Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Alilestrenol

Alilestrenol
Data klinis
Nama dagangGestanin, Gestanon, Nobor, Perselin, Preabor, Premaston, Turinal, dll
Nama lainAliloestrenol; SC-6393; Org AL-25; 3-Deketo-17α-alil-19-nortestosteron; 17α-Alilestr-4-en-17β-ol; 17α-(Prop-2-en-1-il)estr-4-en-17β-ol
Kategori
kehamilan
  • Digunakan untuk mengatasi ancaman keguguran dan keguguran berulang.
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatProgestogen; Progestin
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein"Cukup besar"[1][2] (dan afinitas rendah terhadap SHBG)[3]
MetabolismeHati (reduksi, hidroksilasi, konjugasi; CYP3A4)[1][2][5]
Metabolit• 17α-Allyl-19-NT[3][1][2]
Waktu paruh eliminasi"beberapa jam" atau 10 jam[4][1][2]
EkskresiUrin (sebagai konjugat)[1][2]
Pengenal
  • (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-metil-17-prop-2-enil-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-17-ol
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.006.440 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC21H32O
Massa molar300,49 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(CC=C)O)CCC4=CCCC[C@H]34
  • InChI=1S/C21H32O/c1-3-12-21(22)14-11-19-18-9-8-15-6-4-5-7-16(15)17(18)10-13-20(19,21)2/h3,6,16-19,22H,1,4-5,7-14H2,2H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21-/m0/s1 checkY
  • Key:ATXHVCQZZJYMCF-XUDSTZEESA-N checkY
  (verify)

Alilestrenol adalah obat progestin yang digunakan untuk mengobati keguguran berulang dan terancam serta untuk mencegah kelahiran prematur pada wanita hamil.[6][7][8] Namun, kecuali dalam kasus defisiensi progesteron yang terbukti, penggunaannya untuk tujuan tersebut tidak lagi direkomendasikan.[6] Obat ini juga digunakan di Jepang untuk mengobati hiperplasia prostat jinak (BPH) pada pria.[9][10][11] Obat ini digunakan sendiri dan tidak diformulasikan dalam kombinasi dengan estrogen.[12] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[13]

Efek samping alilestrenol sedikit dan belum didefinisikan dengan baik, tetapi diasumsikan serupa dengan efek samping obat terkait.[14] Alilestrenol adalah progestin (atau progestogen sintetis) dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron.[15] Obat ini tidak memiliki aktivitas hormonal penting lainnya.[3][16] Obat ini adalah bakal obat dari 17α-alil-19-nortestosteron (3-ketoalilestrenol) di dalam tubuh.[17][18][3]

Alilestrenol pertama kali dideskripsikan pada tahun 1958 dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.[19][20][21][22] Obat ini telah dipasarkan secara luas di seluruh dunia di masa lalu, tetapi saat ini ketersediaan dan penggunaannya relatif terbatas.[23][6][24][25] Obat ini masih tersedia di beberapa negara Eropa dan di sejumlah negara Asia.[23][6][24][25]

Sejarah

Alilestrenol dipatenkan pada tahun 1958[19] dan telah dipasarkan untuk penggunaan medis sejak tahun 1961.[20][21][22] Obat ini dikembangkan oleh Organon Laboratories.[22][21]

Kegunaan medis

Alilestrenol digunakan dalam pengobatan keguguran berulang dan terancam dan untuk mencegah kelahiran prematur.[6][7] Namun, kecuali dalam kasus defisiensi progesteron yang terbukti, penggunaannya untuk indikasi tersebut tidak lagi direkomendasikan.[6] Alilestrenol adalah salah satu dari segelintir progestogen yang umum digunakan untuk tujuan tersebut, yang lainnya termasuk progesteron, hidroksiprogesteron kaproat, dan didrogesteron.[8] Obat ini juga telah dipelajari dalam pengobatan gangguan ginekologi seperti amenorea, menstruasi tidak teratur, dan sindrom prahaid.[14] Tidak seperti progestin lainnya, alilestrenol belum digunakan dalam kontrasepsi hormonal atau terapi hormon menopause. Dalam satu penelitian, ditemukan bahwa kombinasi dengan estradiol valerat tidak memadai untuk transformasi endometrium pada wanita.[26] Di sisi lain, alilestrenol ditemukan efektif dalam pengobatan hot flashes pada wanita pascamenopause.[27]

Alilestrenol umumnya digunakan di Jepang dalam dosis tinggi, biasanya 50 mg/hari tetapi sebanyak 100 mg/hari, untuk mengobati BPH pada pria.[11][28][29][30][31][32][33][34][35][9][10][36][37][38][39][40][41][42][43] Obat-obatan terkait yang juga telah digunakan untuk mengobati BPH, khususnya di Jepang, meliputi klormadinon asetat, gestonoron kaproat, dan oksendolon.[33][38] Alilestrenol juga telah dipelajari dalam pengobatan kanker prostat di Jepang.[44][28] Obat ini juga telah dipelajari sebagai penghambat pubertas dalam pengobatan pubertas dini.[45]

Bentuk yang tersedia

Alilestrenol tersedia dalam bentuk tablet oral 5 mg.[12][46][47] Biasanya digunakan dalam dosis 5 hingga 40 mg/hari.[46][47] Di Jepang, tablet oral alilestrenol 25 mg dipasarkan untuk pengobatan BPH.[37]

Efek samping

Efek samping alilestrenol sedikit dan belum didefinisikan dengan baik, tetapi diasumsikan serupa dengan efek samping obat terkait (misalnya, progestin lain).[14] Bila digunakan dalam dosis tinggi untuk pengobatan BPH pada pria, alilestrenol dapat menyebabkan gejala hipogonadisme dan disfungsi seksual.[31][34][35] Obat indeloksazin mungkin dapat mengatasi disfungsi seksual yang berhubungan dengan alilestrenol.[39] Alilestrenol tidak memiliki efek samping androgenik atau efek samping hormonal lainnya.[31][3][16]

Kontraindikasi

Alilestrenol tidak boleh dikonsumsi oleh orang yang alergi terhadap ibuprofen atau naproksen,[48] atau yang memiliki intoleransi salisilat[49] atau intoleransi obat yang lebih umum terhadap OAINS, dan kehati-hatian harus dilakukan pada mereka yang menderita asma atau bronkospasme yang dipicu oleh OAINS. Karena efeknya pada lapisan lambung, produsen menyarankan orang dengan tukak lambung, diabetes melitus ringan, atau gastritis untuk mencari nasihat medis sebelum menggunakan alilestrenol.[48]

Farmakologi

Farmakodinamik

17α-Alil-19-nortestosteron, juga dikenal sebagai 3-ketoalilestrenol, bentuk aktif dari alilestrenol.

Aktivitas progestogenik dan di luar target

Alilestrenol adalah progestogen, atau agonis reseptor progesteron (PR).[15] Obat ini tidak memiliki gugus keto pada posisi C3 (bagian dari struktur 3-keto-4-ena yang penting) yang umum dalam progestogen dan dianggap penting untuk aktivitas, dan terkait dengan ini, dianggap sebagai bakal obat dari 17α-alil-19-nortestosteron (3-ketoalilestrenol).[17][18][50] Alilestrenol adalah progestogen yang jauh kurang kuat daripada banyak turunan 19-nortestosteron lainnya.[15] Dosis alilestrenol yang efektif untuk menghambat ovulasi atau kontrasepsi pada wanita telah dipelajari, meskipun terbatas.[51] Pada alilestrenol 20 mg/hari, ovulasi terjadi pada 50% dari 6 siklus, dan pada 25 mg/hari, ovulasi terjadi pada 0% dari 3 siklus.[51][52] Total dosis transformasi endometrium alilestrenol pada wanita sepanjang siklus adalah 150 hingga 250 mg.[53] Tidak seperti hampir semua turunan 19-nortestosteron lainnya, alilestrenol dilaporkan sebagai progestogen murni dan karenanya tidak memiliki aktivitas androgenik, estrogenik, dan glukokortikoid. Dengan demikian, tampaknya memiliki sifat yang lebih mirip dengan progesteron alami.[3][16]

Profil pengikatan dan aktivitas alilestrenol dan metabolit aktif utamanya pada reseptor hormon steroid dan protein terkait telah dipelajari.[3][17] Alilestrenol memiliki kurang dari 0,2% afinitas ORG-2058 dan kurang dari 2% afinitas progesteron untuk PR. Demikian pula, ia memiliki kurang dari 0,2% afinitas testosteron untuk reseptor androgen (AR), kurang dari 0,2% afinitas estradiol untuk reseptor estrogen (ER), kurang dari 0,2% afinitas deksametason untuk reseptor glukokortikoid (GR), dan 0,9% afinitas testosteron untuk globulin pengikat hormon seks (SHBG). Sebaliknya, metabolitnya yakni 17α-alil-19-nortestosterone mempunyai 24% afinitas ORG-2058 dan 186% afinitas progesteron untuk PR, 4,5% afinitas testosteron untuk AR, 9,8% afinitas deksametason untuk GR, dan 2,8% afinitas testosteron untuk SHBG, sementara itu juga mempunyai kurang dari 0,2% afinitas estradiol untuk ER. Afinitas 17α-alil-19-nortestosteron untuk AR lebih rendah daripada noretisteron dan medroksiprogesteron asetat dan afinitasnya untuk SHBG jauh lebih rendah daripada noretisteron. Temuan ini dapat membantu menjelaskan tidak adanya efek teratogenik alilestrenol pada genitalia eksternal janin tikus betina dan jantan.[3]

Afinitas relatif (%) alilestrenol dan metabolit
Senyawa PR AR ER GR MR SHBG CBG
Alilestrenol 0 0 0 0 ? 1 ?
17α-Alil-19-NT 186 5 0 10 ? 3 ?
Catatan: Nilai adalah persentase (%). Ligand referensi (100%) adalah P4 untuk PR, T untuk AR, E2 untuk ER, DEXA untuk GR, aldosteron untuk MR, T untuk SHBG, dan kortisol untuk CBG.. 'Sumber: [3]

Efek antigonadotropik

Kadar testosteron dengan alilestrenol 50 mg/hari atau klormadinon asetat 50 mg/hari secara oral selama 12 minggu pada pria dengan hiperplasia prostat jinak.[34]

Sama seperti progestogen lainnya, alilestrenol memiliki efek antigonadotropik yang kuat.[54] Obat ini mampu menurunkan konsentrasi hormon pelutein, testosteron, dan dihidrotestosteron yang beredar pada pria secara signifikan.[32][34][39][40] Pada dosis 50 mg/hari, alilestrenol ditemukan dapat menekan kadar testosteron yang beredar hingga 78% pada pria dengan BPH.[54] Ini adalah dosis maksimum yang diketahui dapat ditekan oleh progestogen untuk kadar testosteron pada pria.[55][56][57] Sesuai dengan itu, penurunan kadar testosteron dan hormon luteinisasi dengan alilestrenol pada pria telah ditemukan dalam sebuah penelitian setara dengan klormadinon asetat dan oksendolon.[33] Namun, penelitian lain menemukan penurunan kadar testosteron yang jauh lebih rendah dengan alilestrenol 50 mg/hari relatif terhadap klormadinon asetat 50 mg/hari masing-masing sekitar 49–52% versus 76–85%.[34] Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa alilestrenol menghasilkan efek menguntungkannya pada BPH melalui efek antigonadotropiknya dan penekanan kadar androgen dan penghambatan pertumbuhan kelenjar prostat, mirip dengan progestin lainnya.[54] Beberapa penelitian telah menemukan bahwa alilestrenol kurang efektif untuk BPH daripada klormadinon asetat tetapi juga menghasilkan lebih sedikit efek samping dan disfungsi seksual.[31][34][35] Terapi alilestrenol untuk BPH dikaitkan dengan penurunan signifikan kadar prostat spesifik antigen, yang dapat menutupi deteksi kanker prostat.[54][43]

Aktivitas lain

Alilestrenol bukanlah penghambat 5α-reduktase yang signifikan. Dalam satu penelitian, obat ini menunjukkan potensi yang sekitar 80.000 kali lebih rendah untuk menghambat 5α-reduktase secara in vitro daripada penghambat 5α-reduktase epristerida yang sudah mapan (IC50 = 11,3 nM untuk epristerida dan 890 μM untuk alilestrenol). Dalam penelitian lain, terdapat 70% penghambatan 5α-reduktase oleh alilestrenol pada konsentrasi 60 μM. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh kondisi eksperimen yang berbeda, tetapi masih jauh lebih rendah daripada epristerida.[54]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, kadar puncak alilestrenol terjadi setelah 2 hingga 4 jam. Obat ini menunjukkan ikatan protein plasma yang cukup besar.[1][2] Obat ini memiliki afinitas yang relatif rendah terhadap SHBG, jauh lebih rendah daripada noretisteron.[3] Alilestrenol dimetabolisme di hati, melalui reduksi, hidroksilasi, dan konjugasi.[1][2] Obat ini diketahui sebagai substrat CYP3A4.[5] Obat ini diduga sebagai bakal obat dari 17α-alil-19-nortestosteron (3-ketoalilestrenol), yang merupakan metabolit aktif alilestrenol yang diketahui.[17][18] Waktu paruh biologis alilestrenol telah dilaporkan "beberapa jam" atau, mungkin dalam bentuk aktifnya, dilaporkan sekitar 10 jam.[1][2][4] Dalam darah, alilestrenol yang tidak berubah menyumbang 15 hingga 40% radioaktivitas, metabolit tak terkonjugasi menyumbang 4 hingga 10% radioaktivitas, dan sisa radioaktivitas berhubungan dengan metabolit terkonjugasi. Alilestrenol dieliminasi terutama dalam urin, 44% dalam 24 jam dan 67% dalam 4 hari. Ia diekskresikan hampir seluruhnya sebagai konjugat, dengan 75% di antaranya merupakan konjugat sulfat dan 24% merupakan konjugat glukuronida.[1][2]

Kimia

Alilestrenol, juga dikenal sebagai 3-deketo-17α-alil-19-nortestosteron atau sebagai 17α-alilestr-4-en-17β-ol, adalah steroid estrana sintetis dan turunan dari testosteron.[58] Ini adalah anggota subkelompok estrana dari keluarga progestin 19-nortestosteron,[59] tetapi tidak seperti kebanyakan progestin 19-nortestosteron lainnya, bukan turunan dari noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron). Hal ini karena ia memiliki gugus alil pada posisi C17α daripada gugus etunil biasa. Dengan demikian, bersama dengan altrenogest (17α-alil-19-nor-δ9,11-testosteron), alilestrenol merupakan turunan dari 17α-aliltestosteron dan bukan dari 17α-etiniltestosteron.[60][3][18]

Alilestrenol juga unik di antara sebagian besar progestin 19-nortestosteron karena tidak memiliki keton pada posisi C3. Ia mempunyai sifat yang sama dengan linestrenol (17α-etinilestr-4-en-17β-ol), desogestrel (11-metilena-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol), dan steroid anabolik-androgenik (AAS) etilestrenol (17α-etilestr-4-en-17β-ol). Alilestrenol adalah turunan alil C17α dan deketo C3 dari nandrolon AAS (19-nortestosteron), serta analog alil C17α dan deketo C3 dari normetandron AAS (17α-metil-19-nortestosteron) dan noretandrolon (17α-metil-19-nortestosteron).[58]

Sintesis

Sintesis kimia alilestrenol telah dipublikasikan.[58][19][61][62][63]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Alilestrenol adalah nama generik obat ini serta nama INN, BANT, dan JAN, sementara allylestrénol adalah Nama DCF; dan allilestrenolo adalah Nama DCIT.[58][25][64][24] Nama BAN awalnya adalah allyloestrenol, tetapi akhirnya diubah.[58][25][24] Obat ini juga dikenal dengan nama kode pengembangannya, SC-6393.[58][25][24]

Nama merek

Alilestrenol telah dipasarkan dengan berbagai nama dagang termasuk Alese, Alilestrenol, Allynol, Allytry, Alynol, Anin, Arandal, Astanol, Cobarenol, Crestanon, Elmolan, Fetugard, Foegard, Fulterm, Gestanin, Gestanol, Gestanon, Gestanyn, Gestin, Geston, Gestormone, Gestrenol, Gravida, Gravidin, Gravinol, Gravion, Gravynon, Gynerol, Gynonys, Iugr, Lestron, Loestrol, Maintane, Meieston, Moresafe, Nidagest, Nobor, Orageston, Pelias, Perselin, Preabor, Pregnolin, Pregtenol, Pregular, Prelab, Premaston, Prenolin, Prestrenol, Profar, Progeston, Protanon, Shegest, dan Turinal.[23][6][24][25][19]

Ketersediaan

Ketersediaan alilestrenol di berbagai negara di seluruh dunia per Desember 2017. Saat ini dipasarkan warna biru, sedangkan sebelumnya dipasarkan warna hijau.

Alilestrenol telah dipasarkan secara luas di seluruh dunia, termasuk di Eropa; Asia Selatan, Timur, dan Tenggara; Afrika; Oseania; dan Amerika Latin. Namun, meskipun telah dipasarkan secara luas di masa lalu, ketersediaan alilestrenol relatif terbatas saat ini. Tampaknya masih tersedia di Bangladesh, Republik Ceko, Mesir, Hong Kong, India, Jepang, Lithuania, Malaysia, Filipina, Rusia, Singapura, dan Taiwan. Sebelumnya, alilestrenol juga tersedia di Australia, Austria, Belgia, Brasil, Jerman, Yunani, Hongaria, Italia, Luksemburg, Meksiko, Polandia, Afrika Selatan, Spanyol, Swedia, Swiss, Turki, Ukraina, Britania Raya, dan Yugoslavia (sekarang Serbia dan Montenegro). Namun, tampaknya telah dihentikan di negara-negara ini. Obat ini tampaknya tidak dipasarkan di Amerika Serikat atau Kanada.[23][6][24][25]

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h i Bengtsson LP, Tausk M (September 1972). Pharmacology of the endocrine system and related drugs: progesterone, progestational drugs and antifertility agents. Pergamon Press. hlm. 235–237. ISBN 9780080157450.
  2. ^ a b c d e f g h i Thijssen JH (1967). Het metabolisme van progestatieve stoffen (Thesis). Rijksuniversiteit te Utrecht.
  3. ^ a b c d e f g h i j k Bergink EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (August 1985). "Receptor binding of allylestrenol, a progestagen of the 19-nortestosterone series without androgenic properties". Journal of Steroid Biochemistry. 23 (2): 165–168. doi:10.1016/0022-4731(85)90232-8. PMID 3928974.
  4. ^ a b Saha A, Roy K, Kakali DE (2000). "Effects of Allylestrenol on Blood Lipids in Relation to its Biological Activity". Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 62 (2): 115.
  5. ^ a b "SuperCYP".
  6. ^ a b c d e f g h Sweetman SC, ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (Edisi 36th). London: Pharmaceutical Press. hlm. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  7. ^ a b Cortés-Prieto J, Bosch AO, Rocha JA (1980). "Allylestrenol: three years of experience with Gestanon in threatened abortion and premature labor". Clinical Therapeutics. 3 (3): 200–208. PMID 7459930.
  8. ^ a b Haas DM, Hathaway TJ, Ramsey PS (November 2019). "Progestogen for preventing miscarriage in women with recurrent miscarriage of unclear etiology". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11). doi:10.1002/14651858.CD003511.pub5. PMC 6953238. PMID 31745982.
  9. ^ a b Kanimoto Y, Okada K (November 1991). "[Antiandrogen therapy of benign prostatic hyperplasia--review of the agents evaluation of the clinical results]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 37 (11): 1423–1428. PMID 1722627.
  10. ^ a b Umeda K (November 1991). "[Clinical results and problems of anti-androgen therapy of benign prostatic hypertrophy]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 37 (11): 1429–1433. PMID 1722628.
  11. ^ a b Ishizuka O, Nishizawa O, Hirao Y, Ohshima S (November 2002). "Evidence-based meta-analysis of pharmacotherapy for benign prostatic hypertrophy". International Journal of Urology. 9 (11): 607–612. doi:10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x. PMID 12534901.
  12. ^ a b Muller (19 June 1998). European Drug Index: European Drug Registrations (Edisi Fourth). CRC Press. hlm. 545–. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  13. ^ Ganguly NK, Bano R, Seth SD (18 November 2009). "Drug Discovery and Development". Dalam Seth SD, Seth V (ed.). Textbook Of Pharmacology. Elsevier India. hlm. 1–. ISBN 978-81-312-1158-8.
  14. ^ a b c Borglin NE (1960). "Clinical Evaluation of the Progestational Effect of Allylestrenol". European Journal of Endocrinology. 35 (4 Suppl): NP–S15. doi:10.1530/acta.0.XXXVS0NP. ISSN 0804-4643.
  15. ^ a b c Field-Richards S, Snaith L (January 1961). "Allylestrenol: a new oral progestogen". Lancet. 1 (7169): 134–136. doi:10.1016/s0140-6736(61)91310-1. PMID 13699366.
  16. ^ a b c Madjerek Z, De Visser J, Van Der Vies J, Overbeek GA (September 1960). "Allylestrenol, a pregnancy maintaining oral gestagen". Acta Endocrinologica. 35 (I): 8–19. doi:10.1530/acta.0.XXXV0008. PMID 13765069.
  17. ^ a b c d McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, Wilkinson S, McLeod MD, Heather AK (May 2008). "Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 110 (1–2): 39–47. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.10.008. PMID 18395441. S2CID 5612000.
  18. ^ a b c d Zeelen FJ (1990). Medicinal chemistry of steroids. Elsevier Science Limited. hlm. 108–109. ISBN 978-0-444-88727-6. Other examples are allylestrenol (42), a pro-drug converted to the 3-keto analogue (43), which is used in the treatment of threatened abortion [78,79] and altrenogest (44), used in sows and mares to suppress ovulation and estrus behaviour [80]. [...] Progestins with a 17a-allyl side chain: (42) allylestrenol, (43), (44) altrenogest.
  19. ^ a b c d William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. hlm. 170–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  20. ^ a b Field-Richards S, Snaith L (January 1961). "Allylestrenol: a new oral progestogen". Lancet. 1 (7169): 134–136. doi:10.1016/S0140-6736(61)91310-1. PMID 13699366.
  21. ^ a b c Simpson JA, Weiner ES (1997). Oxford English Dictionary Additions Series. Clarendon Press. hlm. 36–. ISBN 978-0-19-860027-5. 1961 Lancet 21 Jan. 135/1 Allylestrenol ('Gestanin', Organon)..seems to be completely free from androgenic activity. 1962 Med. Jrnl. Austral. 8 Sept. 375/2 Each tablet of the combined hormone preparation, 'Premenquil', contains 5 mg. of allyloestrenol. [...]
  22. ^ a b c Medical Proceedings: A South African Journal for the Advancement of Medical Science. Juta and Company. 1962. Just released in South Africa is Gestanin, Organon Laboratories' new safe oral progestogen. Gestanin is allylestrenol, one of a new group of steroids synthesized by Organon.
  23. ^ a b c d "Micromedex Products: Please Login".
  24. ^ a b c d e f g "Allylestrenol".
  25. ^ a b c d e f g Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. hlm. 29–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  26. ^ Birkenfeld A, Navot D, Ezra Y, Ron A, Schenker JG (July 1987). "The effect of estradiol valerate and allylestrenol on endometrial transformation in hypergonadotropic hypogonadic women". European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 25 (3): 221–229. doi:10.1016/0028-2243(87)90102-X. PMID 3609436.
  27. ^ Barták A, Rozprávka M, Blovský J (October 1992). "[Lynestrenol and allylestrenol in the therapy of postmenopausal hot flushes]". Ceskoslovenska Gynekologie (dalam bahasa Ceko). 57 (8): 408–413. PMID 1473164.
  28. ^ a b Yamanaka H, Kosaku N, Makino T, Shida K (September 1983). "[Fundamental and clinical study of the anti-prostatic effect of allylestrenol]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 29 (9): 1133–1145. PMID 6203385.
  29. ^ Tajima A, Aso Y, Ushiyama T, Hata M, Kambayashi T, Ohmi Y, et al. (March 1986). "[Clinical effect of allylestrenol on benign prostatic hypertrophy]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 32 (3): 477–485. PMID 2425610.
  30. ^ Kohri K, Kurita T, Iguchi M, Kataoka K (March 1986). "[Clinical effects of allylestrenol on prostatic hypertrophy]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 32 (3): 486–492. PMID 2425611.
  31. ^ a b c d Shida K, Koyanagi T, Kawakura K, Nishida T, Kumamoto Y, Orikasa S, et al. (April 1986). "[Clinical effects of allylestrenol on benign prostatic hypertrophy by double-blind method]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 32 (4): 625–648. PMID 2426932.
  32. ^ a b Ohyama M, Tanifuji T, Haraguchi C, Fujii N, Higaki Y, Yoshida H, Imamura K (April 1986). "[Clinical study of allylestrenol (Org AL-25) on patients with prostatic hypertrophy--transrectal ultrasonography and urodynamic examination]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 32 (4): 649–659. PMID 2426933.
  33. ^ a b c Katayama T, Umeda K, Kazama T (November 1986). "[Hormonal environment and antiandrogenic treatment in benign prostatic hypertrophy]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 32 (11): 1584–1589. PMID 2435122.
  34. ^ a b c d e f Kumamoto Y, Yamaguchi Y, Sato Y, Suzuki R, Tanda H, Kato S, et al. (February 1990). "[Effects of anti-androgens on sexual function. Double-blind comparative studies on allylestrenol and chlormadinone acetate Part I: Nocturnal penile tumescence monitoring]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 36 (2): 213–226. PMID 1693037.
  35. ^ a b c Kumamoto Y, Yamaguchi Y, Sato Y, Suzuki R, Tanda H, Kato S, et al. (February 1990). "[Effects of anti-androgens on sexual function. Double-blind comparative studies on allylestrenol and chlormadinone acetate. Part II: Self-assessment questionnaire method]" (PDF). Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 36 (2): 227–244. PMID 1693038.
  36. ^ Tsuji Y, Ariyoshi A, Nakamura H, Michinaga S, Tomita Y, Ohmori A, et al. (August 1992). "[Antiandrogen therapy of benign prostatic hypertrophy: clinical effects of allylestrenol evaluated by transrectal ultrasonographic measurement]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 38 (8): 961–966. PMID 1384295.
  37. ^ a b Fukuoka H, Ishibashi Y, Shiba T, Tuchiya F, Sakanishi S (July 1993). "[Clinical study of allylestrenol (Perselin) on patients with prostatic hypertrophy]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 39 (7): 679–683. PMID 7689782.
  38. ^ a b Iguchi H, Ikeuchi T, Kai Y, Yoshida H (March 1994). "[Influence of anti-androgen therapy for prostatic hypertrophy on lipid metabolism]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 40 (3): 215–219. PMID 7513937.
  39. ^ a b c Horita H, Kumamoto Y, Satoh Y, Suzuki N, Wada H, Shibuya A, et al. (May 1995). "[The preventive effect of indeloxazine hydrochloride to the sexual dysfunction caused by anti-androgenergic agent (allylestrenol)]". Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. The Japanese Journal of Urology (dalam bahasa Jepang). 86 (5): 1044–1050. doi:10.5980/jpnjurol1989.86.1044. PMID 7541089.
  40. ^ a b Noguchi K, Harada M, Masuda M, Takeda M, Kinoshita Y, Fukushima S, et al. (September 1998). "Clinical significance of interruption of therapy with allylestrenol in patients with benign prostatic hypertrophy". International Journal of Urology. 5 (5): 466–470. doi:10.1111/j.1442-2042.1998.tb00389.x. PMID 9781436.
  41. ^ Noguchi K, Uemura H, Takeda M, Sekiguchi Y, Ogawa K, Hosaka M (September 2000). "[Rebound of prostate specific antigen after discontinuation of antiandrogen therapy for benign prostatic hyperplasia]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 46 (9): 605–607. PMID 11107528.
  42. ^ Noguchi K, Takeda M, Hosaka M, Kubota Y (May 2002). "[Clinical effects of allylestrenol on patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) evaluated with criteria for treatment efficacy in BPH]". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (dalam bahasa Jepang). 48 (5): 269–273. PMID 12094708.
  43. ^ a b Noguchi K, Suzuki K, Teranishi J, Kondo K, Kishida T, Saito K, et al. (July 2006). "Recovery of serum prostate specific antigen value after interruption of antiandrogen therapy with allylestrenol for benign prostatic hyperplasia". Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica. 52 (7): 527–530. PMID 16910584.
  44. ^ Takeuchi H (1981). "The therapeutic effect of concurrent administration of 5-fluorouracil and allylestrenol or hexestrol in small doses on prostatic carcinoma". The Prostate. Supplement. 1: 111–117. doi:10.1002/pros.2990020518. PMID 6281750. S2CID 33940589.
  45. ^ Riquelme Moreno E, Montiel López P, Bravo Guerra R, Escobar Cauz G (July 1972). "[Control of 5 cases of idiopathic precocious puberty with allylestrenol]". Ginecologia y Obstetricia de Mexico (dalam bahasa Spanyol). 32 (189): 99–108. PMID 5057420.
  46. ^ a b Tripathi KD (30 September 2013). Essentials of Medical Pharmacology. JP Medical Ltd. hlm. 318–. ISBN 978-93-5025-937-5.
  47. ^ a b Satoskar RS, Bhandarkar SD, Rege NN (1973). "Gonadotropins, Estrogens, and Progesins". Pharmacology and Pharmacotherapeutics. Popular Prakashan. hlm. 941–. ISBN 978-81-7991-527-1.
  48. ^ a b "Aspirin information from Drugs.com". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2008. Diakses tanggal 8 May 2008.
  49. ^ Raithel M, Baenkler HW, Naegel A, Buchwald F, Schultis HW, Backhaus B, et al. (September 2005). "Significance of salicylate intolerance in diseases of the lower gastrointestinal tract". Journal of Physiology and Pharmacology. 56 (Suppl 5): 89–102. PMID 16247191.
  50. ^ Rozenbaum H (March 1982). "Relationships between chemical structure and biological properties of progestogens". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 142 (6 Pt 2): 719–724. doi:10.1016/S0002-9378(16)32477-2. PMID 7065053.
  51. ^ a b Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (December 2011). "Ovulation inhibition doses of progestins: a systematic review of the available literature and of marketed preparations worldwide". Contraception. 84 (6): 549–557. doi:10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID 22078182.
  52. ^ Pincus G (3 September 2013). The Control of Fertility. Elsevier. hlm. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
  53. ^ Leidenberger FA, Strowitzki T, Ortmann O (29 August 2009). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. hlm. 225–. ISBN 978-3-540-89760-6.
  54. ^ a b c d e Yasuda N, Fujino K, Shiraji T, Nambu F, Kondo K (July 1997). "Effects of steroid 5alpha-reductase inhibitor ONO-9302 and anti-androgen allylestrenol on the prostatic growth, and plasma and prostatic hormone levels in rats". Japanese Journal of Pharmacology. 74 (3): 243–252. doi:10.1254/jjp.74.243. PMID 9268084.
  55. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (June 1980). "Treatment of advanced prostatic cancer with parenteral cyproterone acetate: a phase III randomised trial". British Journal of Urology. 52 (3): 208–215. doi:10.1111/j.1464-410X.1980.tb02961.x. PMID 7000222.
  56. ^ Knuth UA, Hano R, Nieschlag E (November 1984). "Effect of flutamide or cyproterone acetate on pituitary and testicular hormones in normal men". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 59 (5): 963–969. doi:10.1210/jcem-59-5-963. PMID 6237116.
  57. ^ Sander S, Nissen-Meyer R, Aakvaag A (1978). "On gestagen treatment of advanced prostatic carcinoma". Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. 12 (2): 119–121. doi:10.3109/00365597809179977. PMID 694436.
  58. ^ a b c d e f Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 31–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  59. ^ Anita MV, Sandhya J, Jain, Goel N (31 December 2017). Use of Progestogens in Clinical Practice of Obstetrics and Gynecology. JP Medical Ltd. hlm. 10–. ISBN 978-93-5270-218-3.
  60. ^ Aronson JK (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. hlm. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  61. ^ Gunnet JW, Dixon LA (2000). "Hormones, Sex Hormones". Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. doi:10.1002/0471238961.19052407211414.a01. ISBN 978-0471238966.
  62. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 November 2013. hlm. 16. ISBN 978-3-642-99941-3.
  63. ^ De Winter MS, Siegman CM, Szpilfogel SA (1959). "17-alkylated-3-deoxo-19-nor-testosterone". Chem. Ind.: 905.
  64. ^ Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 11–. ISBN 978-94-011-4439-1.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement