Fitoestrogen

Fitoestrogen adalah xenoestrogen yang berasal dari tumbuhan (sejenis estrogen yang diproduksi oleh organisme selain manusia) yang tidak dihasilkan dalam sistem endokrin, tetapi dikonsumsi dengan memakan tumbuhan atau makanan olahan. Disebut juga dengan "estrogen makanan", fitoestrogen adalah kelompok senyawa tumbuhan nonsteroid alami yang beragam, yang karena kemiripan strukturnya dengan estradiol (17-β-estradiol), memiliki kemampuan untuk menyebabkan efek estrogenik atau antiestrogenik.[1][2]

Fitoestrogen bukanlah nutrien esensial karena ketiadaannya dalam makanan tidak menyebabkan penyakit, dan juga tidak diketahui berperan dalam fungsi biologis normal apa pun.[1][2] Makanan umum yang mengandung fitoestrogen adalah kedelai dan konsentrat protein kedelai, miso, tempe, dan tahu. Beberapa susu formula bayi berbahan dasar kedelai yang diproduksi dengan protein kedelai mengandung isoflavona.[1]

Namanya berasal dari bahasa Yunani phyto ("tumbuhan") dan estrogen (hormon yang memberikan kesuburan pada manusia dan mamalia betina).[1] Kata estrus (Yunani: οίστρος) berarti "hasrat seksual", dan gene (Yunani: γόνο) berarti "menghasilkan". Telah dihipotesiskan bahwa tumbuhan menggunakan fitoestrogen sebagai bagian dari pertahanan alami mereka terhadap kelebihan populasi hewan herbivora dengan mengendalikan kesuburan betina.[3][4]

Kesamaan, pada tingkat molekuler, antara estrogen dan fitoestrogen memungkinkan keduanya untuk sedikit meniru dan terkadang bertindak sebagai antagonis estrogen.[1] Fitoestrogen pertama kali diamati pada tahun 1926,[2][5] namun belum diketahui apakah fitoestrogen dapat berpengaruh pada metabolisme manusia atau hewan. Pada tahun 1940-an dan awal 1950-an, diketahui bahwa beberapa hima Trifolium bawah tanah dan Trifolium pratense (tumbuhan kaya fitoestrogen) memiliki efek buruk pada fekunditas domba yang merumput.[2][6][7][8]

Struktur kimia fitoestrogen paling umum yang ditemukan pada tumbuhan (atas dan tengah) dibandingkan dengan estrogen (bawah) yang ditemukan pada hewan

Struktur

Fitoestrogen terutama termasuk dalam kelompok besar senyawa fenolik alami tersubstitusi: kumestan, prenilflavonoid, dan isoflavona adalah tiga senyawa yang paling aktif dalam efek estrogenik dalam kelas ini.[1] Senyawa yang paling banyak diteliti adalah isoflavona, yang umumnya ditemukan dalam kedelai dan Trifolium pratense. Lignan juga telah diidentifikasi sebagai fitoestrogen, meskipun bukan flavonoid.[2] Mikoestrogen memiliki struktur dan efek yang serupa, tetapi bukan komponen tumbuhan; ini merupakan metabolit jamur Fusarium, terutama umum pada bijian sereal,[9][10][11] tetapi juga terdapat di tempat lain, misalnya pada berbagai hijauan.[12] Meskipun mikoestrogen jarang diperhitungkan dalam diskusi tentang fitoestrogen, senyawa inilah yang awalnya membangkitkan minat pada topik ini.[13]

Mekanisme kerja

Fitoestrogen memberikan efeknya terutama melalui pengikatan pada reseptor estrogen (ER). Terdapat dua varian reseptor estrogen, yakni alfa (ER-α) dan beta (ER-β) dan banyak fitoestrogen menunjukkan afinitas yang agak lebih tinggi terhadap ER-β dibandingkan dengan ER-α.[14]

Unsur-unsur struktural kunci yang memungkinkan fitoestrogen untuk berikatan dengan afinitas tinggi pada reseptor estrogen dan menunjukkan efek seperti estradiol adalah:[2]

  • Cincin fenolik yang sangat penting untuk berikatan dengan reseptor estrogen
  • Cincin isoflavona yang meniru cincin estrogen pada situs pengikatan reseptor
  • Berat molekul rendah yang mirip dengan estrogen (MW=272)
  • Jarak antara dua gugus hidroksil pada inti isoflavona mirip dengan yang terjadi pada estradiol
  • Pola hidroksilasi optimal

Selain berinteraksi dengan ER, fitoestrogen juga dapat memodulasi konsentrasi estrogen endogen dengan mengikat atau menonaktifkan beberapa enzim, dan dapat memengaruhi bioavailabilitas hormon seks dengan menekan atau merangsang sintesis globulin pengikat hormon seks (SHBG).[8]

Bukti yang muncul menunjukkan bahwa beberapa fitoestrogen berikatan dengan dan mentransaktivasi reseptor pengaktif proliferator peroksisom (PPAR).[15][16] Studi in vitro menunjukkan aktivasi PPAR pada konsentrasi di atas 1 μM, yang lebih tinggi daripada tingkat aktivasi ER.[17][18] Pada konsentrasi di bawah 1 μM, aktivasi ER mungkin memainkan peran dominan. Pada konsentrasi yang lebih tinggi (>1 μM), baik ER maupun PPAR diaktifkan. Studi telah menunjukkan bahwa baik ER maupun PPAR saling memengaruhi dan karenanya menimbulkan efek diferensial secara tergantung dosis. Efek biologis akhir genistein ditentukan oleh keseimbangan di antara aksi pleiotropik ini.[15][16][17]

Ekologi

Fitoestrogen terlibat dalam sintesis benzofuran dan fitoaleksin antijamur seperti medikarpin (umum terdapat pada kacang-kacangan), dan seskuiterpena seperti kapsidiol pada tembakau.[19] Kedelai secara alami menghasilkan isoflavona, dan oleh karena itu merupakan sumber isoflavona dalam makanan.[1]

Fitoestrogen adalah zat alami kuno, dan sebagai fitokimia makanan, fitoestrogen dianggap telah berevolusi bersama manusia dan mamalia. Dalam makanan manusia, fitoestrogen bukanlah satu-satunya sumber estrogen eksogen. Xenoestrogen (baru, buatan manusia) ditemukan sebagai bahan tambahan makanan[20] dan bahan-bahan, serta dalam kosmetik, plastik, dan insektisida. Secara lingkungan, keduanya memiliki efek yang mirip dengan fitoestrogen, sehingga sulit untuk memisahkan secara jelas aksi kedua jenis agen ini dalam penelitian.[21]

Studi pada burung

Konsumsi tumbuhan dengan kandungan fitoestrogen yang tidak biasa, dalam kondisi kekeringan, telah terbukti menurunkan kesuburan pada burung puyuh.[22] Makanan burung bayan yang tersedia di alam hanya menunjukkan aktivitas estrogenik yang lemah. Studi telah dilakukan pada metode penyaringan estrogen lingkungan yang terdapat dalam makanan tambahan yang diproduksi, dengan tujuan membantu reproduksi spesies yang terancam punah.[23]

Sumber makanan

Produk makanan berbahan dasar kedelai seperti kedelai, miso, tempe, tahu, burger kedelai tanpa daging, dan makanan bayi protein kedelai mengandung isoflavona dalam jumlah tertinggi.[1]

Menurut sebuah studi tahun 2006 tentang sembilan fitoestrogen umum dalam makanan Kanada, kandungan fitoestrogen relatif tertinggi terdapat pada buah geluk dan biji-bijian minyak, diikuti oleh produk kedelai, sereal dan roti, kacang-kacangan, produk daging, dan makanan olahan lainnya yang mungkin mengandung kedelai, sayuran, buah-buahan, minuman beralkohol, dan minuman non-alkohol. Konsentrasi isoflavona tertinggi ditemukan pada kedelai dan produk kedelai diikuti oleh kacang-kacangan, sedangkan lignan merupakan sumber utama fitoestrogen yang ditemukan pada buah geluk dan biji-bijian minyak (misalnya rami) dan juga ditemukan pada sereal, kacang-kacangan, buah-buahan, dan sayuran. Kandungan fitoestrogen bervariasi dalam berbagai makanan, dan dapat bervariasi secara signifikan dalam kelompok makanan yang sama (misalnya minuman kedelai, tahu) tergantung pada mekanisme pengolahan dan jenis kedelai yang digunakan. Kacang-kacangan (khususnya kedelai), sereal bijian utuh, dan beberapa biji-bijian memiliki kandungan fitoestrogen yang tinggi.[24]

Kandungan fitoestrogen dalam makanan sangat bervariasi, dan oleh karena itu perkiraan asupan yang akurat sulit dilakukan dan bergantung pada pangkalan data yang digunakan.[25] Data dari European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition menemukan asupan antara 1 mg/hari di negara-negara Mediterania dan lebih dari 20 mg/hari di Britania Raya.[26]

Pengaruh pada manusia

Pada manusia, fitoestrogen dicerna di usus halus, diserap dengan buruk ke dalam sistem peredaran darah, bersirkulasi dalam plasma, dan diekskresikan melalui urin. Pengaruh metabolisme berbeda dari hewan pemakan rumput karena perbedaan antara sistem pencernaan ruminan dan monogastrik.[21]

Hingga tahun 2020, belum ada cukup bukti klinis untuk menentukan bahwa fitoestrogen memiliki efek pada manusia.[27]

Pada wanita

Belum jelas apakah fitoestrogen memiliki efek pada penyebab atau pencegahan kanker pada wanita. Beberapa studi epidemiologi menunjukkan efek perlindungan terhadap kanker payudara.[1][28][29] Selain itu, studi epidemiologi lainnya menemukan bahwa konsumsi estrogen kedelai aman bagi pasien kanker payudara, dan dapat menurunkan angka kematian dan kekambuhan.[1][30][31] Masih belum jelas apakah fitoestrogen dapat meminimalkan beberapa efek merugikan dari kadar estrogen rendah (hipoestrogenisme) yang diakibatkan oleh ooforektomi, menopause, atau penyebab lainnya.[28] Tinjauan Cochrane tentang penggunaan fitoestrogen untuk meredakan gejala vasomotor menopause (hot flash) menyatakan bahwa tidak ada bukti konklusif yang menunjukkan manfaat apa pun dari penggunaannya, meskipun efek genistein harus diteliti lebih lanjut.[32]

Pada pria

Masih dalam penelitian apakah fitoestrogen memiliki efek pada fisiologi reproduksi pria.[1] Beberapa penelitian menunjukkan bahwa suplementasi isoflavona memiliki efek positif pada konsentrasi, jumlah, atau motilitas sperma, dan meningkatkan volume ejakulasi.[33][34][35] Asupan isoflavona dalam makanan pada tingkat yang lebih tinggi daripada dalam diet khas Asia tidak memengaruhi jumlah estrogen, testosteron, sperma, atau air mani.[1]

Tinjauan studi yang tersedia tidak menemukan hubungan antara fitoestrogen dengan kesuburan pria,[36][37] dan malah menunjukkan bahwa diet seperti diet mediterania mungkin memiliki efek positif pada kesuburan pria.[37] Baik isoflavona maupun kedelai belum terbukti memengaruhi hormon reproduksi pria pada individu yang sehat.[1][36][38]

Susu formula bayi

Susu formula bayi yang dibuat dengan fitoestrogen protein kedelai dianggap sebagai alternatif yang aman untuk susu formula yang mengandung bahan susu, yang mungkin tidak boleh diberikan kepada bayi dengan galaktosemia dan intoleransi laktosa herediter.[1]

Beberapa tinjauan menyatakan pendapat bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan tentang efek fitoestrogen pada bayi,[39][40] tetapi penulisnya tidak menemukan efek samping yang merugikan. Studi menyimpulkan bahwa tidak ada efek buruk pada pertumbuhan, perkembangan, atau reproduksi manusia akibat konsumsi susu formula bayi berbahan dasar kedelai dibandingkan dengan susu formula sapi konvensional.[1][41][42][43] American Academy of Pediatrics menyatakan: "meskipun formula berbasis protein kedelai terisolasi dapat digunakan untuk menyediakan nutrisi untuk pertumbuhan dan perkembangan normal, hanya ada sedikit indikasi untuk penggunaannya sebagai pengganti susu formula sapi. Indikasi ini termasuk (a) untuk bayi dengan galaktosemia dan defisiensi laktase herediter (jarang) dan (b) dalam situasi di mana diet vegetarian lebih disukai."[44]

Etnofarmakologi

Di beberapa negara, tumbuhan fitoestrogenik telah digunakan secara historis dengan keyakinan bahwa tumbuhan tersebut dapat mengobati efek menstruasi, menopause, dan kesuburan.[45] Tumbuhan yang mengandung fitoestrogen termasuk Pueraria mirifica[46] dan kudzu.[47]

Lihat juga

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Isoflavones". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis. Oktober 2016. Diakses tanggal 6 Agustus 2022.
  2. ^ a b c d e f Yildiz F (2005). Phytoestrogens in Functional Foods. Taylor & Francis Ltd. hlm. 3–5, 210–211. ISBN 978-1-57444-508-4.
  3. ^ Hughes CL (Juni 1988). "Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens". Environmental Health Perspectives. 78: 171–4. Bibcode:1988EnvHP..78..171H. doi:10.1289/ehp.8878171. PMC 1474615. PMID 3203635.
  4. ^ Bentley GR, Mascie-Taylor CG (2000). Infertility in the modern world: present and future prospects. Cambridge, UK: Cambridge University Press. hlm. 99–100. ISBN 978-0-521-64387-0.
  5. ^ Varner JE, Bonner J (1966). Plant Biochemistry. Academic Press. ISBN 978-0-12-114856-0.
  6. ^ Bennetts HW, Underwood EJ, Shier FL (1946). "A specific breeding problem of sheep on subterranean clover pastures in Western Australia". Australian Veterinary Journal. 22 (1): 2–12. doi:10.1111/j.1751-0813.1946.tb15473.x. PMID 21028682.
  7. ^ Cunningham IJ, Hogan KG (1954). "Oestrogens in New Zealand pasture plants". N. Z. Vet. J. 2 (4): 128–134. doi:10.1080/00480169.1954.33166.
  8. ^ a b Johnston I (2003). Phytochem Functional Foods. CRC Press Inc. hlm. 66–68. ISBN 978-0-8493-1754-5.
  9. ^ Bennett GA, Shotwell OI (1979). "Zearalenone in cereal grains". J. Amer. Oil. Chemists Soc. 56 (9) 812: 812–819. doi:10.1007/bf02909525. S2CID 39917693.[pranala nonaktif]
  10. ^ Kuiper-Goodman T, Scott PM, Watanabe H (1987). "Risk assessment of the mycotoxin zearalenone". Regul. Toxicol. Pharmacol. 7 (3): 253–306. doi:10.1016/0273-2300(87)90037-7. PMID 2961013.
  11. ^ Zinedine A, Soriano JM, Moltó JC, et al. (2007). "Review on the toxicity, occurrence, metabolism, detoxification, regulations and intake of zearalenone: an oestrogenic mycotoxin". Food Chem. Toxicol. 45 (1): 1–18. doi:10.1016/j.fct.2006.07.030. PMID 17045381.
  12. ^ Gallo A, Giuberti G, Frisvad JC, et al. (2015). "Review on Mycotoxin Issues in Ruminants: Occurrence in Forages, Effects of Mycotoxin Ingestion on Health Status and Animal Performance and Practical Strategies to Counteract Their Negative Effects". Toxins (Basel). 7 (8): 3057–111. doi:10.3390/toxins7083057. PMC 4549740. PMID 26274974.
  13. ^ Naz RK (1999). Endocrine Disruptors: Effects on Male and Female Reproductive Systems. CRC Press Inc. hlm. 90. ISBN 978-0-8493-3164-0.
  14. ^ Turner JV, Agatonovic-Kustrin S, Glass BD (Agustus 2007). "Molecular aspects of phytoestrogen selective binding at estrogen receptors". Journal of Pharmaceutical Sciences. 96 (8): 1879–85. Bibcode:2007JPhmS..96.1879T. doi:10.1002/jps.20987. PMID 17518366.
  15. ^ a b Dang ZC, Lowik C (Juli 2005). "Dose-dependent effects of phytoestrogens on bone". Trends in Endocrinology and Metabolism. 16 (5): 207–13. doi:10.1016/j.tem.2005.05.001. PMID 15922618. S2CID 35366615.
  16. ^ a b Dang ZC (Mei 2009). "Dose-dependent effects of soy phyto-oestrogen genistein on adipocytes: mechanisms of action". Obesity Reviews. 10 (3): 342–9. doi:10.1111/j.1467-789X.2008.00554.x. PMID 19207876. S2CID 13804244.
  17. ^ a b Dang ZC, Audinot V, Papapoulos SE, et al. (Januari 2003). "Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma ) as a molecular target for the soy phytoestrogen genistein". The Journal of Biological Chemistry. 278 (2): 962–7. doi:10.1074/jbc.M209483200. PMID 12421816.
  18. ^ Dang Z, Löwik CW (Mei 2004). "The balance between concurrent activation of ERs and PPARs determines daidzein-induced osteogenesis and adipogenesis". Journal of Bone and Mineral Research. 19 (5): 853–61. doi:10.1359/jbmr.040120. PMID 15068509.
  19. ^ Leegood RC, Lea P (1998). Plant Biochemistry and Molecular Biology. John Wiley & Sons. hlm. 204, 211–213. ISBN 978-0-471-97683-7.
  20. ^ Amadasi A, Mozzarelli A, Meda C, et al. (2009). "Identification of xenoestrogens in food additives by an integrated in silico and in vitro approach". Chem. Res. Toxicol. 22 (1): 52–63. doi:10.1021/tx800048m. PMC 2758355. PMID 19063592.
  21. ^ a b Korach KS (1998). Reproductive and Developmental Toxicology. Marcel Dekker Ltd. hlm. 278–279. ISBN 978-0-8247-9857-4.
  22. ^ Leopold AS, Erwin M, Oh J, et al. (Januari 1976). "Phytoestrogens: adverse effects on reproduction in California quail". Science. 191 (4222): 98–100. Bibcode:1976Sci...191...98S. doi:10.1126/science.1246602. PMID 1246602.
  23. ^ Fidler AE, Zwart S, Pharis RP, et al. (2000). "Screening the foods of an endangered parrot, the kakapo (Strigops habroptilus), for oestrogenic activity using a recombinant yeast bioassay". Reproduction, Fertility, and Development. 12 (3–4): 191–9. doi:10.1071/RD00041. PMID 11302429.
  24. ^ Thompson LU, Boucher BA, Liu Z, et al. (2006). "Phytoestrogen content of foods consumed in Canada, including isoflavones, lignans, and coumestan". Nutrition and Cancer. 54 (2): 184–201. doi:10.1207/s15327914nc5402_5. PMID 16898863. S2CID 60328.
  25. ^ Kuhnle GG, Dell Aquila C, Runswick SA, et al. (2008). "Variability of phytoestrogen content in foods from different sources". Food Chemistry (dalam bahasa Inggris). 113 (4): 1184–1187. doi:10.1016/j.foodchem.2008.08.004.
  26. ^ Zamora-Ros R, Knaze V, Luján-Barroso L, et al. (2012). "Dietary intakes and food sources of phytoestrogens in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) 24-hour dietary recall cohort". European Journal of Clinical Nutrition (dalam bahasa Inggris). 66 (8): 932–941. doi:10.1038/ejcn.2012.36. ISSN 0954-3007. PMID 22510793. S2CID 24241153.
  27. ^ Domínguez-López I, Yago-Aragón M, Salas-Huetos A, et al. (Agustus 2020). "Effects of Dietary Phytoestrogens on Hormones throughout a Human Lifespan: A Review". Nutrients (dalam bahasa Inggris). 12 (8): 2456. doi:10.3390/nu12082456. ISSN 2072-6643. PMC 7468963. PMID 32824177.
  28. ^ a b Bilal I, Chowdhury A, Davidson J, et al. (2014). "Phytoestrogens and prevention of breast cancer: The contentious debate". World Journal of Clinical Oncology. 5 (4): 705–12. doi:10.5306/wjco.v5.i4.705. PMC 4129534. PMID 25302172.
  29. ^ Ingram D, Sanders K, Kolybaba M, et al. (Oktober 1997). "Case-control study of phyto-oestrogens and breast cancer". Lancet. 350 (9083): 990–4. doi:10.1016/S0140-6736(97)01339-1. PMID 9329514. S2CID 12158051.
  30. ^ Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. (Desember 2009). "Soy food intake and breast cancer survival". JAMA. 302 (22): 2437–43. doi:10.1001/jama.2009.1783. PMC 2874068. PMID 19996398.
  31. ^ Fritz H, Seely D, Flower G, et al. (2013). "Soy, red clover, and isoflavones and breast cancer: a systematic review". PLOS ONE. 8 (11) e81968. Bibcode:2013PLoSO...881968F. doi:10.1371/journal.pone.0081968. PMC 3842968. PMID 24312387.
  32. ^ Lethaby A, Marjoribanks J, Kronenberg F, et al. (2013). "Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (12) CD001395. doi:10.1002/14651858.CD001395.pub4. PMC 10247921. PMID 24323914.
  33. ^ Dabrowski WM (2004). Toxins in Food. CRC Press Inc. hlm. 95. ISBN 978-0-8493-1904-4.
  34. ^ Mitchell JH, Cawood E, Kinniburgh D, et al. (Juni 2001). "Effect of a phytoestrogen food supplement on reproductive health in normal males". Clinical Science. 100 (6): 613–8. doi:10.1042/CS20000212. PMID 11352776.
  35. ^ Patisaul HB, Jefferson W (2010). "The pros and cons of phytoestrogens". Frontiers in Neuroendocrinology. 31 (4): 400–19. doi:10.1016/j.yfrne.2010.03.003. PMC 3074428. PMID 20347861.
  36. ^ a b Messina M, Mejia SB, Cassidy A, et al. (27 Maret 2021). "Neither soyfoods nor isoflavones warrant classification as endocrine disruptors: a technical review of the observational and clinical data". Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 62 (21): 5824–5885. doi:10.1080/10408398.2021.1895054. ISSN 1040-8398. PMID 33775173. S2CID 232408113.
  37. ^ a b Nassan FL, Chavarro JE, Tanrikut C (1 September 2018). "Diet and men's fertility: does diet affect sperm quality?". Fertility and Sterility (dalam bahasa English). 110 (4): 570–577. doi:10.1016/j.fertnstert.2018.05.025. ISSN 0015-0282. PMID 30196939. S2CID 52179133. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  38. ^ Reed KE, Camargo J, Messina M (2020). "Neither soy nor isoflavone intake affects male reproductive hormones: An expanded and updated meta-analysis of clinical studies". Reproductive Toxicology. 100: 60–67. doi:10.1016/j.reprotox.2020.12.019. PMID 33383165.
  39. ^ Miniello VL, Moro GE, Tarantino M, et al. (September 2003). "Soy-based formulas and phyto-oestrogens: a safety profile". Acta Paediatrica. 91 (441): 93–100. doi:10.1111/j.1651-2227.2003.tb00655.x. PMID 14599051. S2CID 25762109.
  40. ^ Chen A, Rogan WJ (2004). "Isoflavones in soy infant formula: a review of evidence for endocrine and other activity in infants". Annual Review of Nutrition. 24 (1): 33–54. doi:10.1146/annurev.nutr.24.101603.064950. PMID 15189112.
  41. ^ Strom BL, Schinnar R, Ziegler EE, et al. (Agustus 2001). "Exposure to soy-based formula in infancy and endocrinological and reproductive outcomes in young adulthood". JAMA. 286 (7): 807–14. doi:10.1001/jama.286.7.807. PMID 11497534.
  42. ^ Giampietro PG, Bruno G, Furcolo G, et al. (Februari 2004). "Soy protein formulas in children: no hormonal effects in long-term feeding". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 17 (2): 191–6. doi:10.1515/JPEM.2004.17.2.191. PMID 15055353. S2CID 43304969.
  43. ^ Merritt RJ, Jenks BH (Mei 2004). "Safety of soy-based infant formulas containing isoflavones: the clinical evidence". The Journal of Nutrition. 134 (5): 1220S – 1224S. doi:10.1093/jn/134.5.1220S. PMID 15113975.
  44. ^ Bhatia J, Greer F (Mei 2008). "Use of soy protein-based formulas in infant feeding". Pediatrics. 121 (5): 1062–8. doi:10.1542/peds.2008-0564. PMID 18450914. S2CID 1482728.
  45. ^ Muller-Schwarze D (2006). Chemical Ecology of Vertebrates. Cambridge University Press. hlm. 287. ISBN 978-0-521-36377-8.
  46. ^ Lee YS, Park JS, Cho SD, et al. (Desember 2002). "Requirement of metabolic activation for estrogenic activity of Pueraria mirifica". Journal of Veterinary Science. 3 (4): 273–277. doi:10.4142/jvs.2002.3.4.273. PMID 12819377.
  47. ^ Delmonte P, Rader JI (2006). "Analysis of isoflavones in foods and dietary supplements". Journal of AOAC International. 89 (4): 1138–1146. doi:10.1093/jaoac/89.4.1138. PMID 16915857.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

×
Advertisement