Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Penghalang alfa


Penghalang alfa
penghalang α
Kelas obat-obatan
Pengenal kelas
Penggunaan • Hipertensi
 • Vasokonstriksi
 • BPH
 • Sindrom Raynaud
 • Feokromositoma
 • CHF
 • Disfungsi ereksi
Mekanisme aksi • Antagonis reseptor
 • Agonis terbalik
 • Antagonis netral
Target biologisadrenoseptor alfa
Dalam Wikidata

Penghalang alfa, juga dikenal sebagai penghalang α atau antagonis adrenoreseptor α, adalah bahan aktif yang bekerja sebagai antagonis pada reseptor adrenergik alfa (adrenoseptor alfa).[1]

Lokasi dan fungsi spesifik reseptor α. Gambar dari Basic and Clinical Pharmacology oleh Bertram Katzung, et al.[2]

Secara historis, penghalang alfa digunakan sebagai alat untuk penelitian farmakologis guna mengembangkan pemahaman yang lebih baik tentang sistem saraf otonom. Dengan menggunakan penghalang alfa, para ilmuwan mulai mengkarakterisasi tekanan darah arteri dan kontrol vasomotor sentral dalam sistem saraf otonom.[3] Saat ini, penghalang alfa dapat digunakan sebagai pengobatan klinis untuk sejumlah kecil penyakit.[1]

Penghalang alfa dapat mengobati sejumlah kecil penyakit seperti hipertensi, sindrom Raynaud, hiperplasia prostat jinak (BPH), dan disfungsi ereksi. Secara umum, pengobatan ini berfungsi dengan mengikat penghalang alfa ke reseptor α di arteri dan otot polos. Pada akhirnya, tergantung pada jenis reseptor alfa, hal ini akan merelaksasi otot polos atau pembuluh darah, yang meningkatkan aliran cairan dalam entitas tersebut.[1]

Klasifikasi

Skema persinyalan reseptor yang digabungkan dengan protein G, yang merepresentasikan persinyalan GPCR Gi, persinyalan GPCR Gs, dan persinyalan GPCR Gq.
  • Penghalang α1 bekerja pada reseptor adrenoseptor α1
  • Penghalang α2 bekerja pada reseptor adrenoseptor α2

Jika istilah "penghalang alfa" digunakan tanpa kualifikasi lebih lanjut, istilah tersebut dapat merujuk pada penghalang α1, penghalang α2, penghalang nonselektif (aktivitas α1 dan α2), atau penghalang α dengan beberapa aktivitas β.[1] Namun, jenis penghalang alfa yang paling umum biasanya adalah penghalang α1.

Antagonis reseptor adrenergik α-non-selektif meliputi:

Antagonis reseptor adrenergik α1 selektif meliputi:

Antagonis reseptor adrenergik α2 selektif meliputi:

Terakhir, karvedilol dan labetalol keduanya merupakan penghalang α dan β.

Berikut ini adalah beberapa obat yang paling umum digunakan di klinik.

Nama obat Merek umum Struktur Mekanisme kerja Efek Kegunaan klinis Toksisitas
Fenoksibenzamin Dibenzyline Pengikatan kovalen nonselektif terhadap reseptor α1 dan α2.

Mengikat secara ireversibel.[1][10]

Menurunkan tekanan darah dengan mengurangi resistensi perifer.

Menghalang vasokonstriksi yang disebabkan oleh alfa.[1]

Fentolamin Regitine Pemblokiran kompetitif reseptor α1 dan α2.

4 jam kerja setelah pemberian awal[1][10]

Pembalikan efek yang disebabkan oleh epinefrin.

Menurunkan tekanan darah dengan mengurangi resistensi perifer.[1][10]

  • Stimulasi reflek jantung
  • Takikardia
  • Aritmia
  • Nyeri angina [10]
Prazosin Minipress Agonis terbalik reseptor α1.[10] Menurunkan tekanan darah.[1]
  • Efek dosis pertama
  • Hipotensi ortostatik
  • Hidung tersumbat
  • Pusing
  • kekurangan energi
  • Sakit kepala
  • Kantuk [1][10]
Doksazosin Cardura

Cardura XL

Pemblokiran kompetitif reseptor α1[10] Menurunkan tekanan darah.[1]
  • Hipertensi
  • Hiperplasia prostat jinak[5]
  • Efek dosis pertama
  • Hipotensi ortostatik
  • Hidung tersumbat
  • Pusing
  • kekurangan energi
  • Sakit kepala
  • Kantuk [1][10]
Terazosin Hytrin Pemblokiran kompetitif reseptor α1[10] Menurunkan tekanan darah[1]
  • Hipertensi
  • Hiperplasia prostat jinak[8]
  • Efek dosis pertama
  • Hipotensi ortostatik
  • Hidung tersumbat
  • Pusing
  • kekurangan energi
  • Sakit kepala
  • Kantuk [1][10]
Tamsulosin Simlosin, Prostam Penghambat yang memiliki sedikit selektivitas terhadap reseptor α1[1] Relaksasi otot polos prostat.[1]
  • Hipotensi ortostatik [1]
Yohimbin Yocon Memblokir reseptor α2, dan meningkatkan pelepasan norepinefrin, sehingga meningkatkan aktivitas SSP.[1] Meningkatkan tekanan darah dan detak jantung.[1]
  • Mungkin menyebabkan cemas[12]
  • Stimulasi SSP
Labetalol Trandate Memblokir beberapa aktivitas reseptor α1, tetapi mengikat lebih kuat ke reseptor β.[1] Menurunkan tekanan darah, sedikit meningkatkan detak jantung.[1]
  • Mungkin menyebabkan takikardia [1]
Karvedilol V-Bloc Menghalang beberapa aktivitas reseptor α1, tetapi mengikat lebih kuat ke reseptor β.[1] Dapat mengganggu mekanisme noradrenergik.[1]

Kegunaan medis

Meskipun penggunaan penghalang α secara klinis terbatas, di mana sebagian besar penghalang α digunakan untuk hipertensi atau hiperplasia prostat jinak, penghalang α dapat digunakan untuk mengobati beberapa penyakit lain seperti penyakit Raynaud, gagal jantung kongestif (CHF), feokromositoma, dan disfungsi ereksi.[15][16][17]

Lebih jauh lagi, penghalang α terkadang dapat digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan dan panik, seperti mimpi buruk yang disebabkan oleh gangguan stres pascatrauma (PTSD).[6] Penelitian juga menunjukkan minat medis yang besar dalam menguji penghalang alfa, khususnya penghalang α2, untuk mengobati diabetes melitus tipe 2 dan depresi psikiatris.[1]

Hipertensi

Hipertensi disebabkan oleh peningkatan resistensi vaskular dan vasokonstriksi. Penggunaan antagonis selektif α1, seperti prazosin, telah efektif dalam mengobati hipertensi ringan hingga sedang. Hal ini karena antagonis tersebut dapat menurunkan resistensi vaskular dan menurunkan tekanan darah.[1][18] Namun, meskipun obat-obatan ini umumnya ditoleransi dengan baik, obat-obatan ini berpotensi menimbulkan efek samping seperti hipotensi ortostatik dan pusing.[1] Namun, tidak seperti pengobatan hipertensi lainnya seperti ACE inhibitor, ARB, calcium channel blocker, diuretik tiazida atau penghalang beta, penghalang alfa belum menunjukkan manfaat mortalitas dan morbiditas yang sama, dan oleh karena itu umumnya tidak digunakan sebagai agen lini pertama atau bahkan kedua.

Pengobatan lain untuk hipertensi adalah menggunakan obat-obatan yang memiliki aktivitas penghalang α1, serta aktivitas β nonselektif, seperti labetalol atau karvedilol. Dalam dosis rendah, labetalol dan karvedilol dapat menurunkan resistensi perifer dan memblokir efek isoprenalin untuk mengurangi gejala hipertensi.[19]

Feokromositoma

Gambar pasien dengan feokromositoma. Pada pasien dengan penyakit ini, tumor yang mensekresi katekolamin terbentuk, dan menyebabkan stimulasi SSP yang berlebihan seperti keringat berlebih dan takikardia. Penghalang alfa nonselektif seperti fenoksibenzamin atau fentolamin dapat digunakan untuk meringankan penyakit ini.

Feokromositoma adalah penyakit di mana tumor yang mensekresi katekolamin berkembang.[1][20] Secara khusus, norepinefrin dan epinefrin disekresikan oleh tumor ini, baik secara terus-menerus maupun terputus-putus.[21] Pelepasan katekolamin yang berlebihan ini meningkatkan stimulasi sistem saraf pusat, sehingga menyebabkan pembuluh darah meningkatkan resistensi vaskular, dan akhirnya menimbulkan hipertensi.[20] Selain itu, pasien dengan tumor langka ini sering mengalami sakit kepala, jantung berdebar-debar, dan keringat berlebih.[1]

Fenoksibenzamin, penghalang α1 dan α2 nonselektif, telah digunakan untuk mengobati feokromositoma. Obat ini menghambat aktivitas epinefrin dan norepinefrin dengan menghalang reseptor alfa sehingga menurunkan resistensi vaskular, meningkatkan vasodilatasi, dan menurunkan tekanan darah secara keseluruhan.[21]

Gagal jantung kongestif

Penghalang yang memiliki kemampuan untuk menghambat reseptor α dan β seperti karvedilol, busindolol, dan labetalol memiliki kemampuan untuk meringankan gejala pada gagal jantung kongestif. Dengan mengikat reseptor α dan β, obat ini dapat menurunkan output jantung dan merangsang pelebaran pembuluh darah untuk mendorong penurunan tekanan darah.[22]

Disfungsi ereksi

Yohimbin, penghalang α2 yang berasal dari kulit pohon yohimbe (Pausinystalia johimbe), telah diuji untuk meningkatkan libido dan mengobati disfungsi ereksi. Mekanisme yang diusulkan untuk yohimbin adalah penghambatan reseptor adrenergik yang terkait dengan penghambatan neurotransmiter termasuk dopamin dan oksida nitrat, dan dengan demikian membantu ereksi penis dan libido. Dengan demikian, mereka dapat mengubah aliran darah di penis untuk membantu mencapai ereksi. Namun beberapa efek samping dapat terjadi seperti palpitasi, tremor, tekanan darah tinggi, dan kecemasan.[23] Kulit pohon yohimbe mengandung reseptor adrenergik α1 dan α2 yang menghambat alkaloid.

Fentolamin, suatu penghambat alfa non-selektif, juga telah diuji untuk mengobati disfungsi ereksi. Dengan mengurangi vasokonstriksi pada penis, tampaknya terjadi peningkatan aliran darah yang membantu ereksi penis. Efek samping yang terkait dengan fetolamin meliputi sakit kepala, kemerahan, dan hidung tersumbat.[23]

Hiperplasia prostat jinak, penyakit yang menyebabkan retensi urin menjadi masalah. Penghalang alfa-1 dapat digunakan, tetapi dapat mengakibatkan efek samping seperti peningkatan buang air kecil dan ejakulasi retrograde.

Fenoksibenzamin, penghalang α1 dan α2 non-kompetitif digunakan oleh Dr. Giles Brindley dalam farmakoterapi intrakavernosa pertama untuk disfungsi ereksi.[24]

Hiperplasia prostat jinak

Pada hiperplasia prostat jinak (BPH), pria mengalami obstruksi urin dan tidak dapat buang air kecil, sehingga menyebabkan retensi urin.[1] Penghambat spesifik α1 telah digunakan untuk merelaksasi otot polos di kandung kemih dan prostat yang membesar.[25] Prazosin, doksazosin, dan terazosin khususnya bermanfaat bagi pasien dengan BPH, khususnya pada pasien dengan hipertensi. Pada pasien tersebut, obat-obatan ini dapat mengobati kedua kondisi tersebut secara bersamaan.[1] Pada pasien tanpa hipertensi, tamsulosin dapat digunakan, karena obat ini memiliki kemampuan untuk merelaksasi otot polos kandung kemih dan prostat tanpa menyebabkan perubahan besar pada tekanan darah.[25]

Sindrom Raynaud

Pasien dengan sindrom Raynaud mengalami aliran darah terputus dari jari-jari yang menyebabkan penurunan oksigen yang besar, yang menyebabkan perubahan warna pada jari-jari. Penggunaan penghalang alfa membantu memulihkan aliran darah dan mengobati sindrom ini dengan merangsang pelebaran pembuluh darah.

Baik penghalang α1 maupun α2 telah diteliti untuk mengobati sindrom Raynaud. Meskipun penghalang α1 seperti prazosin tampaknya memberikan sedikit perbaikan untuk gejala sklerotik sindrom Raynaud, terdapat banyak efek samping yang terjadi saat mengonsumsi obat ini. Sebaliknya, penghalang α2 seperti yohimbin tampaknya memberikan perbaikan signifikan terhadap gejala sklerotik pada sindrom Raynaud tanpa efek samping yang berlebihan.[26]

Gangguan stres pascatrauma

Pasien dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD) sering kali terus mengalami gejala meskipun telah diobati dengan obat khusus PTSD. Selain itu, pasien PTSD sering kali mengalami mimpi buruk yang melemahkan yang terus berlanjut, meskipun telah menjalani pengobatan. Dosis tinggi prazosin telah terbukti efektif dalam mengobati pasien dengan mimpi buruk yang disebabkan oleh PTSD karena kemampuannya untuk memblokir efek norepinefrin.[27]

Efek samping prazosin untuk mengobati mimpi buruk PTSD meliputi pusing, efek dosis pertama (kehilangan kesadaran secara tiba-tiba), kelemahan, mual, dan kelelahan.[27]

Efek samping

Meskipun penghalang alfa memiliki kemampuan untuk mengurangi beberapa patologi penyakit, ada beberapa efek samping yang menyertai penghalang alfa ini. Akan tetapi, karena ada beberapa komposisi struktural yang membuat setiap penghalang alfa berbeda, efek sampingnya berbeda untuk setiap obat. Efek samping yang timbul saat mengonsumsi penghalang alfa dapat mencakup efek dosis pertama, efek samping kardiovaskular, efek samping genitourinari, serta efek samping lainnya.[28]

Efek dosis pertama

Salah satu efek samping yang paling umum dari penghalang alfa adalah efek dosis pertama.[29] Ini adalah fenomena di mana pasien hipertensi mengonsumsi penghalang alfa untuk pertama kalinya, dan tiba-tiba mengalami penurunan tekanan darah yang hebat. Akhirnya, hal ini menimbulkan hipotensi ortostatik, pusing, dan kehilangan kesadaran secara tiba-tiba karena penurunan tekanan darah yang drastis.[29]

Penghalang alfa yang memiliki efek samping ini meliputi prazosin, doksazosin, dan terazosin.[30]

Efek samping kardiovaskular

Ada beberapa penghalang alfa yang dapat menimbulkan perubahan pada sistem kardiovaskular seperti induksi takikardia refleks, hipotensi ortostatik, atau palpitasi jantung melalui perubahan interval QT.[28][31] Penghalang alfa yang mungkin memiliki efek samping ini meliputi yohimbin, fenoksibenzamin, dan fentolamin.[1]

Efek samping genitourinari

Ketika penghalang alfa digunakan untuk mengobati BPH, hal itu menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah pada kandung kemih dan prostat, sehingga meningkatkan buang air kecil secara umum.[32] Namun, penghalang alfa ini dapat menghasilkan efek samping yang berlawanan, yaitu terjadinya edema atau retensi cairan abnormal.[33]

Selain itu, akibat relaksasi otot polos prostat, efek samping lain yang timbul pada pria yang dirawat karena BPH adalah impotensi, serta ketidakmampuan untuk ejakulasi.[32][34] Namun, jika aktivitas ejakulasi terjadi, sering kali, hal itu mengakibatkan fenomena yang disebut ejakulasi retrograde, di mana air mani mengalir ke kandung kemih alih-alih keluar melalui uretra.[34]

Obat-obatan yang dapat menimbulkan efek samping tersebut meliputi prazosin, terazosin, tamsulosin, dan doksazosin.[34]

Efek samping lainnya

Terakhir, ada efek samping umum lainnya yang dapat disebabkan oleh sebagian besar penghalang alfa (namun lebih sering pada penghalang alfa-1). Efek samping tersebut meliputi pusing, kantuk, kelemahan, kelelahan, depresi psikiatris, dan mulut kering.[28][34]

Priapisme, ereksi jangka panjang yang tidak diinginkan dan menyakitkan yang tidak disebabkan oleh gairah seksual dan berlangsung selama beberapa jam telah dikaitkan dengan penggunaan penghalang alfa. Meskipun ini sangat jarang terjadi (terutama dengan tamsulosin) hal ini dapat menyebabkan impotensi permanen jika tidak diobati di rumah sakit. Pasien pria harus diberi tahu tentang hal ini karena dapat terjadi akibat dosis tunggal atau berkembang seiring waktu.

Kontraindikasi

Hanya ada satu indikasi kuat untuk penghalang alfa, yaitu untuk hiperplasia prostat jinak.[33] Pasien yang membutuhkan penghambat alfa untuk BPH, tetapi memiliki riwayat hipotensi atau gagal jantung postural, harus menggunakan obat ini dengan hati-hati, karena dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah yang lebih besar atau memperburuk gagal jantung. Kontraindikasi yang paling kuat adalah inkontinensia urin dan retensi cairan secara keseluruhan.[35][36] Untuk mengatasi retensi cairan tersebut, pasien dapat mengonsumsi diuretik yang dikombinasikan dengan penghalang alfa.[36]

Bila tidak ada indikasi atau kontraindikasi yang kuat, pasien harus mengonsumsi penghalang alfa sebagai terapi tahap 4 untuk menurunkan tekanan darah, namun hanya bila penggunaan ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, penghalang saluran kalsium, atau diuretik tiazida (dalam dosis penuh atau kombinasi) tidak memberikan hasil..[33][35][36]

Interaksi obat

Seperti halnya obat apa pun, terdapat interaksi obat yang dapat terjadi dengan penghalang alfa. Misalnya, penghalang alfa yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah seperti fenoksibenzamin atau fentolamin dapat bersinergi dengan obat lain yang memengaruhi otot polos, pembuluh darah, atau obat yang digunakan untuk disfungsi ereksi (misalnya sildenafil, tamsulosin, dll.). Hal ini merangsang hipotensi yang berlebihan.[1]

Penghalang alfa alternatif seperti prazosin, tamsulosin, doksazosin, atau terazosin dapat memiliki interaksi yang merugikan dengan penghalang beta, obat disfungsi ereksi, anksiolitik, dan antihistamin. Sekali lagi, interaksi ini dapat menyebabkan hipotensi yang berbahaya. Lebih jauh lagi, dalam kasus yang jarang terjadi, interaksi obat dapat menyebabkan detak jantung tidak teratur dan cepat atau peningkatan tekanan darah.[1]

Yohimbin dapat berinteraksi dengan stimulan, obat hipertensi, nalokson, dan klonidin. Interaksi dengan obat-obatan tersebut dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah yang tidak diinginkan atau meningkatkan tekanan darah.[1]

Terakhir, pada obat-obatan dengan sifat penghalang alfa dan beta seperti karvedilol dan labetalol, interaksi dengan penghalang alfa atau beta lainnya dapat memperparah penurunan tekanan darah. Sebaliknya, ada juga interaksi obat dengan karvedilol atau labetalol di mana tekanan darah meningkat secara tidak disengaja (seperti dengan obat batuk dan pilek). Terakhir, mungkin juga ada beberapa interaksi obat penghalang alfa/beta yang dapat memperburuk gagal jantung sebelumnya.[1]

Mekanisme kerja

Penghalang alfa bekerja dengan menghalangi efek saraf pada sistem saraf simpatik. Hal ini dilakukan dengan mengikat reseptor alfa pada otot polos atau pembuluh darah.[37] Penghalang alfa dapat mengikat secara reversibel dan ireversibel.[1]

Ada beberapa reseptor alfa di seluruh tubuh tempat obat ini dapat mengikat. Secara khusus, reseptor alfa1 dapat ditemukan di sebagian besar otot polos vaskular, otot dilator pupil, jantung, prostat, dan otot polos pilomotor. Di sisi lain, reseptor alfa2 dapat ditemukan di trombosit, terminal saraf kolinergik, beberapa otot polos vaskular, neuron SSP postsinaptik, dan sel lemak.[1]

Struktur reseptor alfa adalah reseptor terhubung protein G (GPCR) klasik yang terdiri dari 7 domain transmembran, yang membentuk tiga lengkungan intraseluler dan tiga lengkungan ekstraseluler. Reseptor ini berpasangan dengan protein G heterotrimerik yang terdiri dari subunit α, β, dan γ.[1] Meskipun kedua reseptor α adalah GPCR, terdapat perbedaan besar dalam mekanisme kerjanya. Secara khusus, reseptor α1 dicirikan sebagai Gq GPCR, yang memberi sinyal melalui Fosfolipase C untuk meningkatkan IP3 dan DAG, sehingga meningkatkan pelepasan kalsium. Sementara itu, reseptor α2 diberi label sebagai Gi GPCR, yang memberi sinyal melalui adenilat siklase untuk menurunkan cAMP.[38]

Karena reseptor α1 dan α2 memiliki mekanisme kerja yang berbeda, antagonisnya juga memiliki efek yang berbeda.[39] Penghambat α1 dapat menghambat pelepasan IP3 dan DAG untuk menurunkan pelepasan kalsium, sehingga menurunkan pensinyalan secara keseluruhan. Di sisi lain, penghambat α2 mencegah pengurangan cAMP, sehingga menyebabkan peningkatan sinyalisasi secara keseluruhan.

Kaskade pensinyalan reseptor Alfa-1 dan kaskade pensinyalan antagonis.
Kaskade pensinyalan reseptor alfa-2 dan kaskade pensinyalan antagonis.

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av Katzung B, Masters S (2013). Basic and Clinical Pharmacology. Lange. ISBN 978-0-07-176402-5.
  2. ^ Katzung B (1987). Basic and Clinical Pharmacology. Appleton & Lange. ISBN 9780838505533.
  3. ^ Bousquet P, Schwartz J (May 1983). "Alpha-adrenergic drugs. Pharmacological tools for the study of the central vasomotor control". Biochemical Pharmacology. 32 (9): 1459–1465. doi:10.1016/0006-2952(83)90466-5. PMID 6134533.
  4. ^ McKeage K, Plosker GL (2002-03-01). "Alfuzosin: a review of the therapeutic use of the prolonged-release formulation given once daily in the management of benign prostatic hyperplasia". Drugs. 62 (4): 633–653. doi:10.2165/00003495-200262040-00009. PMID 11893233. S2CID 250307179.
  5. ^ a b Nash DT (November 1990). "Alpha-adrenergic blockers: mechanism of action, blood pressure control, and effects of lipoprotein metabolism". Clinical Cardiology. 13 (11): 764–772. doi:10.1002/clc.4960131104. PMID 1980236. S2CID 24619863.
  6. ^ a b c Green B (July 2014). "Prazosin in the treatment of PTSD". Journal of Psychiatric Practice. 20 (4): 253–259. doi:10.1097/01.pra.0000452561.98286.1e. PMID 25036580. S2CID 40069887.
  7. ^ "Tamsulosin Monograph for Professionals". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2021-01-20. Diakses tanggal 29 January 2021.
  8. ^ a b Lepor H, Henry D, Laddu AR (1991-01-01). "The efficacy and safety of terazosin for the treatment of symptomatic BPH". The Prostate. 18 (4): 345–355. doi:10.1002/pros.2990180408. PMID 1711689. S2CID 37160206.
  9. ^ Michel MC (2010). "The Pharmacological Profile of the α1A-Adrenoceptor Antagonist Silodosin". European Urology Supplements. 9 (4): 486–490. doi:10.1016/j.eursup.2010.03.006.
  10. ^ a b c d e f g h i j k l Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC (1997). Pharmacology (Edisi 2nd). Philadelphia: Lippincott-Raven. ISBN 978-0397515677. OCLC 34905985.
  11. ^ Narayan P, Tunuguntla HS (2005). "Long-term efficacy and safety of tamsulosin for benign prostatic hyperplasia". Reviews in Urology. 7 (Suppl 4): S42 – S48. PMC 1477608. PMID 16986054.
  12. ^ Charney DS, Woods SW, Goodman WK, Heninger GR (August 1987). "Neurobiological mechanisms of panic anxiety: biochemical and behavioral correlates of yohimbine-induced panic attacks". The American Journal of Psychiatry. 144 (8): 1030–1036. doi:10.1176/ajp.144.8.1030. PMID 3037926.
  13. ^ Richards DA (August 1976). "Pharmacological effects of labetalol in man". British Journal of Clinical Pharmacology. 3 (4 Suppl 3): 721–723. PMID 10949.
  14. ^ Cohn JN, Fowler MB, Bristow MR, Colucci WS, Gilbert EM, Kinhal V, Krueger SK, Lejemtel T, Narahara KA, Packer M, Young ST, Holcslaw TL, Lukas MA (September 1997). "Safety and efficacy of carvedilol in severe heart failure. The U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group". Journal of Cardiac Failure. 3 (3): 173–179. doi:10.1016/s1071-9164(97)90013-0. PMID 9330125.
  15. ^ Roehrborn CG, Schwinn DA (March 2004). "Alpha1-adrenergic receptors and their inhibitors in lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia". The Journal of Urology. 171 (3): 1029–1035. doi:10.1097/01.ju.0000097026.43866.cc. PMID 14767264.
  16. ^ Messerli FH (November 2001). "Doxazosin and congestive heart failure". Journal of the American College of Cardiology. 38 (5): 1295–1296. doi:10.1016/s0735-1097(01)01534-0. PMID 11691497.
  17. ^ Ernst E, Pittler MH (February 1998). "Yohimbine for erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials". The Journal of Urology. 159 (2): 433–436. doi:10.1016/s0022-5347(01)63942-9. PMID 9649257.
  18. ^ Laurent S (October 2017). "Antihypertensive drugs". Pharmacological Research. 124: 116–125. doi:10.1016/j.phrs.2017.07.026. PMID 28780421. S2CID 251991.
  19. ^ Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (April 1978). "Labetalol: a review of its pharmacology and therapeutic use in hypertension". Drugs. 15 (4): 251–270. doi:10.2165/00003495-197815040-00002. PMID 25757. S2CID 42161040.
  20. ^ a b Bravo EL (September 2002). "Pheochromocytoma: an approach to antihypertensive management". Annals of the New York Academy of Sciences. 970 (1): 1–10. Bibcode:2002NYASA.970....1B. doi:10.1111/j.1749-6632.2002.tb04408.x. PMID 12381537. S2CID 222084372.
  21. ^ a b Das S, Kumar P, Kiran U, Airan B (January 2017). "Alpha blockers: A relook at phenoxybenzamine". Journal of the Practice of Cardiovascular Sciences (dalam bahasa Inggris). 3 (1): 11. doi:10.4103/jpcs.jpcs_42_16.
  22. ^ Bristow MR (February 2000). "beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure". Circulation. 101 (5): 558–569. doi:10.1161/01.CIR.101.5.558. PMID 10662755.
  23. ^ a b Lue TF (June 2000). "Erectile dysfunction". The New England Journal of Medicine (dalam bahasa Inggris). 342 (24): 1802–1813. doi:10.1056/nejm200006153422407. PMID 10853004.
  24. ^ Carson CC, ed. (2007). "A Description of the Pioneering Work That Led to the First Approved Agents for ED: Giles Brindley, the Needle, and the Penis (Phenoxybenzamine)". Key Clinical Trials in Erectile Dysfunction (dalam bahasa Inggris). London: Springer. hlm. 4–7. doi:10.1007/978-1-84628-428-1_2. ISBN 978-1-84628-428-1.
  25. ^ a b Chapple CR (January 1996). "Selective alpha 1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: rationale and clinical experience". European Urology. 29 (2): 129–144. PMID 8647139.
  26. ^ Bakst R, Merola JF, Franks AG, Sanchez M (October 2008). "Raynaud's phenomenon: pathogenesis and management". Journal of the American Academy of Dermatology. 59 (4): 633–653. doi:10.1016/j.jaad.2008.06.004. PMID 18656283.
  27. ^ a b Koola MM, Varghese SP, Fawcett JA (February 2014). "High-dose prazosin for the treatment of post-traumatic stress disorder". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 4 (1): 43–47. doi:10.1177/2045125313500982. PMC 3896131. PMID 24490030.
  28. ^ a b c Manning L, Rayfield S. Pharmacology Made Easy. Bossier City, LA: ICAN. hlm. 38.
  29. ^ a b Hodsman GP, Isles CG, Murray GD, Usherwood TP, Webb DJ, Robertson JI (March 1983). "Factors related to first dose hypotensive effect of captopril: prediction and treatment". British Medical Journal. 286 (6368): 832–834. doi:10.1136/bmj.286.6368.832. PMC 1547159. PMID 6403103.
  30. ^ Elliott HL (2007). "Alpha Adrenoreceptor Antagonists". Comprehensive Hypertension (dalam bahasa American English). hlm. 1019–1025. doi:10.1016/b978-0-323-03961-1.50085-4. ISBN 9780323039611.
  31. ^ Lepor H, Lepor NE, Hill LA, Trohman RG (Spring 2008). "The QT Interval and Selection of Alpha-Blockers for Benign Prostatic Hyperplasia". Reviews in Urology. 10 (2): 85–91. PMC 2483321. PMID 18660858.
  32. ^ a b Lepor H (Fall 2007). "Alpha blockers for the treatment of benign prostatic hyperplasia". Reviews in Urology. 9 (4): 181–190. PMC 2213889. PMID 18231614.
  33. ^ a b c "Alpha-blockers: their properties and use in hypertension". Prescriber. 22 (13–14): 38–39. July 2011. doi:10.1002/psb.779.
  34. ^ a b c d Debruyne FM (November 2000). "Alpha blockers: are all created equal?". Urology. 56 (5 Suppl 1): 20–22. doi:10.1016/s0090-4295(00)00744-5. PMID 11074198.
  35. ^ a b "Alpha-Adrenoceptor Antagonists (Alpha-Blockers)" (PDF). British Hypertension Society. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2017-08-29.
  36. ^ a b c "CV Pharmacology | Alpha-Adrenoceptor Antagonists (Alpha-Blockers)". cvpharmacology.com. Diakses tanggal 2017-11-15.
  37. ^ Knott L (2015-06-27). "Alpha-blockers". Patient.
  38. ^ Pierce KL, Premont RT, Lefkowitz RJ (September 2002). "Seven-transmembrane receptors". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 3 (9): 639–650. doi:10.1038/nrm908. PMID 12209124. S2CID 23659116.
  39. ^ Bylund DB (February 1992). "Subtypes of alpha 1- and alpha 2-adrenergic receptors". FASEB Journal. 6 (3): 832–839. doi:10.1096/fasebj.6.3.1346768. PMID 1346768. S2CID 83827013.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement