| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| Asam (2S)-2-{[4-[2-(2-amino-4-okso-1,7-dihidropirolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benzoil]amino}pentanedioat | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Trekal, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Data lisensi | US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | D(AU) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | Intravena |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | NA |
| Ikatan protein | 81% |
| Metabolisme | Dapat diabaikan |
| Waktu paruh | 3,5 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 137281-23-3 
|
| Kode ATC | L01BA04 |
| PubChem | CID 135410875 |
| DrugBank | DB00642 |
| ChemSpider | 393879 
|
| UNII | 04Q9AIZ7NO
|
| KEGG | D07472
|
| ChEMBL | CHEMBL225072
|
| Data kimia | |
| Rumus | C20H21N5O6 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Pemetreksed adalah obat kemoterapi untuk pengobatan mesotelioma pleura dan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).[1] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2][3]
Kegunaan medis
Pada bulan Februari 2004, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui pemetreksed untuk pengobatan mesotelioma pleura ganas, sejenis tumor mesotelium, lapisan tipis jaringan yang menutupi banyak organ dalam, dikombinasikan dengan sisplatin[4] untuk pasien yang penyakitnya tidak dapat direseksi atau yang tidak memenuhi syarat untuk operasi kuratif.[5] Pada bulan September 2008, FDA memberikan persetujuan sebagai pengobatan lini pertama, dikombinasikan dengan sisplatin, terhadap kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut dan metastasis pada pasien dengan histologi non-skuamosa.[1][6][7]
Karboplatin
Pemetreksed juga direkomendasikan dikombinasikan dengan karboplatin dan pembrolizumab untuk pengobatan lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut.[8][9] Namun, efikasi atau toksisitas relatif pemetreksed-sisplatin versus pemetreksed-karboplatin belum ditetapkan di luar apa yang umumnya dianggap sebagai terapi obat doublet sisplatin atau karboplatin.[10]
Suplemen
Pasien dianjurkan untuk mengonsumsi suplemen asam folat dan vitamin B12 bahkan jika kadarnya normal saat menjalani terapi pemetreksed.[1][11] (Dalam uji klinis untuk mesotelioma, suplementasi asam folat dan vitamin B12 mengurangi frekuensi efek samping.) Pasien juga dianjurkan untuk mengonsumsi glukokortikoid (misalnya deksametason) pada hari sebelum, hari saat, dan hari setelah infus pemetreksed untuk menghindari ruam kulit.[1]
Interaksi
Pemberian sisplatin dan vitamin B12secara bersamaan tidak mengubah farmakokinetik pemetreksed. Baru-baru ini ditunjukkan bahwa pemetreksed mungkin berperan dalam resistensi sisplatin pada kanker paru-paru dengan meningkatkan ekspresi saluran kalsium Orai3 serta ekspresi transporter ABC tertentu seperti MDR1 dan MRP-5 yang bertanggung jawab atas efluks sisplatin dan oleh karena itu pengurangan efek sisplatin[12] Karena terapi saat ini didasarkan pada pemberian bersamaan pemetreksed dan sisplatin, mungkin ada interaksi antara pemetreksed dan sisplatin, termasuk pengurangan efek terapeutik sisplatin yang disebabkan oleh pemetreksed.
Mekanisme kerja
Pemetreksed secara kimiawi mirip dengan asam folat dan termasuk dalam golongan obat kemoterapi yang disebut antimetabolit folat. Obat ini bekerja dengan menghambat tiga enzim yang digunakan dalam sintesis purina dan pirimidina; timidilat sintase (TS), dihidrofolat reduktase (DHFR), dan glisinamida ribonukleotida formiltransferase[13][14] (GARFT). Dengan menghambat pembentukan prekursor purin dan nukleotida pirimidin, pemetreksed mencegah pembentukan DNA dan RNA, yang diperlukan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel normal dan sel kanker.
Penelitian
Sebuah studi Fase III menunjukkan manfaat penggunaan pemeliharaan pemetreksed untuk NSCLC non-skuamosa.[15] Aktivitas telah ditunjukkan pada mesotelioma peritoneal ganas.[16]
Referensi
- ^ a b c d "Alimta- pemetrexed disodium injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 25 March 2020. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 October 2020. Diakses tanggal 20 October 2020.
- ^ "2022 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023.
- ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023.
- ^ Manegold C (August 2003). "Pemetrexed (Alimta, MTA, multitargeted antifolate, LY231514) for malignant pleural mesothelioma". Seminars in Oncology. 30 (4 Suppl 10): 32–36. doi:10.1016/S0093-7754(03)00283-5. PMID 12917819.
- ^ National Cancer Institute: FDA Approval for Pemetrexed Disodium Diarsipkan 6 April 2015 di Wayback Machine.
- ^ Cohen MH, Justice R, Pazdur R (September 2009). "Approval summary: pemetrexed in the initial treatment of advanced/metastatic non-small cell lung cancer". The Oncologist. 14 (9): 930–935. doi:10.1634/theoncologist.2009-0092
. PMID 19737998.
- ^ Rossi A, Ricciardi S, Maione P, de Marinis F, Gridelli C (November 2009). "Pemetrexed in the treatment of advanced non-squamous lung cancer". Lung Cancer. 66 (2): 141–149. doi:10.1016/j.lungcan.2009.06.006. PMID 19577816.
- ^ Ettinger DS, et al. "Non-small Cell Lung Cancer V.1.2007" (PDF). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 23 March 2007.
- ^ Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, et al. (KEYNOTE-189 Investigators) (May 2018). "Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer". The New England Journal of Medicine. 378 (22): 2078–2092. doi:10.1056/NEJMoa1801005 . hdl:10138/298862 . PMID 29658856.
- ^ Azzoli CG, Kris MG, Pfister DG (June 2007). "Cisplatin versus carboplatin for patients with metastatic non-small-cell lung cancer--an old rivalry renewed". Journal of the National Cancer Institute. 99 (11): 828–829. doi:10.1093/jnci/djk222 . PMID 17551137.
- ^ Hazarika M, White RM, Johnson JR, Pazdur R (2004). "FDA drug approval summaries: pemetrexed (Alimta)". The Oncologist. 9 (5): 482–488. doi:10.1634/theoncologist.9-5-482. PMID 15477632.
- ^ Daoudi, Redoane (26 September 2024). "Characterization and implication of the Orai3 channel and ABC type transporters in the phenomenon of chemoresistance to cisplatin and pemetrexed in lung cancer". bioRxiv 10.1101/2024.09.22.613742 Periksa nilai
|biorxiv=(bantuan). - ^ McLeod HL, Cassidy J, Powrie RH, Priest DG, Zorbas MA, Synold TW, et al. (July 2000). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the glycinamide ribonucleotide formyltransferase inhibitor AG2034". Clinical Cancer Research. 6 (7): 2677–2684. PMID 10914709. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 July 2009. Diakses tanggal 2 December 2008.
- ^ Avendano C, Menendez JC (April 2008). Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs. Amsterdam: Elsevier. hlm. 37. ISBN 978-0-444-52824-7.
- ^ Belani CP, Brodowicz T, Ciuleanu T, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al. (June 2009). "Maintenance pemetrexed (Pem) plus best supportive care (BSC) versus placebo (Plac) plus BSC: A randomized phase III study in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)". Journal of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology. 27 (18 suppl): CRA8000. doi:10.1200/jco.2009.27.18_suppl.cra8000. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 June 2009. Diakses tanggal 22 July 2009.
- ^ Carteni G, Manegold C, Garcia GM, Siena S, Zielinski CC, Amadori D, et al. (May 2009). "Malignant peritoneal mesothelioma-Results from the International Expanded Access Program using pemetrexed alone or in combination with a platinum agent". Lung Cancer. 64 (2): 211–218. doi:10.1016/j.lungcan.2008.08.013. PMID 19042053.
Pranala luar
- "Pemetrexed disodium". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.
- "Pemetrexed disodium". National Cancer Institute. 5 October 2006.
Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.