Ensiklopedia Dunia

Cinobufagin
Nama
	Nama IUPAC 3β-Hydroxy-14,15β-epoxy-5β-bufa-20,22-dienolid-16β-yl acetate
	Nama IUPAC (sistematis) (1R,2R,2aR,3aS,3bR,5aR,7S,9aS,9bS,11aR)-7-Hydroxy-9a,11a-dimethyl-1-(2-oxo-2H-pyran-5-yl)hexadecahydronaphtho[1′,2′:6,7]indeno[1,7a-b]oxiran-2-yl acetate
	Nama lain Cinobufagin
Penanda
Nomor CAS	470-37-1 ;
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
ChEBI	CHEBI:80805;
ChEMBL	ChEMBL250785 ;
ChemSpider	10142947 ;
Nomor EC
KEGG	C16931;
PubChem CID	11969542;
Nomor RTECS	{{{value}}}
UNII	T9PSN4R8IR ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID701026953 ;
	InChI InChI=1S/C26H34O6/c1-14(27)31-22-21(15-4-7-20(29)30-13-15)25(3)11-9-18-19(26(25)23(22)32-26)6-5-16-12-17(28)8-10-24(16,18)2/h4,7,13,16-19,21-23,28H,5-6,8-12H2,1-3H3/t16-,17+,18+,19-,21+,22-,23-,24+,25-,26-/m1/s1 Key: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N ; InChI=1/C26H34O6/c1-14(27)31-22-21(15-4-7-20(29)30-13-15)25(3)11-9-18-19(26(25)23(22)32-26)6-5-16-12-17(28)8-10-24(16,18)2/h4,7,13,16-19,21-23,28H,5-6,8-12H2,1-3H3/t16-,17+,18+,19-,21+,22-,23-,24+,25-,26-/m1/s1 Key: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBEBZ;
	SMILES O=C\1O\C=C(/C=C/1)[C@@H]4[C@@]6(C)CC[C@H]3[C@@H](CC[C@@H]2C[C@@H](O)CC[C@@]23C)[C@]65O[C@@H]5[C@@H]4OC(=O)C;
Sifat
Rumus kimia	C26H34O6
Massa molar	442,55 g·mol−1
Bahaya
Bahaya utama	Toxic
Piktogram GHS
Keterangan bahaya GHS	{{{value}}}
Pernyataan bahaya GHS	H300, H310, H330
Langkah perlindungan GHS	P260, P262, P264, P270, P271, P280, P284, P301+P310, P302+P350, P304+P340, P310, P320, P321, P322, P330, P361, P363, P403+P233, P405, P501
	Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
	verifikasi (apa ini ?)
	Referensi

Cinobufagin adalah steroid bufanolida yang bersifat kardiotoksik yang disekresikan oleh katak Asia Bufo gargarizans. Senyawa ini memiliki efek yang mirip dengan digitalis dan digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok.^[1]

Isolasi dan pemurnian

Cinobufagin, bersama dengan bufadienolida lainnya, dapat diisolasi dari obat tradisional Tiongkok yang dikenal sebagai ChanSu. ChanSu terbuat dari berbagai senyawa kimia yang terdapat dalam sekresi Bufo gargarizans. Resibufogenin dapat dielusi dengan kromatografi kolom gel silika, menggunakan rasio pelarut sikloheksana terhadap asetonsebesar 5:1 sebagai pelarut dalam fase gerak. Selanjutnya, cinobufagin dan bufalin dapat dipisahkan dan dimurnikan menggunakan kolom HPLC dengan pelarut metanol dan air dalam rasio 72:28. Metode isolasi ini telah dikonfirmasi menggunakan Proton NMR oleh Yang dkk.^[2]

Signifikansi klinis

Pada sel korteks adrenal manusia, cinobufagin menghambat sekresi aldosteron dan kortisol. Cinobufagin mampu menghambat ekspresi protein StAR dan mengikat faktor transkripsi SF-1, yang normalnya berikatan dengan promotor gen StAR. Akibatnya, produksi protein StAR menurun, sehingga sintesis aldosteron dan kortisol berkurang. Cinobufagin pertama kali berikatan dengan ATPase membran plasma Ca²⁺/K⁺, yang kemudian memicu fosforilasi kinase sinyal teratur ekstraseluler (ERK).^[3] ERK yang terfosforilasi kemudian menghalangi faktor transkripsi SF-1 untuk mengikat promotor gen StAR, sehingga berperan dalam regulasi sintesis steroid dan ekspresi gen. Hal ini menunjukkan potensi terapeutik cinobufagin dalam pengobatan sindrom Cushing dan gagal jantung.^[4]

Imunologi

Secara in vitro, cinobufagin dapat menstimulasi proliferasi sel imun, termasuk splenosit, makrofag peritoneum, sel T helper, dan sel T sitotoksik. Senyawa ini jugadapat memodulasi kadar sitokin yang diproduksi oleh sel imun. Paparan cinobufagin meningkatkan kadar interferon gamma dan faktor nekrosis tumor alfa, sekaligus menurunkan kadar interleukin 4 dan interleukin 10 secara keseluruhan. ^[5]

Sifat analgesik

Cinobufagin telah terbukti meningkatkan ambang nyeri pada tikus terhadap rangsangan termal dan mekanis. Cinobufagin diperkirakan memicu peningkatan sintesis β-END dan peningkatan regulasi reseptor opioid μ pada jaringan tumor tikus, sehingga meredakan nyeri. β-END mengikat reseptor opioid μ untuk menghasilkan efek analgesik.^[6]

Interaksi dengan sel kanker dan jalur biokimia terkait

Cunninghamella elegans dapat memetabolisme cinobufagin menjadi lima metabolit berbeda, yang masing-masing memiliki efek sitotoksik terhadap sel kanker HeLa.^[7]

Cinobufagin dapat menginduksi penghentian siklus sel pada fase G2 dan M serta menginduksi apoptosis pada sel osteosarkoma. Cinobufagin berpotensi digunakan untuk menghentikan proliferasi sel osteosarkoma serta menginduksi apoptosisnya. Pada tingkat protein, sel osteosarkoma yang diberi cinobufagin menunjukkan peningkatan protein apoptosis Bax dan cleaved-PARP, sekaligus menghambat jalur sinyal GSK-3 β/ NF-κB . ^[8]

Cinobufagin dapat secara selektif berikatan dengan ATPase K⁺/Na⁺ pada sel ginjal anjing untuk memicu kaskade sinyal yang mengarah pada jalur apoptosis yang bergantung pada aktivasi kaspase.^[9]

Referensi

^ Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.
^ Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.
^ Kau, Mei-Mei; Wang, Jiing-Rong; Tsai, Shiow-Chwen; Yu, Ching-Han; Wang, Paulus S. (2012-03). "Inhibitory effect of bufalin and cinobufagin on steroidogenesis via the activation of ERK in human adrenocortical cells". British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. ISSN 1476-5381. PMC 3372836. PMID 21913902.
^ Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). "Inhibitory effect of bufalin and cinobufagin on steroidogenesis via the activation of ERK in human adrenocortical cells". British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. PMC 3372836. PMID 21913902.
^ Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Immunomodulatory effects of cinobufagin isolated from Chan Su on activation and cytokines secretion of immunocyte in vitro". J Asian Nat Prod Res. 13 (5): 383–92. doi:10.1080/10286020.2011.565746. PMID 21534035.
^ Tao Chen; Wei Hu; Zhang J; Haibo He; Zipeng Gong; Jing Wang; Xueqin Yu; Ting Ai; Ling Zhan (2013). "A Study on the Mechanism of Cinobufagin in the Treatment of Paw Cancer Pain by Modulating Local β-Endorphin Expression In Vivo". Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013: 1–9. doi:10.1155/2013/851256. PMC 3800629. PMID 24187573. Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
^ Li Qiao; Yu-zhi Zhou; Zhang J; Xiu-lan Qi; Li-hong Lin; Huan Chen; Li-yan Pang; Yue-hu Pei (2007). "Biotransformation of Cinobufagin by Cunninghamella elegans" (PDF). The Journal of Antibiotics. 60 (4): 261–264. doi:10.1038/ja.2007.32. PMID 17456977.
^ Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). "The glycogen synthase kinase-3β/nuclear factor-kappa B pathway is involved in cinobufagin-induced apoptosis in cultured osteosarcoma cells". Toxicology Letters. 218 (2): 129–36. doi:10.1016/j.toxlet.2012.11.006. PMID 23164673.
^ Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). "Cardiotonic steroids differentially affect intracellular Na+ and [Na+]i/[K+]i-independent signaling in C7-MDCK cells". The Journal of Biological Chemistry. 280 (1): 832–839. doi:10.1074/jbc.M411011200. PMID 15494417. Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)

[1] Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.

[2] Yang, Z.; Luo, H.; Wang, H.; Hou H. (2008). "Preparative Isolation of Bufalin and Cinobufagin from Chinese Traditional Medicine ChanSu" (PDF). Journal of Chromatographic Science. 46 (1): 81–85. doi:10.1093/chromsci/46.1.81. PMID 18218193.

[3] Kau, Mei-Mei; Wang, Jiing-Rong; Tsai, Shiow-Chwen; Yu, Ching-Han; Wang, Paulus S. (2012-03). "Inhibitory effect of bufalin and cinobufagin on steroidogenesis via the activation of ERK in human adrenocortical cells". British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. ISSN 1476-5381. PMC 3372836. PMID 21913902.

[4] Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). "Inhibitory effect of bufalin and cinobufagin on steroidogenesis via the activation of ERK in human adrenocortical cells". British Journal of Pharmacology. 165 (6): 1868–1876. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01671.x. PMC 3372836. PMID 21913902.

[5] Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Immunomodulatory effects of cinobufagin isolated from Chan Su on activation and cytokines secretion of immunocyte in vitro". J Asian Nat Prod Res. 13 (5): 383–92. doi:10.1080/10286020.2011.565746. PMID 21534035.

[6] Tao Chen; Wei Hu; Zhang J; Haibo He; Zipeng Gong; Jing Wang; Xueqin Yu; Ting Ai; Ling Zhan (2013). "A Study on the Mechanism of Cinobufagin in the Treatment of Paw Cancer Pain by Modulating Local β-Endorphin Expression In Vivo". Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013: 1–9. doi:10.1155/2013/851256. PMC 3800629. PMID 24187573. Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)

[7] Li Qiao; Yu-zhi Zhou; Zhang J; Xiu-lan Qi; Li-hong Lin; Huan Chen; Li-yan Pang; Yue-hu Pei (2007). "Biotransformation of Cinobufagin by Cunninghamella elegans" (PDF). The Journal of Antibiotics. 60 (4): 261–264. doi:10.1038/ja.2007.32. PMID 17456977.

[8] Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). "The glycogen synthase kinase-3β/nuclear factor-kappa B pathway is involved in cinobufagin-induced apoptosis in cultured osteosarcoma cells". Toxicology Letters. 218 (2): 129–36. doi:10.1016/j.toxlet.2012.11.006. PMID 23164673.

[9] Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). "Cardiotonic steroids differentially affect intracellular Na+ and [Na+]i/[K+]i-independent signaling in C7-MDCK cells". The Journal of Biological Chemistry. 280 (1): 832–839. doi:10.1074/jbc.M411011200. PMID 15494417. Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]