Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Eksenatida

Eksenatida
Konformer tunggal dari struktur NMR larutan eksenatida. PDB: 7MLL​
Data klinis
Pengucapan/ɛɡzˈɛnətaɪd/ simakⓘ
Nama dagangByetta, Bydureon, Bydureon BCise, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa605034
License data
Kategori
kehamilan
  • AU: C
Rute
pemberian		Subkutan
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
BioavailabilitasN/A
Metabolismeproteolisis
Waktu paruh eliminasi2,4 jam
EkskresiGinjal
Pengenal
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.212.123 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC184H282N50O60S
Massa molar4.186,63 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • [H]/N=C(\N)/NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]c3c2cccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N6CCC[C@H]6C(=O)N7CCC[C@H]7C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](Cc8ccccc8)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc9cnc[nH]9)N
  • InChI=1S/C184H282N50O60S/c1-16-94(10)147(178(289)213-114(52-58-144(257)258)163(274)218-121(73-101-77-195-105-39-24-23-38-103(101)105)168(279)215-116(68-90(2)3)165(276)205-107(41-26-28-61-186)158(269)219-122(75-134(189)243)154(265)198-79-135(244)196-83-139(248)231-63-30-43-129(231)175(286)225-127(87-238)174(285)223-125(85-236)155(266)200-80-136(245)202-96(12)181(292)233-65-32-45-131(233)183(294)234-66-33-46-132(234)182(293)232-64-31-44-130(232)176(287)222-124(84-235)150(190)261)229-170(281)119(71-99-34-19-17-20-35-99)217-166(277)117(69-91(4)5)214-159(270)108(42-29-62-194-184(191)192)212-177(288)146(93(8)9)228-151(262)95(11)203-156(267)111(49-55-141(251)252)208-161(272)112(50-56-142(253)254)209-162(273)113(51-57-143(255)256)210-164(275)115(59-67-295-15)211-160(271)110(47-53-133(188)242)207-157(268)106(40-25-27-60-185)206-172(283)126(86-237)224-167(278)118(70-92(6)7)216-169(280)123(76-145(259)260)220-173(284)128(88-239)226-180(291)149(98(14)241)230-171(282)120(72-100-36-21-18-22-37-100)221-179(290)148(97(13)240)227-138(247)82-199-153(264)109(48-54-140(249)250)204-137(246)81-197-152(263)104(187)74-102-78-193-89-201-102/h17-24,34-39,77-78,89-98,104,106-132,146-149,195,235-241H,16,25-33,40-76,79-88,185-187H2,1-15H3,(H2,188,242)(H2,189,243)(H2,190,261)(H,193,201)(H,196,244)(H,197,263)(H,198,265)(H,199,264)(H,200,266)(H,202,245)(H,203,267)(H,204,246)(H,205,276)(H,206,283)(H,207,268)(H,208,272)(H,209,273)(H,210,275)(H,211,271)(H,212,288)(H,213,289)(H,214,270)(H,215,279)(H,216,280)(H,217,277)(H,218,274)(H,219,269)(H,220,284)(H,221,290)(H,222,287)(H,223,285)(H,224,278)(H,225,286)(H,226,291)(H,227,247)(H,228,262)(H,229,281)(H,230,282)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,259,260)(H4,191,192,194)/t94-,95-,96-,97+,98+,104-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,146-,147-,148-,149-/m0/s1 N
  • Key:HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Eksenatida adalah obat yang digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2. Obat ini digunakan bersama dengan diet, olahraga, dan mungkin bersama obat diabetes lainnya.[6] Obat ini adalah pilihan pengobatan setelah metformin dan sulfonilurea.[7] Obat ini diberikan melalui suntikan di bawah kulit.[6]

Efek samping yang umum termasuk gula darah rendah, mual, pusing, nyeri perut, dan nyeri di tempat suntikan. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk kanker tiroid meduler, angioedema, pankreatitis, dan gagal ginjal.[6] Efek penggunaan pada kehamilan dan menyusui masih belum jelas keamanannya.[8] Eksenatida adalah agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (agonis reseptor GLP-1) yang juga dikenal sebagai mimetik inkretin. Obat ini bekerja dengan meningkatkan pelepasan insulin dari pankreas dan mengurangi pelepasan glukagon yang berlebihan.[6]

Eksenatida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2005.[6]

Sejarah

Lihat pula: Agonis reseptor GLP-1 § Sejarah

Pada awal 1980-an, Jean-Pierre Raufman bekerja sebagai peneliti pascadoktoral di Institut Kesenian Nasional]] untuk John Pisano, seorang "ahli biokimia eksentrik" yang mengkhususkan diri dalam mengumpulkan bisa dari berbagai hewan dan mencari zat baru yang dapat memengaruhi fisiologi manusia.[9] Dalam penelitian ini, Raufman berfokus pada penyelidikan monster gila karena ia penasaran bagaimana monster itu hanya makan sekali atau dua kali setahun. Ia menemukan molekul dalam air liur hewan itu "yang menyebabkan peradangan pankreas pada hewan uji".[10] Ia kemudian mengenang: "Kami mendapat respons yang luar biasa dari bisa monster gila".[11]

Ketika Raufman memberikan kuliah tentang temuannya,[11] penelitiannya menggelitik rasa ingin tahu John Eng, seorang ahli endokrinologi di Veterans Administration Medical Center di New York City. Eng telah berlatih di bawah bimbingan Rosalyn Sussman Yalow, yang memenangkan Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 1977 untuk pengembangan teknik radioimunoasai.[9][10]

Pada tahun 1992, Eng menggunakan teknik tersebut untuk mengisolasi zat baru dari bisa monster gila yang disebutnya eksendin-4.[9][10][11][12] Ia menguji eksendin-4 pada tikus diabetes dan menemukan bahwa zat tersebut tidak hanya efektif untuk menurunkan glukosa darah, tetapi juga efektif selama beberapa jam. Ini adalah temuan klinis yang sangat signifikan, karena waktu paruh GLP-1 yang sangat pendek telah menggagalkan upaya sebelumnya untuk mengubah zat itu menjadi obat. Upaya untuk menghindari masalah itu dengan memasukkan dosis GLP-1 yang sangat tinggi ke dalam pasien dalam uji klinis, untuk mengatasi metabolisme cepatnya dalam aliran darah, telah menyebabkan mual yang sangat parah, diikuti oleh muntah segera.[9][11]

Majikan Eng yakni Departemen Veteran Amerika Serikat, ternyata tidak tertarik untuk mendapatkan paten obat pada eksendin-4, jadi Eng mengajukan permohonan paten sendiri pada tahun 1993. Ia kemudian menghabiskan tiga tahun melakukan upaya yang sia-sia untuk membujuk industri farmasi untuk mengembangkan eksendin-4 menjadi obat.[9][11] Seorang ahli GLP-1 yakni Jens Juul Holst kemudian mengingat skeptisisme yang dihadapi Eng ketika ia mencoba mempresentasikan karyanya pada sebuah poster di konferensi industri: "Ia sangat frustrasi ... Tidak ada yang tertarik dengan karyanya. Tidak ada orang penting. Terlalu aneh bagi orang untuk menerimanya".[11]

Pada konferensi American Diabetes Association tahun 1996 di San Francisco, Eng akhirnya menarik perhatian ilmuwan Andrew Young dari Amylin Pharmaceuticals, yang segera menyadari potensi eksendin-4 dan mengatur agar perusahaannya melisensikan paten Eng.[9][10][11][13][12] Young senang melihat poster Eng di konferensi yang merangkum temuannya, tetapi kemudian melihat seorang eksekutif Eli Lilly and Company membaca poster yang sama, dan ia khawatir Lilly mungkin akan mengalahkan Amylin dalam hal lisensi.[11][13] Ketika Eng tiba di kantor pusat Amylin di San Diego, ia terkejut mengetahui betapa banyak informasi yang telah diketahui oleh para ilmuwan Amylin tentang eksendin-4 dalam waktu singkat setelah Young melihat posternya, yang meyakinkannya bahwa Amylin adalah perusahaan yang tepat untuk diajak bermitra.[13] Amylin kemudian menciptakan eksenatida, versi sintetis dari eksendin-4, dan kemudian membentuk aliansi dengan Lilly pada tahun 2002 untuk memasarkan obat tersebut.[9][10][14]

Eksenatida diprediksi oleh ilmuwan Amylin, yakni Alain Baron, akan mulai menjalani proses persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 2004.[12] Eksenatida disetujui oleh FDA pada bulan April 2005, untuk orang-orang yang diabetesnya tidak terkontrol dengan baik dengan obat oral lainnya.[15][16][17] Ini adalah peristiwa penting yang membuktikan bahwa menargetkan reseptor GLP-1 adalah strategi yang layak dan menginspirasi perusahaan farmasi lain untuk memfokuskan penelitian dan pengembangan mereka pada reseptor tersebut.[9][11]

Pada tahun 2011, Lilly dan Amylin membubarkan kemitraan mereka, dengan Amylin tetap memegang hak atas eksenatida.[18] Sementara itu, Lilly telah menyadari potensi kelas obat ini dan terus mengembangkan obat-obatan baru dari kelas yang sama. Pada Oktober 2024, obat terlaris tirzepatida telah mengubah Lilly menjadi perusahaan obat paling berharga di dunia.[19]

Kegunaan medis

Eksenatida digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 sebagai tambahan pada metformin (suatu biguanida) atau kombinasi metformin dengan sulfonilurea, atau tiazolidindion seperti pioglitazon.[1][2]

Tinjauan Cochrane tahun 2011 menunjukkan penurunan HbA1c sebesar 0,20% lebih banyak dengan eksenatida 2 mg dibandingkan dengan insulin glargin, eksenatida 10 μg dua kali sehari, sitagliptin, dan pioglitazon. Eksenatida menyebabkan penurunan berat badan yang lebih besar dibandingkan analog peptida mirip glukagon. Karena durasi penelitian yang lebih pendek, tinjauan ini tidak memungkinkan untuk menilai efek positif atau negatif jangka panjang.[20]

Efek samping

Efek samping utama penggunaan eksenatida bersifat gastrointestinal, termasuk beberapa gangguan pencernaan seperti asam lambung atau rasa asam di perut, sendawa, indigesti, nyeri ulu hati, mual, dan muntah. Efek samping ini cenderung mereda seiring waktu;[20] oleh karena itu, eksenatida tidak ditujukan untuk orang dengan penyakit saluran cerna yang parah. Efek samping lainnya termasuk pusing, sakit kepala, dan merasa gelisah.[21] Interaksi obat yang tercantum pada brosur kemasan termasuk penundaan atau penurunan konsentrasi lovastatin, parasetamol (asetaminofen), dan digoksin, meskipun hal ini belum terbukti mengubah efektivitas obat-obatan lain tersebut.

Sebagai tanggapan terhadap laporan pasca pemasaran tentang pankreatitis akut pada pasien yang menggunakan eksenatida, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menambahkan peringatan kotak pada label Byetta pada tahun 2007.[22][23] Pada Agustus 2008, empat kematian tambahan akibat pankreatitis pada pengguna eksenatida dilaporkan ke FDA; meskipun belum ada hubungan pasti yang ditetapkan, FDA dilaporkan sedang mempertimbangkan perubahan tambahan pada label obat tersebut.[24] Pemeriksaan rekam medis jutaan pasien yang tergabung dalam program Asuransi Kesehatan United tidak menunjukkan tingkat pankreatitis yang lebih tinggi di antara pengguna Byetta dibandingkan dengan pasien diabetes yang menggunakan obat lain. Namun, penderita diabetes memang memiliki insiden pankreatitis yang sedikit lebih tinggi daripada non-diabetes.[25][26]

Obat ini juga dapat meningkatkan risiko hipoglikemia ringan yang disebabkan oleh sulfonilurea.[27]

Selain itu, FDA telah menyampaikan kekhawatiran atas kurangnya data untuk menentukan apakah versi eksenatida kerja panjang sekali seminggu (tetapi bukan bentuk eksenatida dua kali sehari) dapat meningkatkan risiko kanker tiroid. Kekhawatiran ini muncul dari pengamatan peningkatan risiko kanker tiroid yang sangat kecil namun tetap ada pada hewan pengerat yang diamati untuk obat lain (yakni liraglutida) yang termasuk dalam kelas yang sama dengan eksenatida. Data yang tersedia untuk eksenatida menunjukkan risiko kanker tiroid yang lebih rendah daripada liraglutida, tetapi untuk mengukur risiko dengan lebih baik, FDA telah meminta Amylin untuk melakukan studi tambahan pada hewan pengerat untuk mengidentifikasi masalah tiroid dengan lebih baik. Bentuk eksenatida yang disetujui untuk penggunaan sekali seminggu (Bydureon) memiliki peringatan kotak hitam yang membahas masalah tiroid. Eli Lilly telah melaporkan bahwa mereka belum melihat hubungan pada manusia, tetapi hal itu tidak dapat dikesampingkan. Eli Lilly telah menyatakan bahwa obat tersebut menyebabkan peningkatan masalah tiroid pada tikus yang diberi dosis tinggi.[28]

Pada Maret 2013, FDA mengeluarkan Komunikasi Keamanan Obat yang mengumumkan investigasi terhadap mimetik inkretin karena temuan oleh peneliti akademis.[29] Beberapa minggu kemudian, Badan Pengawas Obat Eropa meluncurkan investigasi serupa terhadap agonis GLP-1 dan penghambat DPP-4.[30]

Mekanisme kerja

Eksenatida berikatan dengan reseptor peptida mirip glukagon-1 (GLP-1R) manusia yang utuh dengan cara yang mirip dengan peptida mirip glukagon-1 (GLP-1) manusia. Eksenatida memiliki homologi asam amino 50% dengan GLP-1 dan memiliki waktu paruh yang lebih lama in vivo.[31]

Eksenatida diyakini memfasilitasi kontrol glukosa setidaknya dalam lima cara:

  1. Eksenatida meningkatkan respons pankreas[32] (yaitu meningkatkan sekresi insulin) sebagai respons terhadap makan, hasilnya adalah pelepasan insulin dalam jumlah yang lebih tinggi dan lebih tepat yang membantu menurunkan peningkatan gula darah akibat makan. Setelah kadar gula darah menurun mendekati nilai normal, respons pankreas untuk memproduksi insulin berkurang. Obat lain (seperti insulin suntik) efektif menurunkan gula darah, tetapi dapat "melebihi" targetnya dan menyebabkan gula darah menjadi terlalu rendah, sehingga mengakibatkan kondisi hipoglikemia yang berbahaya.
  2. Eksenatida juga menekan pelepasan glukagon pankreas sebagai respons terhadap makan, yang membantu menghentikan hati dari memproduksi gula berlebihan ketika tidak dibutuhkan, sehingga mencegah hiperglikemia (kadar gula darah tinggi).
  3. Eksenatida membantu memperlambat pengosongan lambung dan dengan demikian menurunkan laju kemunculan glukosa yang berasal dari makanan dalam aliran darah.
  4. Eksenatida memiliki efek yang halus namun berkepanjangan untuk mengurangi nafsu makan, meningkatkan rasa kenyang melalui reseptor hipotalamus (reseptor yang berbeda dari amilin). Sebagian besar orang yang menggunakan eksenatida perlahan-lahan menurunkan berat badan, dan umumnya penurunan berat badan terbesar dicapai oleh orang-orang yang paling kelebihan berat badan di awal terapi eksenatida. Uji klinis telah menunjukkan efek penurunan berat badan berlanjut dengan laju yang sama selama 2,25 tahun penggunaan berkelanjutan. Ketika dipisahkan ke dalam kuartil penurunan berat badan, 25% tertinggi mengalami penurunan berat badan yang substansial, dan 25% terendah tidak mengalami penurunan atau hanya sedikit peningkatan berat badan.
  5. Eksenatida mengurangi kandungan lemak hati. Akumulasi lemak di hati atau penyakit hati berlemak non-alkoholik (NAFLD) sangat berkaitan dengan beberapa gangguan metabolisme, khususnya kolesterol HDL rendah dan trigliserida tinggi, yang terdapat pada pasien diabetes tipe 2. Telah terbukti bahwa eksenatida mengurangi lemak hati pada mencit,[33] tikus,[34] dan baru-baru ini pada manusia pria.[35]

Kimia

Exenatide adalah peptida 39 asam amino, yang merupakan versi sintetis dari eksendin-4, peptida yang ditemukan dalam bisa monster gila.[36]

Penelitian

Pada tahun 2016, penelitian yang dipublikasikan menunjukkan bahwa obat ini dapat membalikkan gangguan sinyal kalsium pada sel hati steatosis, yang pada gilirannya mungkin terkait dengan kontrol glukosa yang tepat.[34]

Obat ini sedang dievaluasi untuk digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson.[37] Uji klinis fase 3, yang dimulai pada Januari 2020, memiliki Perkiraan Tanggal Penyelesaian Studi pada 30 Juni 2024 (NCT04232969).[38]

Sebuah studi tahun 2025 yang secara acak menugaskan pasien Parkinson untuk menerima eksenatida, obat yang terkait dengan Semaglutida, tidak menemukan bukti bahwa obat tersebut memperlambat perkembangan penyakit atau memberikan manfaat apa pun setelah 96 minggu.[39] Penelitian tersebut, yang diterbitkan di The Lancet, tidak menunjukkan peningkatan gejala pasien, pemindaian otak, atau subkelompok spesifik apa pun—terlepas dari bagaimana data dianalisis, hasilnya tetap tidak berubah.[40]

Referensi

  1. ^ a b "Byetta 10 micrograms solution for injection, prefilled pen - Summary of Product Characteristics". Electronic Medicines Compendium. 30 March 2017. Diakses tanggal 21 April 2018.
  2. ^ a b "Bydureon 2 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics". Electronic Medicines Compendium. 10 November 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 20 August 2020. Diakses tanggal 21 April 2018.
  3. ^ "Bydureon- exenatide injection, suspension, extended release Bydureon- exenatide kit". DailyMed. 28 February 2020. Diakses tanggal 2 December 2020.
  4. ^ "Bydureon BCise- exenatide injection, suspension, extended release". DailyMed. 28 February 2020. Diakses tanggal 2 December 2020.
  5. ^ "Byetta- exenatide injection". DailyMed. 28 February 2020. Diakses tanggal 2 December 2020.
  6. ^ a b c d e "Exenatide Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 22 March 2019.
  7. ^ British national formulary: BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 684–685. ISBN 978-0-85711-338-2.
  8. ^ "Exenatide Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019.
  9. ^ a b c d e f g h Molteni M, Chen E (September 30, 2023). "GLP-1 drugs are transforming diabetes, obesity and more. Could a Nobel be next?". STAT News. Diakses tanggal October 16, 2024.
  10. ^ a b c d e Schwarcz J (May 26, 2023). "The Right Chemistry: How the Gila monster assisted weight-loss research". The Montreal Gazette. Diakses tanggal October 16, 2024.
  11. ^ a b c d e f g h i Winkler R, Cohen B (June 23, 2023). "Monster Diet Drugs Like Ozempic Started With Actual Monsters". The Wall Street Journal. Diakses tanggal October 16, 2024.
  12. ^ a b c Seppa, Nathan (August 16, 2003). "Blood Sugar Fix" (PDF). Science News. Vol. 164, no. 7. Washington, D.C.: Science Service. hlm. 104–108. Diakses tanggal May 21, 2025.
  13. ^ a b c Dunaief D (August 31, 2023). "Setauket scientist Andrew Young's work paves way for drugs like Ozempic". TBR News Media. Diakses tanggal October 16, 2024.
  14. ^ Pollack A (September 21, 2002). "Eli Lilly in Deal For the Rights To a New Drug For Diabetes". The New York Times. hlm. C1.
  15. ^ Pollack A (April 30, 2005). "Lizard-Derived Diabetes Drug Is Approved by the F.D.A.". The New York Times. Diakses tanggal November 2, 2024.
  16. ^ "CDER Drug and Biologic Approvals for Calendar Year 2005". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 September 2006. Diarsipkan dari asli tanggal 4 September 2006. Diakses tanggal 8 March 2024.
  17. ^ "Drug Approval Package: Byetta (Exenatide) NDA #021773". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 8 March 2024.
  18. ^ Staton T (November 8, 2011). "Amylin gets Byetta custody in split with Lilly". Fierce Pharma. Diakses tanggal November 2, 2024.
  19. ^ Barnes O (October 2, 2024). "Can Eli Lilly become the first $1tn drugmaker?". Financial Times.
  20. ^ a b Shyangdan DS, Royle P, Clar C, Sharma P, Waugh N, Snaith A (October 2011). "Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (10) CD006423. doi:10.1002/14651858.cd006423.pub2. PMC 6486297. PMID 21975753.
  21. ^ Drugs.com Accessed September 6, 2008.
  22. ^ 2007 Safety Alerts for Drugs, Biologics, Medical Devices, and Dietary Supplements, from the U.S. Food and Drug Administration. Accessed 28 August 2008.
  23. ^ "Byetta (exenatide) FDA warning". Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli tanggal 10 January 2007. Diakses tanggal 18 October 2007.
  24. ^ Diabetes Drug Tied to New Deaths. The New York Times. 26 August 2008; accessed 28 August 2008.
  25. ^ Lai SW, Muo CH, Liao KF, Sung FC, Chen PC (September 2011). "Risk of acute pancreatitis in type 2 diabetes and risk reduction on anti-diabetic drugs: a population-based cohort study in Taiwan". The American Journal of Gastroenterology. 106 (9): 1697–1704. doi:10.1038/ajg.2011.155. PMID 21577242. S2CID 25665019.
  26. ^ Gonzalez-Perez A, Schlienger RG, Rodríguez LA (December 2010). "Acute pancreatitis in association with type 2 diabetes and antidiabetic drugs: a population-based cohort study". Diabetes Care. 33 (12): 2580–2585. doi:10.2337/dc10-0842. PMC 2992194. PMID 20833867.
  27. ^ Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD (November 2004). "Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes". Diabetes Care. 27 (11): 2628–2635. doi:10.2337/diacare.27.11.2628. PMID 15504997.
  28. ^ Silverman E (12 April 2010). "Lilly's Once-Weekly Byetta May Have Cancer Risk". Pharmalot. Diarsipkan dari asli tanggal 6 June 2010.
  29. ^ "FDA investigating reports of possible increased risk of pancreatitis and pre-cancerous findings of the pancreas from incretin mimetic drugs for type 2 diabetes". FDA. U.S. Food and Drug Administration. 3 March 2013. Diakses tanggal 14 March 2013.
  30. ^ "European Medicines Agency investigates findings on pancreatic risks with GLP-1-based therapies for type-2 diabetes". EMA. European Medicines Agency Sciences Medicines Health. 26 March 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 26 March 2013.
  31. ^ Koole C, Reynolds CA, Mobarec JC, Hick C, Sexton PM, Sakmar TP (April 2017). "Genetically encoded photocross-linkers determine the biological binding site of exendin-4 peptide in the N-terminal domain of the intact human glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R)". The Journal of Biological Chemistry. 292 (17): 7131–7144. doi:10.1074/jbc.M117.779496. PMC 5409479. PMID 28283573.
  32. ^ Bunck MC, Diamant M, Cornér A, Eliasson B, Malloy JL, Shaginian RM, Deng W, Kendall DM, Taskinen MR, Smith U, Yki-Järvinen H, Heine RJ (May 2009). "One-year treatment with exenatide improves beta-cell function, compared with insulin glargine, in metformin-treated type 2 diabetic patients: a randomized, controlled trial". Diabetes Care. 32 (5): 762–768. doi:10.2337/dc08-1797. PMC 2671094. PMID 19196887.
  33. ^ Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Gupta N, Anania FA (January 2006). "Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/ob mice". Hepatology. 43 (1): 173–181. doi:10.1002/hep.21006. PMC 2925424. PMID 16374859.
  34. ^ a b Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (September 2016). "The glucagon-like peptide-1 analogue exendin-4 reverses impaired intracellular Ca(2+) signalling in steatotic hepatocytes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1863 (9): 2135–2146. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.05.006. PMID 27178543.
  35. ^ Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, van Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (October 2006). "Incretin mimetics as a novel therapeutic option for hepatic steatosis". Liver International. 26 (8): 1015–1017. doi:10.1111/j.1478-3231.2006.01315.x. PMID 16953843. S2CID 32332119.
  36. ^ Raufman JP (January 1996). "Bioactive peptides from lizard venoms". Regulatory Peptides. 61 (1): 1–18. doi:10.1016/0167-0115(96)00135-8. PMID 8701022. S2CID 5293453.
  37. ^ Kim DS, Choi HI, Wang Y, Luo Y, Hoffer BJ, Greig NH (September 2017). "A New Treatment Strategy for Parkinson's Disease through the Gut-Brain Axis: The Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Pathway". Cell Transplantation. 26 (9): 1560–1571. doi:10.1177/0963689717721234. PMC 5680957. PMID 29113464.
  38. ^ Bailey S (30 November 2021). "The Bydureon (exenatide) phase 3 trial". Cure Parkinson's (dalam bahasa Inggris (Britania)). Diakses tanggal 11 September 2022.
  39. ^ Kolata G (2025-02-04). "Drug Similar to Ozempic Failed to Treat Parkinson's Disease in a Trial". The New York Times (dalam bahasa American English). ISSN 0362-4331. Diakses tanggal 2025-02-09.
  40. ^ Vijiaratnam N, Girges C, Auld G, McComish R, King A, Skene SS, Hibbert S, Wong A, Melander S, Gibson R, Matthews H, Dickson J, Carroll C, Patrick A, Inches J, Silverdale M, Blackledge B, Whiston J, Hu M, Welch J, Duncan G, Power K, Gallen S, Kerr J, Chaudhuri KR, Batzu L, Rota S, Jabbari E, Morris H, Limousin P, Greig N, Li Y, Libri V, Gandhi S, Athauda D, Chowdhury K, Foltynie T (February 2025). "Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial". Lancet. 405 (10479): 627–636. doi:10.1016/S0140-6736(24)02808-3. PMID 39919773.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement