Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Zonisamida

Zonisamida
Ball-and-stick model of the zonisamide molecule
Data klinis
Nama dagangZonegran, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa603008
License data
Kategori
kehamilan
  • AU: D
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas~100%[5]
Pengikatan protein40%[5]
MetabolismeHati melalui CYP3A4[5]
Waktu paruh eliminasi63 jam pada plasma[5]
EkskresiGinjal (62%); Feses (3%)[5]
Pengenal
  • benzo[d]isoksazol-3-ilmetanasulfonamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.118.526 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC8H8N2O3S
Massa molar212,22 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh162 °C (324 °F)
  • O=S(=O)(N)Cc2noc1ccccc12
  • InChI=1S/C8H8N2O3S/c9-14(11,12)5-7-6-3-1-2-4-8(6)13-10-7/h1-4H,5H2,(H2,9,11,12) checkY
  • Key:UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Zonisamida adalah obat yang digunakan untuk mengobati gejala epilepsi dan penyakit Parkinson.[6][7] Secara kimia, obat ini adalah sulfonamida. Obat ini berfungsi sebagai antikonvulsan yang digunakan terutama sebagai terapi tambahan pada orang dewasa dengan penyakit Parkinson, sawan onset parsial; spasme infantil, tipe sawan campuran sindrom Lennox–Gastaut, sawan mioklonik dan tonik klonik umum.[8] Meskipun demikian, obat ini terkadang juga digunakan sebagai monoterapi untuk sawan onset parsial.[7][9]

Sejarah

Zonisamida ditemukan oleh Uno dan koleganya pada tahun 1972[10] dan diluncurkan oleh Sumitomo Dainippon Pharma (sebelumnya Dainippon Pharmaceutical) pada tahun 1989 sebagai Excegran di Jepang.[11] Obat ini dipasarkan oleh Élan di Amerika Serikat mulai tahun 2000 sebagai Zonegran, sebelum Élan mengalihkan kepentingan mereka di zonisamida ke Eisai Co., Ltd. pada tahun 2004.[12] Eisai juga memasarkan Zonegran di Asia (Cina, Taiwan, dan empat belas negara lainnya)[13] dan Eropa (dimulai di Jerman dan Britania Raya).[14]

Kegunaan medis

Epilepsi

Zonisamida disetujui di Amerika Serikat,[2][15] dan Britania Raya[16] untuk pengobatan tambahan sawan parsial pada orang dewasa dan Jepang untuk pengobatan tambahan dan monoterapi untuk sawan parsial (sederhana, kompleks, sekunder umum), umum (tonik, tonik-klonik (grand mal), dan absen atipikal) dan sawan gabungan.[17] Di Australia dipasarkan sebagai terapi tambahan dan monoterapi untuk sawan parsial saja.[9]

Penyakit Parkinson

Zonisamida telah disetujui untuk pengobatan gejala motorik penyakit Parkinson (PD), dan sebagai tambahan untuk levodopa di beberapa negara seperti Jepang.[6][7] Di Jepang, zonisamida telah digunakan sebagai tambahan untuk pengobatan levodopa sejak 2009.[18] Selain itu, terdapat bukti klinis bahwa zonisamida dikombinasikan dengan levodopa mengendalikan gejala motorik PD tetapi bukti untuk pengobatan gejala non motorik PD kurang.[19][20]

Efek samping

Efek samping berdasarkan insidensi:[5][21][22]

Efek samping yang sangat umum (>10% insidensi) meliputi
Efek samping yang umum (1–10% insidensi) meliputi
Insiden tidak diketahui
  • Efek toksik pada reproduksi[23]

Interaksi

Zonisamida dan penghambat anhidrase karbonat lainnya seperti topiramat, furosemid, dan hidroklorotiazida diketahui mengganggu amobarbital, yang menyebabkan anestesi yang tidak memadai selama uji Wada.[24] Zonisamida juga dapat berinteraksi dengan penghambat anhidrase karbonat lainnya untuk meningkatkan potensi asidosis metabolik.[5]

Selain itu, metabolisme zonisamida dihambat oleh ketokonazol, siklosporin, mikonazol, flukonazol, dan karbamazepin (dalam urutan penghambatan menurun) karena efeknya pada enzim CYP3A4.[25]

Zonisamida tidak diketahui menghambat enzim sitokrom P450 saat hadir pada konsentrasi terapeutik.[26]

Mekanisme kerja

Zonisamida adalah obat antisawan yang secara kimia diklasifikasikan sebagai sulfonamida dan tidak terkait dengan agen antisawan lainnya. Mekanisme pasti yang menyebabkan zonisamida memberikan efek antisawannya tidak diketahui, meskipun diyakini bahwa obat ini memblokir saluran natrium dan kalsium tipe-T, yang menyebabkan penekanan hipersinkronisasi neuronal (yaitu aktivitas bentuk sawan). Obat ini juga dikenal sebagai penghambat anhidrase karbonat yang lemah (mirip dengan antikonvulsan topiramat). Obat ini juga dikenal memodulasi neurotransmisi GABAergik dan glutamatergik.[9][27][28][29][30]

Farmakokinetik

Absorpsi

Absorpsinya bervariasi, namun tingkat Absorpsinya relatif cepat dengan waktu mencapai konsentrasi puncak 2,8–3,9 jam. Bioavailabilitasnya mendekati 100%, dan makanan tidak memiliki efek pada bioavailabilitas zonisamida tetapi dapat memengaruhi tingkat penyerapan.[26][31]

Metabolisme

Zonisamida sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, tetapi juga CYP3A7 dan CYP3A5,[32] menjadi 2-(sulfamoilasetil)-fenol melalui pembelahan reduktif cincin 1,2-benzisoksazol.[33]

Penelitian

Diskinesia tardif

Dalam uji coba terbuka, zonisamida meredakan gejala diskinesia tardif.[34]

Obesitas

Zonisamida juga telah dipelajari untuk mengatasi obesitas[35] dengan efek positif yang signifikan pada penurunan berat badan, dan ada tiga uji klinis yang sedang berlangsung untuk indikasi ini.[36][37][38] Obat ini akan dijual, jika dikombinasikan dengan bupropion, dengan merek dagang Empatic, hingga pengembangannya dihentikan.[39]

Migrain

Zonisamida telah dipelajari dan digunakan sebagai obat pencegahan migrain, jika topiramat tidak efektif atau tidak dapat dilanjutkan karena efek samping.[7]

Depresi bipolar

Obat ini juga telah digunakan secara off-label oleh psikiater sebagai penstabil suasana hati untuk mengobati depresi bipolar.[40][41]

Referensi

  1. ^ "Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 30 March 2024.
  2. ^ a b "Zonegran- zonisamide capsule". DailyMed. 20 August 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 January 2021. Diakses tanggal 19 July 2022.
  3. ^ "Zonisade- zonisamide suspension". DailyMed. 15 July 2022. Diakses tanggal 21 January 2023.
  4. ^ "Zonegran EPAR". European Medicines Agency. 10 March 2005. Diakses tanggal 24 May 2024.
  5. ^ a b c d e f g "Zonegran Product Information" (PDF). TGA eBusiness Services. SciGen (Australia) Pty Ltd. 4 April 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 October 2018. Diakses tanggal 18 November 2013.
  6. ^ a b Grover ND, Limaye RP, Gokhale DV, Patil TR (November–December 2013). "Zonisamide: a review of the clinical and experimental evidence for its use in Parkinson's disease". Indian Journal of Pharmacology. 45 (6): 547–55. doi:10.4103/0253-7613.121266. PMC 3847242. PMID 24347760.
  7. ^ a b c d Brayfield A, ed. (8 March 2016). "Zonisamide: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete. London, UK: Pharmaceutical Press. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 August 2021. Diakses tanggal 19 August 2017.
  8. ^ Souney P, Mutnick A, Shargel L (2007). Comprehensive Pharmacy Review (Edisi 6th). Williams & Wilkins. hlm. 988. ISBN 9780781765619. OCLC 869677890.
  9. ^ a b c Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (Edisi 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  10. ^ Shah J, Kent S, Daniel MC (2002-06-15) [1972]. "Zonisamide". Dalam René H, Levy RH, Brian SM, Perrucca E (ed.). Antiepileptic Drugs (Edisi Fifth). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 873. ISBN 0-7817-2321-3. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2021-08-27. Diakses tanggal 2007-11-07.
  11. ^ Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. (2005). "Company History". Company Information. Dainippon Sumitomo Co., Ltd. Diarsipkan dari asli tanggal 13 February 2006. Diakses tanggal 12 November 2005.
  12. ^ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2004). "Transfer of Rights Agreement for North America and Europe Reached on Zonegran". News Releases for Dainippon Pharmaceutical in 2004. Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Diarsipkan dari asli tanggal 13 February 2006. Diakses tanggal 12 November 2005.
  13. ^ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2005). "Dainippon Pharmaceutical and Eisai Conclude Agreement for the Development, Manufacture and Marketing of the Anti-Epileptic Agent Zonisamide in Asia". Dainippon Pharmaceutical News Releases for 2005. Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Diarsipkan dari asli tanggal 22 February 2006. Diakses tanggal 12 November 2005.
  14. ^ Eisai Co. Ltd. (2005). "Eisai Announces Launch of Zonegran (zonisamide), Treatment For Epilepsy In the UK and Germany". Eisai 2005 News Releases. Eisai Co., Ltd. Diarsipkan dari asli tanggal 2005-10-28. Diakses tanggal 12 November 2005.
  15. ^ "Drug Approval Package: Zonegran (Zonisomide) NDA #20-789". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 March 2021. Diakses tanggal 20 July 2022.
  16. ^ Eisai Ltd. (2005). "Zonegran Summary of Product Characteristics". electronic Medicines Compendium. Medicines.org.uk. Diarsipkan dari asli tanggal 8 November 2005. Diakses tanggal 13 November 2005.
  17. ^ Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (2004). "EXCEGRAN Tablets 100 mg & EXCEGRAN Powder 20%" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2007-09-28. Diakses tanggal 13 March 2006.
  18. ^ Murata M, Hasegawa K, Kanazawa I (January 2007). "Zonisamide improves motor function in Parkinson disease: a randomized, double-blind study". Neurology. 68 (1): 45–50. doi:10.1212/01.wnl.0000250236.75053.16. PMID 17200492. S2CID 894677.
  19. ^ Grover ND, Limaye RP, Gokhale DV, Patil TR (2013). "Zonisamide: a review of the clinical and experimental evidence for its use in Parkinson's disease". Indian Journal of Pharmacology. 45 (6): 547–55. doi:10.4103/0253-7613.121266. PMC 3847242. PMID 24347760.
  20. ^ Matsunaga S, Kishi T, Iwata N (2017). "Combination Therapy with Zonisamide and Antiparkinson Drugs for Parkinson's Disease: A Meta-Analysis". Journal of Alzheimer's Disease. 56 (4): 1229–1239. doi:10.3233/JAD-161068. PMID 28157097.
  21. ^ "Zonegran 25, 50, 100 mg Hard Capsules". electronic Medicines Compendium. Eisai Ltd. 8 October 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 January 2015. Diakses tanggal 18 November 2013.
  22. ^ "zonisamide (Rx) - Zonegran". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 December 2013. Diakses tanggal 18 November 2013.
  23. ^ Karaduman AB, Kilic V, Atli-Eklioglu O, Baysal M, Aydogan-Kılıc G, Ucarcan S, Ilgin S (December 2019). "Reproductive toxic effects and possible mechanisms of zonisamide in male rats". Human & Experimental Toxicology. 38 (12): 1384–1396. Bibcode:2019HETox..38.1384K. doi:10.1177/0960327119871094. PMID 31476894. S2CID 201804214.
  24. ^ Bookheimer S, Schrader LM, Rausch R, Sankar R, Engel J (February 2005). "Reduced anesthetization during the intracarotid amobarbital (Wada) test in patients taking carbonic anhydrase-inhibiting medications". Epilepsia. 46 (2): 236–43. doi:10.1111/j.0013-9580.2005.23904.x. PMID 15679504. S2CID 20730895.
  25. ^ Nakasa H, Nakamura H, Ono S, Tsutsui M, Kiuchi M, Ohmori S, Kitada M (April 1998). "Prediction of drug-drug interactions of zonisamide metabolism in humans from in vitro data". European Journal of Clinical Pharmacology. 54 (2): 177–83. doi:10.1007/s002280050442. PMID 9626925. S2CID 6508614.
  26. ^ a b "Zonegran 25, 50, 100 mg Hard Capsules". Electronic Medicines Compendium (eMC). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 February 2019. Diakses tanggal 12 April 2017.
  27. ^ Leppik IE (December 2004). "Zonisamide: chemistry, mechanism of action, and pharmacokinetics". Seizure. 13 (Suppl 1): S5–9, discussion S10. doi:10.1016/j.seizure.2004.04.016. PMID 15511691. S2CID 13458791.
  28. ^ Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (March 1990). "Interaction of zonisamide with benzodiazepine and GABA receptors in rat brain". Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 13–7. PMID 1369646.
  29. ^ Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (March 1990). "[3H]zonisamide binding in rat brain". Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 19–22. PMID 1369647.
  30. ^ Ueda Y, Doi T, Tokumaru J, Willmore LJ (August 2003). "Effect of zonisamide on molecular regulation of glutamate and GABA transporter proteins during epileptogenesis in rats with hippocampal seizures". Brain Research. Molecular Brain Research. 116 (1–2): 1–6. doi:10.1016/S0169-328X(03)00183-9. PMID 12941455.
  31. ^ "Zonisamide". www.drugbank.ca. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2019-01-31. Diakses tanggal 2019-01-31.
  32. ^ Ohmori S, Nakasa H, Asanome K, Kurose Y, Ishii I, Hosokawa M, Kitada M (May 1998). "Differential catalytic properties in metabolism of endogenous and exogenous substrates among CYP3A enzymes expressed in COS-7 cells". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1380 (3): 297–304. doi:10.1016/s0304-4165(97)00156-6. PMID 9555064.
  33. ^ Stiff DD, Robicheau JT, Zemaitis MA (January 1992). "Reductive metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide, a 1,2-benzisoxazole derivative". Xenobiotica. 22 (1): 1–11. doi:10.3109/00498259209053097. PMID 1615700.
  34. ^ Iwata Y, Irie S, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Iwashita S, Mimura M (April 2012). "Effects of zonisamide on tardive dyskinesia: a preliminary open-label trial". Journal of the Neurological Sciences. 315 (1–2): 137–40. doi:10.1016/j.jns.2011.12.010. PMID 22285275. S2CID 460261.
  35. ^ Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR, Krishnan KR (April 2003). "Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial". JAMA. 289 (14): 1820–5. doi:10.1001/jama.289.14.1820. PMID 12684361.
  36. ^ University of Cincinnati (2005). "Zonegran in the Treatment of Binge Eating Disorder Associated With Obesity". ClinicalTrials.gov. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2006-10-13. Diakses tanggal 2006-05-04.
  37. ^ Tuscaloosa Research; Education Advancement Corporation (2005). "Zonegran for the Treatment of Weight Gain Associated With Psychotropic Medication Use: A Placebo-Controlled Trial". ClinicalTrials.gov. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2007-05-04. Diakses tanggal 2006-05-04.
  38. ^ National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) (2006). "Zonisamide for Weight Reduction in Obese Adults". ClinicalTrials.gov. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2006-10-11. Diakses tanggal 2006-05-04.
  39. ^ "Bupropion/zonisamide". AdisInsight. Springer. 20 May 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 August 2017. Diakses tanggal 19 August 2017.
  40. ^ Loftus BD (2004). "Zonegran". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2008-10-23. Diakses tanggal 2006-11-29.
  41. ^ Hasegawa H (May 2004). "Utilization of zonisamide in patients with chronic pain or epilepsy refractory to other treatments: a retrospective, open label, uncontrolled study in a VA hospital". Current Medical Research and Opinion. 20 (5): 577–80. doi:10.1185/030079904125003313. PMID 15140322. S2CID 43580909.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement