Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Bisfosfonat

Struktur kimia umum bifosfonat. Gugus R menentukan sifat kimia obat, dan membedakan masing-masing jenis bifosfonat. Struktur kimia ini memberikan afinitas tinggi terhadap kalsium hidroksiapatit, yang memungkinkan penargetan kerangka yang cepat dan spesifik.

Bisfosfonat adalah golongan obat yang mencegah hilangnya kepadatan tulang, digunakan untuk mengobati osteoporosis dan penyakit serupa. Obat ini adalah obat yang paling sering diresepkan untuk mengobati osteoporosis.[1] Obat ini dinamakan demikian karena memiliki dua gugus fosfonat (PO(OH)2). Oleh karena itu, obat ini juga disebut difosfonat (bis- atau di-+ fosfonat).

Bukti menunjukkan bahwa obat ini mengurangi risiko retak tulang pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis.[2][3][4][5][6]

Jaringan tulang mengalami remodeling konstan dan dijaga keseimbangannya (homeostasis) oleh osteoblas yang menciptakan tulang dan osteoklas yang menghancurkan tulang. Bisfosfonat menghambat pencernaan tulang dengan mendorong osteoklas untuk menjalani apoptosis, atau kematian sel, sehingga memperlambat pengeroposan tulang.[7]

Penggunaan bisfosfonat meliputi pencegahan dan pengobatan osteoporosis, penyakit Tulang Paget, metastasis tulang (dengan atau tanpa hiperkalsemia), mieloma multipel, hiperparatiroidisme primer, osteogenesis imperfecta, displasia fibrosa, dan kondisi lain yang menunjukkan kerapuhan tulang.

Sejarah

Bifosfonat dikembangkan pada abad ke-19 tetapi pertama kali diteliti pada tahun 1960-an untuk digunakan dalam gangguan metabolisme tulang. Penggunaan nonmedisnya adalah untuk melunakkan air dalam sistem irigasi yang digunakan di kebun jeruk. Alasan awal penggunaannya pada manusia adalah potensinya dalam mencegah pembubaran hidroksiapatit, mineral tulang utama, sehingga menghentikan pengeroposan tulang. Pada tahun 1990-an mekanisme kerja sebenarnya ditunjukkan dengan peluncuran awal asam alendronat oleh Merck & Co.[8]

Kegunaan medis

Bifosfonat digunakan untuk mengobati osteoporosis, osteitis deformans (penyakit Tulang Paget), metastasis tulang (dengan atau tanpa hiperkalsemia), multiple myeloma, dan kondisi lain yang melibatkan tulang rapuh dan mudah patah.

Pada osteoporosis dan Paget, obat bisfosfonat lini pertama yang paling populer adalah asam alendronat dan asam risedronat. Jika obat ini tidak efektif atau jika orang tersebut mengalami masalah saluran pencernaan, asam pamidronat intravena dapat digunakan. Stronsium ranelat atau teriparatida digunakan untuk penyakit refrakter. Penggunaan stronsium ranelat dibatasi karena peningkatan risiko tromboemboli vena, emboli paru, dan gangguan kardiovaskular serius, termasuk infark miokard.[9] Pada wanita pascamenopause, modulator reseptor estrogen selektif raloksifen kadang-kadang diberikan sebagai pengganti bisfosfonat. Bisfosfonat bermanfaat dalam mengurangi risiko fraktur vertebra pada osteoporosis yang disebabkan steroid.[10]

Osteoporosis pascamenopause

Bisfosfonat direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk osteoporosis pascamenopause.[5][11][12][13]

Pengobatan jangka panjang dengan bisfosfonat menghasilkan efek anti-fraktur dan kepadatan mineral tulang yang bertahan selama 3–5 tahun setelah pengobatan awal selama 3–5 tahun.[2] Bisfosfonat asam alendronat mengurangi risiko fraktur pinggul, vertebra, dan pergelangan tangan sebesar 35-39%; asam zoledronat mengurangi risiko fraktur pinggul sebesar 38% dan fraktur vertebra sebesar 62%.[3][4] Asam risedronat juga terbukti mengurangi risiko patah tulang pinggul.[5][6]

Setelah lima tahun pengobatan oral atau tiga tahun pengobatan intravena pada mereka yang berisiko rendah, pengobatan bisfosfonat dapat dihentikan. Pada mereka yang berisiko tinggi, pengobatan oral selama sepuluh tahun atau pengobatan intravena selama enam tahun dapat digunakan.[14]

Kanker

Bisfosfonat mengurangi risiko patah tulang dan nyeri tulang[15] pada orang dengan kanker payudara,[16] kanker paru-paru,[17] dan kanker metastasis lainnya serta pada orang dengan mieloma multipel.[18] Pada kanker payudara, terdapat bukti yang beragam mengenai apakah bifosfonat meningkatkan kelangsungan hidup.[16][19][20][21] Tinjauan Cochrane tahun 2017 menemukan bahwa bagi penderita kanker payudara stadium awal, pengobatan bisfosfonat dapat mengurangi risiko penyebaran kanker ke tulang, tetapi bagi penderita kanker payudara stadium lanjut, pengobatan bisfosfonat tampaknya tidak mengurangi risiko penyebaran kanker ke tulang. Efek samping yang terkait dengan pengobatan bisfosfonat bagi penderita kanker payudara bersifat ringan dan jarang terjadi.[16]

Bisfosfonat juga dapat mengurangi mortalitas pada penderita mieloma multipel dan kanker prostat.[21]

Lainnya

Bukti menunjukkan bahwa penggunaan bisfosfonat akan bermanfaat dalam pengobatan sindrom nyeri regional kompleks, masalah neuroimun dengan skor MPQ tinggi, efikasi pengobatan rendah, dan gejala yang dapat mencakup osteoporosis regional. Pada tahun 2009, bisfosfonat merupakan "satu-satunya golongan obat yang berhasil lolos dari studi terkontrol plasebo yang menunjukkan perbaikan signifikan secara statistik (dalam CRPS) dengan terapi."[22]

Terdapat bukti observasional dan penjelasan molekuler untuk beberapa bisfosfonat yang menawarkan tingkat perlindungan terhadap COVID-19.[23][24]

Bisfosfonat telah digunakan untuk mengurangi tingkat patah tulang pada anak-anak dengan penyakit osteogenesis imperfecta[25] dan untuk mengobati otosklerosis[26] dengan meminimalkan kehilangan tulang.

Bisfosfonat lainnya, termasuk asam medronat (R1=H, R2=H) dan oksidronat (R1=H, R1=OH), dicampur dengan teknesium radioaktif dan disuntikkan, sebagai cara untuk mencitrakan tulang dan mendeteksi penyakit tulang.

Efek samping

Umum

Bisfosfonat oral dapat menyebabkan sakit pada lambung dan peradangan serta erosi esofagus, yang merupakan masalah utama sediaan oral yang mengandung N[perlu dijelaskan], yaitu sediaan yang mengandung rantai tidak bercabang "normal". Hal ini dapat dicegah dengan tetap duduk tegak selama 30 hingga 60 menit setelah minum obat. Bisfosfonat intravena dapat menyebabkan demam dan penyakit mirip influenza setelah infus pertama, yang diperkirakan terjadi karena potensinya untuk mengaktifkan sel T gamma delta manusia.

Bisfosfonat, bila diberikan secara intravena untuk pengobatan kanker, telah dikaitkan dengan osteonekrosis rahang (ONJ), dengan rahang bawah dua kali lebih sering terkena daripada maksila dan sebagian besar kasus terjadi setelah pemberian intravena dosis tinggi yang digunakan untuk beberapa pasien kanker. Rahang fosfat telah dideskripsikan sejak zaman Victoria. Sekitar 60% kasus didahului oleh prosedur bedah gigi (yang melibatkan tulang), dan telah disarankan bahwa perawatan bisfosfonat harus ditunda hingga setelah perawatan gigi apa pun untuk menghilangkan potensi tempat infeksi (penggunaan antibiotik mungkin diindikasikan sebelum operasi apa pun).[27]

Sejumlah kasus nyeri tulang, sendi, atau muskuloskeletal yang parah telah dilaporkan, yang mendorong perubahan pelabelan.[28]

Beberapa penelitian telah mengidentifikasi penggunaan bifosfonat sebagai faktor risiko fibrilasi atrium (AF), meskipun meta-analisis dari penelitian tersebut menemukan laporan yang saling bertentangan. Hingga tahun 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS tidak merekomendasikan perubahan apa pun dalam resep bifosfonat berdasarkan masalah AF.[29] Meta-analisis yang lebih baru telah menemukan korelasi kuat antara penggunaan bifosfonat dan perkembangan AF, terutama ketika diberikan secara intravena,[30] tetapi peningkatan risiko AF yang signifikan yang memerlukan rawat inap tidak disertai peningkatan risiko stroke atau mortalitas kardiovaskular.[31]

Risiko jangka panjang

Dalam penelitian besar, wanita yang mengonsumsi bisfosfonat untuk osteoporosis mengalami fraktur yang tidak biasa ("fraktur bisfosfonat") di femur (tulang paha) di batang (diafisis atau daerah sub-trokanterika) tulang, bukan di leher femur, yang merupakan lokasi fraktur yang paling umum. Namun fraktur ini jarang terjadi (12 dari 14.195 wanita) dibandingkan dengan fraktur pinggul umum (272 dari 14.195 wanita), dan pengurangan keseluruhan pada fraktur pinggul yang disebabkan oleh bisfosfonat lebih besar daripada peningkatan pada fraktur batang yang tidak biasa.[32]Templat:Obsolete source Ada kekhawatiran bahwa penggunaan bisfosfonat jangka panjang dapat mengakibatkan penekanan berlebihan pada pergantian tulang. Dihipotesiskan bahwa retakan mikro pada tulang tidak dapat sembuh dan akhirnya bersatu dan menyebar, sehingga mengakibatkan fraktur atipikal. Fraktur seperti itu cenderung sembuh dengan buruk dan sering kali memerlukan beberapa bentuk stimulasi tulang, misalnya pencangkokan tulang sebagai prosedur sekunder. Komplikasi ini tidak umum, dan manfaat reduksi fraktur secara keseluruhan masih berlaku.[32][33]Templat:Npsn Dalam kasus di mana terdapat kekhawatiran terjadinya fraktur tersebut, teriparatida berpotensi menjadi alternatif yang baik karena tidak menyebabkan kerusakan sebanyak bisfosfonat dengan menekan pergantian tulang.[34]

Tiga metaanalisis telah mengevaluasi apakah penggunaan bisfosfonat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker esofagus. Dua penelitian menyimpulkan bahwa tidak ada bukti peningkatan risiko.[35][36][37]

Kimia dan kelas

Semua obat bisfosfonat memiliki "tulang punggung" fosfor-karbon-fosfor yang sama:

Dua gugus PO3 (fosfonat) yang terikat secara kovalen pada karbon menentukan nama "bifosfonat" dan fungsi obat. Bis mengacu pada fakta bahwa ada dua gugus tersebut dalam molekul.

Rantai samping panjang (R2 dalam diagram) menentukan sifat kimia, cara kerja, dan kekuatan obat bisfosfonat. Rantai samping pendek (R1), sering disebut "kait", terutama memengaruhi sifat kimia dan farmakokinetika.

Lihat bagian nitrogen dan non-nitrogen dalam Mekanisme kerja di bawah.

Farmakokinetik

Dari bisfosfonat yang diserap (dari sediaan oral) atau diinfus (untuk obat intravena), sekitar 50% diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Sisanya memiliki afinitas yang sangat tinggi terhadap jaringan tulang, dan cepat diserap ke permukaan tulang. Begitu bisfosfonat berada di tulang, mereka memiliki waktu paruh eliminasi yang sangat panjang yang dapat melebihi sepuluh tahun.[38]

Mekanisme kerja

Bisfosfonat secara struktural mirip dengan pirofosfat, tetapi dengan karbon pusat yang dapat memiliki hingga dua substituen (R1 dan R2) sebagai pengganti atom oksigen. Karena gugus bifosfonat meniru struktur pirofosfat, ia dapat menghambat aktivasi enzim yang memanfaatkan pirofosfat.

Kekhususan obat berbasis bisfosfonat berasal dari dua gugus fosfonat (dan mungkin hidroksil pada R1) yang bekerja sama untuk mengoordinasikan ion kalsium. Molekul bisfosfonat lebih disukai mengikat ion kalsium. Penyimpanan kalsium terbesar dalam tubuh manusia ada di tulang, sehingga bifosfonat terakumulasi dalam konsentrasi tinggi hanya di tulang.

Bisfosfonat, ketika melekat pada jaringan tulang, dilepaskan oleh osteoklas, sel-sel tulang yang memecah jaringan tulang. Molekul bifosfonat kemudian menempel dan memasuki osteoklas di mana mereka mengganggu fungsi enzimatik intraseluler yang dibutuhkan untuk resorpsi tulang.[39]

Terdapat dua kelas senyawa bisfosfonat: non-nitrogen (tidak mengandung nitrogen dalam R2) dan nitrogen (R2 mengandung nitrogen). Kedua jenis bisfosfonat bekerja secara berbeda dalam menghambat osteoklas.

kelas Nama R1 R2 Potensi relatif
(vs Etidronat=1)
Non-nitrogen
 Etidronat OH CH3 1
Klodronat Cl Cl 10
Tiludronat H p-klorofeniltio 10
Nitrogen
 Pamidronat OH [CH2]2NH2 100
Neridronat OH [CH2]5NH2 100
Olpadronat OH [CH2]2N(CH3)2 500
Alendronat OH [CH2]3NH2 500
Ibandronat OH [CH2]2N(CH3)[CH2]4CH3 1000
Risedronat OH 3-Piridilmetil 2000
Zoledronat OH 1H-imidazol-1-ilmetil 10000

Non-nitrogen

Bisfosfonat non-nitrogen (difosfonat) dimetabolisme di dalam sel menjadi senyawa yang menggantikan bagian pirofosfat terminal ATP, membentuk molekul non-fungsional yang bersaing dengan adenosina trifosfat (ATP) dalam metabolisme energi seluler. Osteoklas memulai apoptosis dan mati, yang menyebabkan penurunan keseluruhan dalam kerusakan tulang. Jenis bisfosfonat ini secara keseluruhan memiliki lebih banyak efek negatif daripada kelompok yang mengandung nitrogen, dan jauh lebih jarang diresepkan.[40]

Nitrogen

Bisfosfonat nitrogen bekerja pada metabolisme tulang dengan mengikat dan memblokir enzim farnesil difosfat sintase (FPPS) dalam jalur reduktase HMG-CoA (juga dikenal sebagai jalur mevalonat).[41]

Bisfosfonat yang mengandung rantai isoprena pada posisi R1 atau R2 dapat memberikan spesifisitas untuk penghambatan GGPS1.[42]

Jalur reduktase HMG-CoA

Gangguan jalur reduktase HMG CoA pada tingkat FPPS mencegah pembentukan dua metabolit (farnesol dan geranilgeraniol) yang penting untuk menghubungkan beberapa protein kecil ke membran sel. Fenomena ini dikenal sebagai prenilasi, dan penting untuk pengangkutan protein subseluler yang tepat (lihat "protein berlabuh lipid" untuk prinsip-prinsip fenomena ini).[43]

Sementara penghambatan prenilasi protein dapat memengaruhi banyak protein yang ditemukan dalam osteoklas, gangguan pada modifikasi lipid protein Ras, Rho, Rac telah diduga mendasari efek bisfosfonat. Protein-protein ini dapat memengaruhi osteoklastogenesis, kelangsungan hidup sel, dan dinamika sitoskeletal. Secara khusus, sitoskeleton sangat penting untuk mempertahankan ruffled border yang diperlukan untuk kontak antara osteoklas yang menyerap dan permukaan tulang.

Statin adalah golongan obat lain yang menghambat jalur reduktase HMG-CoA. Tidak seperti bisfosfonat, statin tidak mengikat permukaan tulang dengan afinitas tinggi, dan dengan demikian tidak spesifik untuk tulang. Meskipun demikian, beberapa penelitian telah melaporkan penurunan tingkat fraktur (indikator osteoporosis) dan/atau peningkatan kepadatan mineral tulang pada pengguna statin. Kemanjuran statin secara keseluruhan dalam pengobatan osteoporosis masih kontroversial.[44]

Catatan

Referensi

  1. ^ National Osteoporosis Society. "Drug Treatment". U.K. National Osteoporosis Society. Diarsipkan dari asli tanggal 6 November 2012. Diakses tanggal 7 August 2012.
  2. ^ a b Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S (January 2014). "Update on long-term treatment with bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis: a systematic review". Bone. 58: 126–35. doi:10.1016/j.bone.2013.09.023. PMID 24120384.
  3. ^ a b Serrano AJ, Begoña L, Anitua E, Cobos R, Orive G (December 2013). "Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of alendronate and zoledronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis". Gynecol. Endocrinol. 29 (12): 1005–14. doi:10.3109/09513590.2013.813468. PMID 24063695. S2CID 20163452.
  4. ^ a b Gauthier, K; Bai, A; Perras, C; Cunningham, J; Ahuja, T; Richter, T; Kovacs, C (February 2012). "Denosumab, Raloxifene, and Zoledronic Acid for the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis: Clinical Effectiveness and Harms". Rapid Response Report: Systematic Review. PMID 24278999.
  5. ^ a b c Watts NB, Bilezikian JP, Camacho PM, Greenspan SL, Harris ST, Hodgson SF, Kleerekoper M, Luckey MM, McClung MR, Pollack RP, Petak SM (2010). "American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis". Endocr Pract. 16 (Suppl 3): 1–37. doi:10.4158/ep.16.s3.1. PMC 4876714. PMID 21224201.
  6. ^ a b Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY (January 2013). "European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women". Osteoporos Int. 24 (1): 23–57. doi:10.1007/s00198-012-2074-y. PMC 3587294. PMID 23079689.
  7. ^ Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC (January 2009). "Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy". N. Engl. J. Med. 360 (1): 53–62. doi:10.1056/NEJMoa0802633. PMC 2866022. PMID 19118304.
  8. ^ Fleisch H (2002). "Development of bisphosphonates". Breast Cancer Res. 4 (1): 30–4. doi:10.1186/bcr414. PMC 138713. PMID 11879557.
  9. ^ "Strontium ranelate: cardiovascular risk—restricted indication and new monitoring requirements Article date: March 2014". MHRA.
  10. ^ Allen, CS; Yeung, JH; Vandermeer, B; Homik, J (5 October 2016). "Bisphosphonates for steroid-induced osteoporosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (10): CD001347. doi:10.1002/14651858.CD001347.pub2. PMC 6461188. PMID 27706804.
  11. ^ "Management of osteoporosis in postmenopausal women: 2010 position statement of The North American Menopause Society". Menopause. 17 (1): 25–54, quiz 55–6. 2010. doi:10.1097/gme.0b013e3181c617e6. PMID 20061894. S2CID 7980731.
  12. ^ Hauk L (August 2013). "ACOG releases practice bulletin on osteoporosis". Am Fam Physician. 88 (4): 269–75. PMID 23944732.
  13. ^ Compston J, Bowring C, Cooper A, et al. (August 2013). "Diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women and older men in the UK: National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) update 2013". Maturitas. 75 (4): 392–6. doi:10.1016/j.maturitas.2013.05.013. PMID 23810490.
  14. ^ Adler, Robert A; El-Hajj Fuleihan, Ghada; Bauer, Douglas C; Camacho, Pauline M; Clarke, Bart L; Clines, Gregory A; Compston, Juliet E; Drake, Matthew T; Edwards, Beatrice J; Favus, Murray J; Greenspan, Susan L; McKinney, Ross; Pignolo, Robert J; Sellmeyer, Deborah E (January 2016). "Managing Osteoporosis in Patients on Long-Term Bisphosphonate Treatment: Report of a Task Force of the American Society for Bone and Mineral Research". Journal of Bone and Mineral Research. 31 (1): 16–35. doi:10.1002/jbmr.2708. PMC 4906542. PMID 26350171.
  15. ^ Zhu M, Liang R, Pan LH, et al. (February 2013). "Zoledronate for metastatic bone disease and pain: a meta-analysis of randomized clinical trials". Pain Med. 14 (2): 257–64. doi:10.1111/pme.12016. PMID 23279447.
  16. ^ a b c O'Carrigan, Brent; Wong, Matthew Hf; Willson, Melina L.; Stockler, Martin R.; Pavlakis, Nick; Goodwin, Annabel (2017). "Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (11): CD003474. doi:10.1002/14651858.CD003474.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 6485886. PMID 29082518.
  17. ^ Lopez-Olivo MA, Shah NA, Pratt G, Risser JM, Symanski E, Suarez-Almazor ME (November 2012). "Bisphosphonates in the treatment of patients with lung cancer and metastatic bone disease: a systematic review and meta-analysis". Support Care Cancer. 20 (11): 2985–98. doi:10.1007/s00520-012-1563-z. PMC 3691019. PMID 22956190.
  18. ^ Mhaskar R, Kumar A, Miladinovic B, Djulbegovic B (2017). "Bisphosphonates in multiple myeloma: a network meta-analysis". Cochrane Database Syst Rev. 2017 (12): CD003188. doi:10.1002/14651858.CD003188.pub4. PMC 6486151. PMID 29253322.
  19. ^ Ben-Aharon I, Vidal L, Rizel S, et al. (2013). "Bisphosphonates in the adjuvant setting of breast cancer therapy--effect on survival: a systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 8 (8): e70044. Bibcode:2013PLoSO...870044B. doi:10.1371/journal.pone.0070044. PMC 3753308. PMID 23990894.
  20. ^ Zhu J, Zheng Y, Zhou Z (June 2013). "Oral adjuvant clodronate therapy could improve overall survival in early breast cancer: results from an updated systematic review and meta-analysis". Eur. J. Cancer. 49 (9): 2086–92. doi:10.1016/j.ejca.2013.01.021. PMID 23452992.
  21. ^ a b Van Acker, HH; Anguille, S; Willemen, Y; Smits, EL; Van Tendeloo, VF (23 November 2015). "Bisphosphonates for cancer treatment: Mechanisms of action and lessons from clinical trials". Pharmacology & Therapeutics. 158: 24–40. doi:10.1016/j.pharmthera.2015.11.008. PMID 26617219.
  22. ^ Pontell D (July 2008). "A clinical approach to complex regional pain syndrome". Clinics in Podiatric Medicine and Surgery. 25 (3): 361–80, vi. doi:10.1016/j.cpm.2008.02.011. PMID 18486850.
  23. ^ Thompson J (2023). "Association between Bisphosphonate use and COVID-19 related outcomes". eLife. 12: e79548. doi:10.7554/eLife.79548. PMC 10691801. PMID 37534876.
  24. ^ Muzaffar-Ur-Rehman M (May 2025). "In silico evaluation of bisphosphonates identifies leading candidates for SARS-CoV-2 RdRp inhibition". Journal of Molecular Graphics and Modelling. 136: 108939. doi:10.1016/j.jmgm.2024.108939. PMID 39799876.
  25. ^ Shapiro JR, Sponsellor PD (December 2009). "Osteogenesis imperfecta: questions and answers". Current Opinion in Pediatrics. 21 (6): 709–16. doi:10.1097/MOP.0b013e328332c68f. PMID 19907330. S2CID 205834462.
  26. ^ Brookler K (2008). "Medical treatment of otosclerosis: rationale for use of bisphosphonates". Int Tinnitus J. 14 (2): 92–6. PMID 19205157.
  27. ^ Woo S, Hellstein J, Kalmar J (2006). "Narrative [corrected] review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws". Ann Intern Med. 144 (10): 753–61. doi:10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. PMID 16702591. S2CID 53091343.
  28. ^ Wysowski D, Chang J (2005). "Alendronate and risedronate: reports of severe bone, joint, and muscle pain". Arch Intern Med. 165 (3): 346–7. doi:10.1001/archinte.165.3.346-b. PMID 15710802.
  29. ^ "Update of Safety Review Follow-up to the October 1, 2007 Early Communication about the Ongoing Safety Review of Bisphosphonates". Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers. Food and Drug Administration (United States). October 2008. Diakses tanggal 2009-07-15.
  30. ^ Sharma A, Einstein AJ, Vallakati A, Arbab-Zadeh A, Walker MD, Mukherjee D, Homel P, Borer JS, Lichstein E (June 1, 2014). "Risk of Atrial Fibrillation With Use of Oral and Intravenous Bisphosphonates". American Journal of Cardiology. 113 (11): 1815–1821. doi:10.1016/j.amjcard.2014.03.008. PMID 24837258.
  31. ^ Sharma A, Chatterjee S, Arbab-Zadeh A, Goyal S, Lichstein E, Ghosh J, Aikat S (October 2013). "Risk of serious atrial fibrillation and stroke with use of bisphosphonates: evidence from a meta-analysis". Chest. 144 (4): 1131–1322. doi:10.1378/chest.13-0675. PMID 23722644.
  32. ^ a b Shane E (May 2010). "Evolving data about subtrochanteric fractures and bisphosphonates". N. Engl. J. Med. 362 (19): 1825–7. doi:10.1056/NEJMe1003064. PMID 20335574.
  33. ^ Lenart BA, Lorich DG, Lane JM (March 2008). "Atypical fractures of the femoral diaphysis in postmenopausal women taking alendronate". N. Engl. J. Med. 358 (12): 1304–6. doi:10.1056/NEJMc0707493. PMID 18354114.
  34. ^ Arkan S Sayed-Noor; Bakir K Kadum; Göran O Sjödén (31 March 2010). "Bisphosphonate-induced femoral fragility fractures: What do we know?". Orthopedic Research and Reviews. 2 (1): 27–34. doi:10.2147/orr.s7521.
  35. ^ Andrici J, Tio M, Eslick GD (October 2012). "Meta-analysis: oral bisphosphonates and the risk of oesophageal cancer". Aliment. Pharmacol. Ther. 36 (8): 708–16. doi:10.1111/apt.12041. PMID 22966908. S2CID 5271005.
  36. ^ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (January 2013). "Bisphosphonate treatment and risk of esophageal cancer: a meta-analysis of observational studies". Osteoporos Int. 24 (1): 279–86. doi:10.1007/s00198-012-2158-8. PMID 23052941. S2CID 12625687.
  37. ^ Oh YH, Yoon C, Park SM (October 2012). "Bisphosphonate use and gastrointestinal tract cancer risk: meta-analysis of observational studies". World J. Gastroenterol. 18 (40): 5779–88. doi:10.3748/wjg.v18.i40.5779. PMC 3484348. PMID 23155320.
  38. ^ "Bisphosphonates". courses.washington.edu. Diakses tanggal 2018-09-19.
  39. ^ Coxon FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ (May 2008). "Visualizing mineral binding and uptake of bisphosphonate by osteoclasts and non-resorbing cells". Bone. 42 (5): 848–860. doi:10.1016/j.bone.2007.12.225. PMID 18325866.
  40. ^ Frith J, Mönkkönen J, Blackburn G, Russell R, Rogers M (1997). "Clodronate and liposome-encapsulated clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5'-(beta, gamma-dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro". J Bone Miner Res. 12 (9): 1358–67. doi:10.1359/jbmr.1997.12.9.1358. PMID 9286751.
  41. ^ van Beek E, Cohen L, Leroy I, Ebetino F, Löwik C, Papapoulos S (November 2003). "Differentiating the mechanisms of antiresorptive action of nitrogen containing bisphosphonates". Bone. 33 (5): 805–11. doi:10.1016/j.bone.2003.07.007. PMID 14623056.
  42. ^ Wiemer, AJ; Wiemer, DF; Hohl, RJ (December 2011). "Geranylgeranyl diphosphate synthase: an emerging therapeutic target". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 90 (6): 804–12. doi:10.1038/clpt.2011.215. PMID 22048229. S2CID 27913789.
  43. ^ Van Beek E, Löwik C, van der Pluijm G, Papapoulos S (1999). "The role of geranylgeranylation in bone resorption and its suppression by bisphosphonates in fetal bone explants in vitro: A clue to the mechanism of action of nitrogen-containing bisphosphonates". J Bone Miner Res. 14 (5): 722–9. doi:10.1359/jbmr.1999.14.5.722. PMID 10320520. S2CID 20316713.
  44. ^ Uzzan, B; et al. (2007). "Effects of statins on bone mineral density: a meta-analysis of clinical studies". Bone. 40 (6): 1581–7. doi:10.1016/j.bone.2007.02.019. PMID 17409043.

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement