Infertilitas pria merujuk pada ketidakmampuan pria yang matang secara seksual untuk menghamili wanita yang subur.^[1] Pada manusia, hal ini menyebabkan 40–50% infertilitas.^[2][3][4][5] Kondisi ini memengaruhi sekitar 7% dari semua pria.^[6] Kemandulan pria umumnya disebabkan oleh kekurangan air mani, dan kualitas air mani digunakan sebagai ukuran pengganti kesuburan pria.^[7] Baru-baru ini, analisis sperma tingkat lanjut yang memeriksa komponen sperma intraseluler sedang dikembangkan.^[2][8]

Motilitas sperma meningkat sejak pubertas hingga pertengahan tiga puluhan. Penelitian menunjukkan bahwa sejak usia 36 tahun ke atas, motilitas sperma menurun dari 40% Kelas A & B menjadi 31% di usia 50-an. Dampak penuaan pada kualitas air mani dirangkum di bawah ini berdasarkan studi terhadap 1.219 subjek:^[9]

90% tubulus seminiferus pada pria berusia 20-an dan 30-an mengandung spermatid, sedangkan pria berusia 40-an dan 50-an memiliki spermatid di 50% tubulus seminiferusnya, dan hanya 10% tubulus seminiferus pada pria berusia > 80 tahun yang mengandung spermatid.^[10][11] Dalam sampel internasional acak yang terdiri dari 11.548 pria yang dikonfirmasi sebagai ayah biologis melalui pengujian paternitas DNA, ayah tertua diketahui berusia 66 tahun saat kelahiran anaknya; rasio tes paternitas yang dikonfirmasi DNA versus yang ditolak DNA di sekitar usia tersebut sesuai dengan gagasan infertilitas pria umum di atas usia 65–66.^[12][13]

Faktor-faktor yang berhubungan dengan infertilitas pria meliputi:^[14]

Antibodi antisperma (ASA) dianggap sebagai penyebab infertilitas pada sekitar 10–30% pasangan infertil.^[15] Produksi ASA diarahkan terhadap antigen permukaan pada sperma, yang dapat mengganggu motilitas dan transportasi sperma melalui saluran reproduksi wanita, menghambat kapasitasi dan reaksi akrosom, mengganggu fertilisasi, memengaruhi proses implantasi, dan mengganggu pertumbuhan dan perkembangan embrio. Faktor risiko pembentukan antibodi antisperma pada pria meliputi kerusakan sawar darah-testis, trauma dan pembedahan, orkitis, varikokel, infeksi, prostatitis, kanker testis, kegagalan imunosupresi, dan seks anal atau oral reseptif tanpa kondom dengan pria.^[15][16]

Kelainan kromosom dan mutasi genetika menyebabkan hampir 10–15% dari semua kasus infertilitas pria.^[17]

Sperma manusia dewasa hampir tidak mengandung DNA mitokondria sama sekali. Peningkatan jumlah DNA mitokondria dalam sel sperma terbukti berdampak negatif pada kesuburan.^[18][19]

Salah satu penyebab infertilitas yang paling umum diketahui adalah Sindrom Klinefelter, yang memengaruhi satu dari 500–1000 bayi laki-laki yang baru lahir.^[20] Sindrom Klinefelter adalah cacat kromosom yang terjadi selama pembentukan gamet karena kesalahan non-disjungsi selama pembelahan sel. Menyebabkan laki-laki memiliki testis yang lebih kecil, mengurangi jumlah testosteron dan produksi sperma.^[21] Laki-laki dengan sindrom ini membawa kromosom X ekstra (XXY), yang berarti mereka memiliki 47 kromosom dibandingkan dengan 46 kromosom normal di setiap sel. Kromosom ekstra ini secara langsung memengaruhi perkembangan seksual sebelum kelahiran dan selama masa pubertas. Variasi sindrom Klinefelter adalah ketika beberapa sel pada individu memiliki kromosom X ekstra tetapi yang lain tidak, yang disebut sindrom Klinefelter mosaik. Penurunan testosteron dalam tubuh laki-laki biasanya mengakibatkan penurunan keseluruhan dalam produksi sperma yang layak bagi individu-individu ini sehingga memaksa mereka untuk beralih ke perawatan kesuburan untuk menjadi ayah dari anak-anak.^[20]

Infertilitas kromosom Y merupakan penyebab langsung infertilitas pria karena dampaknya pada produksi sperma, terjadi pada sekitar satu dari 2000 pria.^[22] Biasanya, pria yang terkena tidak menunjukkan gejala, meskipun mereka mungkin memiliki testis yang lebih kecil. Pria dengan kondisi ini dapat menunjukkan azoospermia (tidak ada produksi sperma), oligozoospermia (jumlah produksi sperma sedikit), atau mereka dapat menghasilkan sperma berbentuk tidak normal (teratozoospermia).^[22] Kasus infertilitas ini terjadi selama perkembangan gamet pada pria. Sementara pria sehat normal akan memiliki kromosom X dan Y, pria yang terkena memiliki delesi genetik pada kromosom Y. Delesi ini memengaruhi produksi protein yang penting untuk spermatogenesis. Penelitian telah menunjukkan bahwa ini adalah sifat yang diwariskan; jika seorang pria memiliki ayah dari pria yang juga menunjukkan delesi kromosom Y maka sifat ini akan diturunkan.^{[butuh rujukan]} Dengan demikian, individu-individu ini "terkait dengan Y". Anak perempuan tidak terpengaruh dan tidak dapat menjadi pembawa karena tidak memiliki kromosom Y.

• Kelompok usia 12–49 (Efek usia ayah)
• Aneuploidi, jumlah kromosom abnormal
• Sentriol^[23]
• Neoplasma, misalnya seminoma
• Kegagalan Idiopatik
• Kriptorkismus
• Trauma
• Hidrokel, khususnya hidrokel testis
• Hipopituitarisme pada orang dewasa, dan hipopituitarisme yang tidak diobati pada anak-anak (mengakibatkan defisiensi hormon pertumbuhan dan dwarfisme proporsional.)
• Gondongan^[24]
• Malaria
• Kanker testis
• Cacat pada USP26 dalam beberapa kasus^[25]
• Cacat Akrosom yang memengaruhi penetrasi sel telur
• Oligospermia idiopatik – kekurangan sperma yang tidak dapat dijelaskan merupakan penyebab 30% infertilitas pria.^[26]

Faktor pra-testis merujuk pada kondisi yang menghambat dukungan testis yang memadai dan mencakup situasi dukungan hormonal yang buruk dan kesehatan umum yang buruk termasuk:

Varikokel adalah kondisi pembengkakan pembuluh darah testis.^[27]

Varikokel terjadi pada 15% pria normal dan sekitar 40% pria infertil.

Varikokel hadir dalam 35% kasus infertilitas primer dan 69–81% kasus infertilitas sekunder.^[28]

• Hipogonadisme hipogonadotropik karena berbagai penyebab
  • Obesitas meningkatkan risiko hipogonadisme hipogonadotropik.^[29] Model hewan menunjukkan bahwa obesitas menyebabkan insensitivitas leptin di hipotalamus, yang menyebabkan penurunan ekspresi Kiss1, yang pada gilirannya mengubah pelepasan hormon pelepas gonadotropin (GnRH).^[29]
• Penyakit celiac (CD) yang tidak terdiagnosis dan tidak diobati. Pria celiac mungkin mengalami infertilitas yang reversibel. Meskipun demikian, CD dapat muncul dengan beberapa gejala non-gastrointestinal yang dapat melibatkan hampir semua sistem organ, bahkan tanpa adanya gejala gastrointestinal. Dengan demikian, diagnosis bisa terlewatkan, yang mengakibatkan risiko komplikasi jangka panjang.^[30] Pada pria, CD dapat mengurangi kualitas air mani dan menyebabkan ciri kelamin sekunder yang tidak matang, hipogonadisme dan hiperprolaktinemia, yang menyebabkan impotensi dan hilangnya libido.^[31] Pemberian diet bebas gluten dan perbaikan elemen diet yang kurang dapat menyebabkan kembalinya kesuburan.^[30][31] Kemungkinan besar evaluasi yang efektif untuk infertilitas akan lebih baik mencakup penilaian untuk penyakit celiac yang mendasarinya, baik pada pria maupun wanita.^[32]
• Obat-obatan, alkohol
• Bersepeda berat (bersepeda,^[33] berkuda)
• Obat-obatan, termasuk yang memengaruhi spermatogenesis seperti kemoterapi, fluoxetine, steroid anabolik, simetidin, spironolakton; obat yang menurunkan kadar FSH seperti fenitoin; obat yang menurunkan motilitas sperma seperti sulfasalazin dan nitrofurantoin
• Kelainan genetik seperti translokasi Robertsonian

Terdapat bukti yang semakin kuat bahwa produk berbahaya dari rokok tembakau dapat merusak testis^[34] dan membunuh sperma,^[35][36] tetapi efeknya pada kesuburan pria tidak jelas.^[37] Beberapa pemerintah mengharuskan produsen mencantumkan peringatan pada kemasan. Merokok tembakau meningkatkan asupan kadmium, karena tanaman tembakau menyerap logam tersebut. Kadmium, yang secara kimiawi mirip dengan seng, dapat menggantikan seng dalam DNA polimerase, yang memainkan peran penting dalam produksi sperma. Seng yang digantikan oleh kadmium dalam DNA polimerase dapat sangat merusak testis.^[38]

Varian bawaan umum pada gen yang mengode enzim yang digunakan dalam perbaikan ketidakcocokan DNA dikaitkan dengan peningkatan risiko kerusakan DNA sperma dan infertilitas pria.^[39] Seiring bertambahnya usia pria, terjadi penurunan kualitas air mani secara konsisten, dan penurunan ini tampaknya disebabkan oleh kerusakan DNA.^[40] Temuan ini menunjukkan bahwa kerusakan DNA merupakan faktor penting dalam infertilitas pria.Templat:Kutipan diperlukan

• Infertilitas wanita
• Pelestarian kesuburan
• Pengujian kesuburan
• Infertilitas
• Infeksi kelenjar aksesori pria (MAGI)
• Meiosis
• Onkofertilitas
• Efek usia ayah
• Spermatogenesis
• Sterilitas
• Vasektomi