Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Pirfenidon

Pirfenidon
Data klinis
Nama dagangEsbriet, Pirespa, Etuary
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa615008
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Pengikatan protein50–58%[7]
MetabolismeLiver (70–80% dimediasi CYP1A2; kontribusi minor dari CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP2E1)[7]
Waktu paruh eliminasi2,4 jam[7]
EkskresiUrine (80%)[7]
Pengenal
  • 5-Metil-1-fenilpiridin-2-ona
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.150.129 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC12H11NO
Massa molar185,23 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Kelarutan dalam air10mg/mL pada 60 °C
  • CC1=CN(C(=O)C=C1)C2=CC=CC=C2
  • InChI=1S/C12H11NO/c1-10-7-8-12(14)13(9-10)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,1H3
  • Key:ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Pirfenidon adalah obat yang digunakan untuk mengobati fibrosis paru idiopatik. Obat ini bekerja dengan mengurangi fibrosis paru melalui penurunan produksi faktor pertumbuhan dan prokolagen I dan II.

Obat ini pertama kali disetujui di Jepang untuk pengobatan orang dengan fibrosis paru idiopatik setelah uji klinis pada tahun 2008. Obat ini disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada tahun 2011,[6][8] di Kanada pada tahun 2012,[4] dan di Amerika Serikat pada bulan Oktober 2014.[5][9] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[10]

Sejarah

Obat ini dikembangkan oleh beberapa perusahaan di seluruh dunia, termasuk pemegang paten aslinya yakni Marnac,[11] InterMune (sekarang bagian dari Roche), Shionogi, dan GNI Group.

Pada bulan Agustus 2023, anak perusahaan Roche, Genentech, menggugat Novartis di pengadilan New Jersey. Gugatan tersebut menegaskan bahwa anak perusahaan Novartis, Sandoz, tidak mengajukan permohonan lisensi ketika mulai menjual pirfenidon di pasar AS. Esbriet memiliki pendapatan sebesar $740 juta di pasar AS (2021), dan Genentech menuduh bahwa penjualan pirfenidon yang melanggar hukum oleh Sandoz telah menyebabkan "kerugian finansial yang signifikan."[12]

Studi praklinis pada model fibrosis

Pada model hewan, pirfenidon menunjukkan aktivitas antifibrotik sistemik dan telah terbukti mengurangi indeks biokimia dan histopatologi fibrosis paru-paru, hati, jantung, dan ginjal.[13]

Pirfenidon menunjukkan efek antifibrotik yang konsisten pada beberapa model hewan fibrosis paru.[14][15][16][17][18] Dari semua model tersebut, model bleomisin merupakan model fibrosis paru yang paling banyak digunakan. Dalam model ini, pemberian bleomisin menyebabkan stres oksidatif dan peradangan akut, dengan timbulnya fibrosis paru berikutnya pada sejumlah spesies hewan termasuk mencit dan hamster.[13][16] Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa pirfenidon melemahkan fibrosis paru yang diinduksi bleomisin.[14][15][18][19][20][21] Satu penelitian menyelidiki efek pirfenidon selama periode 42 hari setelah pemberian bleomisin berulang.[15] Pemberian pirfenidon meminimalkan edema paru dini dan fibrosis paru ketika pengobatan dimulai bersamaan dengan kerusakan paru. Penelitian ini mengevaluasi ekspresi protein paru dan menemukan pengobatan pirfenidon menormalkan ekspresi protein proinflamasi dan fibrogenik. Penurunan fibrosis paru yang serupa diamati ketika pengobatan pirfenidon ditunda hingga fibrosis paru terjadi dan berkembang,[14] yaitu ketika diberikan dalam regimen pengobatan terapeutik, bukan profilaksis.

Efek antifibrotik pirfenidon telah dibuktikan lebih lanjut dalam model hewan fibrosis jantung,[22][23][24] ginjal,[25][26] dan hati,[27][28][29] serta kontraktur Dupuytren.[30] Dalam model ini, pirfenidon menunjukkan kemampuan yang konsisten untuk mengurangi fibrosis dan ekspresi mediator fibrogenik.[31]

Pirfenidon juga telah terbukti menghambat sinoviosit dan osteoblas mirip fibroblas spondiloartritis secara in vitro.[32]

Uji klinis pada fibrosis paru idiopatik

Efikasi klinis pirfenidon telah dipelajari dalam tiga studi [[Tahap-tahap penelitian klinis|Fase III, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik.[33][34]

Uji klinis Fase III pertama untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan pirfenidon untuk pengobatan pasien dengan fibrosis paru idiopatik dilakukan di Jepang. Uji klinis ini merupakan uji klinis multisenter, acak, tersamar ganda, di mana 275 pasien dengan fibrosis paru idiopatik secara acak ditugaskan untuk menerima pirfenidon 1800 mg/hari (110 pasien), pirfenidon 1200 mg/hari (56 pasien), atau plasebo (109 pasien), selama 52 minggu. Pirfenidon 1800 atau 1200 mg/hari mengurangi penurunan rata-rata kapasitas vital dari awal hingga minggu ke-52 dibandingkan dengan plasebo. Kelangsungan hidup bebas perkembangan juga ditingkatkan dengan pirfenidon dibandingkan dengan plasebo.[33]

Dua studi Fase III acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo dilakukan di sebelas negara di Eropa, Amerika Utara, dan Australia. Pasien dengan fibrosis paru idiopatik secara acak ditugaskan untuk pengobatan dengan pirfenidon oral atau plasebo selama minimal 72 minggu. Dalam studi 004, pirfenidon mengurangi penurunan kapasitas vital paksa. Perubahan rata-rata FVC pada minggu ke-72 adalah -8% pada kelompok pirfenidon 2403 mg/hari dan -12,4% pada kelompok plasebo, dengan perbedaan 4,4%. Tiga puluh lima (20%) dari 174 pasien versus 60 (35%) dari 174 pasien, mengalami penurunan kapasitas vital paksa setidaknya 10%. Dalam studi 006, perbedaan antar kelompok dalam perubahan kapasitas vital paksa pada minggu ke-72 tidak signifikan secara statistik. Rata-rata perubahan kapasitas vital paksa (FVC) pada minggu ke-72 adalah -9% pada kelompok pirfenidon dan -9,6% pada kelompok plasebo. Perbedaan antar kelompok dalam perubahan kapasitas vital paksa yang diprediksi pada minggu ke-72 tidak signifikan.[34]

Pada bulan Mei 2014, hasil uji coba acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo lainnya yang melibatkan 555 pasien dipublikasikan. Hasil tersebut mengonfirmasi pengamatan dari studi klinis sebelumnya bahwa pirfenidon secara signifikan mengurangi perkembangan fibrosis paru idiopatik yang diukur dengan perubahan persentase kapasitas vital paksa yang diprediksi dari awal hingga minggu ke-52. Selain itu, efek pengobatan yang signifikan ditunjukkan pada kedua titik akhir sekunder utama, yaitu perubahan jarak uji jalan enam menit dan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Analisis pra-spesifik dari populasi gabungan 1.247 subjek dari tiga studi menunjukkan bahwa risiko kematian karena semua penyebab berkurang sebesar 48% pada kelompok pirfenidon dibandingkan dengan kelompok plasebo.[35]

Tinjauan oleh Cochrane Collaboration menyimpulkan bahwa pirfenidon tampaknya meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan, dan dengan efek yang lebih rendah, fungsi paru pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik. Studi acak yang membandingkan obat nonsteroid dengan plasebo atau steroid pada pasien dewasa dengan fibrosis paru idiopatik disertakan. Empat uji coba terkontrol plasebo untuk pengobatan pirfenidon ditinjau, yang melibatkan total 1.155 pasien. Hasil metaanalisis menunjukkan bahwa pirfenidon secara signifikan mengurangi risiko progresi penyakit sebesar 30%. Selain itu, metaanalisis dari dua studi Jepang tersebut mengonfirmasi efek menguntungkan pirfenidon terhadap perubahan kapasitas vital dari awal dibandingkan dengan plasebo.[36]

Proses regulasi

Pada bulan Mei 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menolak menyetujui penggunaan pirfenidon untuk pengobatan fibrosis paru idiopatik, dan meminta uji klinis tambahan.[37] Pada bulan Desember 2010, panel penasihat untuk Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) merekomendasikan persetujuan obat ini.[8] Pada bulan Februari 2011, Komisi Eropa memberikan otorisasi pemasaran di semua 27 negara anggota UE dan Badan Pengawas Obat dan Makanan Cina memberikan persetujuan pada bulan September 2011. Setelah itu, uji coba Fase III acak diselesaikan di AS pada tahun 2014,[38] dengan persetujuan regulasi di AS segera setelahnya.

Pada bulan Oktober 2010, Perusahaan India Cipla meluncurkan obat ini dengan merek Pirfenex, dan laboratorium MSN meluncurkannya dengan merek Pulmofib. Obat ini disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada tahun 2011, dengan merek Esbriet;[8] disetujui di Kanada pada tahun 2012 dengan nama yang sama; dan disetujui di Amerika Serikat pada bulan Oktober 2014, juga dengan merek Esbriet. Pada bulan September 2011, Badan Pengawas Obat dan Makanan Cina memberikan persetujuan obat baru pirfenidon di Cina kepada GNI Group Ltd,[39] dan kemudian persetujuan produksi pada tahun 2013, dengan merek Etuary.[40]

Pada tahun 2014, obat ini disetujui di Meksiko dengan merek KitosCell LP, yang diindikasikan untuk fibrosis paru dan fibrosis hati.[41] Di Meksiko, obat ini juga telah disetujui dalam bentuk gel untuk pengobatan luka kronis dan cedera kulit, dan bentuk oralnya disetujui untuk pengobatan fibrosis paru dan fibrosis hati.[41][42]

Kegunaan medis

Di Uni Eropa, pirfenidon diindikasikan untuk pengobatan fibrosis paru idiopatik ringan hingga sedang. Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa pada tahun 2011.[8][6] Pada bulan Oktober 2008 obat ini disetujui untuk digunakan di Jepang, di India pada tahun 2010, dan di Cina pada tahun 2011 (peluncuran komersial pada tahun 2014). Pada bulan Oktober 2014, obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.[5][9] Versi tabletnya disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Januari 2017.[5][43]

Di Meksiko, obat ini disetujui sebagai gel[44] untuk pengobatan bekas luka dan jaringan fibrotik.[45]

Efek samping

Gastrointestinal

Pirfenidon sering dikaitkan dengan efek samping gastrointestinal seperti dispepsia, mual, gastritis, penyakit refluks gastroesofagus, dan muntah. Untuk mengurangi keparahan reaksi ini, pirfenidon sebaiknya diminum setelah makan.[46]

Kulit

Pirfenidon diketahui menyebabkan reaksi fotosensitivitas, ruam, gatal, dan kulit kering. Pasien biasanya disarankan untuk menghindari paparan langsung sinar matahari, termasuk lampu matahari, dan menggunakan pakaian pelindung serta tabir surya. Reaksi fotosensitivitas yang berkelanjutan biasanya ditangani dengan penyesuaian dosis dan penghentian sementara pengobatan jika diperlukan, disertai pengobatan simtomatik lokal.[46]

Disfungsi hati

Pirfenidon dapat meningkatkan kadar enzim hati, terutama aspartat transaminase, alanina transaminase, dan gamma glutamil transpeptidase; pemantauan berkala kadar enzim hati diperlukan selama terapi: sekali sebelum memulai terapi, pemantauan bulanan hingga 6 bulan setelah memulai terapi, dan 3 bulan setelahnya. Kewaspadaan ekstra diperlukan saat meresepkan obat ini pada pasien dengan gangguan hati dan pada pasien yang secara bersamaan mengonsumsi penghambat CYP1A2. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat.[46]

Pusing dan kelelahan

Pusing dan kelelahan telah dilaporkan pada pasien yang menjalani pengobatan pirfenidon. Pusing biasanya membaik, meskipun pasien harus mengetahui bagaimana reaksi mereka terhadap pirfenidon sebelum melakukan aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan atau koordinasi mental. Jika parah, penyesuaian dosis atau penghentian pengobatan mungkin diperlukan.[46]

Penurunan berat badan

Penurunan berat badan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan pirfenidon. Dokter harus memantau berat badan pasien dan mendorong peningkatan asupan kalori jika perlu.[46]

Interaksi

Sebagian besar interaksi obat dimediasi oleh berbagai enzim sitokrom P450.[46]

Penghambat CYP1A2

Karena Pirfenidon dimetabolisme melalui jalur enzim CYP1A2, obat apa pun yang menghambat enzim ini kemungkinan akan memicu toksisitas pirfenidon: terapi bersamaan harus dihindari. Fluvoksamin dikontraindikasikan pada pasien yang sedang menjalani pengobatan dengan pirfenidon. Penghambat CYP1A2 lainnya seperti siprofloksasin, amiodaron, dan propafenon harus digunakan dengan hati-hati.[46]

Penghambat CYP lainnya

Beberapa pirfenidon juga dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 selain CYP1A2. Oleh karena itu, penghambat kuat enzim sitokrom P450 lainnya seperti flukonazol (CYP2C9), kloramfenikol (CYP2C19), fluoksetin, dan paroksetin (keduanya CYP2D6) harus digunakan dengan hati-hati.[46]

Induktor CYP1A2

Induktor CYP1A2 sedang seperti omeprazol harus digunakan dengan hati-hati karena dapat menurunkan kadar obat dalam plasma.[46]

Merokok

Merokok menyebabkan peningkatan klirens pirfenidon dengan menginduksi CYP1A2, sehingga mengurangi paparan obat. Pasien harus disarankan untuk tidak merokok selama menjalani terapi pirfenidon.[46]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Pirfenidon memiliki sifat antifibrotik dan antiinflamasi yang telah terbukti dalam berbagai sistem in vitro dan model fibrosis hewan.[13] Sejumlah studi berbasis sel telah menunjukkan bahwa pirfenidon mengurangi proliferasi fibroblas,[27][47][48][49] menghambat produksi kolagen yang distimulasi oleh faktor pertumbuhan transformasi beta[27][47][50][51][52] dan mengurangi produksi mediator fibrogenik seperti faktor pertumbuhan transformasi beta.[48][51] Pirfenidon juga telah terbukti mengurangi produksi mediator inflamasi seperti faktor nekrosis tumor-alfa dan IL-1β baik pada sel kultur maupun sel mononuklear darah tepi manusia yang diisolasi.[53][54] Aktivitas-aktivitas ini konsisten dengan aktivitas antifibrotik dan antiinflamasi yang lebih luas yang diamati pada model fibrosis hewan.[55]

Farmakokinetik

Pirfenidon diberikan secara oral. Meskipun keberadaan makanan secara signifikan mengurangi tingkat penyerapan, obat ini harus diminum setelah makan untuk mengurangi mual dan pusing yang terkait dengan obat. Obat ini sekitar 60% terikat pada protein plasma, terutama albumin. Hingga 50% obat dimetabolisme oleh sistem enzim CYP1A2 di hati untuk menghasilkan 5-karboksipirfenidon, metabolit yang tidak aktif. Hampir 80% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam setelah dikonsumsi.[46]

Penelitian

Penelitian lain menunjukkan bahwa pirfenidon mungkin merupakan pengobatan anti-fibrotik yang efektif[56] untuk fibrosis hati kronis.[57]

Referensi

  1. ^ a b "Esbriet® (pirfenidone) Film coated tablets". Roche Products Pty Limited. medsinfo.com.au. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 January 2023. Diakses tanggal 8 January 2023.
  2. ^ "Esbriet® (pirfenidone) Capsules". Roche Products Pty Limited. medsinfo.com.au. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 January 2023. Diakses tanggal 8 January 2023.
  3. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2016". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
  4. ^ a b "Esbriet Product information". Health Canada. 25 April 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 January 2023. Diakses tanggal 8 January 2023.
  5. ^ a b c d "Esbriet- pirfenidone capsule Esbriet- pirfenidone tablet, coated". DailyMed. 14 December 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 January 2023. Diakses tanggal 8 January 2023.
  6. ^ a b c "Esbriet EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 November 2020. Diakses tanggal 19 June 2020.
  7. ^ a b c d "Esbriet 267 mg hard capsules". electronic Medicines Compendium. Intermune UK & I Ltd. 3 January 2014. Diarsipkan dari asli tanggal 12 October 2013. Diakses tanggal 6 March 2014.
  8. ^ a b c d "InterMune: Pirfenidone". InterMune. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 October 2020. Diakses tanggal 17 December 2015.
  9. ^ a b "Drug Approval Package: Esbriet (pirfenidone) Capsules NDA #022535". U.S. Food and Drug Administration. 24 December 1999. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 January 2021. Diakses tanggal 19 June 2020.
  10. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023.
  11. ^ "InterMune Buys out License Agreement for Pirfenidone". Patent Docs. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 May 2019. Diakses tanggal 2 November 2016.
  12. ^ "Swiss pharma giants Roche and Novartis fight over patent in US court". Swissinfo. 2023-08-02. Diakses tanggal 2023-08-03.
  13. ^ a b c Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (June 2011). "Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models". European Respiratory Review. 20 (120): 85–97. doi:10.1183/09059180.00001111. PMC 9487788. PMID 21632796.
  14. ^ a b c Kakugawa T, Mukae H, Hayashi T, Ishii H, Abe K, Fujii T, Oku H, Miyazaki M, Kadota J, Kohno S (July 2004). "Pirfenidone attenuates expression of HSP47 in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis". European Respiratory Journal. 24 (1): 57–65. doi:10.1183/09031936.04.00120803. PMID 15293605.
  15. ^ a b c Oku H, Shimizu T, Kawabata T, Nagira M, Hikita I, Ueyama A, Matsushima S, Torii M, Arimura A (August 2008). "Antifibrotic action of pirfenidone and prednisolone: different effects on pulmonary cytokines and growth factors in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis". European Journal of Pharmacology. 590 (1–3): 400–8. doi:10.1016/j.ejphar.2008.06.046. PMID 18598692.
  16. ^ a b Card JW, Racz WJ, Brien JF, Margolin SB, Massey TE (September 2003). "Differential effects of pirfenidone on acute pulmonary injury and ensuing fibrosis in the hamster model of amiodarone-induced pulmonary toxicity". Toxicological Sciences. 75 (1): 169–80. doi:10.1093/toxsci/kfg167. PMID 12832656.
  17. ^ Liu H, Drew P, Gaugler AC, Cheng Y, Visner GA (June 2005). "Pirfenidone inhibits lung allograft fibrosis through L-arginine-arginase pathway". Am. J. Transplant. 5 (6): 1256–63. doi:10.1111/j.1600-6143.2005.00876.x. PMID 15888029. S2CID 24236706.
  18. ^ a b Hirano A, Kanehiro A, Ono K, Ito W, Yoshida A, Okada C, Nakashima H, Tanimoto Y, Kataoka M, Gelfand EW, Tanimoto M (September 2006). "Pirfenidone modulates airway responsiveness, inflammation, and remodeling after repeated challenge". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 35 (3): 366–77. doi:10.1165/rcmb.2005-0452OC. PMC 2643289. PMID 16675785.
  19. ^ Iyer SN, Wild JS, Schiedt MJ, Hyde DM, Margolin SB, Giri SN (June 1995). "Dietary intake of pirfenidone ameliorates bleomycin-induced lung fibrosis in hamsters". Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 125 (6): 779–85. PMID 7539478.
  20. ^ Iyer SN, Margolin SB, Hyde DM, Giri SN (1998). "Lung fibrosis is ameliorated by pirfenidone fed in diet after the second dose in a three-dose bleomycin-hamster model". Experimental Lung Research. 24 (1): 119–32. doi:10.3109/01902149809046058. PMID 9457473.
  21. ^ Iyer SN, Gurujeyalakshmi G, Giri SN (April 1999). "Effects of pirfenidone on procollagen gene expression at the transcriptional level in bleomycin hamster model of lung fibrosis". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (1): 211–8. PMID 10087006.
  22. ^ Lee KW, Everett TH, Rahmutula D, Guerra JM, Wilson E, Ding C, Olgin JE (October 2006). "Pirfenidone prevents the development of a vulnerable substrate for atrial fibrillation in a canine model of heart failure". Circulation. 114 (16): 1703–12. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624320. PMC 2129103. PMID 17030685.
  23. ^ Nguyen DT, Ding C, Wilson E, Marcus GM, Olgin JE (October 2010). "Pirfenidone mitigates left ventricular fibrosis and dysfunction after myocardial infarction and reduces arrhythmias". Heart Rhythm. 7 (10): 1438–45. doi:10.1016/j.hrthm.2010.04.030. PMID 20433946.
  24. ^ Mirkovic S, Seymour AM, Fenning A, Strachan A, Margolin SB, Taylor SM, Brown L (February 2002). "Attenuation of cardiac fibrosis by pirfenidone and amiloride in DOCA-salt hypertensive rats". British Journal of Pharmacology. 135 (4): 961–8. doi:10.1038/sj.bjp.0704539. PMC 1573203. PMID 11861324.
  25. ^ Shimizu T, Kuroda T, Hata S, Fukagawa M, Margolin SB, Kurokawa K (July 1998). "Pirfenidone improves renal function and fibrosis in the post-obstructed kidney". Kidney International. 54 (1): 99–109. doi:10.1046/j.1523-1755.1998.00962.x. PMID 9648068.
  26. ^ Takakuta K, Fujimori A, Chikanishi T, Tanokura A, Iwatsuki Y, Yamamoto M, Nakajima H, Okada M, Itoh H (March 2010). "Renoprotective properties of pirfenidone in subtotally nephrectomized rats". European Journal of Pharmacology. 629 (1–3): 118–24. doi:10.1016/j.ejphar.2009.12.011. PMID 20006961.
  27. ^ a b c Di Sario A, Bendia E, Svegliati Baroni G, Ridolfi F, Casini A, Ceni E, Saccomanno S, Marzioni M, Trozzi L, Sterpetti P, Taffetani S, Benedetti A (November 2002). "Effect of pirfenidone on rat hepatic stellate cell proliferation and collagen production". Journal of Hepatology. 37 (5): 584–591. doi:10.1016/S0168-8278(02)00245-3. PMID 12399223.
  28. ^ Salazar-Montes A, Ruiz-Corro L, López-Reyes A, Castrejón-Gómez E, Armendáriz-Borunda J (October 2008). "Potent antioxidant role of pirfenidone in experimental cirrhosis". European Journal of Pharmacology. 595 (1–3): 69–77. doi:10.1016/j.ejphar.2008.06.110. PMID 18652820.
  29. ^ García L, Hernández I, Sandoval A, Salazar A, Garcia J, Vera J, Grijalva G, Muriel P, Margolin S, Armendariz-Borunda J (December 2002). "Pirfenidone effectively reverses experimental liver fibrosis". Journal of Hepatology. 37 (6): 797–805. doi:10.1016/S0168-8278(02)00272-6. PMID 12445421.
  30. ^ Zhou C, Liu F, Gallo PH, Baratz ME, Kathju S, Satish L (November 2016). "Anti-fibrotic action of pirfenidone in Dupuytren's disease-derived fibroblasts". BMC Musculoskeletal Disorders. 17 (1): 469. doi:10.1186/s12891-016-1326-y. PMC 5106805. PMID 27835939.
  31. ^ Manjusha P, Prasana JC, Muthu S, Raajaraman BR (2020-03-05). "Density functional studies and spectroscopic analysis (FT-IR, FT-Raman, UV–visible, and NMR)with molecular docking approach on an antifibrotic drug Pirfenidone". Journal of Molecular Structure. 1203 127394. Bibcode:2020JMoSt120327394M. doi:10.1016/j.molstruc.2019.127394. ISSN 0022-2860.
  32. ^ Stougaard J, Lomholt S, Ommen P, Kelsen J, Kragstrup TW (2018). "The antifibrotic drug pirfenidone inhibits spondyloarthritis fibroblast-like synoviocytes and osteoblasts in vitro". BMC Rheumatology. 2: 33. doi:10.1186/s41927-018-0040-9. PMC 6390625. PMID 30886983.
  33. ^ a b Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, et al. (April 2010). "Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis". European Respiratory Journal. 35 (4): 821–9. doi:10.1183/09031936.00005209. PMID 19996196.
  34. ^ a b Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM (May 2011). "Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials". Lancet. 377 (9779): 1760–9. doi:10.1016/S0140-6736(11)60405-4. PMID 21571362. S2CID 10119356.
  35. ^ "Genentech: Esbriet® (pirfenidone) - Information for Patients". Diarsipkan dari asli tanggal 13 February 2014.
  36. ^ Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, D'Amico R, Richeldi L (2010). "Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis". Cochrane Database of Systematic Reviews (9) CD003134. doi:10.1002/14651858.CD003134.pub2. hdl:11380/680648. PMID 20824834.
  37. ^ Frieden J (10 May 2010). "FDA Nixes Pirfenidone for Now, Wants New Trial". MedPage Today. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 January 2021. Diakses tanggal 9 March 2012.
  38. ^ "Efficacy and Safety of Pirfenidone in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)". Nct01366209. U.S. National Institutes of Health: ClinicalTrials.gov. 8 March 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 January 2016. Diakses tanggal 9 March 2012.
  39. ^ "China SFDA Approves F647/pirfenidone for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis". Press Release. EvaluatePharma. 22 September 2011. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 December 2019. Diakses tanggal 9 March 2012.
  40. ^ "GNI Group receives manufacture approval for F647 from China FDA for first idiopathic pulmonary fibrosis drug in China" (PDF). Press Release. 6 January 2014. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 8 July 2014.
  41. ^ a b kitoscell.com
  42. ^ "Kitoscell-Q - Para Heridas, Úlceras y Pie Diabético". Kitoscell-Q (dalam bahasa Spanyol). Diakses tanggal 2024-09-25.
  43. ^ "Esbriet (pirfenidone) Film-coated Tablets". U.S. Food and Drug Administration. 21 February 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 May 2020. Diakses tanggal 19 June 2020.
  44. ^ ".::KitosCell Gel, Primer Biomodulador::". www.kitoscell.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 May 2021. Diakses tanggal 18 June 2014.
  45. ^ A controlled clinical trial with pirfenidone in the treatment of pathological skin scarring caused by burns in pediatric patients, annals of plastic surgery, volume 68, number 1, January 2012
  46. ^ a b c d e f g h i j k "Esbriet 267 mg hard capsules" (PDF). Summary of product characteristics. European Medicines Agency. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 18 March 2018. Diakses tanggal 9 March 2012.
  47. ^ a b Hewitson TD, Kelynack KJ, Tait MG, Martic M, Jones CL, Margolin SB, Becker GJ (2001). "Pirfenidone reduces in vitro rat renal fibroblast activation and mitogenesis". Journal of Nephrology. 14 (6): 453–460. PMID 11783601.
  48. ^ a b Lin X, Yu M, Wu K, Yuan H, Zhong H (August 2009). "Effects of pirfenidone on proliferation, migration, and collagen contraction of human Tenon's fibroblasts in vitro". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (8): 3763–3770. doi:10.1167/iovs.08-2815. PMID 19264889.
  49. ^ Lee BS, Margolin SB, Nowak RA (January 1998). "Pirfenidone: a novel pharmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (1): 219–223. doi:10.1210/jcem.83.1.4503. PMID 9435445.
  50. ^ Ozes ON, Blatt LM (2006). "Development of a high throughput collagen assay using a cellular model of idiopathic pulmonary fibrosis". Chest. 130 (4): 230S. doi:10.1378/chest.130.4_meetingabstracts.230s-a.
  51. ^ a b Sulfab M (2007). "The effects of pirfenidone and IFN-inducible T-cell alpha chemoattractant (ITAC) on transforming-growth factor-beta 1-mediated synthesis of extracellular matrix proteins in endothelial cells". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 175: A730.
  52. ^ Nakayama S, Mukae H, Sakamoto N, Kakugawa T, Yoshioka S, Soda H, Oku H, Urata Y, Kondo T, Kubota H, Nagata K, Kohno S (January 2008). "Pirfenidone inhibits the expression of HSP47 in TGF-beta1-stimulated human lung fibroblasts". Life Sciences. 82 (3–4): 210–217. doi:10.1016/j.lfs.2007.11.003. hdl:10069/23124. PMID 18093617.
  53. ^ Phillips R, Wang T, Blatt LM, Seiwert S (2005). "Pirfenidone mediates differential effects on lipopolysaccharide-induced cytokine expression in human peripheral mononuclear cells". Chest. 128 (4): 169S. doi:10.1378/chest.128.4_meetingabstracts.169s-a. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 March 2016. Diakses tanggal 16 March 2013.
  54. ^ Grattendick KJ, Nakashima JM, Feng L, Giri SN, Margolin SB (May 2008). "Effects of three anti-TNF-alpha drugs: etanercept, infliximab and pirfenidone on release of TNF-alpha in medium and TNF-alpha associated with the cell in vitro". International Immunopharmacology. 8 (5): 679–687. doi:10.1016/j.intimp.2008.01.013. PMID 18387510.
  55. ^ Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (June 2011). "Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models". European Respiratory Review. 20 (120): 85–97. doi:10.1183/09059180.00001111. PMC 9487788. PMID 21632796.
  56. ^ Macías-Barragán J, Sandoval-Rodríguez A, Navarro-Partida J, Armendáriz-Borunda J (September 2010). "The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets". Fibrogenesis & Tissue Repair. 3: 16. doi:10.1186/1755-1536-3-16. PMC 2944211. PMID 20809935.
  57. ^ García L, Hernández I, Sandoval A, Salazar A, Garcia J, Vera J, Grijalva G, Muriel P, Margolin S, Armendariz-Borunda J (December 2002). "Pirfenidone effectively reverses experimental liver fibrosis". Journal of Hepatology. 37 (6): 797–805. doi:10.1016/s0168-8278(02)00272-6. PMID 12445421.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement