Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Disulfiram

Disulfiram
Data klinis
Nama dagangAntabuse, Antabus, dll
Nama laintetraetildisulfanadikarbotioamida; 1-(Dietiltiokarbamoildisulfanil)-N,N-dietil-metanatioamida
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682602
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral, implan subdermal
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
MetabolismeHati menjadi dietiltiokarbamat
Waktu paruh eliminasi60–120 hours
Pengenal
  • 1,1′-disulfanadiilbis(N,N-dietilmetanatioamida)
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.371 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC10H20N2S4
Massa molar296,52 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC
  • InChI=1S/C10H20N2S4/c1-5-11(6-2)9(13)15-16-10(14)12(7-3)8-4/h5-8H2,1-4H3 checkY
  • Key:AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Disulfiram adalah obat yang digunakan untuk mendukung pengobatan alkoholisme kronis dengan menghasilkan sensitivitas akut terhadap etanol (minum alkohol). Disulfiram bekerja dengan menghambat enzim aldehida dehidrogenase (khususnya ALDH2),[2] yang menyebabkan banyak efek pengar terasa segera setelah konsumsi alkohol. Disulfiram ditambah alkohol, bahkan dalam jumlah kecil, menghasilkan kemerahan, denyutan di kepala dan leher, sakit kepala berdenyut, kesulitan bernapas, mual, muntah berlebihan, berkeringat, haus, nyeri dada, palpitasi, sesak napas, hiperventilasi, detak jantung cepat, tekanan darah rendah, pingsan, kegelisahan yang nyata, kelemahan, vertigo, penglihatan kabur, dan kebingungan.[3] Pada reaksi yang parah dapat terjadi depresi pernapasan, kolaps kardiovaskular, irama jantung abnormal, serangan jantung, gagal jantung kongestif akut, kehilangan kesadaran, kejang, dan bahkan kematian.[4]

Di dalam tubuh, alkohol diubah menjadi asetaldehida, yang kemudian dipecah oleh ALDH2. Ketika enzim dehidrogenase dihambat, asetaldehida menumpuk, menyebabkan efek samping yang tidak menyenangkan. Penggunaan klinis disulfiram meniru predisposisi genetik terhadap intoleransi alkohol yang ditemukan pada populasi Asia Timur akibat mutasi gen ALDH2.

Sejarah

Sintesis disulfiram, yang awalnya dikenal sebagai tetraetiltiuram disulfida, pertama kali dilaporkan pada tahun 1881. Sekitar tahun 1900, disulfiram diperkenalkan ke dalam proses industri vulkanisasi belerang karet dan digunakan secara luas. Pada tahun 1937, seorang dokter tanaman di industri karet Amerika menjelaskan reaksi merugikan terhadap alkohol pada pekerja yang terpapar tetrametiltiuram monosulfida dan disulfida, dan mengusulkan bahwa efek disulfiram dan senyawa terkait ini dapat mengarah pada "penyembuhan alkoholisme"; efeknya juga ditemukan pada pekerja di sebuah pabrik sepatu bot karet di Swedia.[5]

Pada awal tahun 1940-an, disulfiram telah diuji sebagai pengobatan untuk kudis, infeksi kulit parasit, serta cacing usus.[5]

Sekitar waktu itu, selama pendudukan Jerman di Denmark, Erik Jacobsen dan Jens Hald di perusahaan obat Denmark Medicinalco mengambil alih penelitian tersebut dan mulai mengeksplorasi penggunaan disulfiram untuk mengobati parasit usus. Perusahaan tersebut memiliki sekelompok peneliti mandiri yang antusias yang menyebut diri mereka "Batalion Maut", dan dalam proses pengujian obat tersebut pada diri mereka sendiri, secara tidak sengaja menemukan bahwa meminum alkohol saat obat tersebut masih berada di dalam tubuh mereka membuat mereka sedikit sakit.[5][6]: 98–105 

Mereka menemukan hal itu pada tahun 1945, dan tidak melakukan apa pun hingga dua tahun kemudian, ketika Jacobsen memberikan ceramah dadakan dan menyebutkan penelitian tersebut, yang kemudian dibahas di surat kabar pada saat itu, yang mendorong mereka untuk lebih lanjut mengeksplorasi penggunaan obat tersebut untuk tujuan tersebut.[5][6]: 98–105  Penelitian tersebut mencakup uji klinis kecil dengan Oluf Martensen-Larsen, seorang dokter yang bekerja dengan pecandu alkohol. Mereka menerbitkan karya mereka mulai tahun 1948.[5][7]

Para ahli kimia di Medicinalco menemukan bentuk baru disulfiram saat mencoba memurnikan batch yang terkontaminasi tembaga. Bentuk ini ternyata memiliki sifat farmakologis yang lebih baik, dan perusahaan mematenkannya serta menggunakan bentuk tersebut untuk produk yang diperkenalkan sebagai Antabus (kemudian dianglikan menjadi Antabuse).[5]

Penelitian ini mendorong studi baru tentang metabolisme etanol pada manusia. Telah diketahui bahwa etanol sebagian besar dimetabolisme di hati, dengan konversi pertama menjadi asetaldehida dan kemudian asetaldehida menjadi asam asetat dan karbon dioksida, tetapi enzim yang terlibat belum diketahui. Pada tahun 1950, penelitian ini menghasilkan pengetahuan bahwa etanol dioksidasi menjadi asetaldehida oleh alkohol dehidrogenase dan asetaldehida dioksidasi menjadi asam asetat oleh aldehida dehidrogenase (ALDH), dan bahwa disulfiram bekerja dengan menghambat ALDH, yang menyebabkan penumpukan asetaldehida, yang menyebabkan efek negatif dalam tubuh.[5]

Obat ini pertama kali dipasarkan di Denmark dan pada tahun 2008, Denmark menjadi negara yang paling banyak diresepkan. Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1951.[5][8] FDA kemudian menyetujui obat lain untuk pengobatan alkoholisme, yaitu naltrekson pada tahun 1994 dan akamprosat pada tahun 2004.[5]

Kegunaan medis

Disulfiram digunakan sebagai pengobatan lini kedua, setelah akamprosat dan naltrekson, untuk ketergantungan alkohol.[9]

Dalam metabolisme normal, alkohol dipecah di hati oleh enzim alkohol dehidrogenase menjadi asetaldehida, yang kemudian diubah oleh enzim asetaldehida dehidrogenase menjadi turunan asam asetat yang tidak berbahaya (asetil koenzim A). Disulfiram menghambat reaksi ini pada tahap antara dengan menghambat asetaldehida dehidrogenase.[2] Setelah mengonsumsi alkohol di bawah pengaruh disulfiram, konsentrasi asetaldehida dalam darah mungkin lima hingga sepuluh kali lebih tinggi daripada yang ditemukan selama metabolisme alkohol dalam jumlah yang sama saja. Karena asetaldehida merupakan salah satu penyebab utama gejala pengar, hal ini menghasilkan reaksi negatif yang langsung dan parah terhadap asupan alkohol. Sekitar 5 hingga 10 menit setelah mengonsumsi alkohol, pasien mungkin mengalami efek mabuk berat selama 30 menit hingga beberapa jam. Gejalanya biasanya meliputi kemerahan pada kulit, detak jantung yang lebih cepat, tekanan darah rendah, mual, dan muntah. Efek samping yang jarang terjadi meliputi sesak napas, sakit kepala berdenyut, gangguan penglihatan, kebingungan mental, pingsan postural, dan kolaps sirkulasi.[10]

Disulfiram tidak boleh dikonsumsi jika alkohol telah dikonsumsi dalam 12 jam terakhir.[3] Tidak ada toleransi terhadap disulfiram: semakin lama dikonsumsi, semakin kuat efeknya.[4] Karena disulfiram diserap perlahan melalui saluran pencernaan dan dikeluarkan perlahan oleh tubuh, efeknya dapat bertahan hingga dua minggu setelah asupan awal; akibatnya, etika medis mengharuskan pasien untuk mendapatkan informasi lengkap tentang reaksi disulfiram-alkohol.[11]

Disulfiram tidak mengurangi keinginan mengonsumsi alkohol, sehingga masalah utama yang terkait dengan obat ini adalah kepatuhan yang sangat buruk. Metode untuk meningkatkan kepatuhan meliputi implan subdermal, yang melepaskan obat secara terus-menerus hingga 12 minggu.[12]

Efek samping

Efek samping yang paling umum tanpa alkohol adalah sakit kepala, dan rasa logam atau bawang putih di mulut, meskipun efek samping yang lebih parah dapat terjadi.[13] Triptofol, senyawa kimia yang menginduksi tidur pada manusia, terbentuk di hati setelah pengobatan disulfiram.[14] Efek samping yang kurang umum termasuk penurunan libido, masalah hati, ruam kulit, dan peradangan saraf.[15] Toksisitas hati adalah efek samping yang jarang terjadi tetapi berpotensi serius, dan kelompok risiko misalnya mereka yang sudah memiliki gangguan fungsi hati harus dipantau secara ketat. Meskipun demikian, tingkat hepatitis yang diinduksi disulfiram diperkirakan antara 1 per 25.000 hingga 1 dalam 30.000,[16] dan jarang menjadi penyebab utama penghentian pengobatan.

Kasus neurotoksisitas disulfiram juga telah terjadi, yang menyebabkan gejala ekstrapiramidal dan gejala lainnya.[17] Disulfiram dapat menyebabkan neuropati pada dosis harian kurang dari 500 mg yang biasanya direkomendasikan. Biopsi saraf menunjukkan degenerasi akson dan neuropati ini sulit dibedakan dari neuropati yang terkait dengan penyalahgunaan etanol. Neuropati disulfiram terjadi setelah periode laten yang bervariasi (rata-rata 5 hingga 6 bulan) dan berkembang secara stabil. Perbaikan yang lambat dapat terjadi ketika penggunaan obat dihentikan; seringkali pemulihan total akhirnya terjadi.[18]

Disulfiram mengganggu metabolisme beberapa senyawa lain termasuk parasetamol (asetaminofen),[19] teofilin,[20] dan kafein.[21] Disulfiram merupakan penghambat CYP2E1 yang poten, yang menjelaskan bagaimana ia mengurangi metabolisme beberapa obat lain.[22]

Penggunaan klinis disulfiram meniru predisposisi genetik terhadap intoleransi alkohol yang ditemukan pada populasi Asia Timur akibat mutasi gen ALDH2.[23]

Farmakologi

Farmakodinamik

Disulfiram bertindak sebagai penghambat dehidrogenase aldehida (ALDH) yang ireversibel. ALDH adalah enzim yang mengkatalisis oksidasi aldehida. Disulfiram diketahui dapat menonaktifkan asetaldehida, suatu metabolit alkohol yang toksik. Dengan menghambat ALDH, disulfiram mencegah inaktivasi dan detoksifikasi asetaldehida, dan dengan demikian menyebabkan berbagai gejala yang tidak menyenangkan ketika alkohol dikonsumsi.[24]

Selain menghambat ALDH, disulfiram merupakan penghambat dopamin β-hidroksilase (DBH). DBH adalah enzim yang mengubah neurotransmiter monoamina dopamin menjadi norepinefrin. Dengan menghambat DBH, disulfiram dapat meningkatkan kadar dopamin di otak dan perifer tetapi menurunkan kadar norepinefrin dan metabolitnya epinefrin di otak dan perifer.[25][26] Namun, ada kemungkinan juga bahwa disulfiram sebenarnya dapat menurunkan kadar dopamin otak. Penghambatan DBH oleh disulfiram dapat menjelaskan kemungkinan manfaat terapeutiknya dalam ketergantungan kokain serta kasus psikosis dan mania yang terkait dengan obat ini.[25][26][27] Ada juga kasus disulfiram yang menghasilkan psikosis stimulan dalam kombinasi dengan psikostimulan metilfenidat dan amfetamin.[27] Penghambatan DBH oleh disulfiram mungkin juga menjelaskan efek samping hipotensi ketika alkohol dikonsumsi pada orang yang mengonsumsi disulfiram.[25]

Disulfiram juga diketahui menghambat enzim sitokrom P450 CYP2E1 dan CYP1A2.[27]

Masyarakat dan budaya

Meskipun Administrasi Keselamatan dan Kesehatan Kerja (OSHA) di AS belum menetapkan batas paparan yang diizinkan (PEL) untuk disulfiram di tempat kerja, Institut Nasional untuk Keselamatan dan Kesehatan Kerja telah menetapkan batas paparan yang direkomendasikan (REL) sebesar 2 mg/m3 dan merekomendasikan agar pekerja menghindari paparan bersamaan dengan etilen dibromida.[28]

Penelitian

Disulfiram telah dipelajari sebagai kemungkinan pengobatan untuk kanker,[29] infeksi parasit,[30] gangguan kecemasan,[31] obesitas,[32] dan infeksi HIV laten.[33]

Kanker

Ketika disulfiram membentuk kompleks dengan logam (kompleks ditiokarbamat), ia merupakan penghambat proteasom dan pada tahun 2016 telah dipelajari dalam eksperimen in vitro, hewan model, dan uji klinis kecil sebagai kemungkinan pengobatan untuk metastasis hati, melanoma metastasis, glioblastoma, kanker paru-paru non-sel kecil, dan kanker prostat.[29][34] Mekanisme tambahan tidak dapat dikesampingkan, karena disulfiram juga telah dilaporkan menstabilkan mikrotubulus, sehingga bertindak sebagai agen penargetan mikrotubulus (MTA).[35]

Infeksi parasit

Di dalam tubuh, disulfiram dimetabolisme menjadi dietilditiokarbamat (ditiokarb), yang mengikat ion logam seperti seng atau tembaga untuk membentuk dietilditiokarbamat seng atau tembaga (seng atau tembaga ditiokarb). Metabolit seng dietilditiokarbamat (seng-ditiokarb) dari disulfiram sangat ampuh melawan parasit penyebab diare dan bisul hati, Entamoeba histolytica, dan mungkin aktif melawan parasit mematikan lainnya.[30][36]

HIV

Disulfiram juga telah diidentifikasi melalui skrining throughput tinggi sistematis sebagai agen pembalik latensi (LRA) HIV yang potensial.[37][38] Reaktivasi infeksi HIV laten pada pasien merupakan bagian dari strategi investigasi yang dikenal sebagai "shock and kill" yang mungkin dapat mengurangi atau menghilangkan reservoir HIV.[33] Studi peningkatan dosis fase II terbaru pada pasien dengan HIV yang terkontrol dengan terapi antiretroviral telah mengamati peningkatan RNA HIV yang tidak tersambung terkait sel dengan meningkatnya paparan disulfiram dan metabolitnya.[37][39] Disulfiram juga sedang diselidiki dalam kombinasi dengan vorinostat, agen pembalik latensi investigasi lainnya, untuk mengobati HIV.[40]

Referensi

  1. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  2. ^ a b Guillot A, Koob GF, Gao B (April 2020). "Reply to Brewer: Liver-targeted ALDH2 inhibition may reduce alcohol-seeking behaviors with limited side effects". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (14): 7573–7574. Bibcode:2020PNAS..117.7573G. doi:10.1073/pnas.2001049117. PMC 7148570. PMID 32127485.
  3. ^ a b "Disulfiram Official FDA information, side effects and uses". Drugs.com. Diakses tanggal 2011-04-11.
  4. ^ a b "Antabuse – disulifram tablet". DailyMed. National Institutes of Health. May 23, 2016. Diakses tanggal 4 July 2016.
  5. ^ a b c d e f g h i Kragh H (2008). "From Disulfiram to Antabuse: The Invention of a Drug" (PDF). Bulletin for the History of Chemistry. 33 (2): 82–88. doi:10.70359/bhc2008v033p082.
  6. ^ a b Altman LK (1998). Who Goes First?: The Story of Self-Experimentation in Medicine. University of California Press. ISBN 9780520212817.
  7. ^ Hald J, Jacobsen E, Larsen V (July 1948). "The Sensitizing Effect of Tetraethylthiuramdisulphide (Antabuse) to Ethylalcohol". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 4 (3–4): 285–296. doi:10.1111/j.1600-0773.1948.tb03350.x.
  8. ^ "New Drug Application (NDA) 007883: Disulfiram (Antabuse)". FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 4 August 2018.
  9. ^ Stokes M, Abdijadid S (January 2018). "Disulfiram". Stat Pearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29083801.
  10. ^ Yourick JJ, Faiman MD (November 1987). "Diethyldithiocarbamic acid-methyl ester: a metabolite of disulfiram and its alcohol sensitizing properties in the disulfiram-ethanol reaction". Alcohol. 4 (6): 463–467. doi:10.1016/0741-8329(87)90086-3. PMID 2829942.
  11. ^ Wright C, Moore RD (June 1990). "Disulfiram treatment of alcoholism". The American Journal of Medicine. 88 (6): 647–655. doi:10.1016/0002-9343(90)90534-K. PMID 2189310.
  12. ^ Sezgin B, Sibar S, Bulam H, Findikcioglu K, Tuncer S, Dogan B (September 2014). "Disulfiram Implantation for the Treatment of Alcoholism: Clinical Experiences from the Plastic Surgeon's Point of View". Archives of Plastic Surgery. 41 (5): 571–575. doi:10.5999/aps.2014.41.5.571. PMC 4179363. PMID 25276651.
  13. ^ "Disulfiram Side Effects". Drugs.com. Diakses tanggal 6 November 2010.
  14. ^ Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH, MacInnis AJ (June 1979). "Rapid distribution of tryptophol (3-indole ethanol) to the brain and other tissues". The Journal of Clinical Investigation. 63 (6): 1241–1248. doi:10.1172/JCI109419. PMC 372073. PMID 447842.
  15. ^ "Antabuse (disulfiram)". netdoctor. November 18, 2013. Diakses tanggal April 28, 2017.
  16. ^ Center for Substance Abuse Treatment (2009). Chapter 3—Disulfiram. Substance Abuse and Mental Health Services Administration (US).
  17. ^ Boukriche Y, Weisser I, Aubert P, Masson C (September 2000). "MRI findings in a case of late onset disulfiram-induced neurotoxicity". Journal of Neurology. 247 (9): 714–715. doi:10.1007/s004150070119. PMID 11081815. S2CID 1982036.
  18. ^ Watson CP, Ashby P, Bilbao JM (July 1980). "Disulfiram neuropathy". Canadian Medical Association Journal. 123 (2): 123–126. PMC 1704662. PMID 6266628.
  19. ^ Poulsen HE, Ranek L, Jørgensen L (February 1991). "The influence of disulfiram on acetaminophen metabolism in man". Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 21 (2): 243–249. doi:10.3109/00498259109039466. PMID 2058179.
  20. ^ Loi CM, Day JD, Jue SG, Bush ED, Costello P, Dewey LV, Vestal RE (May 1989). "Dose-dependent inhibition of theophylline metabolism by disulfiram in recovering alcoholics". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 45 (5): 476–486. doi:10.1038/clpt.1989.61. PMID 2721103. S2CID 39324339.
  21. ^ Beach CA, Mays DC, Guiler RC, Jacober CH, Gerber N (March 1986). "Inhibition of elimination of caffeine by disulfiram in normal subjects and recovering alcoholics". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (3): 265–270. doi:10.1038/clpt.1986.37. PMID 3948467. S2CID 29110467.
  22. ^ Frye RF, Branch RA (February 2002). "Effect of chronic disulfiram administration on the activities of CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and N-acetyltransferase in healthy human subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 53 (2): 155–162. doi:10.1046/j.1365-2125.2002.01522.x. PMC 1874301. PMID 11851639.
  23. ^ Chang JS, Hsiao JR, Chen CH (March 2017). "ALDH2 polymorphism and alcohol-related cancers in Asians: a public health perspective". Journal of Biomedical Science. 24 (1) 19. doi:10.1186/s12929-017-0327-y. PMC 5335829. PMID 28253921.
  24. ^ Petersen EN (1992). "The pharmacology and toxicology of disulfiram and its metabolites". Acta Psychiatr Scand Suppl. 369: 7–13. doi:10.1111/j.1600-0447.1992.tb03309.x. PMID 1471556.
  25. ^ a b c Barth KS, Malcolm RJ (March 2010). "Disulfiram: an old therapeutic with new applications". CNS Neurol Disord Drug Targets. 9 (1): 5–12. doi:10.2174/187152710790966678. PMID 20201810.
  26. ^ a b Gaval-Cruz M, Weinshenker D (August 2009). "Mechanisms of Disulfiram-Induced Cocaine Abstinence: Antabuse and Cocaine Relapse". Mol Interv. 9 (4): 175–187. doi:10.1124/mi.9.4.6. PMC 2861803. PMID 19720750.
  27. ^ a b c Spiegel DR, McCroskey A, Puaa K, Meeker G, Hartman L, Hudson J, Hung YC (2016). "A Case of Disulfiram-Induced Psychosis in a Previously Asymptomatic Patient Maintained on Mixed Amphetamine Salts: A Review of the Literature and Possible Pathophysiological Explanations". Clin Neuropharmacol. 39 (5): 272–275. doi:10.1097/WNF.0000000000000166. PMID 27466724.
  28. ^ "NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards #0244". National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH).
  29. ^ a b Jiao Y, Hannafon BN, Ding WQ (2016). "Disulfiram's Anticancer Activity: Evidence and Mechanisms". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 16 (11): 1378–1384. doi:10.2174/1871520615666160504095040. PMID 27141876.
  30. ^ a b Shirley DA, Sharma I, Warren CA, Moonah S (2021). "Drug Repurposing of the Alcohol Abuse Medication Disulfiram as an Anti-Parasitic Agent". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 11 633194. doi:10.3389/fcimb.2021.633194. PMC 7991622. PMID 33777846.
  31. ^ Gallagher A (23 April 2022). "Drug Used to Treat Alcoholism Shows Promise for Anxiety, Study Results Show". Pharmacy Times (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-04-25.
  32. ^ Bernier M, Mitchell SJ, Wahl D, Diaz A, Singh A, Seo W, Wang M, Ali A, Kaiser T, Price NL, Aon MA, Kim EY, Petr MA, Cai H, Warren A, Di Germanio C, Di Francesco A, Fishbein K, Guiterrez V, Harney D, Koay YC, Mach J, Enamorado IN, Pulpitel T, Wang Y, Zhang J, Zhang L, Spencer RG, Becker KG, Egan JM, Lakatta EG, O'Sullivan J, Larance M, LeCouteur DG, Cogger VC, Gao B, Fernandez-Hernando C, Cuervo AM, de Cabo R (August 2020). "Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice". Cell Metabolism (dalam bahasa English). 32 (2): 203–214.e4. doi:10.1016/j.cmet.2020.04.019. PMC 7957855. PMID 32413333. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  33. ^ a b Rasmussen TA, Lewin SR (July 2016). "Shocking HIV out of hiding: where are we with clinical trials of latency reversing agents?". Current Opinion in HIV and AIDS. 11 (4): 394–401. doi:10.1097/COH.0000000000000279. PMID 26974532. S2CID 25995091.
  34. ^ Cvek B, Dvorak Z (August 2008). "The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor?". Drug Discovery Today. 13 (15–16): 716–722. doi:10.1016/j.drudis.2008.05.003. PMID 18579431.
  35. ^ Baksheeva VE, La Rocca R, Allegro D, Derviaux C, Pasquier E, Roche P, Morelli X, Devred F, Golovin AV, Tsvetkov PO (2025). "NanoDSF Screening for Anti-tubulin Agents Uncovers New Structure–Activity Insights". Journal of Medicinal Chemistry. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c01008.
  36. ^ Ghosh S, Farr L, Singh A, Leaton LA, Padalia J, Shirley DA, Sullivan D, Moonah S (September 2020). "COP9 signalosome is an essential and druggable parasite target that regulates protein degradation". PLOS Pathogens. 16 (9): e1008952. doi:10.1371/journal.ppat.1008952. PMC 7531848. PMID 32960936.
  37. ^ a b Lee SA, Elliott JH, McMahon J, Hartogenesis W, Bumpus NN, Lifson JD, Gorelick RJ, Bacchetti P, Deeks SG, Lewin SR, Savic RM (March 2019). "Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Disulfiram on Inducing Latent HIV-1 Transcription in a Phase IIb Trial". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 105 (3): 692–702. doi:10.1002/cpt.1220. PMC 6379104. PMID 30137649.
  38. ^ Xing S, Bullen CK, Shroff NS, Shan L, Yang HC, Manucci JL, Bhat S, Zhang H, Margolick JB, Quinn TC, Margolis DM, Siliciano JD, Siliciano RF (June 2011). "Disulfiram reactivates latent HIV-1 in a Bcl-2-transduced primary CD4+ T cell model without inducing global T cell activation". Journal of Virology. 85 (12): 6060–6064. doi:10.1128/JVI.02033-10. PMC 3126325. PMID 21471244.
  39. ^ Knights HD (2017). "A Critical Review of the Evidence Concerning the HIV Latency Reversing Effect of Disulfiram, the Possible Explanations for Its Inability to Reduce the Size of the Latent Reservoir In Vivo, and the Caveats Associated with Its Use in Practice". AIDS Research and Treatment. 2017: 8239428. doi:10.1155/2017/8239428. PMC 5390639. PMID 28465838.
  40. ^ Nomor uji klinis NCT03198559 for "Combination Latency Reversal With High Dose Disulfiram Plus Vorinostat in HIV-infected Individuals on ART" di ClinicalTrials.gov

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement