Kalsipotriol

Data klinis
Nama dagang	Daivonex, dll
Nama lain	Templat:Infobox drug/localINNvariants
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608018
License data	US DailyMed: Calcipotriene
Kategori kehamilan	AU: B3
Rute pemberian	Topikal
Kode ATC	D05AX02 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	5 to 6%
Metabolisme	Hati
Ekskresi	Empedu
Pengenal
Nama IUPAC (1R,3S,5E)-5-{2-[(1R,3aS,4Z,7aR)-1-[(2R,3E)-5-siklopropil-5-hidroksipent-3-en-2-il]-7a-metil-oktahidro-1H-inden-4-ilidena]etilidena}-4-metilidenasikloheksana-1,3-diol
Nomor CAS	112965-21-6 Y
PubChem CID	5288783
IUPHAR/BPS	2778
DrugBank	DB02300 Y
ChemSpider	4450880 Y
UNII	143NQ3779B
KEGG	D01125 Y
ChEBI	CHEBI:50749 Y
ChEMBL	ChEMBL100918 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0046648
ECHA InfoCard	100.119.473
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C27H40O3
Massa molar	412,61 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O[C@@H]1CC(\C(=C)[C@@H](O)C1)=C\C=C2/CCC[C@]4([C@H]2CC[C@@H]4[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C3CC3)C)C
InChI InChI=1S/C27H40O3/c1-17(6-13-25(29)20-8-9-20)23-11-12-24-19(5-4-14-27(23,24)3)7-10-21-15-22(28)16-26(30)18(21)2/h6-7,10,13,17,20,22-26,28-30H,2,4-5,8-9,11-12,14-16H2,1,3H3/b13-6+,19-7+,21-10-/t17-,22-,23-,24+,25-,26+,27-/m1/s1 Y Key:LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Kalsipotriol, juga dikenal sebagai kalsipotriena, adalah turunan sintetis dari kalsitriol, suatu bentuk vitamin D. Ia digunakan dalam pengobatan psoriasis.^[1]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1985 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.^[2] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[3]

Kalsipotriol juga tersedia bersama dengan kortikosteroid sintetis betametason dipropionat sebagai obat kombinasi dosis tetap kalsipotriol/betametason dipropionat untuk pengobatan psoriasis plak.^[4]

Psoriasis plak kronis adalah penggunaan medis utama kalsipotriol.^[5] Obat ini juga telah berhasil digunakan dalam pengobatan alopesia areata.^[6]

Hipersensitivitas, penggunaan pada wajah, hiperkalsemia, atau bukti toksisitas vitamin D merupakan satu-satunya kontraindikasi penggunaan kalsipotriol.^[7]

Perhatian meliputi paparan cahaya alami atau buatan yang berlebihan, karena kalsipotriol berpotensi menyebabkan fotosensitivitas.^[7]

Efek samping berdasarkan frekuensi:^[5][7][8][9]

Sangat umum (> 10% frekuensi)

• Rasa terbakar
• Gatal
• Iritasi kulit

Umum (1–10% frekuensi)

• Dermatitis
• Kulit kering
• Eritema
• Pengelupasan
• Perburukan psoriasis termasuk pada wajah/kulit kepala
• Ruam

Tidak umum (0,1–1% frekuensi)

• Eksaserbasi psoriasis
• Jarang (< 0,1% frekuensi)
• Dermatitis kontak alergi
• Hiperkalsemia
• Fotosensitivitas
• Perubahan pigmentasi
• Atrofi kulit

Tidak ada interaksi dari obat ini yang diketahui.^[7]

Efikasi kalsipotriol dalam pengobatan psoriasis pertama kali diketahui melalui observasi pasien yang menerima berbagai bentuk vitamin D dalam sebuah studi osteoporosis. Tanpa diduga, beberapa pasien yang juga menderita psoriasis mengalami penurunan jumlah lesi yang signifikan.^[10]

Mekanisme pasti kalsipotriol dalam psoriasis remiten belum dipahami dengan baik. Namun, telah terbukti memiliki afinitas yang sebanding dengan kalsitriol untuk reseptor vitamin D (VDR), meskipun kurang dari 1% aktif dibandingkan kalsitriol dalam mengatur metabolisme kalsium. Reseptor vitamin D termasuk dalam superfamili reseptor steroid/tiroid, dan ditemukan pada sel-sel di berbagai jaringan, termasuk tiroid, tulang, ginjal, dan sel T sistem imun. Sel T diketahui berperan dalam psoriasis, dan diperkirakan bahwa pengikatan kalsipotriol ke VDR memodulasi transkripsi gen sel T yang berkaitan dengan diferensiasi dan proliferasi sel.

Dalam studi tikus, pemberian kalsipotriol topikal pada telinga dan kulit punggung menyebabkan peningkatan produksi sitokin TSLP yang berasal dari sel epitel oleh keratinosit, dan memicu dermatitis atopik pada konsentrasi tinggi.^[11] Peningkatan produksi TSLP akibat pemberian kalsipotriol ini diduga dimediasi melalui koaktivasi heterodimer reseptor vitamin D/RXRα dan reseptor vitamin D/RXRβ. Karena psoriasis biasanya dianggap sebagian didorong oleh sitokin inflamasi Th1/Th17,^[12] pengobatan kalsipotriol pada konsentrasi yang tepat dapat meringankan gejala psoriasis dengan menekan inflamasi Th1/Th17 melalui produksi TSLP, yang terkait dengan respons Th2. Namun, penting untuk dicatat bahwa hal ini belum dikonfirmasi.

Setelah pemberian dan penyerapan sistemik, kalsipotriol mengalami metabolisme hepatik yang cepat. Kalsipotriol dimetabolisme menjadi MC1046 (analog keton tak jenuh α,β−), yang selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit utamanya, analog keton jenuh MC1080. MC1080 kemudian dimetabolisme secara perlahan menjadi asam kalsitroat.^[13]