Antiandrogen nonsteroid
Kelas obat-obatan
Bikalutamida, antiandrogen nonsteroid yang paling banyak digunakan dan antiandrogen yang paling banyak digunakan dalam pengobatan kanker prostat.
Pengenal kelas
Sinonim	Antagonis reseptor androgen nonsteroid
Penggunaan	Kanker prostat, jerawat, hirsutisme, seborea, kebotakan rambut berpola, hiperandrogenisme, terapi hormon feminin, pubertas dini pada pria, priapisme
Kode ATC	L02BB
Target biologis	Reseptor androgen
Kelas kimia	Nonsteroid
Dalam Wikidata

Antiandrogen nonsteroid (Bahasa Inggris: nonsteroidal antiandrogen, disingkat NSAA) adalah antiandrogen dengan struktur kimia nonsteroid.^[1][2][3] Mereka biasanya merupakan antagonis selektif dan penuh atau diam dari reseptor androgen (AR) dan bekerja dengan secara langsung memblokir efek androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT).^[2][3] NSAA digunakan dalam pengobatan kondisi ketergantungan androgen pada pria dan wanita.^[2] Mereka adalah kebalikan dari antiandrogen steroid (SAA), yang merupakan antiandrogen yang merupakan steroid dan secara struktural terkait dengan testosteron.^[2][3]

NSAA digunakan dalam pengobatan klinis untuk indikasi berikut:^[2]

• Kanker prostat pada pria
• Penyakit kulit dan rambut yang bergantung pada androgen seperti jerawat, hirsutisme,^[4] seborea, dan kebotakan rambut berpola (alopesia androgenik) pada wanita
• Hiperandrogenisme, seperti karena sindrom ovarium polikistik atau hiperplasia adrenal kongenital pada wanita
• Sebagai komponen terapi hormon untuk transpuan^[5]
• Pubertas dini pada anak laki-laki
• Priapisme pada pria

Tidak seperti SAA, NSAA memiliki sedikit atau tidak sama sekali kemampuan untuk mengaktifkan AR, tidak menunjukkan aktivitas hormonal di luar target seperti progestogenik, glukokortikoid, atau antimineralokortikoid; dan tidak memiliki efek antigonadotropin. Karena alasan ini, mereka memiliki efikasi dan selektivitas yang lebih baik sebagai antiandrogen dan tidak menurunkan kadar androgen, melainkan hanya bertindak dengan memblokir langsung aksi androgen pada tingkat target biologisnya, yakni AR.^[2]

• Flutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat dan juga digunakan dalam pengobatan jerawat, hirsutisme, dan hiperandrogenisme pada wanita.^[3][4] Obat ini juga telah dipelajari dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak.^[6] Saat ini jarang digunakan karena tingginya kejadian peningkatan enzim hati dan hepatotoksisitas serta ketersediaan agen yang lebih aman.
• Nilutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat.^[3] Sangat jarang digunakan karena tingginya kejadian pneumonitis interstisial dan tingginya angka beberapa efek samping unik dan tidak menguntungkan seperti mual dan muntah, gangguan penglihatan, dan intoleransi alkohol.
• Bikalutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat dan juga digunakan dalam pengobatan hirsutisme pada wanita,^[4] sebagai komponen terapi hormon untuk transpuan,^[5] untuk menunda pubertas dini pada anak laki-laki,^[7] untuk mencegah atau mengurangi priapisme,^[8] dan untuk indikasi lainnya. Obat ini juga telah dipelajari dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak.^[6] Sejauh ini merupakan NSAA yang paling banyak digunakan karena profil efikasi, tolerabilitas, dan keamanannya yang menguntungkan.
• Topilutamida: Juga dikenal dengan "fluridil". Dipasarkan sebagai obat topikal untuk pengobatan kebotakkan rambut berpola (alopesia androgenik) di Republik Ceko dan Slowakia. Ketersediaan yang terbatas dan kurangnya formulasi oral untuk penggunaan sistemik menjadikannya obat yang sangat kurang dikenal.^[9]

• Apalutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Sangat mirip dengan enzalutamida, tetapi dengan distribusi sistem saraf pusat yang berkurang dan karenanya diharapkan memiliki risiko sawan dan efek samping sentral lainnya yang lebih rendah.
• Enzalutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Lebih efektif daripada NSAA generasi pertama karena peningkatan efikasi dan potensi, serta tidak menunjukkan risiko peningkatan enzim hati atau hepatotoksisitas. Namun, obat ini memiliki risiko kecil (1%) sawan dan memiliki efek samping sistem saraf pusat seperti kecemasan dan insomnia karena penghambatan reseptor GABA_A yang tidak ditargetkan, yang tidak dimiliki oleh NSAA generasi pertama. Selain itu, obat ini memiliki interaksi obat yang menonjol karena induksi sedang hingga kuat dari beberapa enzim sitokrom P450. Saat ini masih dalam masa paten dan belum tersedia versi generiknya, sehingga harganya sangat mahal.
• Darolutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Secara struktural berbeda dari enzalutamida, apalutamida, dan NSAA lainnya. Dibandingkan dengan enzalutamida dan apalutamida, obat ini menunjukkan efikasi yang lebih besar sebagai antagonis AR, aktivitas yang lebih baik terhadap varian AR yang bermutasi pada kanker prostat, sedikit atau tidak ada penghambatanatau induksi enzim sitokrom P450, dan sedikit atau tidak ada distribusi pada sistem saraf pusat. Namun, memiliki waktu paruh terminal yang jauh lebih pendek dan potensi yang lebih rendah.

• Simetidin: Antagonis reseptor histamin H₂ yang dijual bebas, yang juga menunjukkan aktivitas yang sangat lemah sebagai antagonis AR, yang juga menghambat enzim sitokrom P450 dan dengan demikian menghambat metabolisme estradiol hati dan meningkatkan kadar estradiol dalam sirkulasi. Telah diteliti dalam pengobatan hirsutisme tetapi menunjukkan efektivitas minimal. Terkadang menyebabkan ginekomastia sebagai efek samping yang jarang terjadi.

Penghambat sintesis androgen nonsteroid seperti ketokonazol juga dapat digambarkan sebagai "NSAA", meskipun istilah ini biasanya dikhususkan untuk menggambarkan antagonis AR.

• Proksalutamida (GT-0918): NSAA generasi kedua. Sedang dalam pengembangan untuk pengobatan kanker prostat. Mirip dengan enzalutamida dan apalutamida, tetapi dengan peningkatan efikasi sebagai antagonis AR, sedikit atau tidak ada distribusi sistem saraf pusat, dan tidak menyebabkan sawan pada hewan.
• Seviteronel (VT-464): penghambat biosintesis androgen nonsteroid yang sedang dalam pengembangan untuk pengobatan kanker prostat.

• Sioteronel (CPC-10997): NSAA generasi pertama yang unik secara struktural. Sedang dalam pengembangan sebagai obat oral untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak dan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat dan kerontokan rambut. Obat ini mencapai uji klinis fase II dan fase III untuk indikasi tersebut sebelum dihentikan karena efektivitas yang tidak memadai.
• Inokoteron asetat (RU-38882, RU-882): NSAA mirip steroid. Obat ini sedang dikembangkan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat tetapi dihentikan karena efektivitas yang tidak memadai dalam uji klinis.
• RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): NSAA generasi pertama yang terkait dengan nilutamida. Obat ini sedang dikembangkan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat dan kerontokan rambut pola tertentu, tetapi pengembangannya dihentikan selama uji klinis fase I.

• Modulator reseptor androgen selektif
• Antiandrogen domain N-terminus
• Penemuan dan pengembangan antiandrogen
• Estrogen nonsteroid

• Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (1994). "Non-steroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296. S2CID 31404295.
• Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships". Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. doi:10.2174/0929867003375371. PMID 10637363.
• Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). "Nonsteroidal antiandrogens: a therapeutic option for patients with advanced prostate cancer who wish to retain sexual interest and function". BJU Int. 87 (1): 47–56. doi:10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x. PMID 11121992.
• Klotz L, Schellhammer P (2005). "Combined androgen blockade: the case for bicalutamide". Clin Prostate Cancer. 3 (4): 215–9. doi:10.3816/cgc.2005.n.002. PMID 15882477.
• Gao W, Kim J, Dalton JT (2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nonsteroidal androgen receptor ligands". Pharm. Res. 23 (8): 1641–58. doi:10.1007/s11095-006-9024-3. PMC 2072875. PMID 16841196.
• Kolvenbag, Geert J. C. M.; Furr, Barrington J. A. (2009). "Nonsteroidal Antiandrogens". Dalam V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (ed.). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. hlm. 347–368. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
• Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Developments in nonsteroidal antiandrogens targeting the androgen receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
• Kunath F, Grobe HR, Rücker G, Motschall E, Antes G, Dahm P, Wullich B, Meerpohl JJ (2015). "Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinizing hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer: a Cochrane systematic review". BJU Int. 116 (1): 30–6. doi:10.1111/bju.13026. PMID 25523493. S2CID 26204957.
• Kaur P, Khatik GL (2016). "Advancements in Non-steroidal Antiandrogens as Potential Therapeutic Agents for the Treatment of Prostate Cancer". Mini Rev Med Chem. 16 (7): 531–46. doi:10.2174/1389557516666160118112448. PMID 26776222.

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Nonsteroidal antiandrogens.