Agen pelepas norepinefrin
Agen pelepas norepinefrin (Bahasa Inggris: norepinephrine releasing agent, disingkat NRA), juga dikenal sebagai agen pelepas adrenergik, adalah jenis obat katekolaminergik yang menginduksi pelepasan norepinefrin (noradrenalin) dan epinefrin (adrenalin) dari neuron prasinaptik ke dalam sinapsis. Hal ini pada gilirannya menyebabkan peningkatan konsentrasi ekstraseluler norepinefrin dan epinefrin sehingga terjadi peningkatan neurotransmisi adrenergik.[1][2][3][4]
Jenis obat yang terkait erat dengannya adalah penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI), misalnya reboksetin.[5][6] Kelas obat lain yang merangsang aktivitas adrenergik adalah kelas agonis reseptor adrenergik.[7]
Penggunaan dan contoh
NRA, seringkali sebagai agen pelepas norepinefrin–dopamin (NDRA) daripada sebagai NRA selektif, digunakan untuk berbagai indikasi klinis termasuk yang berikut:[1][2][8][9]
- Untuk pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) — misalnya amfetamin, dekstroamfetamin, levoamfetamin, lisdeksamfetamin, metamfetamin[8][10]
- Sebagai anorektik dalam pengobatan obesitas dan gangguan makan berlebihan — misalnya amfetamin, lisdeksamfetamin, fentermin, benzfetamin, fenmetrazin, aminoreks[8][9][11]
- Sebagai agen peningkat kewaspadaan dalam pengobatan narkolepsi — misalnya amfetamin, metamfetamin[9][12][13]
- Sebagai dekongestan hidung dan bronkodilator — misalnya, levometamfetamin, propilheksedrin, efedrin, pseudoefedrin, fenilpropanolamina[14][15][16]
- Lain-lain – misalnya amantadin[17][18]
Obat-obatan ini juga digunakan sebagai obat rekreasi, meskipun biasanya hanya diperuntukkan bagi obat-obatan yang juga memicu pelepasan dopamin dan/atau serotonin, misalnya amfetamin, metamfetamin, MDMA, mefedrona, 4-metilaminoreks, dan MDAI.[19][20][21][22]
Katina dan katinona adalah NRA yang ditemukan secara alami di Catha edulis. Efedrin dan pseudoefedrin juga ditemukan secara alami di Ephedra sinica. Kedua tumbuhan ini digunakan secara medis (dan juga secara rekreasional terkait yang pertama).[23][24][25] Amina jejak endogen fenetilamina dan tiramina adalah NRA yang ditemukan pada manusia dan banyak hewan.[26][1][2]
NRA selektif meliputi efedrin, pseudoefedrin, fenilpropanolamina, levometamfetamin, dan D-fenilalaninol. Obat-obatan ini juga melepaskan dopamin dalam jumlah yang jauh lebih sedikit (misalnya ~10 hingga 20 kali lebih lemah).[1][2][25][27] Saat ini belum diketahui adanya NRA yang sangat selektif.[28] Di antara NRA yang paling selektif yang diketahui adalah efedrin, yang memiliki potensi sekitar 19 kali lebih tinggi dalam menginduksi pelepasan norepinefrin dibandingkan pelepasan dopamin dalam satu penelitian.[28][29] Levometamfetamin telah menunjukkan potensi sekitar 15 kali lebih tinggi dalam menginduksi pelepasan norepinefrin dibandingkan pelepasan dopamin.[27][29] D-Fenilalaninol memiliki potensi 13 kali lebih tinggi dalam menginduksi pelepasan norepinefrin dibandingkan pelepasan dopamin.[27] Berbeda dengan levometamfetamin, levoamfetamin adalah NDRA, dengan preferensi hanya sekitar 3 kali lipat untuk menginduksi pelepasan norepinefrin dibandingkan pelepasan dopamin dalam satu penelitian (dibandingkan dengan dekstroamfetamin yang kira-kira sama kuatnya dalam pelepasan norepinefrin dan dopamin dalam penelitian yang sama).[21] NRA memainkan peran penting dalam pengobatan ADHD, obesitas, narkolepsi, dan sebagai simpatomimetik dengan meningkatkan sinyal adrenergik.[1][2][8][30]
Mekanisme kerja
Lihat juga
- Agen pelepas monoamina
- Agen pelepas serotonin
- Agen pelepas dopamin
- Agen pelepas serotonin–norepinefrin
- Agen pelepas norepinefrin–dopamin
- Agen pelepas serotonin–norepinefrin–dopamin
Referensi
- ^ a b c d e Rothman RB, Baumann MH (October 2003). "Monoamine transporters and psychostimulant drugs". European Journal of Pharmacology. 479 (1–3): 23–40. doi:10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID 14612135.
- ^ a b c d e Rothman RB, Baumann MH (2006). "Therapeutic potential of monoamine transporter substrates". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1845–1859. doi:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961.
- ^ Parker K, Brunton L, Goodman LS, Lazo JS, Gilman A (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Edisi 11). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3. Diarsipkan dari asli tanggal 2011-11-18. Diakses tanggal 2011-06-26.
- ^ Foye W, Lemke T, Williams D (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5. Diakses tanggal 7 December 2024.
- ^ N Maiti S, P Kamalesh Babu R (2006). "Norepinephrine Reuptake Inhibitors for Depression, ADHD and Other Neuropsychiatric Disorders". Heterocycles. 69 (1): 539. doi:10.3987/REV-06-SR(O)1. ISSN 0385-5414.
- ^ Liu S, Molino BF (2007). "Chapter 2 Recent Developments in Monoamine Reuptake Inhibitors". Annual Reports in Medicinal Chemistry. Vol. 42. Elsevier. hlm. 13–26. doi:10.1016/s0065-7743(07)42002-4. ISBN 978-0-12-373912-4.
- ^ Stanford SC, Heal DJ (2019). "Catecholamines: Knowledge and understanding in the 1960s, now, and in the future". Brain Neurosci Adv. 3 2398212818810682. doi:10.1177/2398212818810682. PMC 7058270. PMID 32166174.
- ^ a b c d Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present--a pharmacological and clinical perspective". Journal of Psychopharmacology. 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID 23539642.
- ^ a b c Rasmussen N (2015). "Amphetamine-Type Stimulants: The Early History of Their Medical and Non-Medical Uses". Int Rev Neurobiol. 120: 9–25. doi:10.1016/bs.irn.2015.02.001. hdl:1959.4/unsworks_47518. PMID 26070751.
- ^ Heal DJ, Cheetham SC, Smith SL (December 2009). "The neuropharmacology of ADHD drugs in vivo: insights on efficacy and safety". Neuropharmacology. 57 (7–8): 608–618. doi:10.1016/j.neuropharm.2009.08.020. PMID 19761781.
- ^ Heal DJ, Smith SL (June 2022). "Prospects for new drugs to treat binge-eating disorder: Insights from psychopathology and neuropharmacology". J Psychopharmacol. 36 (6): 680–703. doi:10.1177/02698811211032475. PMC 9150143. PMID 34318734.
- ^ Nishino S, Kotorii N (2016). "Overview of Management of Narcolepsy". Narcolepsy. Cham: Springer International Publishing. hlm. 285–305. doi:10.1007/978-3-319-23739-8_21. ISBN 978-3-319-23738-1.
- ^ Nishino S, Kotorii N (2016). "Modes of Action of Drugs Related to Narcolepsy: Pharmacology of Wake-Promoting Compounds and Anticataplectics". Narcolepsy. Cham: Springer International Publishing. hlm. 307–329. doi:10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
- ^ Aaron CK (August 1990). "Sympathomimetics". Emerg Med Clin North Am. 8 (3): 513–526. doi:10.1016/S0733-8627(20)30256-X. PMID 2201518.
- ^ Hendeles L (1993). "Selecting a decongestant". Pharmacotherapy. 13 (6 Pt 2): 129S – 134S, discussion 143S–146S. doi:10.1002/j.1875-9114.1993.tb02781.x. PMID 7507590.
- ^ Barkholtz HM, Hadzima R, Miles A (July 2023). "Pharmacology of R-(-)-Methamphetamine in Humans: A Systematic Review of the Literature". ACS Pharmacol Transl Sci. 6 (7): 914–924. doi:10.1021/acsptsci.3c00019. PMC 10353062. PMID 37470013.
- ^ Wanka L, Iqbal K, Schreiner PR (May 2013). "The lipophilic bullet hits the targets: medicinal chemistry of adamantane derivatives". Chem Rev. 113 (5): 3516–3604. doi:10.1021/cr100264t. PMC 3650105. PMID 23432396.
- ^ Sommerauer C, Rebernik P, Reither H, Nanoff C, Pifl C (March 2012). "The noradrenaline transporter as site of action for the anti-Parkinson drug amantadine". Neuropharmacology. 62 (4): 1708–1716. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.11.017. PMID 22155208.
- ^ Schmitt KC, Reith ME (February 2010). "Regulation of the dopamine transporter: aspects relevant to psychostimulant drugs of abuse". Ann N Y Acad Sci. 1187: 316–340. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.05148.x. PMID 20201860.
- ^ Meyer MR (October 2016). "New psychoactive substances: an overview on recent publications on their toxicodynamics and toxicokinetics". Arch Toxicol. 90 (10): 2421–2444. Bibcode:2016ArTox..90.2421M. doi:10.1007/s00204-016-1812-x. PMID 27665567.
- ^ a b Blough B (July 2008). "Dopamine-releasing agents" (PDF). Dalam Trudell ML, Izenwasser S (ed.). Dopamine Transporters: Chemistry, Biology and Pharmacology. Hoboken [NJ]: Wiley. hlm. 305–320. ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC 181862653. OL 18589888W.
- ^ Gavai AK, Bouzembrak Y, van den Bulk LM, Liu N, van Overbeeke LF, van den Heuvel LJ, et al. (December 2021). "Artificial intelligence to detect unknown stimulants from scientific literature and media reports". Food Control. 130 108360. doi:10.1016/j.foodcont.2021.108360. ISSN 0956-7135.
- ^ Costa VM, Grando LG, Milandri E, Nardi J, Teixeira P, Mladěnka P, et al. (November 2022). "Natural Sympathomimetic Drugs: From Pharmacology to Toxicology". Biomolecules. 12 (12): 1793. doi:10.3390/biom12121793. PMC 9775352. PMID 36551221.
- ^ Rothman RB, Baumann MH (December 2005). "Targeted screening for biogenic amine transporters: potential applications for natural products". Life Sci. 78 (5): 512–518. doi:10.1016/j.lfs.2005.09.001. PMID 16202429.
- ^ a b Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (October 2003). "In vitro characterization of ephedrine-related stereoisomers at biogenic amine transporters and the receptorome reveals selective actions as norepinephrine transporter substrates". J Pharmacol Exp Ther. 307 (1): 138–145. doi:10.1124/jpet.103.053975. PMID 12954796.
- ^ Gainetdinov RR, Hoener MC, Berry MD (July 2018). "Trace Amines and Their Receptors". Pharmacol Rev. 70 (3): 549–620. doi:10.1124/pr.117.015305. PMID 29941461.
- ^ a b c Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (December 2017). "Cocaine-like discriminative stimulus effects of "norepinephrine-preferring" monoamine releasers: time course and interaction studies in rhesus monkeys". Psychopharmacology (Berl). 234 (23–24): 3455–3465. doi:10.1007/s00213-017-4731-5. PMC 5747253. PMID 28889212.
In the present experiments, two monoamine releasers, [levomethamphetamine (l-MA)] and [D-phenylalaninol (PAL-329)], were shown to produce cocaine-like discriminative-stimulus effects in monkeys, suggesting that they meet the above criteria. One of these compounds, l-MA, also has been shown to serve as a positive reinforcer in rodents (Yokel and Pickens 1973) and monkeys (Winger et al 1994), further confirming the overlap with behavioral effects of cocaine. Both compounds also exhibit an approximately 15-fold greater potency in releasing NE than DA, which may be therapeutically advantageous.
- ^ a b Bauer CT (5 July 2014). Determinants of Abuse-Related Effects of Monoamine Releasers in Rats. VCU Scholars Compass (Thesis). doi:10.25772/AN08-SZ65. Diakses tanggal 24 November 2024.
Another potential determinant for increased abuse potential of [monoamine releasers (MARs)] is selectivity for [dopamine (DA)] versus [norepinephrine (NE)]. [...] amphetamine and other abused monoamine releasers have slightly (2 to 3x) higher potency to release NE than DA (Rothman et al., 2001). [...] ephedrine (a 19-fold NE-selective releaser) has been shown to maintain self-administration in monkeys (Anderson et al., 2001) and substitute for amphetamine (Young et al., 1998) and methamphetamine (Bondareva et al., 2002) in drug discrimination studies in rats. [...] This leads to the hypothesis that NE release is another determinant of the abuse-related effects produce by MARs; however, the role of DA vs. NE selectivity has been difficult to investigate further due to a lack of drugs that possess significant selectivity for DA or NE relative to the other catecholamine. [...] Unfortunately, compounds with low potency to release [serotonin (5HT)] and variable potencies to release DA vs. NE do not exist, [...]
- ^ a b Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (January 2001). "Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin". Synapse. 39 (1): 32–41. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID 11071707.
- ^ Ilipilla G, Arnold LE (23 May 2024). "The role of adrenergic neurotransmitter reuptake inhibitors in the ADHD armamentarium". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 25 (8): 945–956. doi:10.1080/14656566.2024.2369197. ISSN 1465-6566. PMID 38900676.
Pranala luar
Media terkait Norepinephrine releasing agents di Wikimedia Commons
Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.
