Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Apalutamida

Apalutamida
Data klinis
Nama dagangErleada, dll
Nama lainARN-509; JNJ-56021927; JNJ-927; A52
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa618018
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral[2]
Kelas obatNonsteroidal antiandrogen
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas100%[2]
Pengikatan proteinApalutamida: 96%[2]
NDMA: 95%[2]
MetabolismeHati (CYP2C8, CYP3A4)[2]
Metabolit• NDMA[2]
Waktu paruh eliminasiApalutamida: 3–4 hari (pada kondisi tunak)[7][2]
EkskresiUrin: 65%[2]
Feses: 24%[2]
Pengenal
  • 4-[7-[6-siano-5-(trifluorometil)piridin-3-il]-8-okso-6-sulfanilidena-5,7-diazaspiro[3.4]oktan-5-il]-2-fluoro-N-metilbenzamida
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.235.115 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC21H15F4N5O2S
Massa molar477,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C23CCC3)C4=CN=C(C(=C4)C(F)(F)F)C#N)F
  • InChI=1S/C21H15F4N5O2S/c1-27-17(31)13-4-3-11(8-15(13)22)30-19(33)29(18(32)20(30)5-2-6-20)12-7-14(21(23,24)25)16(9-26)28-10-12/h3-4,7-8,10H,2,5-6H2,1H3,(H,27,31)
  • Key:HJBWBFZLDZWPHF-UHFFFAOYSA-N

Apalutamida adalah obat antiandrogen nonsteroid (NSAA) yang digunakan untuk pengobatan kanker prostat.[2][8][9] Obat ini adalah penghambat reseptor androgen. Obat ini diminum.[2][10]

Efek samping apalutamida ketika ditambahkan ke pengebirian meliputi kelelahan, mual, nyeri perut, diare, tekanan darah tinggi, ruam, terjatuh, retak tulang, dan tiroid yang kurang aktif.[2][11][12][10][13] Obat ini juga dapat menyebabkan sawan, tetapi jarang terjadi. Obat ini memiliki potensi interaksi obat yang tinggi. Apalutamida adalah antiandrogen, dan bertindak sebagai antagonis reseptor androgen, target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron. Dengan demikian, obat ini mencegah efek hormon-hormon ini pada kelenjar prostat dan bagian tubuh lainnya.[2][10][14]

Apalutamida pertama kali dideskripsikan pada tahun 2007, dan disetujui untuk pengobatan kanker prostat pada bulan Februari 2018.[8][9][10][15] Obat ini merupakan obat pertama yang disetujui secara khusus untuk pengobatan kanker prostat non-metastatik yang resistan terhadap pengebirian.[2][10][9]

Sejarah

Apalutamida berasal dari sistem Universitas California dan dikembangkan terutama oleh Janssen Research & Development, sebuah divisi dari Johnson & Johnson.[16] Obat ini pertama kali dijelaskan dalam literatur dalam aplikasi paten Amerika Serikat yang diterbitkan pada bulan November 2007 dan dalam aplikasi lain yang diajukan pada bulan Juli 2010.[15][17] Sebuah publikasi Maret 2012 menjelaskan penemuan dan pengembangan apalutamida. Uji klinis fase I apalutamida diselesaikan pada bulan Maret 2012, dan hasil penelitian ini diterbitkan pada tahun 2013.[14][18] Informasi tentang studi klinis fase III, termasuk ATLAS, SPARTAN, dan TITAN, diterbitkan antara tahun 2014 dan 2016.[19][20][21] Hasil positif untuk uji coba fase III pertama kali dijelaskan pada tahun 2017, dan Janssen mengajukan Aplikasi Obat Baru untuk apalutamida ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada 11 Oktober 2017.[22] Apalutamida disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat dengan nama merek Erleada, untuk pengobatan kanker prostat resistan pengebirian non-metastatik pada Februari 2018.[8][9] Selanjutnya disetujui di Kanada, Uni Eropa, dan Australia.[23][6]

Kegunaan medis

Apalutamida diindikasikan untuk pengobatan orang dengan kanker prostat metastatik yang sensitif terhadap pengebirian dan pengobatan orang dengan kanker prostat non-metastatik yang resisten terhadap pengebirian.[2][6]

Apalutamide digunakan bersamaan dengan pengebirian, baik melalui orkiektomi bilateral maupun terapi analog hormon pelepas gonadotropin (analog GnRH), sebagai metode terapi deprivasi androgen dalam pengobatan kanker prostat non-metastatik yang resisten terhadap pengebirian.[2][24][25][26] Obat ini juga merupakan pengobatan potensial yang menjanjikan untuk kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian (mCRPC), yang diobati dengan NSAA enzalutamida dan penghambat sintesis androgen abirateron asetat.[13]

Kontraindikasi

Kontraindikasi apalutamida meliputi kehamilan dan riwayat atau kerentanan terhadap sawan.[2]

Efek samping

Apalutamida telah ditemukan dapat ditoleransi dengan baik dalam uji klinis,[27][24] dengan efek samping yang paling umum dilaporkan ketika ditambahkan ke pengebirian bedah atau medis termasuk kelelahan, mual, nyeri perut, dan diare.[11][12][28] Efek samping lainnya antara lain termasuk ruam, terjatuh dan retak tulang, hipotiroidisme, serta sawan (dalam 0,2%).[2][10][9] Apalutamida adalah teratogen yang diharapkan dan memiliki risiko teoretis cacat lahir pada bayi laki-laki jika dikonsumsi oleh wanita selama kehamilan. Obat ini dapat mengganggu kesuburan pria.[2] Ketika digunakan sebagai monoterapi (yaitu, tanpa pengebirian bedah atau medis) pada pria, NSAA diketahui menghasilkan efek samping estrogenik tambahan seperti nyeri payudara, ginekomastia, dan femininasi secara umum dengan meningkatkan kadar estradiol.[29] Mirip dengan NSAA generasi kedua yang terkait yakni enzalutamida, tetapi tidak seperti NSAA generasi pertama seperti flutamida dan bikalutamida, peningkatan enzim hati dan hepatotoksisitas belum dilaporkan dengan apalutamida.[2] Namun, laporan kasus penyakit paru interstisial langka dengan apalutamida ada mirip dengan NSAA generasi pertama.[30][31][32]

Overdosis

Tidak ada antidot yang diketahui untuk overdosis apalutamida. Tindakan suportif umum harus dilakukan sampai toksisitas klinis, jika ada, berkurang atau hilang.[2]

Interaksi

Apalutamida memiliki potensi interaksi obat yang tinggi. Dalam hal efek apalutamida pada obat lain, paparan substrat CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, UDP-glukuronosiltransferase, P-glikoprotein, ABCG2, atau OATP1B1 dapat dikurangi hingga tingkat yang bervariasi. Dalam hal efek obat lain pada apalutamida, penghambat CYP2C8 atau CYP3A4 yang kuat dapat meningkatkan kadar apalutamida atau metabolit aktif utamanya yakni N-desmetilapalutamida, sementara penghambat CYP2C8 atau CYP3A4 ringan hingga sedang tidak diharapkan memengaruhi paparannya.[2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Aktivitas antiandrogenik

Apalutamida bertindak sebagai antagonis senyap kompetitif selektif dari reseptor androgen (AR), melalui domain pengikat ligan, dan karenanya merupakan antiandrogen.[10][14][11][24] Obat ini serupa secara struktural dan farmakologis dengan enzalutamida (NSAA generasi kedua)[27][33] tetapi menunjukkan beberapa keunggulan, termasuk aktivitas antiandrogenik yang lebih tinggi serta distribusi sistem saraf pusat yang berkurang beberapa kali lipat. Perbedaan terakhir dapat mengurangi risiko sawan dan efek samping sentral lainnya.[14][11][24] Apalutamida memiliki afinitas 5 hingga 10 kali lipat lebih besar terhadap AR dibandingkan bikalutamida, suatu NSAA generasi pertama.[26][25]

Mutasi F876L yang didapat dari AR yang teridentifikasi pada sel kanker prostat lanjut telah ditemukan memberikan resistensi terhadap enzalutamida dan apalutamida.[34][35] NSAA yang lebih baru, darolutamida, tidak terpengaruh oleh mutasi ini, dan juga tidak ditemukan terpengaruh oleh mutasi AR lain yang telah diuji/dikenal.[36] Apalutamida mungkin efektif pada sebagian kecil pasien kanker prostat dengan resistensi yang didapat terhadap abirateron asetat.[27]

Aktivitas lainnya

Apalutamida menunjukkan potensi induksi enzim sitokrom P450 yang sama kuatnya dengan enzalutamida.[2][37][38] Obat ini merupakan pengimbas kuat CYP3A4 dan CYP2C19 dan pengimbas lemah CYP2C9, serta pengimbas UDP-glukuronosiltransferase. Selain itu, apalutamida merupakan pengimbas P-glikoprotein, ABCG2, dan OATP1B1.[2]

Apalutamida berikatan lemah dengan dan menghambat reseptor GABAA secara in vitro serupa dengan enzalutamida (IC50 = 3,0 dan 2,7 μM secara berturut-turut),[14] tetapi karena konsentrasi sentralnya yang relatif lebih rendah, mungkin memiliki risiko sawan yang lebih rendah.[14][11][28]

Apalutamida telah ditemukan meningkatkan interval QT secara signifikan dan bergantung pada konsentrasi.[2]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas oral absolut rata-rata apalutamida adalah 100%. Kadar puncak rata-rata apalutamida terjadi 2 jam setelah pemberian, dengan rentang 1 hingga 5 jam. Makanan menunda waktu rata-rata untuk mencapai kadar puncak apalutamida sekitar 2 jam, tanpa perubahan signifikan pada kadar puncak itu sendiri atau pada kadar area di bawah kurva. Kadar apalutamida dalam keadaan stabil dicapai setelah 4 minggu pemberian, dengan akumulasi sekitar 5 kali lipat. Konsentrasi puncak untuk apalutamida 160 mg/hari pada kondisi stabil adalah 6 μg/mL (12,5 μmol/L),[2] relatif terhadap kadar puncak 16,6 μg/mL (35,7 μmol/L) untuk enzalutamida 160 mg/hari dan kadar rata-rata (R)-bikalutamida 21,6 μg/mL (50,2 μmol/L) untuk bikalutamida 150 mg/hari.[39][40] Volume distribusi rata-rata apalutamida pada kondisi stabil adalah sekitar 276 L. Ikatan protein plasma apalutamida adalah 96%, sedangkan ikatan metabolit utamanya (N-desmetilapalutamida) adalah 95%, keduanya tanpa memperhatikan konsentrasi.[2]

Apalutamida dimetabolisme di hati oleh CYP2C8 dan CYP3A4. Metabolit aktif utamanya yakni N-desmetilapalutamida, dibentuk oleh enzim-enzim ini, dengan kontribusi yang serupa dari masing-masing enzim ini terhadap pembentukannya pada kondisi stabil. Setelah dosis oral tunggal 200 mg apalutamida, apalutamida mewakili 45% dan N-desmetilapalutamida mewakili 44% dari tingkatan total area di bawah kurva. Waktu paruh eliminasi rata-rata apalutamida pada kondisi stabil adalah 3 hingga 4 hari.[2][7] Fluktuasi dalam paparan apalutamida rendah dan kadarnya stabil sepanjang hari, dengan rasio puncak ke palung rata-rata 1,63 untuk apalutamida dan 1,27–1,3 untuk N-desmetilapalutamida.[2] Setelah dosis tunggal apalutamida, laju pembersihannya (CL/F) adalah 1,3 L/jam, sementara laju pembersihannya meningkat menjadi 2 L/jam pada kondisi stabil. Perubahan ini dianggap mungkin terjadi karena auto-induksi CYP3A4.[10] Sekitar 65% apalutamida diekskresikan dalam urin (1,2% sebagai apalutamida tidak berubah dan 2,7% sebagai N-desmetilapalutamida) sementara 24% diekskresikan dalam feses (1,5% sebagai apalutamida tidak berubah dan 2% sebagai N-desmetilapalutamida).[2]

Kimia

Apalutamida adalah analog struktural dari enzalutamida dan RD-162.[26][41] Obat ini adalah varian piridil dari RD-162. Enzalutamida dan RD-162 berasal dari androgen nonsteroid RU-59063, yang berasal dari nilutamida (NSAA generasi pertama) dan melalui perluasan dari flutamida.[42]

Struktur kimia apalutamida dan pendahulunya

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Apalutamida adalah nama generik obat ini dan merupakan nama Generik Internasionalnya.[43][23] Obat ini juga dikenal dengan nama kode pengembangannya yakni ARN-509 dan JNJ-56021927.[16][10]

Nama merek

Apalutamida dipasarkan dengan nama merek Erleada dan Erlyand.[2][8][9][23]

Ketersediaan

Apalutamida tersedia di Amerika Serikat, Kanada, Uni Eropa, dan Australia.[2][8][9][23][6]

Referensi

  1. ^ "Apalutamide (Erleada) Use During Pregnancy". Drugs.com. 20 July 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 November 2020. Diakses tanggal 28 September 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag "Erleada- apalutamide tablet, film coated". DailyMed. 27 October 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 November 2020. Diakses tanggal 8 November 2020.
  3. ^ "Product monograph including patient medication information" (PDF). Janssen Inc. 6 July 2021. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 3 November 2022. Diakses tanggal 3 November 2022.
  4. ^ "Regulatory Decision Summary for Erleada". Health Canada. 2 August 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 April 2024. Diakses tanggal 2 April 2024.
  5. ^ "Drug and medical device highlights 2018: Helping you maintain and improve your health". Health Canada. 14 October 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 April 2024. Diakses tanggal 17 April 2024.
  6. ^ a b c d "Erleada EPAR". European Medicines Agency (EMA). 13 November 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 December 2020. Diakses tanggal 9 November 2020.
  7. ^ a b Rathkopf DE, Morris MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH, Rix PJ, Chow Maneval E, Chen I, Gönen M, Fleisher M, Larson SM, Sawyers CL, Scher HI (October 2013). "Phase I study of ARN-509, a novel antiandrogen, in the treatment of castration-resistant prostate cancer". Journal of Clinical Oncology. 31 (28): 3525–30. doi:10.1200/JCO.2013.50.1684. PMC 3782148. PMID 24002508.
  8. ^ a b c d e "FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint". Food and Drug Administration (Press release). 24 March 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 23 April 2019. Diakses tanggal 15 February 2018.
  9. ^ a b c d e f g Mulcahy, Nick (14 February 2018). "FDA Approves Apalutamide for Nonmetastatic Prostate Cancer". Medscape. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 November 2020. Diakses tanggal 16 August 2024.
  10. ^ a b c d e f g h i Al-Salama ZT (April 2018). "Apalutamide: First Global Approval". Drugs. 78 (6): 699–705. doi:10.1007/s40265-018-0900-z. PMID 29626324. S2CID 4653827.
  11. ^ a b c d e Schweizer MT, Antonarakis ES (August 2012). "Abiraterone and other novel androgen-directed strategies for the treatment of prostate cancer: a new era of hormonal therapies is born". Therapeutic Advances in Urology. 4 (4): 167–78. doi:10.1177/1756287212452196. PMC 3398601. PMID 22852027.
  12. ^ a b Leibowitz-Amit R, Joshua AM (December 2012). "Targeting the androgen receptor in the management of castration-resistant prostate cancer: rationale, progress, and future directions". Current Oncology. 19 (Suppl 3): S22-31. doi:10.3747/co.19.1281. PMC 3553559. PMID 23355790.
  13. ^ a b Dellis AE, Papatsoris AG (June 2018). "Apalutamide: The established and emerging roles in the treatment of advanced prostate cancer". Expert Opin Investig Drugs. 27 (6): 553–559. doi:10.1080/13543784.2018.1484107. PMID 29856649. S2CID 46925616.
  14. ^ a b c d e f Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, Chen Y, Grillot K, Bischoff ED, Cai L, Aparicio A, Dorow S, Arora V, Shao G, Qian J, Zhao H, Yang G, Cao C, Sensintaffar J, Wasielewska T, Herbert MR, Bonnefous C, Darimont B, Scher HI, Smith-Jones P, Klang M, Smith ND, De Stanchina E, Wu N, Ouerfelli O, Rix PJ, Heyman RA, Jung ME, Sawyers CL, Hager JH (March 2012). "ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment". Cancer Research. 72 (6): 1494–503. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3948. PMC 3306502. PMID 22266222.
  15. ^ a b WO 2007126765, Jung ME, Sawyers CL, Ouk S, Tran C, Wongvipat J, "Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases", diterbitkan tanggal 8 November 2007, diberikan kepada The Regents Of The University Of California.  Diarsipkan 4 November 2021 di Wayback Machine.
  16. ^ a b "Apalutamide - Janssen Research and Development". AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 January 2019. Diakses tanggal 6 September 2015.
  17. ^ US 20100190991, Ouerfelli O, Dilhas A, Yang G, Zhao H, "Synthesis of thiohydantoins", dikeluarkan tanggal 11 June 2013, diberikan kepada Sloan Kettering Institute for Cancer Research.  Diarsipkan 5 November 2021 di Wayback Machine.
  18. ^ Rathkopf DE, Morris MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH, Rix PJ, Chow Maneval E, Chen I, Gönen M, Fleisher M, Larson SM, Sawyers CL, Scher HI (October 2013). "Phase I study of ARN-509, a novel antiandrogen, in the treatment of castration-resistant prostate cancer". Journal of Clinical Oncology. 31 (28): 3525–3530. doi:10.1200/JCO.2013.50.1684. PMC 3782148. PMID 24002508.
  19. ^ Smith MR, Liu G, Shreeve SM, Matheny S, Sosa A, Kheoh TS, Yu MK, Small EJ. A randomized double-blind, comparative study of ARN-509 plus androgen deprivation therapy (ADT) versus ADT alone in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (M0-CRPC): The SPARTAN trial. 2014 ASCO Annual Meeting. doi:10.1200/jco.2014.32.15_suppl.tps5100.
  20. ^ Bossi A, Dearnaley D, McKenzie M, Baskin-Bey E, Tyler R, Tombal B, Freedland SJ, Roach M, Widmark A, Dicker AP, Wiegel T, Shore N, Smith M, Yu M, Kheoh T, Thomas S, Sandler HM (2016). "ATLAS: A phase 3 trial evaluating the efficacy of apalutamide (ARN-509) in patients with high-risk localized or locally advanced prostate cancer receiving primary radiation therapy". Annals of Oncology. 27 (suppl_6): vi263. doi:10.1093/annonc/mdw372.52. ISSN 0923-7534.
  21. ^ Chi K, Chowdhury S, Radziszewski P, Lebret T, Ozguroglu M, Sternberg C, et al. (2016). "TITAN: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of apalutamide (ARN-509) plus androgen deprivation therapy (ADT) in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)". Annals of Oncology. 27 (suppl_6): vi265. doi:10.1093/annonc/mdw372.54. ISSN 0923-7534.
  22. ^ "Janssen Submits New Drug Application to U.S. FDA for Apalutamide (ARN-509) to Treat Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer" (Press release). Janssen. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 February 2018. Diakses tanggal 15 February 2018 – via PR Newswire.
  23. ^ a b c d "Apalutamide Monograph for Professionals". Drugs.com. 10 April 2024. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 December 2022. Diakses tanggal 16 August 2024.
  24. ^ a b c d Rathkopf D, Scher HI (2013). "Androgen receptor antagonists in castration-resistant prostate cancer". Cancer Journal. 19 (1): 43–9. doi:10.1097/PPO.0b013e318282635a. PMC 3788593. PMID 23337756.
  25. ^ a b Kim W, Ryan CJ (February 2015). "Quo vadis: advanced prostate cancer-clinical care and clinical research in the era of multiple androgen receptor-directed therapies". Cancer. 121 (3): 361–71. doi:10.1002/cncr.28929. PMID 25236176. S2CID 6309403.
  26. ^ a b c Kawahara T, Miyamoto H (June 2014). "Androgen Receptor Antagonists in the Treatment of Prostate Cancer". Clinical Immunology, Endocrine & Metabolic Drugs. 1 (1): 11–19. doi:10.2174/22127070114019990002. ISSN 2212-7070.
  27. ^ a b c Patel JC, Maughan BL, Agarwal AM, Batten JA, Zhang TY, Agarwal N (2013). "Emerging molecularly targeted therapies in castration refractory prostate cancer". Prostate Cancer. 2013: 981684. doi:10.1155/2013/981684. PMC 3684034. PMID 23819055.
  28. ^ a b Pinto Á (February 2014). "Beyond abiraterone: new hormonal therapies for metastatic castration-resistant prostate cancer". Cancer Biology & Therapy. 15 (2): 149–55. doi:10.4161/cbt.26724. PMC 3928129. PMID 24100689.
  29. ^ Anderson J (March 2003). "The role of antiandrogen monotherapy in the treatment of prostate cancer". BJU Int. 91 (5): 455–61. doi:10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x. PMID 12603397. S2CID 8639102.
  30. ^ Kirishima F, Shigematsu Y, Kobayashi K (May 2022). "Interstitial lung disease induced by apalutamide therapy for castration-resistant prostate cancer: A report of a rare case". IJU Case Rep. 5 (3): 153–155. doi:10.1002/iju5.12420. PMC 9057741. PMID 35509772.
  31. ^ Kobe H, Tachikawa R, Masuno Y, Matsunashi A, Murata S, Hagimoto H, Tomii K (September 2021). "Apalutamide-induced severe interstitial lung disease: A report of two cases from Japan". Respir Investig. 59 (5): 700–705. doi:10.1016/j.resinv.2021.05.006. PMID 34144936. S2CID 235481675.
  32. ^ Wu B, Shen P, Yin X, Yu L, Wu F, Chen C, Li J, Xu T (March 2022). "Analysis of adverse event of interstitial lung disease in men with prostate cancer receiving hormone therapy using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System". Br J Clin Pharmacol. 89 (2): 440–448. doi:10.1111/bcp.15336. PMID 35349180. S2CID 247777754.
  33. ^ Tao YX (11 June 2014). Pharmacology and Therapeutics of Constitutively Active Receptors. Elsevier Science. hlm. 351–. ISBN 978-0-12-417206-7. ARN-509 is related structurally to enzalutamide with greater in vivo activity in CRPC xenograft models (Clegg et al., 2012).
  34. ^ Joseph JD, Lu N, Qian J, Sensintaffar J, Shao G, Brigham D, Moon M, Maneval EC, Chen I, Darimont B, Hager JH (September 2013). "A clinically relevant androgen receptor mutation confers resistance to second-generation antiandrogens enzalutamide and ARN-509". Cancer Discovery. 3 (9): 1020–9. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-0226. PMID 23779130.
  35. ^ Nelson WG, Yegnasubramanian S (September 2013). "Resistance emerges to second-generation antiandrogens in prostate cancer". Cancer Discovery. 3 (9): 971–4. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-0405. PMC 3800038. PMID 24019330.
  36. ^ Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, Ravanti L, Aho E, Wohlfahrt G, Nykänen PS, Törmäkangas OP, Palvimo JJ, Kallio PJ (July 2015). "Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies". Scientific Reports. 5 12007. Bibcode:2015NatSR...512007M. doi:10.1038/srep12007. PMC 4490394. PMID 26137992.
  37. ^ Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard C (2015). "ODM-201: a new-generation androgen receptor inhibitor in castration-resistant prostate cancer". Expert Review of Anticancer Therapy. 15 (9): 1007–17. doi:10.1586/14737140.2015.1081566. PMC 4673554. PMID 26313416.
  38. ^ Ivachtchenko AV, Mitkin OD, Kudan EV, Rjahovsky AA, Vorobiev AA, Trifelenkov AS, Shevkun NA, Proskurina OV, Kravchenko DV, Karapetian RN (2014). "Preclinical Development of ONC1-13B, Novel Antiandrogen for Prostate Cancer Treatment". Journal of Cancer. 5 (2): 133–42. doi:10.7150/jca.7773. PMC 3909768. PMID 24494031.
  39. ^ "Reference at www.accessdata.fda.gov" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 27 August 2021. Diakses tanggal 24 February 2018.
  40. ^ Cockshott ID (2004). "Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism". Clin Pharmacokinet. 43 (13): 855–78. doi:10.2165/00003088-200443130-00003. PMID 15509184. S2CID 29912565.
  41. ^ Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). "Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer". Science. 324 (5928): 787–90. Bibcode:2009Sci...324..787T. doi:10.1126/science.1168175. PMC 2981508. PMID 19359544.
  42. ^ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Developments in nonsteroidal antiandrogens targeting the androgen receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
  43. ^ World Health Organization (2016). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 75". WHO Drug Information. 30 (1). hdl:10665/331046.

Bacaan lebih lanjut

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement