Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Asam 4-aminosalisilat

Asam 4-aminosalisilat
Data klinis
Nama dagangPaser, Granupas, dll
AHFS/Drugs.commonograph
License data
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Pengikatan protein50–60%
MetabolismeHati
EkskresiGinjal
Pengenal
  • asam 4-Amino-2-hidroksibenzoat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.557 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC7H7NO3
Massa molar153,14 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh1.505 °C (2.741 °F)
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) checkY
  • Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Asam 4-aminosalisilat, juga dikenal sebagai asam para-aminosalisilat (disingkat PAS), adalah antibiotik yang terutama digunakan untuk mengobati tuberkulosis.[2] Secara khusus, ia digunakan untuk mengobati tuberkulosis aktif yang resistan terhadap obat bersama dengan obat antituberkulosis lainnya. Ia juga telah digunakan sebagai agen lini kedua untuk sulfasalazin pada orang dengan penyakit radang usus seperti kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Biasanya obat ini diminum.[3]

Efek samping yang umum termasuk mual, sakit perut, dan diare. Efek samping lainnya mungkin termasuk radang hati dan reaksi alergi. Obat ini tidak direkomendasikan pada orang dengan penyakit ginjal stadium akhir. Meskipun tampaknya tidak ada bahaya penggunaan selama kehamilan, belum ada penelitian yang baik pada populasi ini. Asam 4-Aminosalisilat diyakini bekerja dengan menghalangi kemampuan bakteri untuk membuat asam folat.[3]

Asam 4-Aminosalisilat pertama kali dibuat pada tahun 1902, dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1943.[4] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5]

Sejarah

Asam 4-Aminosalisilat pertama kali disintesis oleh Seidel dan Bittner pada tahun 1902.[4] Obat ini ditemukan kembali oleh ahli kimia Swedia Jörgen Lehmann setelah adanya laporan bahwa bakteri tuberkulosis memetabolisme asam salisilat dengan sangat baik.[6] Lehmann pertama kali mencoba PAS sebagai terapi TB oral pada akhir tahun 1944. Pasien pertama tersebut mengalami pemulihan yang dramatis.[7] Obat ini terbukti lebih baik daripada streptomisin, yang memiliki toksisitas saraf dan TB dapat dengan mudah mengembangkan resistensi. Pada tahun 1948, para peneliti di Dewan Riset Medis Britania Raya menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan streptomisin dan PAS lebih unggul daripada salah satu obat saja, dan menetapkan prinsip terapi kombinasi untuk tuberkulosis.[8][4]

Kegunaan medis

Penggunaan utama asam 4-aminosalisilat adalah untuk pengobatan infeksi tuberkulosis.[1][9]

Di Amerika Serikat, asam 4-aminosalisilat diindikasikan untuk pengobatan tuberkulosis dalam kombinasi dengan agen aktif lainnya.[9]

Di Uni Eropa, asam ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati orang dewasa dan anak-anak berusia 28 hari ke atas yang menderita tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat ketika kombinasi tanpa obat ini tidak dapat digunakan, baik karena penyakit tersebut resistan terhadap obat tersebut atau karena efek sampingnya.[1]

Tuberkulosis

Asam aminosalisilat diperkenalkan untuk penggunaan klinis pada tahun 1944. Asam aminosalisilat merupakan antibiotik kedua yang terbukti efektif dalam pengobatan tuberkulosis, setelah streptomisin. PAS merupakan bagian dari pengobatan standar untuk tuberkulosis sebelum diperkenalkannya rifampisin dan pirazinamida.[10]

Potensinya lebih rendah daripada lima obat lini pertama saat ini (isoniazid, rifampisin, etambutol, pirazinamid, dan streptomisin) untuk mengobati tuberkulosis dan biayanya lebih tinggi, tetapi masih berguna dalam pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat.[8]

Dosis untuk mengobati tuberkulosis adalah 150 mg/kg/hari dibagi menjadi dua hingga empat dosis harian; oleh karena itu, dosis orang dewasa yang biasa adalah sekitar 2 hingga 4 gram empat kali sehari. Obat ini harus diminum dengan makanan atau minuman asam (jus tomat, jeruk, atau apel).[11] PAS pernah tersedia dalam formula kombinasi dengan isoniazid.[12][13]

Asam 4-Aminosalisilat disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juni 1994, dan untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan April 2014.[14][1]

Penyakit radang usus

Asam 4-Aminosalisilat juga telah digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus (kolitis ulseratif dan penyakit Crohn),[15] tetapi telah digantikan oleh obat lain seperti sulfasalazin dan mesalazin.

Lainnya

Asam 4-Aminosalisilat telah diteliti untuk digunakan dalam terapi khelasi mangan, dan studi tindak lanjut selama 17 tahun menunjukkan bahwa asam ini mungkin lebih unggul daripada protokol khelasi lain seperti EDTA.[16]

Efek samping

Efek samping gastrointestinal (mual, muntah, diare) umum terjadi; formulasi pelepasan tertunda dimaksudkan untuk membantu mengatasi masalah ini.[17] Obat ini juga dapat menyebabkan hepatitis akibat obat. Pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase harus menghindari penggunaan asam aminosalisilat karena dapat menyebabkan hemolisis.[18] Gondok tiroid juga merupakan efek samping karena asam aminosalisilat menghambat sintesis hormon tiroid.[19]

Tidak diketahui apakah obat ini akan membahayakan janin atau tidak.[20]

Interaksi

Interaksi obat meliputi peningkatan kadar fenitoin. Jika dikonsumsi bersama rifampisin, kadar rifampisin dalam darah turun sekitar setengahnya.[21]

Farmakologi

Dengan panas, asam 4-aminosalisilat didekarboksilasi untuk menghasilkan CO2 dan 3-aminofenol.[22]

Cara kerja

Asam 4-aminosalisilat telah terbukti menjadi pro-obat dan dimasukkan ke dalam jalur folat oleh dihidropteroat sintase (DHPS) dan dihidrofolat sintase (DHFS) untuk menghasilkan antimetabolit hidroksil dihidrofolat (Hidroksi-H2Pte dan Hidroksi-H2PteGlu), yang bersaing dengan dihidrofolat di tempat pengikatan dihidrofolat reduktase (DHFR). Pengikatan Hidroksi-H2PteGlu ke dihidrofolat reduktase akan memblokir aktivitas enzimatik.[23]

Mekanisme kerja

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa aksi antituberkulosis utama PAS terjadi melalui keracunan metabolisme folat.[24]

Resistensi

Awalnya, resistensi asam 4-aminosalisilat diduga berasal dari mutasi yang memengaruhi reduktase dihidrofolat (DHFR). Akan tetapi, ditemukan bahwa resistensi tersebut disebabkan oleh mutasi yang memengaruhi aktivitas enzim sintesis dihidrofolat (DHFS). Mutasi isoleusin 43, arginin 49, serin 150, fenilalanina 152, glutamat 153, dan alanin 183 diketahui memengaruhi kantung pengikat enzim sintase dihidrofolat. Hal ini akan mengurangi kemampuan hidroksi-H2Pte untuk mengikat sintase dihidrofolat dan mencegah asam 4-aminosalisilat meracuni metabolisme folat.[25]

Referensi

  1. ^ a b c d "Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane)". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 August 2020. Diakses tanggal 3 April 2020.
  2. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ed.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 140. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b "Aminosalicylic Acid". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
  4. ^ a b c Donald PR, Diacon AH (September 2015). "Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend". The Lancet. Infectious Diseases. 15 (9): 1091–1099. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. PMID 26277036.
  5. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ Lehmann J (December 1949). "The treatment of tuberculosis in Sweden with para-aminosalicylic acid; a review". Diseases of the Chest. 16 (6): 684–703, illust. doi:10.1378/chest.16.6.684. PMID 15396516.
  7. ^ Lehmann J (January 1946). "Para-aminosalicylic acid in the treatment of tuberculosis". Lancet. 1 (6384): 15–16. doi:10.1016/s0140-6736(46)91185-3. PMID 21008766.
  8. ^ a b Fox W, Ellard GA, Mitchison DA (October 1999). "Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 3 (10 Suppl 2): S231 – S279. PMID 10529902.
  9. ^ a b "Paser- aminosalicylic acid granule, delayed release". DailyMed. 1 May 2010. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 August 2020. Diakses tanggal 3 April 2020.
  10. ^ Mitchison DA (September 2000). "Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 4 (9): 796–806. PMID 10985648.
  11. ^ "Paser". RxList. Diarsipkan dari asli tanggal 13 September 2008. Diakses tanggal 10 October 2008.
  12. ^ Smith NP, Ryan TJ, Sanderson KV, Sarkany I (March 1976). "Lichen scrofulosorum. A report of four cases". The British Journal of Dermatology. 94 (3): 319–325. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. PMID 1252363. S2CID 26281951.
  13. ^ Black JM, Sutherland IB (June 1961). "Two Incidents of Tuberculous Infection by Milk from Attested Herds". British Medical Journal. 1 (5241): 1732–1735. doi:10.1136/bmj.1.5241.1732. PMC 1954350. PMID 20789163.
  14. ^ "Paser: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 September 2020. Diakses tanggal 3 April 2020.
  15. ^ Daniel F, Seksik P, Cacheux W, Jian R, Marteau P (May 2004). "Tolerance of 4-aminosalicylic acid enemas in patients with inflammatory bowel disease and 5-aminosalicylic-induced acute pancreatitis". Inflammatory Bowel Diseases. 10 (3): 258–260. doi:10.1097/00054725-200405000-00013. PMID 15290921.
  16. ^ Jiang YM, Mo XA, Du FQ, Fu X, Zhu XY, Gao HY, Xie JL, Liao FL, Pira E, Zheng W (June 2006). "Effective treatment of manganese-induced occupational Parkinsonism with p-aminosalicylic acid: a case of 17-year follow-up study". Journal of Occupational and Environmental Medicine. 48 (6): 644–649. doi:10.1097/01.jom.0000204114.01893.3e. PMC 4180660. PMID 16766929.
  17. ^ Das KM, Eastwood MA, McManus JP, Sircus W (September 1973). "Adverse reactions during salicylazosulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype". The New England Journal of Medicine. 289 (10): 491–495. doi:10.1056/NEJM197309062891001. PMID 4146729.
  18. ^ Szeinberg A, Sheba C, Hirshorn N, Bodonyi E (July 1957). "Studies on erthrocytes in cases with past history of favism and drug-induced acute hemolytic anemia". Blood. 12 (7): 603–613. doi:10.1182/blood.V12.7.603.603. PMID 13436516.
  19. ^ Macgregor AG, Somner AR (November 1954). "The anti-thyroid action of para-aminosalicylic acid". Lancet. 267 (6845): 931–936. doi:10.1016/S0140-6736(54)92552-0. PMID 13213079.
  20. ^ "Aminosalicylic acid (Paser) Use During Pregnancy". Drugs.com. 28 February 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 September 2020. Diakses tanggal 3 April 2020.
  21. ^ Boman G (1974). "Serum concentration and half-life of rifampicin after simultaneous oral administration of aminosalicylic acid or isoniazid". European Journal of Clinical Pharmacology. 7 (3): 217–225. doi:10.1007/BF00560384. PMID 4854257. S2CID 24202603.
  22. ^ Vetuschi C, Ragno G, Mazzeo P (1988). "Determination of p-aminosalicylic acid and m-aminophenol by derivative UV-spectrophotometry". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 6 (4): 383–391. doi:10.1016/0731-7085(88)80003-7. PMID 16867404.
  23. ^ Zheng J, Rubin EJ, Bifani P, Mathys V, Lim V, Au M, Jang J, Nam J, Dick T, Walker JR, Pethe K, Camacho LR (August 2013). "para-Aminosalicylic acid is a prodrug targeting dihydrofolate reductase in Mycobacterium tuberculosis". The Journal of Biological Chemistry. 288 (32): 23447–23456. doi:10.1074/jbc.m113.475798. PMC 3789992. PMID 23779105.
  24. ^ Minato Y, Thiede JM, Kordus SL, McKlveen EJ, Turman BJ, Baughn AD (September 2015). "Mycobacterium tuberculosis folate metabolism and the mechanistic basis for para-aminosalicylic acid susceptibility and resistance". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 59 (9): 5097–5106. doi:10.1128/AAC.00647-15. PMC 4538520. PMID 26033719.
  25. ^ Zhao F, Wang XD, Erber LN, Luo M, Guo AZ, Yang SS, Gu J, Turman BJ, Gao YR, Li DF, Cui ZQ, Zhang ZP, Bi LJ, Baughn AD, Zhang XE, Deng JY (1 January 2014). "Binding pocket alterations in dihydrofolate synthase confer resistance to para-aminosalicylic acid in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (3): 1479–1487. doi:10.1128/aac.01775-13. PMC 3957869. PMID 24366731.

Bacaan lebih lanjut

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement