Kolesevelam
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Welchol, Cholestagel, Lodalis |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a699050 |
| License data |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | N/A |
| Metabolisme | Tidak diabsorbsi dan tidak dimetabolisme |
| Waktu paruh eliminasi | N/A (obat non-sistemik) |
| Ekskresi | Hanya melalui usus, kolesevelam adalah obat non-sistemik |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C31H67Cl3N4O |
| Massa molar | 618,25 g·mol−1 |
  (what is this?) (verify) | |
Kolesevelam adalah pengikat asam empedu yang diberikan secara oral. Obat ini dikembangkan oleh GelTex Pharmaceuticals dan kemudian diakuisisi oleh Genzyme. Di AS, obat ini dipasarkan oleh Daiichi Sankyo dengan merek dagang Welchol dan di tempat lain oleh Genzyme dengan merek Cholestagel. Di Kanada, obat ini dipasarkan oleh Valeant dengan merek Lodalis.
Kegunaan klinis
Kolesevelam diindikasikan sebagai tambahan diet dan olahraga untuk menurunkan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) yang meningkat pada pasien dengan hiperlipidemia primer sebagai monoterapi dan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes melitus tipe 2.[4]
Kolesevelam adalah salah satu sekuestran asam empedu, yang bersama dengan niasin dan statin, merupakan tiga jenis utama penurun kolesterol. Statin dianggap sebagai agen lini pertama. Hal ini disebabkan oleh banyaknya bukti yang mendukung kemampuan statin untuk mencegah penyakit kardiovaskular, serta efek samping yang menonjol darinya termasuk perut kembung dan sembelit (sekuestran asam empedu) dan kemerahan pada kulit (niasin). Efek samping ini seringkali menyebabkan rendahnya kepatuhan pasien dalam meminumnya.[5]
Kolesevelam dapat digunakan sebagai pengganti kolestiramin pada diare kronis simtomatik akibat malabsorpsi garam empedu (diare asam empedu), yang dapat berupa kondisi primer, atau sekunder akibat penyakit Crohn atau sindrom pasca kolesistektomi.[6][7][8]
Konstituent
Kolesevelam adalah polialilamina yang dimodifikasi. Polialilamina dibuat dengan cara mengikat silang polialilamina dengan epiklorohidrin, kemudian dimodifikasi dengan bromodekana dan (6-bromoheksil)trimetilamonium bromida. Ion bromida kemudian digantikan dengan ion klorida ketika bahan tersebut dicuci.[9]
Komponen polimer kolesevelam yang ditunjukkan sebagai subunit yang tidak ada secara langsung dalam produk akhir adalah:
N-prop-2-enildekan-1-amina; trimetil-[6-(prop-2-enilamino)heksil]azanium; prop-2-en-1-amina; 2-(klorometil)oksirana; hidrogen klorida; klorida.
Mekanisme kerja
Kolesevelam termasuk dalam kelas obat pengikat asam empedu. Kolesevelam hidroklorida adalah polimer penurun lipid yang tidak diserap yang mengikat asam empedu di usus, menghambat reabsorpsinya. Ketika cadangan asam empedu berkurang, enzim hati yakni kolesterol 7-α-hidroksilase meningkat, yang meningkatkan konversi kolesterol menjadi asam empedu. Hal ini menyebabkan peningkatan kebutuhan kolesterol di sel-sel hati, yang menghasilkan efek ganda yaitu peningkatan transkripsi dan aktivitas enzim biosintesis kolesterol yakni HMG-CoA reduktase, dan peningkatan jumlah reseptor LDL hati. Efek kompensasi ini menghasilkan peningkatan pembersihan LDL-C dari darah, yang mengakibatkan penurunan kadar LDL-C serum. Kadar TG serum dapat meningkat atau tetap tidak berubah.[10]
Efek samping
Kejadian dasar flatulensi dan diare sama pada pasien dalam uji klinis terkontrol, dan lebih tinggi pada kelompok plasebo. Hanya sembelit dan dispepsia yang terbukti terjadi pada persentase pasien yang lebih tinggi yang menerima obat ini, dibandingkan dengan kelompok plasebo. Efek samping umumnya ringan atau sedang. Dalam penggunaan kolesevelam dalam kombinasi dengan statin, tidak terjadi efek samping yang sering terjadi dan tidak terduga.[11]
Referensi
- ^ "Welchol- colesevelam hydrochloride tablet, film coated; Welchol- colesevelam hydrochloride for suspension". DailyMed. 7 September 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 February 2023. Diakses tanggal 16 August 2024.
- ^ "Welchol- colesevelam hydrochloride tablet, film coated; Welchol- colesevelam hydrochloride for suspension; Welchol- colesevelam hydrochloride bar, chewable". DailyMed. 10 June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 May 2024. Diakses tanggal 16 August 2024.
- ^ "Cholestagel EPAR". European Medicines Agency (EMA). 10 March 2004. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 April 2021. Diakses tanggal 16 August 2024.
- ^ Fonseca VA, Rosenstock J, Wang AC, Truitt KE, Jones MR (August 2008). "Colesevelam HCl improves glycemic control and reduces LDL cholesterol in patients with inadequately controlled type 2 diabetes on sulfonylurea-based therapy". Diabetes Care. 31 (8): 1479–1484. doi:10.2337/dc08-0283. PMC 2494667. PMID 18458145.
- ^ Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism, 2000, ed. Becker, chapter 163
- ^ Puleston J, Morgan H, Andreyev J (March 2005). "New treatment for bile salt malabsorption". Gut. 54 (3): 441–442. doi:10.1136/gut.2004.054486. PMC 1774391. PMID 15711000.
- ^ Wedlake L, Thomas K, Lalji A, Anagnostopoulos C, Andreyev HJ (November 2009). "Effectiveness and tolerability of colesevelam hydrochloride for bile-acid malabsorption in patients with cancer: a retrospective chart review and patient questionnaire". Clinical Therapeutics. 31 (11): 2549–2558. doi:10.1016/j.clinthera.2009.11.027. PMID 20109999.
- ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S, Lammert F, Maul J, Breiteneicher S, Rust C, Göke B, Brand S, Ochsenkühn T (November 2014). "Colesevelam for the treatment of bile acid malabsorption-associated diarrhea in patients with Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study". Journal of Crohn's & Colitis. 8 (11): 1471–1479. doi:10.1016/j.crohns.2014.05.009. PMID 24953836.
- ^ US Patent 5,607,669
- ^ "Welchol". RxList. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 January 2018. Diakses tanggal 11 April 2009.
- ^ "Consumer information for cholestagel" (PDF). Genzyme (dalam bahasa Jerman). March 2009. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 19 July 2011.
Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.
