Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Dolutegravir

Dolutegravir
Data klinis
Nama dagangTivicay, Tivicay PD
Nama lainGSK572, S-349572
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa613043
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitasn/a[4]
Pengikatan protein≥98,9%
MetabolismeUGT1A1 dan CYP3A
Waktu paruh eliminasi~14 jam
EkskresiFeses (53%) dan urin (18,9%)
Pengenal
  • (4R,12aS)-N-(2,4-difluorobenzil)-7-hidroksi-4-metil-6,8-diokso-3,4,6,8,12,12a-heksahidro-2H-pirido[1',2':4,5]pirazino[2,1-b] [1,3]oksazina-9-karboksamida
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.237.735 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC20H19F2N3O5
Massa molar419,38 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • C[C@@H]1CCO[C@@H]2N1C(=O)c3c(c(=O)c(cn3C2)C(=O)NCc4ccc(cc4F)F)O
  • InChI=1S/C20H19F2N3O5/c1-10-4-5-30-15-9-24-8-13(17(26)18(27)16(24)20(29)25(10)15)19(28)23-7-11-2-3-12(21)6-14(11)22/h2-3,6,8,10,15,27H,4-5,7,9H2,1H3,(H,23,28)/t10-,15+/m1/s1 checkY
  • Key:RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Dolutegravir (disingkat DTG) adalah obat antiretroviral yang digunakan bersama dengan obat lain untuk mengobati HIV/AIDS.[6] Obat ini juga dapat digunakan sebagai bagian dari profilaksis pascapajanan untuk mencegah infeksi HIV setelah pajanan potensial.[7] Obat ini diminum.[6]

Efek samping yang umum termasuk kesulitan tidur, merasa lelah, diare, gula darah tinggi, dan sakit kepala. Efek samping yang parah mungkin termasuk reaksi alergi dan masalah hati.[7] Kekhawatiran bahwa penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi telah dibantah oleh penelitian lebih lanjut yang menunjukkan tidak ada perbedaan statistik dalam cacat tabung saraf dari penggunaan dolutegravir dibandingkan dengan antiretroviral lainnya.[8] Tidak jelas apakah penggunaan selama menyusui aman. Dolutegravir adalah penghambat transfer untai integrase HIV yang menghambat fungsi integrase HIV, yang diperlukan untuk replikasi virus.[7]

Dolutegravir disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2013.[7] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[9] Obat kombinasi Abakavir/dolutegravir/lamivudin juga tersedia.[7][10][11] Pada tahun 2019, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan DTG sebagai pengobatan lini pertama dan kedua untuk semua orang dengan HIV.[12]

Sejarah

Pada bulan Februari 2013, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan bahwa mereka akan mempercepat proses persetujuan dolutegravir.[13] Pada tanggal 13 Agustus 2013, dolutegravir disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.[14] Pada tanggal 4 November 2013, dolutegravir disetujui oleh Health Canada.[15] Pada tanggal 16 Januari 2014, obat ini disetujui oleh Komisi Eropa untuk digunakan di seluruh Uni Eropa.[5]

Pada bulan Juni 2020, dolutegravir disetujui di AS dengan indikasi untuk mengobati infeksi HIV-1 pada anak-anak berusia minimal empat minggu dan berat badan minimal 3 kg (6,61 pon) dalam kombinasi dengan pengobatan antiretroviral lainnya. Terapi ini ditujukan untuk mengobati anak-anak berusia minimal 4 minggu dan berat badan 3 kg yang belum pernah diobati untuk HIV atau yang telah diobati, tetapi bukan dengan obat golongan penghambat integrase untai transferase (INSTI).[16][17]

FDA memberikan persetujuan Tivicay dan Tivicay PD kepada ViiV Healthcare.[16]

Kegunaan medis

Dolutegravir disetujui untuk digunakan pada populasi luas pasien yang terinfeksi HIV. Obat ini dapat digunakan untuk mengobati orang dewasa yang terinfeksi HIV yang belum pernah menjalani terapi HIV dan orang dewasa yang terinfeksi HIV yang sebelumnya telah menjalani terapi HIV, termasuk mereka yang telah menjalani terapi dengan penghambat transfer untai integrase lainnya. Tivicay juga disetujui untuk anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan berat setidaknya 40 kilogram (kg) yang belum pernah menjalani terapi atau telah menjalani terapi tetapi sebelumnya belum pernah menjalani terapi penghambat transfer untai integrase lainnya.[18]

Di Uni Eropa, obat ini diindikasikan, dalam kombinasi dengan produk obat antiretroviral lainnya untuk pengobatan orang dewasa, remaja, dan anak-anak di atas usia enam tahun yang terinfeksi HIV.[5]

Pada bulan Juni 2020, indikasi dolutegravir di AS diperbarui untuk mencakup anak-anak berusia minimal empat minggu dan berat minimal 3 kg (6,61 pon).[16]

Efek samping

Efek samping umum dolutegravir dalam uji klinis meliputi insomnia dan sakit kepala. Efek samping serius meliputi reaksi alergi dan fungsi hati abnormal pada pasien yang juga terinfeksi hepatitis B atau C.[19] Sisipan kemasan memperingatkan terhadap kenaikan rata-rata kreatinin serum sebesar 0,11 mg/dL karena penghambatan sekresi kreatinin tubulus dan tidak memengaruhi GFR.[4]

Pada kehamilan

Pada tahun 2019 terdapat kekhawatiran sementara[20] bahwa penggunaan selama kehamilan dapat mengakibatkan peningkatan risiko cacat tabung saraf, tetapi penelitian lebih lanjut telah membantah klaim tersebut dan tidak menemukan perbedaan statistik antara dolutegravir dan antiretroviral lainnya.[8] Pada tanggal 31 Januari 2024[21] dolutegravir adalah obat antiretroviral pilihan NIH untuk orang hamil atau tidak hamil yang mencoba untuk hamil.[22]

Akses

Pada bulan April 2024, pemerintah Kolombia mengeluarkan lisensi wajib pertamanya untuk membatalkan paten Dolutegravir.[23][24] Akses ke dolutegravir dimungkinkan oleh lisensi ke Medicines Patent Pool, tetapi Kolombia bukan wilayah yang terdaftar.[25] UNAIDS mendukung langkah untuk memungkinkan keputusan lisensi wajib.[26] ViiV Healthcare tidak setuju dengan keputusan penggunaan lisensi wajib oleh pemerintah Kolombia.[27] Perjanjian terpisah dengan Medicines Patent Pool mengizinkan distribusi versi generik obat ini di Kolombia, tetapi dibatasi hanya untuk anak-anak.[28]

Perubahan iklim

Dolutegravir, yang digunakan oleh 24 juta orang di negara-negara berpendapatan rendah dan menengah, telah mengurangi emisi karbon secara signifikan dibandingkan dengan standar perawatan sebelumnya yang menggunakan efavirenz.[29] Ini adalah laporan pertama yang menganalisis dampak lingkungan dari obat yang banyak digunakan dibandingkan dengan alternatifnya. Menurut Unitaid, transisi ini akan mencegah lebih dari 26 juta ton CO2 memasuki atmosfer antara tahun 2017 dan 2027, yang setara dengan menghilangkan emisi karbon selama 10 tahun dari Jenewa, Swiss.[30]

Referensi

  1. ^ "Dolutegravir (Tivicay) Use During Pregnancy". Drugs.com. 16 October 2018. Diakses tanggal 13 February 2020.
  2. ^ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 10 April 2023.
  3. ^ "Drug and medical device highlights 2018: Helping you maintain and improve your health". Health Canada. 14 October 2020. Diakses tanggal 17 April 2024.
  4. ^ a b c "Tivicay- dolutegravir sodium tablet, film coated". DailyMed. 24 October 2019. Diakses tanggal 13 February 2020.
  5. ^ a b c "Tivicay EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 13 February 2020.
  6. ^ a b British national formulary : BNF 69 (Edisi 69). British Medical Association. 2015. hlm. 429. ISBN 9780857111562.
  7. ^ a b c d e "Dolutegravir Sodium Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 20 April 2019.
  8. ^ a b Gill MM, Khumalo P, Chouraya C, Kunene M, Dlamini F, Hoffman HJ; et al. (2023). "Strengthening the Evidence: Similar Rates of Neural Tube Defects Among Deliveries Regardless of Maternal HIV Status and Dolutegravir Exposure in Hospital Birth Surveillance in Eswatini". Open Forum Infect Dis. 10 (9): ofad441. doi:10.1093/ofid/ofad441. PMC 10502921. PMID 37720700. Pemeliharaan CS1: Banyak nama: authors list (link)
  9. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Ciccullo A, Baldin G, Borghetti A, Di Giambenedetto S (April 2020). "Dolutegravir plus lamivudine for the treatment of HIV-1 infection". Expert Review of Anti-infective Therapy. 18 (4): 279–292. doi:10.1080/14787210.2020.1729742. PMID 32067525. S2CID 211160876.
  11. ^ Patel R, Evitt L, Mariolis I, Di Giambenedetto S, d'Arminio Monforte A, Casado J, et al. (August 2021). "HIV Treatment with the Two-Drug Regimen Dolutegravir Plus Lamivudine in Real-world Clinical Practice: A Systematic Literature Review". Infectious Diseases and Therapy. 10 (4): 2051–2070. doi:10.1007/s40121-021-00522-7. PMC 8572911. PMID 34426899.
  12. ^ "WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations". World Health Organization (Press release). Diakses tanggal 22 July 2019.
  13. ^ "GSK wins priority status for new HIV drug in U.S". Reuters. 16 February 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 19 February 2013. Diakses tanggal 18 February 2013.
  14. ^ "Drug Approval Package: Tivicay (dolutegravir) Tablets NDA #204790". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 September 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 15 February 2016. Diakses tanggal 12 June 2020.
  15. ^ "ViiV Healthcare receives approval for Tivicay (dolutegravir) in Canada for the treatment of HIV" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 12 November 2013. Diakses tanggal 11 November 2013.
  16. ^ a b c "FDA Approves Drug to Treat Infants and Children with HIV". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 12 June 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 12 June 2020. Diakses tanggal 12 June 2020.
  17. ^ "ViiV Healthcare announces US FDA approval of the first-ever dispersible tablet formulation of dolutegravir, Tivicay PD, a once-daily treatment for children living with HIV". GSK (Press release). Diakses tanggal 12 June 2020.
  18. ^ "FDA approves new drug to treat HIV infection". Food and Drug Administration. 12 August 2013. Diarsipkan dari asli tanggal 8 February 2014.
  19. ^ "U.S. FDA approves GlaxoSmithKline's HIV drug Tivicay". Reuters. 12 August 2013. Diakses tanggal 13 February 2020.
  20. ^ "Consolidated Guidelines on HIV Prevention, Testing, Treatment, Service Delivery and Monitoring: Recommendations for a Public Health Approach". World Health Organization. 29 October 2020. Diakses tanggal 15 July 2024.
  21. ^ "What to Start: Initial Antiretroviral Regimens During Pregnancy for People Who Are Antiretroviral-Naïve". Clinicalinfo. 31 January 2024. Diakses tanggal 15 July 2024.
  22. ^ "Case-Specific Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant and Nonpregnant People Trying to Conceive". Clinicalinfo. Diakses tanggal 15 July 2024.
  23. ^ Silverman, Ed (25 April 2024). "Colombia issues a compulsory license for an HIV medicine and 'plants a flag for global health equity'". STAT (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 28 July 2024.
  24. ^ "Colombia Issues Compulsory License To Enable It To Access Generic HIV Drug, Dolutegravir - Health Policy Watch" (dalam bahasa American English). 25 April 2024. Diakses tanggal 28 July 2024.
  25. ^ "More than 100 low- and middle-income countries have now received the WHO-recommended treatment for HIV thanks to access-oriented voluntary licensing agreements - MPP" (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 28 July 2024.
  26. ^ "UNAIDS welcomes new decision in Colombia allowing more affordable access to quality HIV medicines". UNAIDS. 4 October 2023. Diakses tanggal 28 July 2024.
  27. ^ "ViiV Healthcare statement on compulsory licence for dolutegravir in Colombia". viivhealthcare.com (dalam bahasa Inggris (Britania)). Diakses tanggal 28 July 2024.
  28. ^ "DOLUTEGRAVIR - PAEDIATRICS (DTG) - MPP" (dalam bahasa American English). Diakses tanggal 28 July 2024.
  29. ^ Shetty, Disha (15 July 2024). "World's Leading HIV Drug Reduces Carbon Emissions by 26 Million Tons In Comparison to Predecessor". Health Policy Watch.
  30. ^ "New Unitaid report: World's leading HIV drug proven to have reduced global CO2 emissions by 26 million tons". UNITAID. 15 July 2024.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement