Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Alfuzosin

Alfuzosin
Data klinis
Pengucapan/ælˈfjuːzoʊsɪn/ al-FEW-zoh-sin
Nama dagangXatral, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa64002
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kelas obatα1 blocker
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas49%
Pengikatan protein82–90%
MetabolismeHati (dimediasi CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi10 jam
EkskresiFeses (69%) dan Urine (24%)
Pengenal
  • (RS)-N-[3-[(4-Amino-6,7-dimetoksi-kuinazolin-2-il)- metil-amino]propil] tetrahidrofuran- 2-karboksamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.108.671 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC19H27N5O4
Massa molar389,46 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C(NCCCN(c2nc1cc(OC)c(OC)cc1c(n2)N)C)C3OCCC3
  • InChI=1S/C19H27N5O4/c1-24(8-5-7-21-18(25)14-6-4-9-28-14)19-22-13-11-16(27-3)15(26-2)10-12(13)17(20)23-19/h10-11,14H,4-9H2,1-3H3,(H,21,25)(H2,20,22,23) checkY
  • Key:WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Alfuzosin adalah obat golongan penghalang α1. Obat ini digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak (BPH).[1]

Sebagai antagonis reseptor α1-adrenergik, obat ini bekerja dengan merelaksasikan otot-otot di leher prostat dan kandung kemih, sehingga memudahkan buang air kecil.

Alfuzosin dipatenkan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.[2]

Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah pusing (akibat hipotensi postural), infeksi saluran napas atas, sakit kepala, kelelahan, dan gangguan perut. Efek sampingnya meliputi sakit perut, nyeri ulu hati, dan hidung tersumbat.[3] Efek samping alfuzosin serupa dengan tamsulosin, tetapi dengan tingkat ejakulasi retrograde 70% lebih rendah.[4]

Kimia

Alfuzosin mengandung stereosenter, sehingga bersifat kiral, dengan dua bentuk enantiomerik yakni (R)- dan (S)-alfuzosin. Obat ini digunakan sebagai rasemat, (RS)-alfuzosin, campuran 1:1 dari bentuk (R)- dan S).[5]

Enantiomer alfuzosin
Strukturformel des (R)-Enantiomers
nomor CAS: 123739-69-5 		Strukturformel des (S)-Enantiomers
nomor CAS: 123739-70-8

Senyawa ini tersedia sebagai garam hidroklorida.

Sintesis

Nitrasi veratraldehida [120-14-9] (1) menghasilkan 6-Nitroveratraldehida [20357-25-9] (2). Oksidasi aldehida menjadi asam, halogenasi dengan tionil klorida, dan pembentukan amida dengan amonia menghasilkan 4,5-dimetoksi-2-nitrobenzamida [4959-60-8] (3). Reduksi Béchamp pada gugus nitro menghasilkan 2-amino-4,5-dimetoksibenzamida [5004-88-6] (4). Reaksi dengan urea menghasilkan 6,7-Dimetoksikuinazolin-2,4-dion [28888-44-0] (5). Halogenasi dengan fosforil klorida menghasilkan 2,4-Dikloro-6,7-dimetoksikuinazolin [27631-29-4] (6). Perlakuan dengan satu ekuivalen amonia menghasilkan 4-Amino-2-kloro-6,7-dimetoksikuinazolin [23680-84-4] (7).

Thieme ChemDrug Sintesis:[6][7] Paten:[8] Paten baru:[9] Berlabel radio:[10]

Reaksi Asam 2-Tetrahidrofuroat [16874-33-2] (8) dengan Etil kloroformat [541-41-3] (9) menghasilkan Etoksikarbonil oksolana-2-karboksilat, PC10997775 (10). Perlakuan anhidrida campuran dengan 3-Metilaminopropionitril [693-05-0] (11) menghasilkan N-(2-Sianoetil)tetrahidro-N-metil-2-furankarboksamida [72104-44-0] (12). Hidrogenasi katalitik menghasilkan N-(3-Aminopropil)tetrahidro-N-metil-2-furankarboksamida [72104-45-1] (13). Migrasi gugus amida metil ke posisi terminal menghasilkan N-[3-(metilamino)propil]oksolana-2-karboksamida [81403-67-0] (14). Sintesis konvergen antara kedua senyawa tersebut melengkapi sintesis Alfuzosin (15).

Referensi

  1. ^ Lepor H (August 2016). "Alpha-blockers for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia". The Urologic Clinics of North America. 43 (3): 311–23. doi:10.1016/j.ucl.2016.04.009. PMC 2213889. PMID 27476124.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 455. ISBN 978-3-527-60749-5.
  3. ^ "Alfuzosin". MedlinePlus. United States National Library of Medicine. 15 April 2016.
  4. ^ Liu C, Zeng G, Kang R, Wu W, Li J, Chen K, Wan SP (2015). "Efficacy and Safety of Alfuzosin as Medical Expulsive Therapy for Ureteral Stones: A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS ONE. 10 (8) e0134589. Bibcode:2015PLoSO..1034589L. doi:10.1371/journal.pone.0134589. PMC 4526635. PMID 26244843. Artikel ini mengandung teks yang berlisensi CC BY 4.0.
  5. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, S. 159, ISBN 978-3-946057-10-9.
  6. ^ Cazor, JL; Borg, F.; Dimsdale, M.; Alfuzosin hydrochloride. Drugs Fut 1986, 11, 10, 821.
  7. ^ Manoury, Philippe M.; Binet, Jean L.; Dumas, Andre P.; Lefevre-Borg, Francoise; Cavero, Icilio (1986). "Synthesis and antihypertensive activity of a series of 4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline derivatives". Journal of Medicinal Chemistry 29 (1): 19–25. doi:10.1021/jm00151a003.
  8. ^ Philippe M. Manoury, US4315007 (1982 to Synthelabo SA); CA, 96, 162737e.
  9. ^ Keshav Deo, et al. WO2009001369 (to Alembic Ltd.).
  10. ^ Allen, J. (November 1983). "A synthesis of [ 14 C]alfuzosine hydrochloride". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 20 (11): 1283–1286. doi:10.1002/jlcr.2580201109.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement