Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Mevastatin

Mevastatin
Data klinis
Kode ATC
Pengenal
  • (1S,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-Hidroksi-6-oksotetrahidro-2H-piran-2-il]etil}-7-metil-1,2,3,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il (2S)-2-metilbutanoat
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.131.541 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC23H34O5
Massa molar390,52 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C(O[C@@H]1[C@H]3C(=C/CC1)\C=C/[C@@H]([C@@H]3CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C)[C@@H](C)CC
  • InChI=1S/C23H34O5/c1-4-14(2)23(26)28-20-7-5-6-16-9-8-15(3)19(22(16)20)11-10-18-12-17(24)13-21(25)27-18/h6,8-9,14-15,17-20,22,24H,4-5,7,10-13H2,1-3H3/t14-,15-,17+,18+,19-,20-,22-/m0/s1 checkY
  • Key:AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Mevastatin atau kompaktin (kode pengembangan: ML-236B) adalah obat hipolipidemik yang termasuk dalam kelas statin.

Mevastatin diisolasi dari jamur Penicillium citrinum oleh Akira Endo pada tahun 1970-an, dan ia mengidentifikasinya sebagai penghambat HMG-CoA reduktase,[1] yaitu statin. Mevastatin dapat dianggap sebagai obat statin pertama;[2] uji klinis mevastatin dilakukan pada akhir tahun 1970-an di Jepang, tetapi tidak pernah dipasarkan.[3]

Mevastatin kemudian diderivatisasi menjadi senyawa pravastatin, yang merupakan obat yang digunakan untuk menurunkan kolesterol dan mencegah penyakit kardiovaskular.

Ia memiliki sifat antiproliferatif ketika diujikan secara In vitro.[4]

Sebuah kelompok Britania Raya mengisolasi senyawa yang sama dari Penicillium brevicompactum, oleh karena itu menamakannya dengan "kompaktin", dan menerbitkan hasil penelitian mereka pada tahun 1976.[5] Kelompok Britania Raya tersebut menyebutkan sifat antijamur tanpa menyebutkan penghambatan HMG-CoA reduktase.

Mevastatin dosis tinggi menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel melanoma.[6]

Biosintesis

Jalur Biosintesis[7]

Biosintesis mevastatin terutama dilakukan melalui jalur PKS tipe 1. Mevastatin berlanjut dalam jalur PKS seperti yang terlihat pada gambar 1 hingga mencapai keadaan heksaketida di mana ia mengalami siklisasi Diels-Alder. Setelah siklisasi, mevastatin berlanjut melalui jalur PKS menjadi nonaketida, yang kemudian dilepaskan dan mengalami oksidasi dan dehidrasi. Diduga bahwa oksidasi tersebut dibentuk oleh polipeptida yang mirip dengan sitokrom p450 monooksigenase, yang dikodekan oleh mlcC dalam gen mevastatin. Terakhir, biosintesis diselesaikan oleh PKS yang memfasilitasi penambahan rantai samping diketida dan metilasi oleh SAM.[7] Gambar 1 menunjukkan mevastatin dalam bentuk asamnya, tetapi juga dapat berada dalam bentuk lakton yang lebih umum terlihat. Jalur ini pertama kali diamati pada Penicillium cilrinum dan kemudian ditemukan bahwa Penicillium brevicompaetum juga menghasilkan mevastatin melalui jalur PKS.

Lakton dan bentuk asam mevastatin

Farmakologi

Peningkatan kolesterol yang berkelanjutan dalam darah meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Mevastatin bekerja untuk menurunkan produksi kolesterol hati dengan menghambat secara kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim yang mengkatalisis langkah pembatas laju dalam jalur biosintesis kolesterol melalui jalur asam mevalonat. Ketika kadar kolesterol hati menurun, hal tersebut menyebabkan peningkatan penyerapan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL) dan mengurangi kadar kolesterol dalam sirkulasi.[8] Juga telah ditunjukkan bahwa mevastatin meningkatkan sintase nitrogen monoksida endotelial (eNOS) pada mencit, yang penting untuk menjaga sistem kardiovaskular yang sehat.[9]

Referensi

  1. ^ Endo A, Kuroda M, Tsujita Y (December 1976). "ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium". The Journal of Antibiotics. 29 (12): 1346–8. doi:10.7164/antibiotics.29.1346. PMID 1010803.
  2. ^ "The story of statins". Diarsipkan dari asli tanggal December 21, 2008.
  3. ^ Endo A (October 2004). "The origin of the statins. 2004". Atherosclerosis. Supplements. 5 (3): 125–30. doi:10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.033. PMID 15531285.
  4. ^ Wächtershäuser A, Akoglu B, Stein J (July 2001). "HMG-CoA reductase inhibitor mevastatin enhances the growth inhibitory effect of butyrate in the colorectal carcinoma cell line Caco-2". Carcinogenesis. 22 (7): 1061–7. doi:10.1093/carcin/22.7.1061. PMID 11408350.
  5. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Crystal and molecular structure of compactin, a new antifungal metabolite from Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165–70. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291.
  6. ^ Glynn SA, O'Sullivan D, Eustace AJ, Clynes M, O'Donovan N (January 2008). "The 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, simvastatin, lovastatin and mevastatin inhibit proliferation and invasion of melanoma cells". BMC Cancer. 8 9. doi:10.1186/1471-2407-8-9. PMC 2253545. PMID 18199328.
  7. ^ a b Abe Y, Suzuki T, Ono C, Iwamoto K, Hosobuchi M, Yoshikawa H (July 2002). "Molecular cloning and characterization of an ML-236B (compactin) biosynthetic gene cluster in Penicillium citrinum". Molecular Genetics and Genomics. 267 (5): 636–46. doi:10.1007/s00438-002-0697-y. PMID 12172803. S2CID 24427023.
  8. ^ "Mevastatin". PubChem. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 2016-06-04.
  9. ^ Amin-Hanjani S, Stagliano NE, Yamada M, Huang PL, Liao JK, Moskowitz MA (April 2001). "Mevastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, reduces stroke damage and upregulates endothelial nitric oxide synthase in mice". Stroke. 32 (4): 980–6. doi:10.1161/01.STR.32.4.980. PMID 11283400.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement