Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Prasugrel

Prasugrel
Data klinis
Nama dagangEffient, Efient
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa609027
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas≥79%
Pengikatan proteinMetabolit aktif: ~98%
Waktu paruh eliminasi~7 jam (kisaran 2 jam - 15 jam)
EkskresiUrine (~68% metabolit tidak aktif); feces (27% metabolit tidak aktif)
Pengenal
  • (RS)-5-[2-Siklopropil-1-(2-fluorofenil)-2-oksoetil]-4,5,6,7-
    tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il asetat
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.228.719 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC20H20FNO3S
Massa molar373,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC(=O)Oc1cc2c(s1)CCN(C2)C(c3ccccc3F)C(=O)C4CC4
  • InChI=1S/C20H20FNO3S/c1-12(23)25-18-10-14-11-22(9-8-17(14)26-18)19(20(24)13-6-7-13)15-4-2-3-5-16(15)21/h2-5,10,13,19H,6-9,11H2,1H3 checkY
  • Key:DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Prasugrel adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembentukan bekuan darah. Obat ini merupakan penghambat trombosit dan antagonis reseptor ADP P2Y12 yang ireversibel, serta termasuk dalam golongan obat tienopiridina. Obat ini dikembangkan oleh Daiichi Sankyo Co., diproduksi oleh Ube, dan dipasarkan di Amerika Serikat bekerja sama dengan Eli Lilly and Company.

Prasugrel disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Februari 2009,[2] dan di AS pada bulan Juli 2009, untuk pengurangan kejadian kardiovaskular trombotik (termasuk trombosis stent) pada orang dengan sindrom koroner akut (ACS) yang harus ditangani dengan intervensi koroner perkutan (PCI).[3]

Kegunaan medis

Prasugrel digunakan dalam kombinasi dengan aspirin dosis rendah untuk mencegah trombosis pada pasien dengan sindrom koroner akut, termasuk angina pektoris tidak stabil, serangan jantung non-elevasi ST (NSTEMI), dan serangan jantung elevasi ST (STEMI), yang direncanakan untuk pengobatan dengan PCI. Prasugrel dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi dibandingkan dengan klopidogrel tetapi telah menunjukkan keunggulan dalam mengurangi titik akhir komposit kematian, serangan jantung berulang, dan strok.[4]

Mengingat risiko perdarahan, prasugrel tidak boleh digunakan pada orang yang berusia lebih dari 75 tahun, yang memiliki berat badan rendah atau riwayat serangan iskemik transien atau strok.[4][5] Pemberian prasugrel sebelum angiografi koroner di luar konteks PCI primer tidak direkomendasikan.[6][7][5]

Status persetujuan

Obat ini diperkenalkan ke praktik klinis di Kanada pada tahun 2010[8] tetapi kemudian ditarik oleh produsen pada tahun 2020 sebagai "keputusan bisnis". Hal ini meninggalkan celah dalam pengelolaan pasien berisiko tinggi dalam situasi tertentu di Kanada di mana Effient adalah obat pilihan.[9]

Kontraindikasi

Prasugrel tidak boleh diberikan kepada orang dengan perdarahan patologis aktif, seperti tukak lambung atau riwayat serangan iskemik transien atau strok, karena risiko strok yang lebih tinggi (stroke trombotik dan perdarahan intrakranial).[10]

Efek samping

Efek sampingnya meliputi:[11]

Interaksi

Prasugrel memiliki potensi interaksi yang rendah. Misalnya, dapat digunakan dengan penghambat pompa proton untuk mengurangi risiko perdarahan saluran cerna tanpa kehilangan efek antiplateletnya.[12][13][14][15]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Prasugrel adalah anggota golongan tienopiridina penghambat reseptor ADP, seperti tiklopidin dan klopidogrel. Agen-agen ini mengurangi agregasi ("penggumpalan") trombosit dengan mengikat reseptor P2Y12 secara ireversibel. Prasugrel menghambat agregasi trombosit lebih cepat, lebih konsisten, dan lebih efektif daripada klopidogrel.[16][17] Studi TRITON-TIMI 38 membandingkan prasugrel dengan klopidogrel, dan menunjukkan bahwa prasugrel mengurangi tingkat kejadian iskemik, tetapi meningkatkan risiko perdarahan. Tingkat mortalitas secara keseluruhan serupa untuk setiap obat.[4]

Tidak seperti prasugrel, klopidogrel diberi peringatan kotak hitam dari FDA pada 12 Maret 2010, karena sekitar 2–14% populasi AS yang memiliki kadar enzim hati CYP2C19 rendah yang diperlukan untuk mengaktifkan klopidogrel mungkin tidak mendapatkan efek penuh. Tes tersedia untuk memprediksi apakah seorang pasien akan rentan terhadap masalah ini atau tidak.[18][19] Tidak seperti klopidogrel, prasugrel efektif pada sebagian besar individu dengan pengecualian pada pasien di atas usia 75 tahun, berat badan di bawah 60 kg, dan pasien dengan riwayat strok atau TIA karena peningkatan risiko perdarahan,[20][4] meskipun beberapa kasus telah dilaporkan tentang penurunan respons terhadap prasugrel.[21] Telah disarankan bahwa penurunan respons yang diamati pada prasugrel kemungkinan besar disebabkan oleh frekuensi Reaktivitas Trombosit Tinggi (HPR) yang rendah tetapi signifikan.[22]

Farmakodinamik

Prasugrel menghasilkan penghambatan agregasi trombosit hingga 20 μM atau 5 μM ADP, yang diukur dengan agregometri transmisi cahaya.[23] Setelah dosis awal obat 60 mg, sekitar 90% pasien mengalami setidaknya 50% penghambatan agregasi trombosit dalam satu jam. Penghambatan trombosit maksimum sekitar 80%. Rata-rata penghambatan agregasi trombosit dalam kondisi tunak sekitar 70% setelah tiga hingga lima hari pemberian dosis 10 mg per hari setelah dosis awal 60 mg. Agregasi trombosit secara bertahap kembali ke nilai dasar selama lima hingga 9 hari setelah penghentian prasugrel, dengan perjalanan waktu yang mencerminkan produksi trombosit baru, bukan farmakokinetik prasugrel. Penghentian klopidogrel 75 mg dan pemberian prasugrel 10 mg pada dosis berikutnya mengakibatkan peningkatan penghambatan agregasi trombosit, tetapi tidak lebih besar daripada yang biasanya dihasilkan oleh dosis pemeliharaan prasugrel 10 mg saja. Peningkatan penghambatan trombosit dapat meningkatkan risiko perdarahan. Hubungan antara penghambatan agregasi trombosit dan aktivitas klinis belum ditetapkan.[11]

Farmakokinetik

Reaksi prasugrel (kiri atas) terhadap metabolit aktifnya (R-138727, kanan atas). Dua struktur di bawah mewakili tiolakton yang tidak aktif; keduanya merupakan tautomer satu sama lain.

Prasugrel adalah bakal obat dan dimetabolisme dengan cepat oleh karboksilesterase 2 di usus dan karboksilesterase 1 di hati menjadi tiolakton yang tidak aktif, yang kemudian diubah oleh CYP3A4 dan CYP2B6, dan dalam jumlah kecil oleh CYP2C9 dan CYP2C19, menjadi metabolit yang aktif secara farmakologis (R-138727).[24][25] R-138727 memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 7 jam (kisaran 2 jam hingga 15 jam). Subjek sehat, pasien dengan aterosklerosis stabil, dan pasien yang menjalani PCI menunjukkan farmakokinetik yang serupa.

Kimia

Prasugrel memiliki satu atom kiral. Prasugrel digunakan dalam bentuk rasemat sebagai garam hidroklorida, yang berupa bubuk putih.

Referensi

  1. ^ "Efient EPAR". European Medicines Agency (EMA). 25 February 2009. Diakses tanggal 5 September 2024.
  2. ^ "European Public Assessment Report for Efient" (PDF). EMA. 2009. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 19 March 2018. Diakses tanggal 16 February 2016.
  3. ^ Baker WL, White CM (2009). "Role of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor antagonist, in the management of acute coronary syndromes". American Journal of Cardiovascular Drugs. 9 (4): 213–229. doi:10.2165/1131209-000000000-00000. PMID 19655817. S2CID 37160513.
  4. ^ a b c d Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, et al. (November 2007). "Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes". The New England Journal of Medicine. 357 (20): 2001–2015. doi:10.1056/NEJMoa0706482. PMID 17982182.
  5. ^ a b Chew DP, Scott IA, Cullen L, French JK, Briffa TG, Tideman PA, et al. (August 2016). "National Heart Foundation of Australia and Cardiac Society of Australia and New Zealand: Australian clinical guidelines for the management of acute coronary syndromes 2016". The Medical Journal of Australia. 205 (3): 128–133. doi:10.5694/mja16.00368. PMID 27465769. S2CID 13014429.
  6. ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, et al. (October 2014). "Reappraisal of thienopyridine pretreatment in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis". BMJ. 349 (aug06 2) g6269. doi:10.1136/bmj.g6269. PMC 4208629. PMID 25954988.
  7. ^ Montalescot G, Bolognese L, Dudek D, Goldstein P, Hamm C, Tanguay JF, et al. (September 2013). "Pretreatment with prasugrel in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes". The New England Journal of Medicine. 369 (11): 999–1010. doi:10.1056/NEJMoa1308075. hdl:11568/809621. PMID 23991622. S2CID 205095981.
  8. ^ "Product information -Effient". Health Canada. 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 30 September 2021. Diakses tanggal 18 February 2021.
  9. ^ Lordkipanidzé M, Marquis-Gravel G, Tanguay JF, Mehta SR, So DY (June 2021). "Implications of the Antiplatelet Therapy Gap Left With Discontinuation of Prasugrel in Canada". CJC Open. 3 (6): 814–821. doi:10.1016/j.cjco.2020.11.021. PMC 8209390. PMID 34169260.
  10. ^ "Effient (prasugrel hydrochloride) Prescribing Information". U.S. Food and Drug Administration (FDA). September 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 18 January 2017. Diakses tanggal 16 December 2019.
  11. ^ a b "Efient (prasugrel) tablets: Highlights of prescribing information" (PDF). Eli Lilly. 2011. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 31 January 2012.
  12. ^ John J, Koshy SK (2012). "Current oral antiplatelets: focus update on prasugrel". Journal of the American Board of Family Medicine. 25 (3): 343–349. doi:10.3122/jabfm.2012.03.100270. PMID 22570398.
  13. ^ Demcsák A, Lantos T, Bálint ER, Hartmann P, Vincze Á, Bajor J, et al. (19 November 2018). "PPIs Are Not Responsible for Elevating Cardiovascular Risk in Patients on Clopidogrel-A Systematic Review and Meta-Analysis". Frontiers in Physiology. 9 1550. doi:10.3389/fphys.2018.01550. PMC 6252380. PMID 30510515.
  14. ^ O'Donoghue ML, Braunwald E, Antman EM, Murphy SA, Bates ER, Rozenman Y, et al. (September 2009). "Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: an analysis of two randomised trials". Lancet. 374 (9694): 989–997. doi:10.1016/S0140-6736(09)61525-7. PMID 19726078. S2CID 205956050.
  15. ^ Vaduganathan M, Cannon CP, Cryer BL, Liu Y, Hsieh WH, Doros G, et al. (September 2016). "Efficacy and Safety of Proton-Pump Inhibitors in High-Risk Cardiovascular Subsets of the COGENT Trial". The American Journal of Medicine. 129 (9): 1002–1005. doi:10.1016/j.amjmed.2016.03.042. PMID 27143321.
  16. ^ Brandt JT, Payne CD, Wiviott SD, Weerakkody G, Farid NA, Small DS, et al. (January 2007). "A comparison of prasugrel and clopidogrel loading doses on platelet function: magnitude of platelet inhibition is related to active metabolite formation". American Heart Journal. 153 (1): 66.e9–66.16. doi:10.1016/j.ahj.2006.10.010. PMID 17174640.
  17. ^ Wiviott SD, Trenk D, Frelinger AL, O'Donoghue M, Neumann FJ, Michelson AD, et al. (December 2007). "Prasugrel compared with high loading- and maintenance-dose clopidogrel in patients with planned percutaneous coronary intervention: the Prasugrel in Comparison to Clopidogrel for Inhibition of Platelet Activation and Aggregation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 44 trial". Circulation. 116 (25): 2923–2932. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.740324. PMID 18056526. S2CID 8226182.
  18. ^ "FDA Announces New Boxed Warning on Plavix: Alerts patients, health care professionals to potential for reduced effectiveness" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 March 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 15 March 2010. Diakses tanggal 13 March 2010.
  19. ^ "FDA Drug Safety Communication: Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 March 2010. Diakses tanggal 13 March 2010.
  20. ^ Ruff CT, Giugliano RP, Antman EM, Murphy SA, Lotan C, Heuer H, et al. (March 2012). "Safety and efficacy of prasugrel compared with clopidogrel in different regions of the world". International Journal of Cardiology. 155 (3): 424–429. doi:10.1016/j.ijcard.2010.10.040. PMID 21093072.
  21. ^ Silvano M, Zambon CF, De Rosa G, Plebani M, Pengo V, Napodano M, Padrini R (February 2011). "A case of resistance to clopidogrel and prasugrel after percutaneous coronary angioplasty". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 31 (2): 233–234. doi:10.1007/s11239-010-0533-x. PMID 21088983. S2CID 20617890.
  22. ^ Warlo EM, Arnesen H, Seljeflot I (December 2019). "A brief review on resistance to P2Y12 receptor antagonism in coronary artery disease". Thrombosis Journal. 17 (1) 11. doi:10.1186/s12959-019-0197-5. PMC 6558673. PMID 31198410.
  23. ^ O'Riordan M. "Switching from clopidogrel to prasugrel further reduces platelet function". TheHeart.org. Diakses tanggal 1 April 2011.
  24. ^ Rehmel JL, Eckstein JA, Farid NA, Heim JB, Kasper SC, Kurihara A, et al. (April 2006). "Interactions of two major metabolites of prasugrel, a thienopyridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450". Drug Metabolism and Disposition. 34 (4): 600–607. doi:10.1124/dmd.105.007989. PMID 16415119. S2CID 1698598.
  25. ^ Kurokawa T, Fukami T, Yoshida T, Nakajima M (March 2016). "Arylacetamide Deacetylase is Responsible for Activation of Prasugrel in Human and Dog". Drug Metabolism and Disposition. 44 (3): 409–416. doi:10.1124/dmd.115.068221. PMID 26718653.

Bacaan lanjutan

Pranala luar

  • US 5288726  claims prasugrel compound; expired on 14 April 2017
  • US 6693115  claims hydrochloride salt of prasugrel; will expire on 3 July 2021

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement