Modulator reseptor atau ligan reseptor adalah istilah umum untuk suatu zat, endogen atau eksogen, yang mengikat dan mengatur aktivitas reseptor kimia. Mereka adalah ligan yang dapat bekerja pada berbagai bagian reseptor dan mengatur aktivitas ke arah positif, negatif, atau netral dengan berbagai tingkat efikasi. Kategori modulator ini meliputi agonis reseptor dan antagonis reseptor, serta agonis parsial reseptor, agonis terbalik, modulator ortosterik, dan modulator alosterik.^[1] Contoh modulator reseptor dalam pengobatan modern meliputi modulator CFTR,^[2] modulator reseptor androgen selektif (SARM), dan modulator reseptor asetilkolina muskarinik.

Saat ini, modulator reseptor dikategorikan ke dalam kategori agonis, agonis parsial, modulator jaringan selektif, antagonis, dan agonis terbalik berdasarkan efek yang ditimbulkannya. Selanjutnya, modulator reseptor dibagi lagi menjadi modulator ortosterik atau alosterik berdasarkan cara kerjanya dalam menghasilkan efek tersebut. Biasanya, suatu zat kimia bertindak sebagai agonis ketika memicu atau memfasilitasi reaksi tertentu dengan mengikat reseptor tertentu. Sebaliknya, suatu zat kimia bertindak sebagai antagonis ketika pengikatan pada reseptor tertentu memblokir atau menghambat respons tertentu. Di antara kedua ujung spektrum ini terdapat gradien yang ditentukan oleh sejumlah variabel. Salah satu contohnya adalah modulator jaringan selektif, yang berarti ligan tertentu dapat berperilaku berbeda tergantung pada jenis jaringan tempatnya berada. Sedangkan untuk modulasi ortosterik dan alosterik, ini menggambarkan cara ligan mengikat reseptor yang bersangkutan: jika ligan mengikat langsung ke situs pengikatan reseptor yang ditentukan, maka ligan tersebut bersifat ortosterik; jika ligan mengubah reseptor dengan berinteraksi dengannya di tempat selain situs pengikatan, maka terjadi interaksi alosterik. Perlu dicatat bahwa kategorisasi suatu obat tidak menentukan bagaimana obat lain dari keluarga yang sama dapat dikategorikan atau apakah obat yang sama juga dapat berfungsi dalam kategori lain. Contohnya ditemukan pada obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kecanduan opioid, dengan metadon, buprenorfin, nalokson, dan naltrekson semuanya berada dalam kategori terpisah atau lebih dari satu kategori secara bersamaan. Selain itu, tergantung pada jenis sel, efek spesifiknya, apakah agonis, antagonis, agonis terbalik, dll., dapat memiliki efek spesifik yang unik. Contohnya terlihat pada insulin, di bawah "agonis reseptor," karena berinteraksi dengan berbagai jenis sel yang berbeda sebagai agonis, tetapi memicu berbagai respons yang berbeda pada keduanya.

Agonis reseptor adalah zat kimia yang berikatan dengan reseptor dengan hasil akhir langsung menginduksi perubahan konformasi pada reseptor yang terikat dan mengaktifkan efek hilir. Beberapa contoh umum adalah turunan opium seperti heroin dan agonis reseptor Toll-like.^[3] Heroin berfungsi dengan cara ini, bersama dengan opioid lainnya, ketika terikat pada reseptor μ-opioid.^[4] Cara kerja opioid bergantung pada konsentrasi dan reseptor, yang memberikan perbedaan utama antara agonis dan agonis parsial. Contoh lain adalah insulin, yang mengaktifkan reseptor sel untuk memicu penyerapan glukosa darah.^[5]

Agonis parsial adalah zat kimia apa pun yang dapat berikatan dengan reseptor tanpa menimbulkan respons hilir maksimum dibandingkan dengan respons dari agonis penuh. Afinitas agonis parsial tertentu terhadap reseptor tertentu juga tidak relevan dengan efek yang dihasilkan. Contohnya adalah buprenorfin, agonis reseptor opioid parsial yang digunakan untuk mengobati kecanduan opioid dengan menggantikannya secara langsung tanpa kekuatan efek yang sama.

Suatu antagonis reseptor adalah ligan tertentu yang berikatan dengan reseptor dengan cara tertentu tanpa menyebabkan respons langsung atau tidak langsung, pada dasarnya menetralkan reseptor sampai sesuatu dengan afinitas yang lebih kuat menghilangkan antagonis atau antagonis itu sendiri terlepas. Secara umum, antagonis dapat bertindak dengan dua cara: 1) mereka dapat memblokir reseptor secara langsung, mencegah ligan biasa berikatan, seperti dalam kasus atropin ketika memblokir reseptor asetilkolina spesifik untuk memberikan manfaat medis yang penting. Ini merupakan antagonisme kompetitif, karena mereka bersaing untuk situs pengikatan yang sama pada reseptor.^[6] Cara lainnya adalah dengan berikatan dengan reseptor di situs selain situs reseptor yang ditentukan, menginduksi perubahan konformasi untuk mencegah ligan biasa berikatan dan mengaktifkan kaskade selanjutnya. Antagonis reseptor yang umum terlihat dan digunakan adalah nalokson, antagonis kompetitif opioid lain yang biasanya digunakan untuk mengobati overdosis opioid dengan memblokir reseptor secara langsung.^[7] Penjelasan lebih lanjut dapat ditemukan di "Modulator Ortosterik vs. Alosterik."

Agonis terbalik berbeda dari agonis reguler karena agonis terbalik memengaruhi reseptor yang diikat oleh agonis reguler sehingga reseptor yang terikat menunjukkan aktivitas yang berkurang dibandingkan ketika reseptor tersebut biasanya tidak aktif. Dengan kata lain, antagonis terbalik membatasi efikasi reseptor yang terikat dengan cara tertentu. Hal ini diketahui bermanfaat dalam kasus-kasus di mana ekspresi reseptor atau peningkatan sensitivitas reseptor dapat merugikan, sehingga penekanan respons menjadi tindakan terbaik. Beberapa contoh penggunaan agonis terbalik dalam terapi meliputi penyekat beta, antihistamin, ACP-103 untuk mengobati penyakit Parkinson, hemopresin, obat untuk mengobati obesitas, dan masih banyak lagi.^[8]

• Modulator saluran