Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Modulator alosterik negatif reseptor GABAA

Modulator alosterik negatif reseptor GABAA adalah modulator alosterik negatif (NAM) atau penghambat dari reseptor GABAA, saluran ion berpintu ligan dari neurotransmiter penghambat utama asam aminobutirat gamma (GABA). Mereka terkait erat dan mirip dengan antagonis reseptor GABAA. Efek NAM reseptor GABAA secara fungsional berlawanan dengan efek modulator alosterik positif (PAM) reseptor GABAA seperti benzodiazepin, barbiturat, dan etanol. NAM reseptor GABAA non-selektif dapat menghasilkan berbagai efek diantaranya termasuk kejang, neurotoksisitas, dan kecemasan.[1][2]

NAM selektif (atau "agonis terbalik") dari reseptor GABAA yang mengandung subunit α5 seperti basmisanil dan α5IA, tidak memiliki efek konvulsan atau anksiogenik tetapi malah menunjukkan efek peningkatan kognitif dan ingatan atau efek seperti nootropika.[3][4][5][6] Obat ini sedang diteliti untuk pengobatan gangguan kognitif pada kondisi seperti sindrom Down dan skizofrenia.[4][5][6] Selain itu, NAM reseptor GABAA yang mengandung subunit α5 selektif yaitu L-655,708 dan MRK-016, telah ditemukan menghasilkan efek antidepresan kerja cepat pada hewan yang mirip dengan antagonis reseptor NMDA ketamin, dan menarik untuk potensi pengobatan depresi.[7][8][9] NAM reseptor GABAA yang mengandung subunit α5 selektif lainnya termasuk PNV-001, PWZ-029, Ro4938581, dan TB-21007.

Obat-obatan tertentu menunjukkan aktivitas NAM reseptor GABAA yang lemah sebagai aktivitas di luar target yang bertanggung jawab atas efek samping yang tidak diinginkan seperti kecemasan, insomnia, dan sawan. Contohnya termasuk antibiotik fluorokuinolon seperti siprofloksasin, antibiotik beta laktam seperti penisilin, seftriakson, dan imipenem,[10][11] antiandrogen nonsteroid seperti enzalutamida dan apalutamida,[12] dan antidepresan bupropion.[13]

NAM GABAA lainnya, sebagian besar tidak selektif, meliputi amentoflavona, bemegrida, bilobalida, sikutoksin, dieldrin, FG-7142, fipronil, flurotil, iomazenil, laudanosina, lindana, oenantotoksin, pentetrazol, fenilsilatrana, pikrotoksin, radekuinil, Ro15-4513, sarmazenil, suritozol, terbekuinil, tetrametilenadisulfotetramina (TETS), dan ZK-93426 serta neurosteroid endogen dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), pregnenolon sulfat, epipregnanolon, dan isopregnanolon. Beberapa NAM reseptor GABAA yang terjadi secara alami seperti sikutoksin dan pikrotoksin dianggap sebagai toksin. NAM reseptor GABAA lainnya seperti dieldrin dan fipronil digunakan sebagai insektisida (kelompok IRAC 2), dan TETS digunakan sebagai rodentisida, dan NAM reseptor GABAA lainnya seperti bemegrida, flurotil, dan pentetrazol digunakan untuk tujuan klinis.

Lihat juga

Referensi

  1. ^ Johnston GA (2005). "GABA(A) receptor channel pharmacology". Curr. Pharm. Des. 11 (15): 1867–85. doi:10.2174/1381612054021024. PMID 15974965.
  2. ^ Harry Majewski (29 October 2009). Pharmacology - Volume I. EOLSS Publications. hlm. 58–. ISBN 978-1-84826-180-8.
  3. ^ Martin LJ, Bonin RP, Orser BA (December 2009). "The physiological properties and therapeutic potential of alpha5-GABAA receptors". Biochem. Soc. Trans. 37 (Pt 6): 1334–7. doi:10.1042/BST0371334. PMID 19909271.
  4. ^ a b Soh MS, Lynch JW (2015). "Selective Modulators of α5-Containing GABAA Receptors and their Therapeutic Significance" (PDF). Curr Drug Targets. 16 (7): 735–46. doi:10.2174/1389450116666150309120235. PMID 25751008.
  5. ^ a b Rudolph U, Möhler H (2014). "GABAA receptor subtypes: Therapeutic potential in Down syndrome, affective disorders, schizophrenia, and autism". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 54: 483–507. doi:10.1146/annurev-pharmtox-011613-135947. PMC 3997216. PMID 24160694.
  6. ^ a b Gill KM, Grace AA (2014). "The role of α5 GABAA receptor agonists in the treatment of cognitive deficits in schizophrenia". Curr. Pharm. Des. 20 (31): 5069–76. doi:10.2174/1381612819666131216114612. PMC 4074253. PMID 24345268.
  7. ^ Duman RS (2018). "Ketamine and rapid-acting antidepressants: a new era in the battle against depression and suicide". F1000Res. 7: 659. doi:10.12688/f1000research.14344.1. PMC 5968361. PMID 29899972.
  8. ^ Zanos P, Thompson SM, Duman RS, Zarate CA, Gould TD (March 2018). "Convergent Mechanisms Underlying Rapid Antidepressant Action". CNS Drugs. 32 (3): 197–227. doi:10.1007/s40263-018-0492-x. PMC 6005380. PMID 29516301.
  9. ^ Fischell J, Van Dyke AM, Kvarta MD, LeGates TA, Thompson SM (October 2015). "Rapid Antidepressant Action and Restoration of Excitatory Synaptic Strength After Chronic Stress by Negative Modulators of Alpha5-Containing GABAA Receptors". Neuropsychopharmacology. 40 (11): 2499–509. doi:10.1038/npp.2015.112. PMC 4569955. PMID 25900119.
  10. ^ Norman Delanty (27 November 2001). Seizures: Medical Causes and Management. Springer Science & Business Media. hlm. 203–. ISBN 978-1-59259-094-0.
  11. ^ Amakhin DV, Soboleva EB, Zaitsev AV (May 2018). "Cephalosporin antibiotics are weak blockers of GABAa receptor-mediated synaptic transmission in rat brain slices". Biochem. Biophys. Res. Commun. 499 (4): 868–874. doi:10.1016/j.bbrc.2018.04.008. PMID 29625107.
  12. ^ Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (April 2011). "Drug safety is a barrier to the discovery and development of new androgen receptor antagonists". Prostate. 71 (5): 480–8. doi:10.1002/pros.21263. PMID 20878947. S2CID 24620044.
  13. ^ Thompson, Jeremy M.; Pappu, Aneesh; Pandhare, Akash; Jansen, Michaela (2015). "Complex Modulation of the GABAA α1β2γ2 Receptor Function by Bupropion". Biophysical Journal. 108 (2): 433a. Bibcode:2015BpJ...108..433T. doi:10.1016/j.bpj.2014.11.2366. ISSN 0006-3495.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement