Ertugliflozin

Data klinis
Nama dagang	Steglatro
Nama lain	PF-04971729, asam ertugliflozin l-piroglutamat
AHFS/Drugs.com	monograph
License data	US DailyMed: Ertugliflozin
Kategori kehamilan	AU: D [1]
Rute pemberian	Oral
Kelas obat	Antidiabetic agent
Kode ATC	A10BK04 (WHO)
Status hukum
Status hukum	CA: ℞-only [2] UK: POM (Hanya resep) US: ℞-only [3] EU: Rx-only [4]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	~100%
Pengikatan protein	93,6%
Metabolisme	UGT1A9, UGT2B7
Metabolit	Glucuronides
Waktu paruh eliminasi	~17 jam
Ekskresi	41% feses, 50% urine
Pengenal
Nama IUPAC (1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-Kloro-3-(4-etoksibenzil)fenil]-1-(hidroksimetil)-6,8-dioksabisiklo[3.2.1]oktana-2,3,4-triol
Nomor CAS	1210344-57-2
PubChem CID	44814423
DrugBank	DB11827
ChemSpider	26340533
UNII	6C282481IP
KEGG	D10313 as salt: D11043
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40153120
ECHA InfoCard	100.237.989
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H25ClO7
Massa molar	436,89 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES CCOc1ccc(cc1)Cc2cc(ccc2Cl)[C@@]34[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@](O3)(CO4)CO)O)O)O
InChI InChI=1S/C22H25ClO7/c1-2-28-16-6-3-13(4-7-16)9-14-10-15(5-8-17(14)23)22-20(27)18(25)19(26)21(11-24,30-22)12-29-22/h3-8,10,18-20,24-27H,2,9,11-12H2,1H3/t18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1 Key:MCIACXAZCBVDEE-CUUWFGFTSA-N

Ertugliflozin adalah obat yang digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2.^[3][4]

Efek samping yang paling umum termasuk infeksi jamur pada vagina dan infeksi lain pada sistem reproduksi wanita.^[4]

Ertugliflozin adalah penghambat kotransporter natrium/glukosa 2 (SGLT2)^[3][4] dan termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai "gliflozin".^[5]

Di Amerika Serikat, obat ini disetujui oleh FDA untuk digunakan sebagai monoterapi, dan sebagai kombinasi dosis tetap dengan sitagliptin atau metformin.^[6] Di Uni Eropa, obat ini disetujui pada Maret 2018 untuk digunakan sebagai monoterapi atau terapi kombinasi.^[7] Sebuah studi yang diterbitkan pada September 2020 menemukan bahwa ertugliflozin pada dasarnya tidak kalah dengan plasebo dalam hal kejadian kardiovaskular.^[8]

Kombinasi dengan metformin dijual dengan nama merek Segluromet dan kombinasi dengan sitagliptin dijual dengan nama merek Steglujan.^{[1][9][10][11][12]}

Ertugliflozin diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan diabetes melitus tipe 2 yang tidak terkontrol dengan baik sebagai tambahan diet dan olahraga, sebagai monoterapi ketika metformin dianggap tidak tepat karena intoleransi atau kontraindikasi, atau sebagai tambahan untuk produk obat lain untuk pengobatan diabetes melitus.^[4]

Tinjauan sistematis dan metaanalisis ertugliflozin yang diterbitkan pada tahun 2024, menemukan bahwa obat ini memiliki efikasi glikemik yang baik dan profil keamanan yang meyakinkan dalam mengelola diabetes tipe 2.^[13]

Berdasarkan persetujuan AS, ertugliflozin dikontraindikasikan bagi orang dengan gagal ginjal berat, penyakit ginjal stadium akhir, dan dialisis.^[3] Persetujuan Uni Eropa tidak mencantumkan kontraindikasi apa pun selain hipersensitivitas terhadap obat ini, yang merupakan standar untuk semua persetujuan obat.^[7]

Efek samping dalam studi yang secara signifikan lebih umum terjadi dengan ertugliflozin dibandingkan dengan plasebo meliputi mikosis genital pada pria dan wanita, gatal vagina, peningkatan frekuensi buang air kecil, rasa haus, hipoglikemia (gula darah rendah), dan penurunan berat badan dengan skema dosis yang lebih tinggi.^[3]

Efek samping ertugliflozin yang jarang namun mengancam jiwa adalah ketoasidosis, efek samping ini terjadi pada tiga pasien (0,1%) dalam studi ertugliflozin.^[3] Untuk mengurangi risiko terjadinya ketoasidosis (kondisi serius di mana tubuh memproduksi asam darah tingkat tinggi yang disebut keton) setelah pembedahan, FDA telah menyetujui perubahan informasi peresepan obat diabetes penghambat SGLT2 untuk merekomendasikan penghentian sementara obat ini sebelum pembedahan yang dijadwalkan. Gejala ketoasidosis meliputi mual, muntah, sakit perut, kelelahan, dan kesulitan bernapas.^[14]

Hingga enam kali lipat dosis klinis selama dua minggu, atau 20 kali lipat dosis tunggal, dapat ditoleransi oleh orang-orang tanpa efek toksik.^[7]

Menggabungkan ertugliflozin dengan insulin atau sekretagog insulin (seperti sulfonilurea) dapat meningkatkan risiko gula darah rendah. Kombinasi dengan diuretik dapat meningkatkan risiko dehidrasi dan tekanan darah rendah. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang ditemukan dalam penelitian.^[3][7]

Setelah pemberian oral, ertugliflozin praktis diserap sempurna dari usus dan tidak mengalami efek lintas pertama yang relevan. Konsentrasi plasma darah tertinggi dicapai setelah satu jam. Saat beredar 93,6% zat terikat pada protein plasma. Ertugliflosin dimetabolisme terutama menjadi glukuronida oleh enzim UGT1A9 dan UGT2B7. Enzim sitokrom P450 hanya memainkan peran kecil dalam metabolismenya.^[3][7]

Waktu paruh eliminasi diperkirakan 17 jam. 40,9% dieliminasi melalui feses (33,8% dalam bentuk tidak berubah dan 7,1% sebagai metabolit) dan 50,2% melalui urin (1,5% tidak berubah dan 48,7% sebagai metabolit). Proporsi zat yang tidak berubah yang tinggi dalam feses mungkin disebabkan oleh hidrolisis metabolit kembali ke zat induk.^[3][7]

Ertugliflozin tunggal, ertugliflozin yang dikombinasikan dengan metformin, dan ertugliflozin yang dikombinasikan dengan sitagliptin telah disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Desember 2019,^[9][11] dan di Uni Eropa pada bulan Maret 2018.^[4][10][12]