Ensiklopedia Dunia

Fluvastatin
Data klinis
Nama dagang	Lescol, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a694010
Kategori; kehamilan	AU: D ; ;
Rute; pemberian	Oral (kapsul, tablet)
Kode ATC	C10AA04 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) ; CA: ℞-only ; UK: POM (Hanya resep) ; US: ℞-only ; ℞ (Hanya resep);
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	24–30%
Pengikatan protein	>98%
Metabolisme	Hati: CYP2C9 (75%), CYP3A4 (20%), CYP2C8 (5%)
Waktu paruh eliminasi	1–3 jam (kapsul), 9 jam (Formulasi XR)
Ekskresi	Feses (95%), urin (5%)
Pengenal
	Nama IUPAC Asam (3R,5S,6E)-7-[3-(4-Fluorofenil)-1-(propan-2-il)-1H-indol-2-il]-3,5-dihidroksihept-6-enoat;
Nomor CAS	93957-54-1 ;
PubChem CID	446155;
IUPHAR/BPS	2951;
DrugBank	DB01095 ;
ChemSpider	393587 ;
UNII	4L066368AS;
KEGG	D07983 ;
ChEBI	CHEBI:38565 ;
ChEMBL	ChEMBL1078 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID201020962 DTXSID2020636, DTXSID201020962 ;
ECHA InfoCard	100.224.327
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C24H26FNO4
Massa molar	411,47 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
	SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c2c(c1ccccc1n2C(C)C)c3ccc(F)cc3;
	InChI InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 ; Key:FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N ;
	(verify)

Fluvastatin adalah anggota kelas obat statin, yang digunakan untuk mengobati hiperkolesterolemia dan mencegah penyakit kardiovaskular. Obat ini dipatenkan pada tahun 1982 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1994.^[4] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[5]

Efek samping

Efek sampingnya sebanding dengan statin lainnya. Yang umum adalah mual, dispepsia, insomnia, dan sakit kepala. Efek samping khas statin seperti mialgia (nyeri otot) dan (jarang) rabdomiolisis juga dapat terjadi.^[6]

Interaksi

Berbeda dengan lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin, fluvastatin tidak memiliki interaksi yang relevan dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4, dan potensi interaksi yang umumnya lebih rendah daripada kebanyakan statin lainnya. Flukonazol, penghambat kuat CYP2C9, memang meningkatkan kadar fluvastatin.^[6]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Fluvastatin bekerja dengan cara memblokir enzim hati HMG-CoA reduktase, yang memfasilitasi langkah penting dalam sintesis kolesterol.^[1]

Farmakodinamik

Dalam tinjauan sistematis Cochrane, besaran dosis fluvastatin pada lipid darah ditentukan. Pada rentang dosis 10 hingga 80 mg/hari, kolesterol total berkurang sebesar 10,7% hingga 24,9%; kolesterol LDL sebesar 15,2% hingga 34,9%; dan trigliserida sebesar 3% hingga 17,5%.^[7]

Farmakokinetik

Obat ini cepat dan hampir seluruhnya (98%) diserap dari usus. Asupan makanan memperlambat penyerapan, tetapi tidak menurunkannya. Karena efek first-pass-nya, bioavailabilitasnya lebih rendah: sekitar 24–30%^[1]^[2] menurut berbagai sumber. Lebih dari 98% zat tersebut terikat pada protein plasma.^[1]

Beberapa enzim sitokrom P450 (terutama CYP2C9, tetapi juga CYP3A4 dan CYP2C8)^[8] terlibat dalam metabolisme fluvastatin, yang membuatnya kurang rentan terhadap interaksi dibandingkan sebagian besar statin lainnya. Metabolit utamanya tidak aktif dan disebut "asam N-desisopropil propionat" dalam literatur.^[1]^[6]

93–95% obat diekskresikan melalui feses, kurang dari 2% di antaranya dalam bentuk zat asli.^[1]

Nama

"Fluvastatin" adalah nama INNnya.^[9]

Penelitian

Data dari publikasi Cholesterol Treatment Trialists (CTT)^[10] digunakan untuk menentukan efek fluvastatin, atorvastatin, dan rosuvastatin pada penurunan kolesterol LDL dan pengurangan serangan jantung. Dalam dua RCT, dosis rata-rata fluvastatin 72 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 31,9%; dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,68 (95% CI 0,55 hingga 0,85) dibandingkan dengan plasebo. Dalam lima RCT, dosis atorvastatin rata-rata 26 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 44,0% dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,67 (95% CI 0,58 hingga 0,77) dibandingkan dengan plasebo. Dalam empat RCT, dosis rata-rata rosuvastatin sebesar 16 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 48,8% dan menurunkan risiko relatif serangan jantung sebesar 0,82 (95% CI 0,73 hingga 0,93) dibandingkan dengan plasebo. Jadi, meskipun menurunkan kolesterol LDL dalam jumlah yang jauh lebih sedikit dengan fluvastatin daripada atorvastatin dan rosuvastatin, fluvastatin menurunkan serangan jantung serupa dengan atorvastatin dan pada tingkat yang lebih besar daripada rosuvastatin.^[7]

Referensi

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin". Clinical Pharmacokinetics. 47 (7): 463–74. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955. S2CID 11716425.
^ ^a ^b "Lescol, Lescol XR (fluvastatin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diakses tanggal 18 March 2014.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 472. ISBN 9783527607495.
^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ ^a ^b ^c Dinnendahl, V, Fricke, U, ed. (2012). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa German). Vol. 2 (Edisi 26). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^ ^a ^b Adams SP, Sekhon SS, Tsang M, Wright JM (March 2018). "Fluvastatin for lowering lipids". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (3). John Wiley & Sons, Ltd: CD012282. doi:10.1002/14651858.cd012282.pub2. PMC 6494196. PMID 29508377.
^ Lescol monograph on Drugs.com.
^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 30" (PDF). World Health Organization. 1990. Diakses tanggal 29 November 2016.
^ Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C, et al. (October 2005). "Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins". Lancet. 366 (9493): 1267–78. doi:10.1016/s0140-6736(05)67394-1. PMID 16214597. S2CID 10716362.

[AC-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)

[PK-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin". Clinical Pharmacokinetics. 47 (7): 463–74. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955. S2CID 11716425.

[MSR-3] "Lescol, Lescol XR (fluvastatin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diakses tanggal 18 March 2014.

[Fis2006-4] Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 472. ISBN 9783527607495.

[WHO22nd-5] World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[Dinnendahl-6] Dinnendahl, V, Fricke, U, ed. (2012). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa German). Vol. 2 (Edisi 26). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)

[Adams_2018-7] Adams SP, Sekhon SS, Tsang M, Wright JM (March 2018). "Fluvastatin for lowering lipids". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (3). John Wiley & Sons, Ltd: CD012282. doi:10.1002/14651858.cd012282.pub2. PMC 6494196. PMID 29508377.

[8] Lescol monograph on Drugs.com.

[INN-9] "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 30" (PDF). World Health Organization. 1990. Diakses tanggal 29 November 2016.

[10] Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C, et al. (October 2005). "Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins". Lancet. 366 (9493): 1267–78. doi:10.1016/s0140-6736(05)67394-1. PMID 16214597. S2CID 10716362.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]