Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Eribulin

Eribulin
Data klinis
Nama dagangHalaven, Mevlyq
Nama lainTemplat:Infobox drug/localINNvariants
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa611007
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intravena
Kelas obatAntineoplastic agent
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
  • 2-(3-Amino-2-hidroksipropil)heksakosahidro-3-metoksi- 26-metil-20,27-bis(metilena)11,15-18,21-24,28-triepoksi- 7,9-etano-12,15-metano-9H,15H-furo(3,2-i)furo(2',3'-5,6) pirano(4,3-b)(1,4)dioksasiklopentakosin-5-(4H)-ona
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.230.372 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC40H59NO11
Massa molar729,91 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC1CC2CCC3C(=C)CC(O3)CCC45CC6C(O4)C7C(O6)C(O5)C8C(O7)CCC(O8)CC(=O)CC9C(CC(C1=C)O2)OC(C9OC)CC(CN)O
  • InChI=1S/C40H59NO11/c1-19-11-24-5-7-28-20(2)12-26(45-28)9-10-40-17-33-36(51-40)37-38(50-33)39(52-40)35-29(49-37)8-6-25(47-35)13-22(42)14-27-31(16-30(46-24)21(19)3)48-32(34(27)44-4)15-23(43)18-41/h19,23-39,43H,2-3,5-18,41H2,1,4H3/t19-,23+,24+,25-,26+,27+,28+,29+,30-,31+,32-,33-,34-,35+,36+,37+,38-,39+,40+/m1/s1 checkY
  • Key:UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Eribulin adalah obat antikanker yang digunakan untuk mengobati kanker payudara dan liposarkoma.[4][5]

Efek samping yang paling umum termasuk kelelahan, mual, rambut rontok (alopesia), sembelit, kerusakan saraf tertentu yang menyebabkan kelemahan atau mati rasa di tangan dan kaki (neuropati perifer), nyeri perut dan demam (pireksia). Eribulin juga dapat menyebabkan rendahnya kadar sel darah putih yang melawan infeksi (neutropenia) atau penurunan kadar kalium atau kalsium.[10]

Eribulin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan November 2010,[11] Uni Eropa pada bulan Maret 2011,[5] dan Kanada pada bulan Desember 2011.[2][12][13] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[6]

Kegunaan medis

Eribulin diindikasikan untuk pengobatan orang dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis,[5][12][13][14][15][16] dan untuk pengobatan orang dewasa dengan liposarkoma yang tidak dapat direseksi.[5][10][17]

Struktur dan mekanisme

Eribulin adalah analog keton makrosiklik sintetis penuh dari produk alami laut halikondrin B,[18][19]

Eribulin adalah penghambat unik mekanistik dari dinamika mikrotubulus,[20][21] mengikat terutama ke sejumlah kecil situs afinitas tinggi di ujung plus mikrotubulus yang ada.[22][23] Eribulin memiliki mekanisme kerja sitotoksik dan non-sitotoksik. Efek sitotoksiknya terkait dengan aktivitas antimitotiknya, di mana apoptosis sel kanker diinduksi setelah blokade mitosis yang berkepanjangan dan ireversibel.[24][25] Selain mekanisme berbasis antimitotik dan sitotoksiknya, studi praklinis pada model kanker payudara manusia telah menunjukkan bahwa eribulin juga memberikan efek kompleks pada biologi sel kanker yang bertahan hidup dan tumor residual yang tampaknya tidak terkait dengan efek antimitotiknya. Mekanisme non-mitotik ini meliputi remodeling vaskular yang menyebabkan peningkatan perfusi tumor dan mitigasi hipoksia tumor, perubahan fenotipik yang konsisten dengan pembalikan transisi epitelial-mesenkimal(EMT), dan penurunan kapasitas untuk migrasi dan invasi yang menyebabkan berkurangnya kapasitas metastasis sebagaimana diukur dalam model metastasis eksperimental praklinis.[26][27] Dalam studi lain, pengobatan eribulin pada sel leiomiosarkoma dan liposarkoma menyebabkan peningkatan ekspresi antigen diferensiasi otot polos dan adiposit.[28] Kanker yang resistan terhadap taksana sering kali tidak responsif terhadap eribulin. Sebuah penelitian baru-baru ini menemukan bahwa resistensi ini disebabkan oleh ekspresi protein resistensi multiobat 1 (MDR1). Eribulin berlabel fluoresensi telah digunakan untuk mempelajari farmakokinetika dan farmakodinamika pada tingkat sel tunggal in vivo.[29]

Sintesis eribulin pertama kali dipublikasikan pada tahun 2001;[30] rute sintetis baru untuk obat ini dipublikasikan pada tahun 2009.[31]

Penelitian

Eribulin sedang diteliti untuk digunakan dalam berbagai tumor padat termasuk kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker prostat, kanker otak, kanker leher rahim, kanker urotelial, melanoma, tumor fibrosa soliter, dan berbagai sarkoma.[32]

Dua produk berbasis eribulin sedang dalam tahap penelitian dan pengembangan; formulasi liposomal dan terapi kombinasi obat antibodi, keduanya untuk pengobatan tumor padat. Formulasi liposomal eribulin (liposomal E7389) sedang dalam uji klinis Fase I.[33] Eksperimen in vivo awal menunjukkan penurunan C(max) dan waktu paruh yang lebih panjang dengan formulasi liposomal.[34] Terapi kombinasi obat antibodi eribulin merupakan usaha patungan antara Eisai dan Merck. Uji klinis menggabungkan eribulin dan pembrolizumab (suatu penghambat PD-1) untuk pengobatan kanker payudara dan kanker stadium lanjut lainnya.[35]

Referensi

  1. ^ "Eribulin (Halaven) Use During Pregnancy". Drugs.com. 22 October 2019. Diakses tanggal 9 July 2020.
  2. ^ a b "Halaven Product information". Health Canada. 22 October 2009. Diakses tanggal 16 December 2023.
  3. ^ "Halaven 0.44 mg/ml solution for injection". (emc). 16 January 2023. Diakses tanggal 16 December 2023.
  4. ^ a b "Halaven- eribulin mesylate injection". DailyMed. 22 December 2017. Diakses tanggal 9 July 2020.
  5. ^ a b c d e "Halaven EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 March 2011. Diakses tanggal 16 December 2023.
  6. ^ a b "Mevlyq EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 February 2024. Diakses tanggal 19 February 2024.
  7. ^ "Mevlyq product information". Union Register of medicinal products. 13 February 2024. Diakses tanggal 19 February 2024.
  8. ^ "Eisai Announces Japan Launch Of Anticancer Agent Halaven" (Press release). Eisai Co., Ltd. 19 July 2011. Diakses tanggal 15 February 2021.
  9. ^ "Anticancer Agent Halaven Approved For Treatment Of Locally Advanced Or Metastatic Breast Cancer In China" (Press release). Eisai Co., Ltd. 17 July 2019. Diakses tanggal 15 February 2021.
  10. ^ a b "FDA approves first drug to show survival benefit in liposarcoma". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 28 January 2016. Diakses tanggal 9 July 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  11. ^ "Drug Approval Package: Halaven (erbulin mesylate) NDA 201532". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 9 July 2020.
  12. ^ a b "Halaven for Metastatic Breast Cancer". Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 9 March 2015. Diakses tanggal 9 July 2020.
  13. ^ a b "Eisai Announces Canadian Approval of its Anticancer Agent Halaven". Eisai Co., Ltd. (Press release). Diakses tanggal 9 July 2020.
  14. ^ "FDA approves new treatment option for late-stage breast cancer" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 November 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 17 November 2010. Diakses tanggal 15 November 2010.
  15. ^ "Eribulin". U.S. Food and Drug Administration. 28 January 2016. Diakses tanggal 16 December 2023.
  16. ^ Notice of Decision for Halaven[pranala nonaktif permanen]
  17. ^ "U.S. FDA Approves Eisai's Anticancer Agent Halaven For The Treatment Of Advanced Liposarcoma" (Press release). Eisai Co., Ltd. 29 January 2016. Diakses tanggal 15 February 2021.
  18. ^ Towle MJ, Salvato KA, Budrow J, Wels BF, Kuznetsov G, Aalfs KK, Welsh S, Zheng W, Seletsky BM, Palme MH, Habgood GJ, Singer LA, Dipietro LV, Wang Y, Chen JJ, Quincy DA, Davis A, Yoshimatsu K, Kishi Y, Yu MJ, Littlefield BA (February 2001). "In vitro and in vivo anticancer activities of synthetic macrocyclic ketone analogues of halichondrin B". Cancer Research. 61 (3): 1013–21. PMID 11221827.
  19. ^ Yu MJ, Kishi Y, Littlefield BA (2005). "Discovery of E7389, a fully synthetic macrocyclic ketone analogue of halichondrin B". Dalam Newman DJ, Kingston DG, Cragg GM (ed.). Anticancer agents from natural products. Washington, DC: Taylor & Francis. ISBN 978-0-8493-1863-4.[halaman dibutuhkan]
  20. ^ Jordan MA, Kamath K, Manna T, Okouneva T, Miller HP, Davis C, Littlefield BA, Wilson L (July 2005). "The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth". Molecular Cancer Therapeutics. 4 (7): 1086–95. doi:10.1158/1535-7163.MCT-04-0345. PMID 16020666. S2CID 38459382.
  21. ^ Okouneva T, Azarenko O, Wilson L, Littlefield BA, Jordan MA (July 2008). "Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase". Molecular Cancer Therapeutics. 7 (7): 2003–11. doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0095. PMC 2562299. PMID 18645010.
  22. ^ Smith JA, Wilson L, Azarenko O, Zhu X, Lewis BM, Littlefield BA, Jordan MA (February 2010). "Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability". Biochemistry. 49 (6): 1331–7. doi:10.1021/bi901810u. PMC 2846717. PMID 20030375.
  23. ^ Wilson L, Lopus M, Miller HP, Azarenko O, Riffle S, Smith JA, Jordan MA (October 2015). "Effects of eribulin on microtubule binding and dynamic instability are strengthened in the absence of the βIII tubulin isotype". Biochemistry. 54 (42): 6482–9. doi:10.1021/acs.biochem.5b00745. PMID 26435331.
  24. ^ Funahashi Y, Okamoto K, Adachi Y, Semba T, Uesugi M, Ozawa Y, Tohyama O, Uehara T, Kimura T, Watanabe H, Asano M, Kawano S, Tizon X, McCracken PJ, Matsui J, Aoshima K, Nomoto K, Oda Y (October 2014). "Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models". Cancer Science. 105 (10): 1334–42. doi:10.1111/cas.12488. PMC 4462349. PMID 25060424.
  25. ^ Yoshida T, Ozawa Y, Kimura T, Sato Y, Kuznetsov G, Xu S, Uesugi M, Agoulnik S, Taylor N, Funahashi Y, Matsui J (March 2014). "Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states". British Journal of Cancer. 110 (6): 1497–505. doi:10.1038/bjc.2014.80. PMC 3960630. PMID 24569463.
  26. ^ Hirata Y, Uemura D (1 January 1986). "Halichondrins - antitumor polyether macrolides from a marine sponge". Pure and Applied Chemistry. 58 (5): 701–710. doi:10.1351/pac198658050701. ISSN 1365-3075. S2CID 38138047.
  27. ^ Bai RL, Paull KD, Herald CL, Malspeis L, Pettit GR, Hamel E (August 1991). "Halichondrin B and homohalichondrin B, marine natural products binding in the vinca domain of tubulin. Discovery of tubulin-based mechanism of action by analysis of differential cytotoxicity data". The Journal of Biological Chemistry. 266 (24): 15882–9. doi:10.1016/S0021-9258(18)98491-7. PMID 1874739.
  28. ^ Kawano S, Asano M, Adachi Y, Matsui J (April 2016). "Antimitotic and Non-mitotic Effects of Eribulin Mesilate in Soft Tissue Sarcoma". Anticancer Research. 36 (4): 1553–61. PMID 27069131.
  29. ^ Laughney AM, Kim E, Sprachman MM, Miller MA, Kohler RH, Yang KS, Orth JD, Mitchison TJ, Weissleder R (November 2014). "Single-cell pharmacokinetic imaging reveals a therapeutic strategy to overcome drug resistance to the microtubule inhibitor eribulin". Science Translational Medicine. 6 (261): 261ra152. doi:10.1126/scitranslmed.3009318. PMC 4330962. PMID 25378644.
  30. ^ Seletsky BM, Wang Y, Hawkins LD, Palme MH, Habgood GJ, DiPietro LV, Towle MJ, Salvato KA, Wels BF, Aalfs KK, Kishi Y, Littlefield BA, Yu MJ (November 2004). "Structurally simplified macrolactone analogues of halichondrin B". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14 (22): 5547–50. doi:10.1016/j.bmcl.2004.08.068. PMID 15482921.
  31. ^ Kim DS, Dong CG, Kim JT, Guo H, Huang J, Tiseni PS, Kishi Y (November 2009). "New syntheses of E7389 C14-C35 and halichondrin C14-C38 building blocks: double-inversion approach". Journal of the American Chemical Society. 131 (43): 15636–41. doi:10.1021/ja9058475. PMID 19807076.
  32. ^ "184 Studies found for: eribulin OR E7389". ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine.
  33. ^ Nomor uji klinis NCT03207672 for "Study of E7389 Liposomal Formulation in Subjects With Solid Tumor" di ClinicalTrials.gov
  34. ^ Yu Y, Desjardins C, Saxton P, Lai G, Schuck E, Wong YN (February 2013). "Characterization of the pharmacokinetics of a liposomal formulation of eribulin mesylate (E7389) in mice". International Journal of Pharmaceutics. 443 (1–2): 9–16. doi:10.1016/j.ijpharm.2013.01.010. PMID 23313921.
  35. ^ Nomor uji klinis NCT03222856 for "Ph II Study of Pembrolizumab & Eribulin in Patients With HR+/HER2- MBC Previously Treated With Anthracyclines & Taxanes (KELLY)" di ClinicalTrials.gov

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement