Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Teriparatida

Teriparatida
Data klinis
Nama dagangForteo, Forsteo
BiosimilarBonsity,[1] Kauliv,[2] Livogiva,[3] Osnuvo,[4] Qutavina,[5] Sondelbay,[6] Teribone,[7]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa603018
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		subkutan
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas95%
MetabolismeHati (proteolisis nonspesifik)
Waktu paruh eliminasi1 jam (subkutan)
EkskresiGinjal (metabolit)
Pengenal
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.168.733 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC181H291N55O51S2
Massa molar4.117,77 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • [H]/N=C(\N)/NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2c1cccc2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN/C(=N/[H])/N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc3cnc[nH]3)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](Cc4ccccc4)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc5cnc[nH]5)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](Cc6cnc[nH]6)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N
  • InChI=1S/C181H291N55O51S2/c1-21-96(18)146(236-160(267)114(48-53-141(250)251)212-174(281)132(84-239)232-177(284)143(93(12)13)233-147(254)103(185)82-237)178(285)216-111(45-50-134(187)241)155(262)219-119(65-90(6)7)163(270)213-116(55-62-289-20)158(265)224-124(71-100-79-196-86-203-100)167(274)226-126(73-135(188)242)169(276)217-117(63-88(2)3)148(255)201-81-138(245)205-105(39-27-30-56-182)149(256)223-123(70-99-78-195-85-202-99)166(273)221-121(67-92(10)11)164(271)225-128(75-137(190)244)171(278)231-131(83-238)173(280)214-115(54-61-288-19)157(264)210-112(46-51-139(246)247)153(260)208-109(43-34-60-199-181(193)194)159(266)234-144(94(14)15)175(282)215-113(47-52-140(248)249)156(263)222-122(69-98-77-200-104-38-26-25-37-102(98)104)165(272)220-120(66-91(8)9)161(268)209-108(42-33-59-198-180(191)192)151(258)206-106(40-28-31-57-183)150(257)207-107(41-29-32-58-184)152(259)218-118(64-89(4)5)162(269)211-110(44-49-133(186)240)154(261)228-129(76-142(252)253)172(279)235-145(95(16)17)176(283)229-125(72-101-80-197-87-204-101)168(275)227-127(74-136(189)243)170(277)230-130(179(286)287)68-97-35-23-22-24-36-97/h22-26,35-38,77-80,85-96,103,105-132,143-146,200,237-239H,21,27-34,39-76,81-84,182-185H2,1-20H3,(H2,186,240)(H2,187,241)(H2,188,242)(H2,189,243)(H2,190,244)(H,195,202)(H,196,203)(H,197,204)(H,201,255)(H,205,245)(H,206,258)(H,207,257)(H,208,260)(H,209,268)(H,210,264)(H,211,269)(H,212,281)(H,213,270)(H,214,280)(H,215,282)(H,216,285)(H,217,276)(H,218,259)(H,219,262)(H,220,272)(H,221,273)(H,222,263)(H,223,256)(H,224,265)(H,225,271)(H,226,274)(H,227,275)(H,228,261)(H,229,283)(H,230,277)(H,231,278)(H,232,284)(H,233,254)(H,234,266)(H,235,279)(H,236,267)(H,246,247)(H,248,249)(H,250,251)(H,252,253)(H,286,287)(H4,191,192,198)(H4,193,194,199)/t96-,103-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,143-,144-,145-,146-/m0/s1 N
  • Key:OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Teriparatida adalah bentuk hormon paratiroid (PTH) yang terdiri dari 34 asam amino pertama (N-terminus), yang merupakan bagian bioaktif dari hormon tersebut.[12] Obat ini adalah agen anabolik (mendorong pembentukan tulang) yang efektif[14] digunakan dalam pengobatan beberapa bentuk osteoporosis.[12][15] Teriparatida adalah analog hormon paratiroid manusia rekombinan (PTH 1-34). Obat ini memiliki urutan yang identik dengan 34 asam amino N-terminal dari hormon paratiroid manusia yang terdiri dari 84 asam amino.[12]

Kegunaan medis

Teriparatida diindikasikan untuk pengobatan wanita pascamenopause dengan osteoporosis; untuk peningkatan massa tulang pada pria dengan osteoporosis primer atau hipogonad; dan pengobatan pria dan wanita dengan osteoporosis yang terkait dengan terapi glukokortikoid sistemik berkelanjutan.[12]

Teriparatida efektif dalam menumbuhkan tulang (misalnya, peningkatan kepadatan tulang di tulang belakang sebesar 8% setelah satu tahun)[16] dan mengurangi risiko patah tulang karena kerapuhan.[17][18]

Teriparatida mengurangi risiko patah tulang pinggul lebih dari setengahnya, tetapi tidak mengurangi risiko patah tulang lengan atau pergelangan tangan.[19]

Kontraindikasi

Teriparatida dikontraindikasikan bagi mereka yang memiliki epifisis terbuka, penyakit tulang metabolik, Penyakit Tulang Paget, metastasis tulang, riwayat keganasan tulang, atau terapi radiasi sinar eksternal atau implan sebelumnya yang melibatkan kerangka.[12] Dalam penelitian hewan dan dalam satu laporan kasus manusia, ditemukan bahwa hal itu berpotensi dikaitkan dengan perkembangan osteosarkoma pada subjek uji setelah lebih dari dua tahun penggunaan.[20]

Efek samping

Efek samping teriparatida meliputi sakit kepala, mual, pusing, dan nyeri tungkai.[17] Teriparatida secara teoretis berisiko menyebabkan osteosarkoma, yang ditemukan dalam penelitian tikus tetapi belum dikonfirmasi pada manusia. Hal ini mungkin terjadi karena, tidak seperti manusia, tulang tikus tumbuh sepanjang hidupnya.[14] Tumor yang ditemukan dalam penelitian tikus terletak di ujung tulang yang tumbuh setelah penyuntikan dimulai.[21] Setelah sembilan tahun beredar di pasaran, hanya ada dua kasus osteosarkoma yang dilaporkan.[16] Risiko ini dianggap oleh FDA sebagai "sangat langka" (1 dari 100.000 orang) dan hanya sedikit lebih tinggi daripada insiden pada populasi berusia di atas 60 tahun (0,4 dari 100.000).[17]

Grafik insiden efek samping yang dilaporkan untuk Teriparatida dan untuk Plasebo dalam uji coba terkontrol acak penting, berdasarkan laporan oleh Robert M. Neer et al. dalam artikel Efek Hormon Paratiroid (1-34) terhadap Fraktur dan Kepadatan Mineral Tulang pada Wanita Pascamenopause dengan Osteoporosis.

A graph of the adverse effects incidences reported for Teriparatide and for Placebo in the pivotal randomized controlled trial, based on the report by Robert M. Neer et al. in the article Effect of Parathyroid Hormone (1-34) on Fractures and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis.
Efek samping teriparatida versus Plasebo[22]

Mekanisme kerja

Teriparatida adalah bagian dari hormon paratiroid manusia (PTH), urutan asam amino 1 hingga 34, dari molekul lengkap (mengandung 84 asam amino). PTH endogen adalah pengatur utama metabolisme kalsium dan fosfat dalam tulang dan ginjal. PTH meningkatkan kalsium serum, sebagian melakukannya dengan meningkatkan resorpsi tulang. Dengan demikian, PTH yang meningkat secara kronis akan menguras simpanan tulang. Namun, paparan PTH yang terputus-putus akan mengaktifkan osteoblas lebih dari osteoklas. Dengan demikian, suntikan teriparatida sekali sehari memiliki efek bersih dalam merangsang pembentukan tulang baru yang mengarah pada peningkatan kepadatan mineral tulang.[23][24][25]

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Teriparatida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1987.[12][22] Teriparatida (Forteo) disetujui oleh FDA pada bulan November 2002, untuk pengobatan osteoporosis pada pria dan wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mengalami patah tulang.[26] Pada bulan Oktober 2019, FDA AS menyetujui produk teriparatida rekombinan dengan nama merek Bonsity.[1]

Biosimilar

Teriparatida rekombinan dijual oleh Eli Lilly and Company dengan nama merek Forteo dan Forsteo. Pada bulan Juni 2020 Alvogen, Inc selaku mitra komersialisasi Pfenex Inc., meluncurkan suntikan teriparatida (Bonsity) di Amerika Serikat. Suntikan Teriparatida dikembangkan oleh Pfenex Inc dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Oktober 2019.[1] Suntikan Teriparatida secara farmasi setara dengan Forteo (yaitu, memiliki bahan aktif yang sama dengan kekuatan, bentuk sediaan, dan rute pemberian yang sama) dan telah terbukti memiliki bioavailabilitas yang sebanding. Karakteristik ini memungkinkan produk tersebut disetujui berdasarkan NDA 505(b)(2) yang menjadikan Forteo sebagai obat referensi. Produk ini dapat memberikan pilihan teriparatida yang lebih murah untuk meningkatkan kepadatan tulang pada pasien dengan risiko patah tulang yang tinggi, dan disetujui FDA untuk indikasi yang sama dengan Forteo, yang berarti dapat digunakan untuk pasien yang sama dengan Forteo, termasuk pasien baru dan mereka yang saat ini sedang menjalani pengobatan.[27]

Teriparatida disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juni 2003.[13] Teriparatida sintetis dari Teva Generics telah mendapat izin untuk dipasarkan di Uni Eropa.[28] Produk biosimilar dari Gedeon Richter plc telah mendapat izin di Uni Eropa.[29] Pada bulan Oktober 2019, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui produk teriparatida rekombinan.[1]

Pada bulan Juni 2020, Komite Produk Medis untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) merekomendasikan persetujuan produk biosimilar Qutavina dan Livogiva. Qutavina dan Livogiva telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Agustus 2020.[3][5]

Osnuvo telah disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada bulan Januari 2020.[4]

Sondelbay telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Maret 2022.[6][30]

Pada tanggal 10 November 2022, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Kauliv, yang ditujukan untuk pengobatan osteoporosis. Pemohon untuk produk obat ini adalah Strides Pharma Cyprus.[31] Kauliv telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Februari 2023.[2][32]

Penelitian

Teriparatida sedang menjalani uji klinis dengan asam zoledronat sebagai pengobatan untuk osteogenesis imperfecta guna mengurangi risiko patah tulang.[33]

Kombinasi teriparatida dan denosumab

Kombinasi teriparatida dan denosumab meningkatkan BMD lebih banyak daripada salah satu agen saja dan lebih banyak daripada yang telah dilaporkan dengan terapi yang disetujui. Oleh karena itu, pengobatan kombinasi mungkin berguna untuk mengobati pasien dengan risiko tinggi patah tulang dengan meningkatkan BMD. Namun, tidak ada bukti pengurangan tingkat patah tulang pada pasien yang mengonsumsi kombinasi teriparatida dan denosumab. Uji coba pertama tersebut dipublikasikan oleh Leder et al. di Lancet pada tahun 2013 dengan data lebih lanjut yang kemudian dipublikasikan di JCEM dalam uji coba pada wanita osteoporosis pascamenopause yang menunjukkan peningkatan kepadatan mineral tulang yang lebih besar di tulang belakang dan pinggul dengan terapi kombinasi dibandingkan dengan salah satu obat saja.[34][35]

Referensi

  1. ^ a b c d "Drug Approval Package: Bonsity". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 February 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 April 2021. Diakses tanggal 14 September 2020.
  2. ^ a b c "Kauliv EPAR". European Medicines Agency (EMA). 18 July 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 March 2023. Diakses tanggal 8 March 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  3. ^ a b "Livogiva EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 January 2021. Diakses tanggal 25 January 2021.
  4. ^ a b "Summary Basis of Decision (SBD) for Osnuvo". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  5. ^ a b "Qutavina EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 January 2021. Diakses tanggal 25 January 2021.
  6. ^ a b c "Sondelbay EPAR". European Medicines Agency. 24 January 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 March 2023. Diakses tanggal 3 March 2023.
  7. ^ Lisbeth Tristan de Brea (18 September 2018). "Nota de Seguridad de Medicamentos" (PDF). Panama: Directora Nacional de Farmacia y Drogas. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 4 December 2020. Diakses tanggal 30 September 2018.
  8. ^ "Terrosa". Therapeutic Goods Administration (TGA). 26 May 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 September 2022. Diakses tanggal 7 July 2024.
  9. ^ "Teriparatide Use During Pregnancy". Drugs.com. 25 November 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 October 2020. Diakses tanggal 14 September 2020.
  10. ^ "Forteo teriparatide (rbe) 250 microgram solution for injection cartridge, Eli Lilly Australia Pty Ltd, CON-1240". Therapeutic Goods Administration (TGA). 17 June 2024. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 June 2024. Diakses tanggal 17 June 2024.
  11. ^ "Ritosa teriparatide 250 microgram/mL solution for injection pre-filled cartridge (408423)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 3 May 2024. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 June 2024. Diakses tanggal 17 June 2024.
  12. ^ a b c d e f g "Forteo- teriparatide injection, solution". DailyMed. 29 April 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 January 2022. Diakses tanggal 8 March 2023.
  13. ^ a b "Forsteo EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 June 2020. Diakses tanggal 26 June 2020.
  14. ^ a b Riek AE, Towler DA (2011). "The pharmacological management of osteoporosis". Missouri Medicine. 108 (2): 118–23. PMC 3597219. PMID 21568234.
  15. ^ Saag KG, Shane E, Boonen S, Marín F, Donley DW, Taylor KA, Dalsky GP, Marcus R (November 2007). "Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis". The New England Journal of Medicine. 357 (20): 2028–39. doi:10.1056/NEJMoa071408. PMID 18003959.
  16. ^ a b Kawai M, Mödder UI, Khosla S, Rosen CJ (February 2011). "Emerging therapeutic opportunities for skeletal restoration". Nature Reviews. Drug Discovery. 10 (2): 141–56. doi:10.1038/nrd3299. PMC 3135105. PMID 21283108.
  17. ^ a b c Rizzoli R, Reginster JY, Boonen S, Bréart G, Diez-Perez A, Felsenberg D, Kaufman JM, Kanis JA, Cooper C (August 2011). "Adverse reactions and drug-drug interactions in the management of women with postmenopausal osteoporosis". Calcified Tissue International. 89 (2): 91–104. doi:10.1007/s00223-011-9499-8. PMC 3135835. PMID 21637997.
  18. ^ Murad MH, Drake MT, Mullan RJ, Mauck KF, Stuart LM, Lane MA, Abu Elnour NO, Erwin PJ, Hazem A, Puhan MA, Li T, Montori VM (June 2012). "Clinical review. Comparative effectiveness of drug treatments to prevent fragility fractures: a systematic review and network meta-analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (6): 1871–80. doi:10.1210/jc.2011-3060. PMID 22466336.
  19. ^ Díez-Pérez A, Marin F, Eriksen EF, Kendler DL, Krege JH, Delgado-Rodríguez M (March 2019). "Effects of teriparatide on hip and upper limb fractures in patients with osteoporosis: A systematic review and meta-analysis". Bone. 120: 1–8. doi:10.1016/j.bone.2018.09.020. hdl:10230/36878. PMID 30268814.
  20. ^ Harper KD, Krege JH, Marcus R, Mitlak BH (February 2007). "Osteosarcoma and teriparatide?". Journal of Bone and Mineral Research. 22 (2): 334. doi:10.1359/jbmr.061111. PMID 17129179. S2CID 36420876.
  21. ^ "Forteo". drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 June 2018. Diakses tanggal 23 January 2018.
  22. ^ a b "Teriparatide injection, solution". DailyMed. 1 November 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 May 2022. Diakses tanggal 8 March 2023.
  23. ^ Bauer W, Aub JC, Albright F (January 1929). "Studies of calcium and phosphorus metabolism: V. Study of the bone trabeculae as a readily available reserve supply of calcium". The Journal of Experimental Medicine. 49 (1): 145–62. doi:10.1084/jem.49.1.145. PMC 2131520. PMID 19869533.
  24. ^ Selye H (1932). "On the stimulation of new bone formation with parathyroid extract and irradiated ergosterol". Endocrinology. 16 (5): 547–558. doi:10.1210/endo-16-5-547.
  25. ^ Dempster DW, Cosman F, Parisien M, Shen V, Lindsay R (December 1993). "Anabolic actions of parathyroid hormone on bone". Endocrine Reviews. 14 (6): 690–709. doi:10.1210/edrv-14-6-690. PMID 8119233.
  26. ^ "Drug Approval Package: Forteo [teriparatide (rDNA origin)] Injection; NDA #021318". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 March 2021. Diakses tanggal 14 September 2020.
  27. ^ "Pfenex Announces U.S. Commercial Launch of Teriparatide Injection" (Press release). Pfenex Inc. 12 June 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 April 2021. Diakses tanggal 13 October 2020 – via GlobeNewswire.
  28. ^ BfArM (8 May 2017). "PUBLIC ASSESSMENT REPORT - Decentralised Procedure - Teriparatid-ratiopharm 20 µg / 80ml, Solution for injection" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 24 June 2021. Diakses tanggal 24 June 2019.
  29. ^ "Summary of the European public assessment report (EPAR) for Terrosa". 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 August 2019. Diakses tanggal 14 August 2019.
  30. ^ "Sondelbay Product information". Union Register of medicinal products. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 March 2023. Diakses tanggal 3 March 2023.
  31. ^ "Kauliv: Pending EC decision". European Medicines Agency. 11 November 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 December 2022. Diakses tanggal 3 March 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  32. ^ "Kauliv Product information". Union Register of medicinal products. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 January 2023. Diakses tanggal 3 March 2023.
  33. ^ "New trial for people with brittle bone disease". BBC News. 16 January 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 August 2021. Diakses tanggal 31 August 2021.
  34. ^ Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, Burnett-Bowie SA, Zhu Y, Foley K, Lee H, Neer RM (May 2014). "Two Years of Denosumab and Teriparatide Administration in Postmenopausal Women With Osteoporosis (The DATA Extension Study): A Randomized Controlled Trial". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (5): 1694–1700. doi:10.1210/jc.2013-4440. PMC 4010689. PMID 24517156.
  35. ^ Tsai JN, Uihlein AV, Lee H, Kumbhani R, Siwila-Sackman E, McKay EA, Burnett-Bowie SA, Neer RM, Leder BZ (July 2013). "Teriparatide and denosumab, alone or combined, in women with postmenopausal osteoporosis: the DATA study randomised trial". The Lancet. 382 (9886): 50–56. doi:10.1016/s0140-6736(13)60856-9. PMC 4083737. PMID 23683600.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement