Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Beksaroten

Beksaroten
Data klinis
Nama dagangTargretin
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608006
License data
Rute
pemberian		Oral, topikal
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Pengikatan protein>99%
MetabolismeHati (dimediasi CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi7 jam
EkskresiObat induk dan metabolitnya dieliminasi terutama melalui sistem hepatobilier. Kurang dari 1% diekskresikan dalam urin tanpa perubahan.
Pengenal
  • Asam 4-[1-(5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8-pentametil-2-naftalenil)etenil]benzoat
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.206.790 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC24H28O2
Massa molar348,49 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C(O)c1ccc(cc1)C(/c2c(cc3c(c2)C(CCC3(C)C)(C)C)C)=C
  • InChI=1S/C24H28O2/c1-15-13-20-21(24(5,6)12-11-23(20,3)4)14-19(15)16(2)17-7-9-18(10-8-17)22(25)26/h7-10,13-14H,2,11-12H2,1,3-6H3,(H,25,26) checkY
  • Key:NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Beksaroten adalah agen antineoplastik (antikanker) yang digunakan untuk pengobatan limfoma sel T kulit (CTCL).[3] Obat ini merupakan retinoid generasi ketiga.[4]

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 1999, dan Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada bulan Maret 2001. Obat ini tersedia sebagai obat generik.[5][6]

Sejarah

SRI International dan La Jolla Cancer Research Foundation (sekarang menjadi Sanford-Burnham Medical Research Institute) berkolaborasi dalam penelitian yang menghasilkan pengajuan paten untuk obat ini.[7]

Pengembang beksaroten adalah Ligand Pharmaceuticals, sebuah perusahaan bioteknologi San Diego yang menerima persetujuan FDA untuk obat ini pada tahun 1999.[8] FDA menyetujui beksaroten pada tanggal 29 Desember 1999.[9]

Perusahaan farmasi Jepang Eisai membeli hak atas Targretin dan tiga produk antikanker lainnya dari Ligand pada tahun 2006. Di Amerika Serikat, paten untuk obat ini berakhir pada tahun 2016.[8]

Perusahaan tersebut menerima persetujuan EMA pada tanggal 29 Maret 2001.[10]

Studi praklinis tahap awal menunjukkan bahwa beksaroten mengurangi plak amiloid dan meningkatkan fungsi mental pada sampel kecil mencit yang direkayasa untuk menunjukkan gejala seperti penyakit Alzheimer,[11][12] meskipun studi selanjutnya menghasilkan hasil yang beragam.[13][14][15][16][17]

Hasil CCMR-One, uji klinis efek beksaroten pada pasien dengan sklerosis multipel yang dioperasikan oleh Universitas Cambridge,[18] telah menunjukkan bahwa obat ini dapat menyebabkan remielinasi, tetapi tidak akan menyebabkan obat ini digunakan sebagai terapi karena profil risikonya.[19]

Kegunaan medis

Beksaroten diindikasikan untuk pengobatan manifestasi kulit limfoma sel T kulit pada orang yang penyakitnya refrakter terhadap setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya (oral); dan untuk pengobatan topikal lesi kulit pada pasien dengan CTCL yang memiliki penyakit refrakter, atau persisten setelah terapi lain, atau yang tidak mentoleransi terapi lain (topikal).[1]

Obat ini telah digunakan di luar label untuk kanker paru-paru non-sel kecil[20] dan kanker payudara.[21]

Kontraindikasi

Kontraindikasi yang diketahui meliputi:[22]

Efek samping

Secara keseluruhan efek samping yang paling umum adalah reaksi kulit (kebanyakan gatal dan ruam), leukopenia, sakit kepala, kelemahan, anomali tiroid (yang tampaknya dimediasi oleh penurunan regulasi hormon perangsang tiroid yang dimediasi RXR) dan anomali lipid darah seperti hiperkolesterolemia (kolesterol darah tinggi) dan hiperlipidemia, serta hipotiroidisme.[1][22][23][24]

Interaksi

Konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan pengobatan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol. Ia juga dapat menginduksi CYP3A4, dan karenanya substrat CYP3A4 seperti siklofosfamid dapat mengurangi konsentrasi plasmanya. Demikian pula konsumsi jus limau gedang dapat meningkatkan konsentrasi plasma beksaroten, sehingga berpotensi mengubah efek terapeutiknya.[22]

Mekanisme kerja

Beksaroten adalah retinoid yang secara selektif mengaktifkan reseptor retinoid X (RXR), berbeda dengan reseptor asam retinoat, target utama lain dari asam retinoat (bentuk asam dari vitamin A).[24][25][26] Dengan demikian, ia menginduksi diferensiasi dan apoptosis sel dan mencegah perkembangan resistensi obat. Ia juga memiliki efek antiangiogenik dan menghambat metastasis kanker.[27] Reseptor asam retinoat (RAR) mengatur diferensiasi dan proliferasi sel sedangkan RXR mengatur apoptosis.[23]

Pemerian

Beksaroten adalah bubuk padat berwarna putih. Zat ini sulit larut dalam air; kelarutannya diperkirakan sekitar 10-50 μM. Zat ini larut dalam DMSO pada 65 mg/mL dan dalam etanol pada 10 mg/mL dengan pemanasan.[28]

Referensi

  1. ^ a b c "TARGRETIN (BEXAROTENE) CAPSULE [CARDINAL HEALTH]". DailyMed. Cardinal Health. March 2006. Diakses tanggal 12 January 2014.
  2. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-15.
  3. ^ Gniadecki R, Assaf C, Bagot M, Dummer R, Duvic M, Knobler R, et al. (September 2007). "The optimal use of bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma". The British Journal of Dermatology. 157 (3): 433–440. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x. PMID 17553039. S2CID 33092727.
  4. ^ Yuan S, Chan JF, Chik KK, Chan CC, Tsang JO, Liang R, et al. (September 2020). "Discovery of the FDA-approved drugs bexarotene, cetilistat, diiodohydroxyquinoline, and abiraterone as potential COVID-19 treatments with a robust two-tier screening system". Pharmacological Research. 159 104960. doi:10.1016/j.phrs.2020.104960. PMC 7254006. PMID 32473310.
  5. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023.
  6. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 20 February 2020. Diakses tanggal 6 March 2023.
  7. ^ "Lymphoma Treatment: Targretin (bexarotene)". Timeline of Innovation. SRI International. Diarsipkan dari asli tanggal 19 November 2016. Diakses tanggal 20 September 2013.
  8. ^ a b Vinluan F (12 October 2011). "Generic cancer drug from Banner aims to take on Eisai's Targretin". MedCity News. Diakses tanggal 11 February 2012.
  9. ^ "Bexarotene". Drugs.com. Diarsipkan dari asli tanggal 12 January 2014. Diakses tanggal 12 January 2014.
  10. ^ "Targretin : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Eisai Ltd. 3 April 2013. Diakses tanggal 12 January 2014.
  11. ^ Cramer PE, Cirrito JR, Wesson DW, Lee CY, Karlo JC, Zinn AE, et al. (March 2012). "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models". Science. 335 (6075): 1503–1506. Bibcode:2012Sci...335.1503C. doi:10.1126/science.1217697. PMC 3651582. PMID 22323736.
  12. ^ MedicalXpress (9 February 2012). "FDA-approved drug rapidly clears amyloid from the brain, reverses Alzheimer's symptoms in mice". MedicalXpress. Diakses tanggal 14 February 2012.
  13. ^ Fitz NF, Cronican AA, Lefterov I, Koldamova R (May 2013). "Comment on "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models"". Science. 340 (6135): 924–92c. Bibcode:2013Sci...340..924F. doi:10.1126/science.1235809. PMC 4086452. PMID 23704552.
  14. ^ Price AR, Xu G, Siemienski ZB, Smithson LA, Borchelt DR, Golde TE, Felsenstein KM (May 2013). "Comment on "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models"". Science. 340 (6135): 924–92d. Bibcode:2013Sci...340..924P. doi:10.1126/science.1234089. PMID 23704553.
  15. ^ Tesseur I, Lo AC, Roberfroid A, Dietvorst S, Van Broeck B, Borgers M, et al. (May 2013). "Comment on "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models"". Science. 340 (6135): 924–92e. Bibcode:2013Sci...340R.924T. doi:10.1126/science.1233937. PMID 23704554.
  16. ^ Veeraraghavalu K, Zhang C, Miller S, Hefendehl JK, Rajapaksha TW, Ulrich J, et al. (May 2013). "Comment on "ApoE-directed therapeutics rapidly clear β-amyloid and reverse deficits in AD mouse models"". Science. 340 (6135): 924–92f. Bibcode:2013Sci...340..924V. doi:10.1126/science.1235505. PMID 23704555. S2CID 2999098.
  17. ^ "Anti-Cancer Drug Reverses Alzheimer's Disease In Mice". Medical News Today. 25 May 2013.
  18. ^ "Trials in Cambridge". Cambridge Neuroimmunology (dalam bahasa Inggris (Britania)). Diakses tanggal 25 September 2020.
  19. ^ "MS treatment a step closer after drug shown to repair nerve coating". the Guardian (dalam bahasa Inggris). 25 September 2020. Diakses tanggal 25 September 2020.
  20. ^ Dragnev KH, Petty WJ, Shah SJ, Lewis LD, Black CC, Memoli V, et al. (March 2007). "A proof-of-principle clinical trial of bexarotene in patients with non-small cell lung cancer" (PDF). Clinical Cancer Research. 13 (6): 1794–1800. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1836. PMID 17363535. S2CID 25374661.
  21. ^ Esteva FJ, Glaspy J, Baidas S, Laufman L, Hutchins L, Dickler M, et al. (March 2003). "Multicenter phase II study of oral bexarotene for patients with metastatic breast cancer". Journal of Clinical Oncology. 21 (6): 999–1006. doi:10.1200/JCO.2003.05.068. PMID 12637463.
  22. ^ a b c "Targretin Capsules - Summary of Product Characteristics". electronic Medicines Compendium. Eisai Ltd. 4 April 2013. Diakses tanggal 14 January 2014.
  23. ^ a b Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Edisi 12th). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  24. ^ a b "Targretin (bexarotene) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diakses tanggal 31 January 2014.
  25. ^ Rowe A (February 1997). "Retinoid X receptors". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 29 (2): 275–278. doi:10.1016/S1357-2725(96)00101-X. PMID 9147128.
  26. ^ Dawson MI, Xia Z (January 2012). "The retinoid X receptors and their ligands". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1821 (1): 21–56. doi:10.1016/j.bbalip.2011.09.014. PMC 4097889. PMID 22020178.
  27. ^ Qu L, Tang X (January 2010). "Bexarotene: a promising anticancer agent". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 65 (2): 201–205. doi:10.1007/s00280-009-1140-4. PMID 19777233. S2CID 31266907.
  28. ^ "Bexarotene MSDS". LC Labs. Diarsipkan dari asli tanggal 27 January 2013.

Pranala luar

  • "Bexarotene". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 5 July 2016.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement