Sisaprida

Data klinis
Nama dagang	Acpulsif, Guarposid, Prepulsid, Pridesia, Propulsid
AHFS/Drugs.com	FDA Professional Drug Information
MedlinePlus	a694006
Kategori kehamilan	AU: B1
Rute pemberian	oral (tablet), suspensi
Kode ATC	A03FA02 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) UK: POM (Hanya resep) US: Withdrawn
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	30-40%
Pengikatan protein	97,5%
Metabolisme	hati CYP3A4, usus
Waktu paruh eliminasi	10 jam
Ekskresi	ginjal, empedu
Pengenal
Nama IUPAC (±)-cis-4-amino-5-kloro-N-(1-[3-(4-fluorofenoksi)propil]-3-metoksipiperidin-4-il)-2-metoksibenzamida
Nomor CAS	81098-60-4 Y
PubChem CID	2769
IUPHAR/BPS	240
DrugBank	DB00604 Y
ChemSpider	2667 Y
UNII	UVL329170W
KEGG	D00274 Y
ChEMBL	ChEMBL1729 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3022825
ECHA InfoCard	100.072.423
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C23H29ClFN3O4
Massa molar	465.945 g/mol
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NC3CCN(CCCOc2ccc(F)cc2)CC3OC
InChI InChI=1S/C23H29ClFN3O4/c1-30-21-13-19(26)18(24)12-17(21)23(29)27-20-8-10-28(14-22(20)31-2)9-3-11-32-16-6-4-15(25)5-7-16/h4-7,12-13,20,22H,3,8-11,14,26H2,1-2H3,(H,27,29) Y Key:DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Sisaprida merupakan suatu obat gastroprokinetik, yaitu obat yang meningkatkan pergerakan atau kontraksi dari lambung dan usus. Obat ini digunakan untuk mengobati gejala seperti kembung yang disebabkan kembalinya asam lambung ke esofagus. Obat dijual di bawah nama dagang Prepulsid (Janssen-Ortho) dan Propulsid (di Amerika Serikat). Obat ini ditemukan oleh Janssen Pharmaceutica pada tahun 1980. Di banyak negara, telah ditarik dari pasar atau memiliki indikasi yang terbatas.

Pada pasien dewasa, sisaprida digunakan untuk mengatasi gangguan motilitas saluran cerna, khususnya gastroparesis dan refluks esofagitis. Pada pasien anak-anak, digunakan untuk gastroesophageal reflux yang berat, apabila terapi lain tidak berhasil.

Di banyak negara, obat telah ditarik atau memiliki indikasi yang terbatas karena laporan dari efek samping sindrom perpanjangan interval QT, yang dapat menyebabkan aritmia. Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat mengeluarkan surat peringatan kepada dokter,^[1] dan sisaprida telah sukarela dihapus dari pasar AS pada 14 Juli 2000. Penggunaannya di Eropa juga terbatas. Obat dilarang di India dan di Filipina pada tahun 2011.^[2] Obat ini dilarang di India dan Filipina pada tahun 2011.^[3]

Sisaprida merupakan antagonis reseptor serotonin yang menstimulasi motilitas saluran cerna dengan cara meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah dan meningkatkan bersihan asam esofagus.

• Pasien hipersensitif atau intoleransi terhadap sisaprida.
• Pasien dengan penyakit organik seperti perdarahan lambung atau usus, obstruksi mekanik atau perforasi.
• Penggunaan bersama dengan obat lain yang dapat menghambat enzim sitokrom P450 3A4 yang memetabolisme sisaprida seperti antijamur azola (flukonazol, mikonazol, itrakonazol, ketokonazol), antibiotik makrolida (eritromisin, klaritromisin), penghambat protease HIV (indinavir, ritonavir), nefazodon.
• Penggunaan bersama dengan obat yang dapat memperpanjang interval QT dan meningkatkan risiko aritmia, seperti antiaritmia (kelas IA seperti kuinidin dan prokainamida; kelas III seperti sotalol), antidepresan trisiklik (amitriptilin), antidepresan tetrasiklik (maprotilin), antipsikotik (fenotiazin), astemizol, sparfloksasin.

Telah dilaporkan terjadi aritmia jantung yang serius pada pasien yang diobati dengan sisaprida, meliputi takikardia ventrikular, fibrilasi ventrikular, torsade de pointes dan perpanjangan interval QT. Beberapa kasus yang terjadi adalah fatal.

Kasus-kasus tersebut terjadi pada:

• pasien yang menggunakan sisaprida bersama dengan obat lain yang dapat menginhibisi enzim sitokrom P450 3A4 yang memetabolisme sisaprida, seperti antijamut azola, antibiotik makrolida, penghambat protease HIV.
• pasien dengan faktor risiko, seperti pasien dengan riwayat perpanjangan interval QT, aritmia ventrikular, penyakit jantung iskemik, gagal jantung kongestif, gangguan ginjal, gangguan elektrolit (hipokalemia, hipomagnesemia) dan gangguan pernapasan.
• pasien yang menggunakan sisaprida bersama dengan obat-obat yang dapat memperpanjang interval QT dan meningkatkan risiko aritmia, seperti antiaritmia, antidepresan trisiklik, fenotiazin, astemizol dan sparfloksasin.

Setiap 2 minggu pemakaian harus dilakukan evaluasi oleh dokter.

Pasien dengan atau yang diduga mempunyai faktor risiko aritmia jantung berikut ini, sebaiknya dievaluasi secara hati-hati sebelum menggunakan sisaprida:

• Riwayat penyakit jantung termasuk aritmia ventrikular yang serius, blok atrioventrikular (derajat II atau III), disfungsi sinus node, gagal jantung kongestif, penyakit jantung iskemik.
• Riwayat keluarga yang mengalami kematian mendadak (sudden death).
• Gangguan ginjal, terutama dialisis kronis.
• Penyakit paru obstruktif kronik dan gangguan pernapasan.
• Faktor risiko untuk gangguan elektrolit, seperti pada pasien yang menggunakan diuretik hemat kalium, yang dikaitkan dengan pemberian insulin pada keadaan akut atau pasien dengan muntah dan/atau diare yang persisten.

Pada pasien seperti di atas harus dilakukan EKG, pemeriksaan elektrolit serum (kalium dan magnesium) dan fungsi ginjal, sebagai bagian dari evaluasinya. Sisaprida sebaiknya hanya digunakan dibawah pengawasan dokter, di mana harus dipertimbangkan risiko terhadap manfaat yang diperoleh. Hati-hati pada pasien di mana peningkatan motilitas gastrointestinal dapat membahayakan. Obat sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan, pertimbangkan manfaat dibandingkan risiko terhadap janin. Walaupun sisaprida diekskresikan didalam ASI dengan jumlah kecil, sebaiknya ibu tidak menyusui bayi ketika menggunakan obat ini.

• Pusing, muntah, faringitis, nyeri dada, lelah, nyeri punggung, depresi, dehidrasi dan mialgia.
• Dapat terjadi kram abdominal, borborigmus dan diare.
• Hipersensitivitas: ruam, gatal, biduran, angioedema, bronkospasme.
• Pada kasus yang jarang, telah dilaporkan abnormalitas fungsi hati dengan atau tanpa kolestasis, hiperprolaktinemia yang menyebabkan ginekomastia dan galaktorea (<0,1%), sawan konvulsif, gejala ekstrapiramidal.
• Pernah dilaporkan: sinus tachycardia arrythmia, termasuk takikardia ventrikular, fibrilasi ventrikular, dan perpanjangan QT

• Penggunaan sisaprida bersama dengan obat lain yang dapat menghambat enzim sitokrom P450 3A4 yang memetabolisme sisaprida, seperti antijamur azola (flukonazol, mikonazol, itrakonazol, ketokonazol), antibiotik makrolida (eritromisin, klaritromisin), penghambat protease HIV (indinavir, ritonavir), nefazodon, dapat meningkatkan kadar sisaprida dalam darah.
• Penggunaan sisaprida bersama dengan obat antiaritmia (kelas IA seperti kuinidin dan prokainamida; kelas III seperti sotalol), antidepresan trisiklik (amitriptilin), antidepresan tetrasiklik (maprotilin), antipsikotik (fenotiazin), astemizol, sparfloksasin dapat meningkatkan risiko aritmia dan memperpanjang interval QT.
• Pasien yang mendapat obat antikoagulan, waktu koagulasi dapat meningkat. Untuk itu dianjurkan untuk mengukur waktu koagulasi selama beberapa hari setelah dimulai atau berhenti pengobatan dengan sisaprida dan menyesuaikan dosis antikoagulan jika perlu.
• Absorpsi simetidin, ranitidin dapat dipercepat bila diberikan bersamaan dengan sisaprida. Pemberian simetidin bersamaan dengan sisaprida juga akan meningkatkan kadar puncak plasma dan biovailabilitas sisaprida.
• Pemberian bersama dengan antikolinergik akan mengantagonis efek sisaprida terhadap motilitas saluran cerna.

Gejala overdosis seperti tremor, kejang, sesak napas, kehilangan gerakan ke kanan, katalepsi, katatonia dan diare dapat dilakukan pengobatan dengan cara pengosongan lambung atau arang aktif.