Pengikat asam empedu
Pengikat asam empedu atau sekuestran asam empedu adalah sekelompok resin yang digunakan untuk mengikat komponen-komponen empedu tertentu di saluran pencernaan. Resin ini mengganggu sirkulasi enterohepatik asam empedu dengan bergabung dengan konstituen empedu dan mencegah reabsorpsinya dari usus. Secara umum, resin ini diklasifikasikan sebagai obat hipolipidemik, meskipun dapat digunakan untuk tujuan selain menurunkan kolesterol. Resin ini digunakan dalam pengobatan diare kronis akibat malabsorpsi asam empedu.[1]
Mekanisme kerja
Sekuestran asam empedu adalah senyawa polimer yang berfungsi sebagai resin penukar ion. Sekuestran asam empedu menukar anion seperti ion klorida dengan asam empedu. Dengan demikian, mereka mengikat asam empedu dan menyekuestrannya dari sirkulasi enterohepatik. Hati kemudian memproduksi lebih banyak asam empedu untuk menggantikan asam empedu yang hilang. Karena tubuh menggunakan kolesterol untuk membuat asam empedu, hal ini mengurangi kadar kolesterol LDL yang beredar dalam darah.[2]
Sekuestran asam empedu adalah struktur polimer besar, dan tidak diserap secara signifikan dari usus ke dalam aliran darah. Dengan demikian, sekuestran asam empedu, bersama dengan asam empedu yang terikat pada obat, diekskresikan melalui feses setelah melewati saluran cerna.[3]
Kegunaan medis
Hiperlipidemia
Karena asam empedu disintesis secara biologis dari kolesterol, gangguan reabsorpsi asam empedu akan menurunkan kadar kolesterol, khususnya lipoprotein densitas rendah (LDL, umumnya dikenal sebagai "kolesterol jahat") dalam darah. Akibatnya, obat-obatan ini telah digunakan untuk pengobatan hiperkolesterolemia dan dislipidemia.[4][5][6]
Penggunaan agen-agen ini sebagai obat hipolipidemik telah menurun drastis sejak diperkenalkannya statin, yang lebih efektif daripada sekuestran asam empedu dalam menurunkan LDL. Obat-obatan ini terkadang digunakan sebagai tambahan statin sebagai alternatif fibrat (kelompok utama obat penurun kolesterol lainnya), yang dianggap meningkatkan risiko rabdomiolisis bila digunakan bersama statin. Resin pengikat asam empedu dapat meningkatkan trigliserida sedikit (sekitar 5%) dan tidak dapat digunakan jika trigliserida meningkat.
Malabsorpsi asam empedu
Diare kronis dapat disebabkan oleh kelebihan garam empedu yang masuk ke usus besar alih-alih diserap di ujung usus penyerapan (ileum). Kondisi malabsorpsi asam empedu ini terjadi setelah pembedahan ileum, pada penyakit Crohn, dengan sejumlah penyebab gastrointestinal lainnya, atau umumnya merupakan kondisi primer dan idiopatik. Tes SeHCAT dapat digunakan untuk diagnosis. Diare garam empedu juga dapat menjadi efek samping dari pengangkatan kantong empedu.[1]
Sekuestran asam empedu adalah terapi utama untuk diare yang diinduksi asam empedu.[7][1] Kolestiramin, kolestipol, dan kolesevelam semuanya telah digunakan. Dosis mungkin tidak perlu setinggi yang sebelumnya digunakan untuk hiperlipidemia. Banyak pasien merasa sulit untuk menoleransi obat ini, karena meskipun diare dapat membaik, kembung dan nyeri perut dapat memburuk.[8][9]
Penggunaan dalam kondisi lain
Pada penyakit hati kronis seperti sirosis, asam empedu dapat mengendap di kulit, menyebabkan pruritus (gatal). Oleh karena itu, sekuestran asam empedu dapat digunakan untuk mencegah pruritus pada pasien dengan penyakit hati kronis.[10]
Sekuestran asam empedu juga dapat digunakan untuk mengobati hipertiroidisme sebagai terapi tambahan. Dengan menghambat sirkulasi enterohepatik, lebih banyak L-tiroksin akan hilang melalui defekasi, sehingga menurunkan kadar tiroksin tubuh.
Kolestiramin telah digunakan dalam pengobatan infeksi Clostridioides difficile, untuk menyerap toksin A dan B.
Interaksi
Selain asam empedu, sekuestran asam empedu juga dapat mengikat obat di saluran pencernaan, sehingga mencegah penyerapannya ke dalam aliran darah. Oleh karena itu, umumnya disarankan untuk memberikan sekuestran asam empedu dengan jarak beberapa jam dari obat lain.[8]
Vitamin
Sekuestran asam empedu juga dapat mengikat vitamin yang larut dalam lemak seperti vitamin A, vitamin D, vitamin E, dan vitamin K. Efek ini dapat mengakibatkan defisiensi vitamin, sehingga disarankan untuk memeriksa kadar vitamin dalam darah dan kemungkinan suplementasi.[8]
Contoh
Tiga obat termasuk dalam golongan ini; semuanya merupakan resin polimer sintetik:[1]
Referensi
- ^ a b c d Wilcox C, Turner J, Green J (May 2014). "Systematic review: the management of chronic diarrhoea due to bile acid malabsorption". Aliment. Pharmacol. Ther. 39 (9): 923–39. doi:10.1111/apt.12684. PMID 24602022. S2CID 12016216.
- ^ Which Medicines Lower 'Bad' (LDL) Cholesterol?
- ^ FDA Heart Health Online – Bile Acid Sequestrants
- ^ Hashim SA, Vanitallie TB (April 1965). "Cholestyramine resin therapy for hypercholesteremia: clinical and metabolic studies". JAMA. 192: 289–93. doi:10.1001/jama.1965.03080170017004. PMID 14271976.
- ^ Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (March 1980). "Colestipol: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in patients with hypercholesterolaemia". Drugs. 19 (3): 161–80. doi:10.2165/00003495-198019030-00001. PMID 6988203. S2CID 27745975.
- ^ Wong NN (2001). "Colesevelam: a new bile acid sequestrant". Heart Disease (Hagerstown, Md.). 3 (1): 63–70. doi:10.1097/00132580-200101000-00009. PMID 11975771.
- ^ Hofmann AF, Poley JR (August 1969). "Cholestyramine treatment of diarrhea associated with ileal resection". N. Engl. J. Med. 281 (8): 397–402. doi:10.1056/NEJM196908212810801. PMID 4894463.
- ^ a b c Walters, JR; Pattni, SS (2010). "Managing bile acid diarrhoea". Therapeutic Advances in Gastroenterology. 3 (6): 349–57. doi:10.1177/1756283X10377126. PMC 3002596. PMID 21180614.
- ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S, et al. (June 2014). "Colesevelam for the treatment of bile acid malabsorption-associated diarrhea in patients with Crohn's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled study". J Crohns Colitis. 8 (11): 1471–9. doi:10.1016/j.crohns.2014.05.009. PMID 24953836.
- ^ Datta DV, Sherlock S (January 1963). "Treatment of pruritus of obstructive jaundice with cholestyramine". Br Med J. 1 (5325): 216–9. doi:10.1136/bmj.1.5325.216. PMC 2123703. PMID 14025214.
Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.
