk masing-masing reseptor opioid, dan masih yang paling banyak digunakan.

Selain antagonis selektif, AT-076 adalah antagonis seimbang non-selektif dari keempat reseptor opioid, dan merupakan agen pertama yang ditemukan.^[6]

Nalokson dan naltrekson telah dipelajari dalam pengobatan gangguan depersonalisasi. Dalam sebuah studi tahun 2001 dengan nalokson, tiga dari empat belas pasien kehilangan gejala depersonalisasi mereka sepenuhnya, dan tujuh menunjukkan peningkatan yang signifikan.^[7] Temuan dari studi naltrekson tahun 2005 sedikit kurang menjanjikan, dengan rata-rata pengurangan gejala sebesar 30%, sebagaimana diukur oleh tiga skala disosiasi yang telah divalidasi.^[8] Hasil yang lebih dramatis dari nalokson dibandingkan naltrekson diduga disebabkan oleh perbedaan afinitas/selektivitas reseptor opioid dengan nalokson (khususnya blokade KOR yang lebih kuat), yang tampaknya lebih cocok untuk individu dengan gangguan depersonalisasi.

• Dalam episode House "Skin Deep", obat antagonis opioid diberikan untuk sepenuhnya menghilangkan gejala kecanduan/sakau heroin yang dialami pasien (selama koma yang diinduksi untuk mengurangi nyeri yang ekstrem akibat penggunaannya), sehingga diagnosis akurat sindrom paraneoplastik yang disebabkan oleh kanker dapat dibedakan.
• Dalam sebuah episode Royal Pains, seorang karakter dengan berbahaya mencoba menjalani prosedur (dan dibius) di rumahnya sendiri.
• Dalam sebuah episode Hannibal, Dr. Lecter memberikan nalokson kepada istri Jack Crawford setelah ia mencoba bunuh diri dengan overdosis morfin.

• David S, Lancaster T, Stead LF. Opioid antagonists for smoking cessation (Cochrane Review), The Cochrane Library, Issue 2, 2005. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.
• MeSH Opioid+Antagonists